普克鲁胺（proxalutamide）成为中国首个公布3期临床试验关键数据结果的新冠口服药物。
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
继续聊聊和分析下M4 CSL的纽北性能(貌似全网就我那么关注这车了哈哈[doge])。
之前我预测过这台车在纽北应该要挑战7分10秒左右的单圈，现在计算完毕之后发现7分10秒甚至可能只是个“起点”。
我们稍微“分解”下，到底是怎么推测来的。
一、先看看可以参照的相近车型的单圈：
1.2016年宝马官方进行M4 GTS刷圈，7分28秒。
2.2021年德国媒体sportauto进行G82 M4雷霆后驱的纽北测试，7分30秒7，使用Cup 2轮胎。
3.考虑到之前sportauto测试M4 GTS的单圈比宝马官方慢了9秒，我们也姑且认为宝马官方如果来做G82 M4雷霆后驱的纽北测试，能够快9秒也就是达到7分22秒左右。
4.实际上sportauto之前的多次测试，比官方测试慢7秒到13秒都是正常情况，因为车手对车辆的熟悉程度、赛道的状况肯定都不如原厂测试。所以我们第3点预测9秒作为“中间数”是有很高可信度的。
二、具体推测M4 CSL的纽北单圈。
1.根据上面第一大部分，我们可以基本确定M4 CSL的“基础款”也就是G82 M4雷霆版在纽北的极限成绩在7分22秒左右，反过来说M4 CSL就是在7分22秒基础之上进行的深度强化与挖掘。
2.先看动力，马力至少提升到550Ps，然后车身重量减轻100kg，推算过来的车辆马力推重比要比G82 M4雷霆后驱进步15%左右。但如果想要纽北跑得更快，还需要优化终传比，让M4 CSL在80km/h到220km/h这段加速进一步压榨到极限——为什么是80km/h到220km/h这段加速？因为别忘了M4 CSL是后驱，80km/h以下加速表现几乎完全取决于后轮抓地力，马力大或者齿轮比大只会带来更多的打滑从而浪费时间。至于220km/h以上在纽北的总占比很小，这段加速就算慢点儿影响也不大。
3.空气动力学。这一代M4 CSL取消之前M4 GTS的大尾翼，其一是因为历史上的E46 M3 CSL就是走“极简风格”的外观设计，此番M4 CSL也是“致敬经典”。其次M4 GTS的大尾翼以今天科技来看然并卵，200km/h时候只能制造90kg的下压力对于接近1.6吨的车身来说意义很小还平添很多阻力，而如今G82 M4雷霆后驱的整体式车身设计就已经能让车尾制造40kg下压力。如今超跑和高性能车的设计更强调“用更低阻力换取更高下压力”的“高效率”作风，而不是传统的“大尾翼换来高下压力却也制造更多阻力”的做法。最典型的例子就是法拉利的超跑包括488 Pista这些都没有大尾翼，但高速行驶的下压力却大得惊人！
4.接着说下压力的事儿，M4 CSL的前唇、前保险杠、鸭尾、后扩散器都相比G82 M4雷霆版做了大幅度的强化，我相信在200km/h车速的情况下，全新的M4 CSL下压力会超过M4 GTS之前90kg的成绩。更重要的是M4 CSL要追求的是高速下压力的前后平衡而不是车头勉强不制造升力、车尾却能产生大的下压力，这不是工程师想要的。并且空气动力学这个事儿，只有在超过200km/h以上才能带来明显的贡献或者区别，对于纽北来说90%以上的时候都是处在200km/h以下所以别太关注M4 CSL的空气动力学，总之与其追求大下压力不如追求降低阻力并且获得更好的前后平衡。
5.终于说到减重。减重对一切操控动作在任何速度下的表现，都会带来直接帮助，比如加速、刹车、弯道，M4 CSL据前任M负责人透露减重100kg左右。但要想完全发挥减重的价值，必须要匹配更加硬朗并且更加极端的悬架调校、电子稳定程序和后轴LSD的标定。从目前M4 CSL纽北全力冲刺测试的视频来看，M4 CSL在弯道当中的表现确实比G82 M4雷霆版要干脆利落得多。也就是说，只有配合足够激进且合理的悬架调校外加轮胎，M4 CSL才能把“减重”的红利“用到极致”。
6.轮胎。之前已经有M4 CSL测试车确定拍摄到使用Cup 2 R轮胎，这玩意跟普通Cup 2的差别，大概就相当于普通Cup 2跟PS4S的差别那么大！简单来说Cup 2 R的湿地能力非常差，90km/h以上的标注师弟测试就会滑水而Cup 2能坚持到120km/h，但换来的就是极致的刹车和弯道操控(再次重复Cup 2 R在赛道上相比Cup 2的提升就好比Cup 2相对PS4S那么大)。加上M4 CSL必然会瞄准纽北成绩而为Cup 2 R轮胎做深度的悬架优化，所以绝对不会出现之前sportauto测试G82 M4雷霆后驱结果PS4S和Cup 2只差3秒的这种情况。
7.小计：Cup 2 R轮胎的价值是最好计算的，叠加悬架优化和车重轻量化之后，这优势可以达到10秒到13秒之间；动力提升也能带来3秒到4秒的优势(具体要看终传比优化程度)，空气动力学对高性能车来说相对帮助远低于超跑，只能计算1秒最多最多到2秒。
8.总计：一切都按照最保守的情况计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快14秒，也就是纽北7分08秒左右；如果是最激进的方式计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快19秒也就是7分03秒。
三、写在最后：
1.之前718 GT4 RS的纽北是7分09秒，但我仔细看过视频，718 GT4 RS的高速弯的弯心速度还是比992 GT3差一些，而且很不可思议的是两台车的直线尾速都不如G82 M4雷霆版后驱。总之一句话，992 GT3中高速弯道是“真王者”，992 GT3价格更贵确实还是有道理的，而M4 CSL或许直线极速能具备优势，追回一些时间。
2.所以之前你要说M4 CSL能挑战718 GT4 RS的纽北成绩我是不太相信的，但现在仔细推算完毕M4 CSL确实有可能接近718 GT4 RS的单圈速度。
3.纠正大家一个误区，很多人以为M5 CS或者AMG GT63 S这种车毕竟价格比M4贵很多、也都是大V8双涡轮，跑纽北肯定更快！但其实真不是，你像AMG GT63 S在纽北也就是7分23秒，我前面说过宝马上一代M4 GTS都跑到7分28秒了，而且M4 GTS还是2016年的事情。你别说纽北，就算是跑一般的国内赛道，我都能给你保证G82 M4雷霆比什么M5的弯道表现都利索不少。跑赛道这玩意，尺寸小、重量轻，永远是最占优势的。那些四门大V8的昂贵玩意，要的就是“全能”而非绝对的操控好、速度快。
之前我预测过这台车在纽北应该要挑战7分10秒左右的单圈，现在计算完毕之后发现7分10秒甚至可能只是个“起点”。
我们稍微“分解”下，到底是怎么推测来的。
一、先看看可以参照的相近车型的单圈：
1.2016年宝马官方进行M4 GTS刷圈，7分28秒。
2.2021年德国媒体sportauto进行G82 M4雷霆后驱的纽北测试，7分30秒7，使用Cup 2轮胎。
3.考虑到之前sportauto测试M4 GTS的单圈比宝马官方慢了9秒，我们也姑且认为宝马官方如果来做G82 M4雷霆后驱的纽北测试，能够快9秒也就是达到7分22秒左右。
4.实际上sportauto之前的多次测试，比官方测试慢7秒到13秒都是正常情况，因为车手对车辆的熟悉程度、赛道的状况肯定都不如原厂测试。所以我们第3点预测9秒作为“中间数”是有很高可信度的。
二、具体推测M4 CSL的纽北单圈。
1.根据上面第一大部分，我们可以基本确定M4 CSL的“基础款”也就是G82 M4雷霆版在纽北的极限成绩在7分22秒左右，反过来说M4 CSL就是在7分22秒基础之上进行的深度强化与挖掘。
2.先看动力，马力至少提升到550Ps，然后车身重量减轻100kg，推算过来的车辆马力推重比要比G82 M4雷霆后驱进步15%左右。但如果想要纽北跑得更快，还需要优化终传比，让M4 CSL在80km/h到220km/h这段加速进一步压榨到极限——为什么是80km/h到220km/h这段加速？因为别忘了M4 CSL是后驱，80km/h以下加速表现几乎完全取决于后轮抓地力，马力大或者齿轮比大只会带来更多的打滑从而浪费时间。至于220km/h以上在纽北的总占比很小，这段加速就算慢点儿影响也不大。
3.空气动力学。这一代M4 CSL取消之前M4 GTS的大尾翼，其一是因为历史上的E46 M3 CSL就是走“极简风格”的外观设计，此番M4 CSL也是“致敬经典”。其次M4 GTS的大尾翼以今天科技来看然并卵，200km/h时候只能制造90kg的下压力对于接近1.6吨的车身来说意义很小还平添很多阻力，而如今G82 M4雷霆后驱的整体式车身设计就已经能让车尾制造40kg下压力。如今超跑和高性能车的设计更强调“用更低阻力换取更高下压力”的“高效率”作风，而不是传统的“大尾翼换来高下压力却也制造更多阻力”的做法。最典型的例子就是法拉利的超跑包括488 Pista这些都没有大尾翼，但高速行驶的下压力却大得惊人！
4.接着说下压力的事儿，M4 CSL的前唇、前保险杠、鸭尾、后扩散器都相比G82 M4雷霆版做了大幅度的强化，我相信在200km/h车速的情况下，全新的M4 CSL下压力会超过M4 GTS之前90kg的成绩。更重要的是M4 CSL要追求的是高速下压力的前后平衡而不是车头勉强不制造升力、车尾却能产生大的下压力，这不是工程师想要的。并且空气动力学这个事儿，只有在超过200km/h以上才能带来明显的贡献或者区别，对于纽北来说90%以上的时候都是处在200km/h以下所以别太关注M4 CSL的空气动力学，总之与其追求大下压力不如追求降低阻力并且获得更好的前后平衡。
5.终于说到减重。减重对一切操控动作在任何速度下的表现，都会带来直接帮助，比如加速、刹车、弯道，M4 CSL据前任M负责人透露减重100kg左右。但要想完全发挥减重的价值，必须要匹配更加硬朗并且更加极端的悬架调校、电子稳定程序和后轴LSD的标定。从目前M4 CSL纽北全力冲刺测试的视频来看，M4 CSL在弯道当中的表现确实比G82 M4雷霆版要干脆利落得多。也就是说，只有配合足够激进且合理的悬架调校外加轮胎，M4 CSL才能把“减重”的红利“用到极致”。
6.轮胎。之前已经有M4 CSL测试车确定拍摄到使用Cup 2 R轮胎，这玩意跟普通Cup 2的差别，大概就相当于普通Cup 2跟PS4S的差别那么大！简单来说Cup 2 R的湿地能力非常差，90km/h以上的标注师弟测试就会滑水而Cup 2能坚持到120km/h，但换来的就是极致的刹车和弯道操控(再次重复Cup 2 R在赛道上相比Cup 2的提升就好比Cup 2相对PS4S那么大)。加上M4 CSL必然会瞄准纽北成绩而为Cup 2 R轮胎做深度的悬架优化，所以绝对不会出现之前sportauto测试G82 M4雷霆后驱结果PS4S和Cup 2只差3秒的这种情况。
7.小计：Cup 2 R轮胎的价值是最好计算的，叠加悬架优化和车重轻量化之后，这优势可以达到10秒到13秒之间；动力提升也能带来3秒到4秒的优势(具体要看终传比优化程度)，空气动力学对高性能车来说相对帮助远低于超跑，只能计算1秒最多最多到2秒。
8.总计：一切都按照最保守的情况计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快14秒，也就是纽北7分08秒左右；如果是最激进的方式计算，M4 CSL能比G82 M4后驱快19秒也就是7分03秒。
三、写在最后：
1.之前718 GT4 RS的纽北是7分09秒，但我仔细看过视频，718 GT4 RS的高速弯的弯心速度还是比992 GT3差一些，而且很不可思议的是两台车的直线尾速都不如G82 M4雷霆版后驱。总之一句话，992 GT3中高速弯道是“真王者”，992 GT3价格更贵确实还是有道理的，而M4 CSL或许直线极速能具备优势，追回一些时间。
2.所以之前你要说M4 CSL能挑战718 GT4 RS的纽北成绩我是不太相信的，但现在仔细推算完毕M4 CSL确实有可能接近718 GT4 RS的单圈速度。
3.纠正大家一个误区，很多人以为M5 CS或者AMG GT63 S这种车毕竟价格比M4贵很多、也都是大V8双涡轮，跑纽北肯定更快！但其实真不是，你像AMG GT63 S在纽北也就是7分23秒，我前面说过宝马上一代M4 GTS都跑到7分28秒了，而且M4 GTS还是2016年的事情。你别说纽北，就算是跑一般的国内赛道，我都能给你保证G82 M4雷霆比什么M5的弯道表现都利索不少。跑赛道这玩意，尺寸小、重量轻，永远是最占优势的。那些四门大V8的昂贵玩意，要的就是“全能”而非绝对的操控好、速度快。
【谈判陷入僵局怎么办？用这招控心大法，让他心里舒坦，事后还谢你】（2—1）
王心傲
他被关在黑屋子里，双手双脚都被紧戴着锁链，坐在他对面的男人长的凶巴巴的，态度很粗暴，他被吓得瑟瑟发抖，却没有说一个字。
这时候，这个凶巴巴的男人突然接到了一个神秘电话，走了出去，紧接着进来了一个面带微笑，温柔友善的男子。他坐下来，同他交心。
然后他递给他一支烟，说：“听着，孩子，情况没那幺严重，我挺喜欢你的，我知道你犯了法。为什么不让我看看能帮你做些什幺呢？” 他说这话的时候，温柔极了，甚至是让人感动，但这当然不是真的。
一会后，这个好人继续询问，他告诉他说：“我知道警探们真想知道的不过是你从哪儿搞到的枪，你把尸首藏在哪里了？”
嘿！这样的桥段熟悉吧，几乎在那些警匪片里，这一幕总是会上演，可是我也知道，你以前只是简单的看过一遍就完了，却从未去细品其中的“玄机”！这里面暗含了深刻的人性！
别不信，我们在系统讲解这一策略之前，还是再看几个案例吧，往下看！
案例一：业务员施下“迷魂阵”，无形中搞定了客户的心！
我有一个朋友，毕业后到一家私企做业务采购表，虽然他年纪最轻，却在入职三个月后，持续的把销量做到公司排名第一的位置，自己也做到了副总经理的位置，那些刚开始看不起他的老鸟，都对他敬佩不已。那他到底有什么魔力呢？其实很简单！
他一般搞定难搞的客户，都会采用“黑白脸策略”，比如他会事先跟客户沟通好，去公司面谈，更好的商量具体事宜，可是当秘书将客户领进他的办公室后，却惊讶的发现公司的总经理也想来听他的介绍。
这是二对一的谈判，情况不太妙，但是客户坚持了下来，进展还算顺利。于是，就在客户觉得要成交的时候。突然总经理生气了。他对朋友说：“看呀，我就不相信这些人能给我们一个严肃的报价，对不起，我还有事。”然后他冲出门去。
看到这个情况，客户内心已经开始动摇了。然后朋友接着说：“哇，他经常这个样子，但我真的喜欢你提出的计划。我觉得我们可以接着谈。如果你的价格再调整一些，我想我们可以成交。说实话――你为什幺不让我跟他说说，看能为你做点什幺呢？”
结果，客户赶紧热情的挽着手说：哥们儿，这样吧，我再降……，你再帮我给总经理说说情，帮帮我。
朋友，眉头紧皱，有一丝为难的考虑了一会，说到：好吧，我试试看！
嘿，你猜结果会怎么样？
没错，就这样，两个人通过完美的表演，把客户轻松的收服了，而且客户还对朋友感恩戴德，说要请吃饭。
案例二：罗杰道森的“诡计”，轻松搞定房产主！
在罗杰道森的《优势谈判》一书里，讲到过这样一个故事，为了让你读起来更有感觉，下面我将以第一人称来讲述，注意看喽！
当我在加利福尼亚一家大的房地产公司做总裁的时候，我们有一个分公司经常赔本。这家分公司已经开业一年，但是我们签署的却是三年的办公室租约，这迫使我们以后两年还得让公司正常运转。然而，无论我怎幺卖力，都找不到方法增加收入或减少办公室的开支。
最大的问题是租金，我们一个月要支付1700美元，这一项花费就足以吃掉我们的利润。
我给房主打电话解释我的问题，企图让他把租金减少到1400美元一个月，这个数字可以让我们勉强生存。他说：“你还有两年的租约，你得设法度过难关。”我用了各种方法，都没有把他说服，看来我只有接受现实了。
最后，我使用了黑脸/白脸策略，还连带着一个紧迫的时间压力。几个星期以后我在一天晚上5∶50的时候给他打电话。我说：“关于租金，现在有些问题了。你知道我完全同意你的意见。我签了三年合同，现在还剩两年，我们度过难关没有问题，但是问题是：半个小时以后我得出席董事会会议，如果他们问我是否你已经同意把租金减少到1400美元，如果我告诉他们说没有，他们就会关掉公司。”
“我起诉！”房主抗议到。
“我知道，我完全同意。”我说，“我完全是站在你一边的，但问题是董事会，我得同他们打交道。如果你起诉他们，他们会说：‘好啊，这是洛杉矶县，会让他们花两年时间打官司。’”
同时，我故意装作询问的样子，对我身边的朋友说到：“怎么样，两位老总，我的价格你们是不是觉得非常合适呀?”
“什么合适，我忍了半天了，我再也听不下去你吹自己的价格合适了。对不起，我还有事。”朋友装作不满意的样子，配合着我说到。
那边的房主听到这个，语调开始降低了，他说：“你能不能在董事会上看看能为我做点什幺？我愿意折中，把租金减到1550美元，但如果他们不同意，我可以再降到1500美元。”
这个策略如此有效，以至于他请我在我们的董事会上替他说情！
不用冲突就给对方施加了压力，看看这是多幺有效的方法。如果我对他说：“起诉吧，我要让你在法庭上折腾两年！”这将使他非常愤懑，我们得通过律师打两年的交道。让含糊的领导集体扮演黑脸，可以给他们施加难以置信的压力，而不让他对我们产生怨恨。
嘿！故事看的爽吗？但我希望你不只是去读一遍就完了，你得往深处去思考，看到里面的人性逻辑！
王心傲
他被关在黑屋子里，双手双脚都被紧戴着锁链，坐在他对面的男人长的凶巴巴的，态度很粗暴，他被吓得瑟瑟发抖，却没有说一个字。
这时候，这个凶巴巴的男人突然接到了一个神秘电话，走了出去，紧接着进来了一个面带微笑，温柔友善的男子。他坐下来，同他交心。
然后他递给他一支烟，说：“听着，孩子，情况没那幺严重，我挺喜欢你的，我知道你犯了法。为什么不让我看看能帮你做些什幺呢？” 他说这话的时候，温柔极了，甚至是让人感动，但这当然不是真的。
一会后，这个好人继续询问，他告诉他说：“我知道警探们真想知道的不过是你从哪儿搞到的枪，你把尸首藏在哪里了？”
嘿！这样的桥段熟悉吧，几乎在那些警匪片里，这一幕总是会上演，可是我也知道，你以前只是简单的看过一遍就完了，却从未去细品其中的“玄机”！这里面暗含了深刻的人性！
别不信，我们在系统讲解这一策略之前，还是再看几个案例吧，往下看！
案例一：业务员施下“迷魂阵”，无形中搞定了客户的心！
我有一个朋友，毕业后到一家私企做业务采购表，虽然他年纪最轻，却在入职三个月后，持续的把销量做到公司排名第一的位置，自己也做到了副总经理的位置，那些刚开始看不起他的老鸟，都对他敬佩不已。那他到底有什么魔力呢？其实很简单！
他一般搞定难搞的客户，都会采用“黑白脸策略”，比如他会事先跟客户沟通好，去公司面谈，更好的商量具体事宜，可是当秘书将客户领进他的办公室后，却惊讶的发现公司的总经理也想来听他的介绍。
这是二对一的谈判，情况不太妙，但是客户坚持了下来，进展还算顺利。于是，就在客户觉得要成交的时候。突然总经理生气了。他对朋友说：“看呀，我就不相信这些人能给我们一个严肃的报价，对不起，我还有事。”然后他冲出门去。
看到这个情况，客户内心已经开始动摇了。然后朋友接着说：“哇，他经常这个样子，但我真的喜欢你提出的计划。我觉得我们可以接着谈。如果你的价格再调整一些，我想我们可以成交。说实话――你为什幺不让我跟他说说，看能为你做点什幺呢？”
结果，客户赶紧热情的挽着手说：哥们儿，这样吧，我再降……，你再帮我给总经理说说情，帮帮我。
朋友，眉头紧皱，有一丝为难的考虑了一会，说到：好吧，我试试看！
嘿，你猜结果会怎么样？
没错，就这样，两个人通过完美的表演，把客户轻松的收服了，而且客户还对朋友感恩戴德，说要请吃饭。
案例二：罗杰道森的“诡计”，轻松搞定房产主！
在罗杰道森的《优势谈判》一书里，讲到过这样一个故事，为了让你读起来更有感觉，下面我将以第一人称来讲述，注意看喽！
当我在加利福尼亚一家大的房地产公司做总裁的时候，我们有一个分公司经常赔本。这家分公司已经开业一年，但是我们签署的却是三年的办公室租约，这迫使我们以后两年还得让公司正常运转。然而，无论我怎幺卖力，都找不到方法增加收入或减少办公室的开支。
最大的问题是租金，我们一个月要支付1700美元，这一项花费就足以吃掉我们的利润。
我给房主打电话解释我的问题，企图让他把租金减少到1400美元一个月，这个数字可以让我们勉强生存。他说：“你还有两年的租约，你得设法度过难关。”我用了各种方法，都没有把他说服，看来我只有接受现实了。
最后，我使用了黑脸/白脸策略，还连带着一个紧迫的时间压力。几个星期以后我在一天晚上5∶50的时候给他打电话。我说：“关于租金，现在有些问题了。你知道我完全同意你的意见。我签了三年合同，现在还剩两年，我们度过难关没有问题，但是问题是：半个小时以后我得出席董事会会议，如果他们问我是否你已经同意把租金减少到1400美元，如果我告诉他们说没有，他们就会关掉公司。”
“我起诉！”房主抗议到。
“我知道，我完全同意。”我说，“我完全是站在你一边的，但问题是董事会，我得同他们打交道。如果你起诉他们，他们会说：‘好啊，这是洛杉矶县，会让他们花两年时间打官司。’”
同时，我故意装作询问的样子，对我身边的朋友说到：“怎么样，两位老总，我的价格你们是不是觉得非常合适呀?”
“什么合适，我忍了半天了，我再也听不下去你吹自己的价格合适了。对不起，我还有事。”朋友装作不满意的样子，配合着我说到。
那边的房主听到这个，语调开始降低了，他说：“你能不能在董事会上看看能为我做点什幺？我愿意折中，把租金减到1550美元，但如果他们不同意，我可以再降到1500美元。”
这个策略如此有效，以至于他请我在我们的董事会上替他说情！
不用冲突就给对方施加了压力，看看这是多幺有效的方法。如果我对他说：“起诉吧，我要让你在法庭上折腾两年！”这将使他非常愤懑，我们得通过律师打两年的交道。让含糊的领导集体扮演黑脸，可以给他们施加难以置信的压力，而不让他对我们产生怨恨。
嘿！故事看的爽吗？但我希望你不只是去读一遍就完了，你得往深处去思考，看到里面的人性逻辑！
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