【宽窄岁月】

从前的生活
那种天长地久的氛围
当时的人是不知觉的

从前的家庭
不论贫富尊卑
都显得天长长,地久久

生命与速度应有个比例
我们的世界越来越不自然
人类在灭绝地球上的诗意
失去了许多人
失去了许多物
失去了一个又一个的氛围

——木心《失去的氛围》

读到这首小诗时,
脑海中最先浮现的,
是木心的另一首《从前慢》。

所谓天长地久的氛围,
大概就是像诗里那样,
“大家诚诚恳恳,
说一句是一句”
在晨曦朦胧的清晨,
惬意地喝着豆浆,
浸在包子的热气里,
感受时光的拉长。

偶尔听着老人讲起过往,
偶尔想起小时候的琐事,
就总会怀念起从前。
那时候日子散漫,人情热切,
简简单单,就能长久,
不徐不缓,也总有满足。

如今,真愿将从前的素朴拾起,
找回那丢掉了的纯粹的幸福。

从前的日子,很知足

这首诗的作者——木心,
出生在如诗如画的乌镇。
那里一年四季,徐徐缓缓,
仿佛有着将时光放慢的魔力,
也孕育出了木心这悠然的诗笔。

青砖黛瓦,小桥流水,
儿时的他,总爱站在河埠头上,
“呆看淡绿的河水慢慢流过,
一圆片一圆片地拍着岸滩,
微有声音,不起水花……”
凝视着那净洁的涟漪,
寻觅着内心深处的宁静。

感到心上了无生气时,
就放任自己的脚步,
不是沉沦于灯红酒绿,
而是漫步于街头。

一眼望去,整街店铺,
“行人摩肩接踵,货物庶盛繁缛,
炒锅声、锯刨声、打铁声、
弹棉絮声、碗盏相击声、
小孩叫声、妇女骂声……”
熙熙攘攘,各自奔忙,
邻里往来,有人情、有烟火,
光是站在那里,心已“活”了起来。

“我来乌镇前所调理好的老成持重的心境,至此骤尔溃乱了。”
后来,木心从故土出离,
五十年不闻乡音,
时至暮年,再次回归时才发现,
眼前故土,竟已变得严静而死寂。

生命与速度应有个比例
我们的世界越来越不自然
人类在灭绝地球上的诗意
失去了许多人
失去了许多物
失去了一个又一个的氛围

看着满目皆非的今日,
更思念温柔和缓的从前。
那青涩的时光,多么简单。
两点一线,不觉厌烦,
有时间抬头静看一片云,
只需一杯茶,就有说不完的闲谈。
没那么多欲望与繁喧,
拥有一点,就安守一点。

从前的关系,多了些纯粹

曾看到这样一个问题:
“现在的年轻人,
为什么都不想结婚?”
有一个评论令人印象颇深:
“在过去,东西坏了,
人们想的是怎么去修,
而现在,东西坏了,
很多人想的是赶快换,
物件如此,感情亦是如此。”

每念及此,便会想到杨绛那句:
“我们这个家,很朴素,
我们三个人,很单纯。”
在感情成为易碎品的当下,
纯粹而长久的关系,太不容易,
所以,人们宁愿怀念从前,
也不愿在眼下去冒受伤的危险。

当年,如理想中的情侣那般,
钱钟书与杨绛偶然相识,
初次会面,便一见倾心。

可二人却并未急于在一起,
鸿雁传书、赋诗传情,
不急不忙,给彼此留出时间,
专情而从容地了解着。

那时,杨家宽裕,钱家寒素,
杨家开明,而钱家传统,
媳妇进门要对公婆行叩拜礼,
还要学着料理家中杂务。
杨父为此十分心疼女儿,
但杨绛却说,
我了解钱锺书的价值,我愿为他研究著述志业的成功,为充分发挥他的潜力、创造力而牺牲自己。
这种爱不是盲目的,是理解,理解愈深,感情愈好。相互理解,才有自觉的相互支持。
因为理解,所以情愿付出,
相知相惜,没有那么多考验。

后来,钟书因为心疼妻子,
也会自己试着做家务,
虽然不是将台灯或门弄坏,
就是翻到了墨汁、搞乱了厨房,
然而心中的爱意,还是一览无余。

在他们那间小屋里,
有人坦荡地体谅着,
有人笨拙地珍惜着,
每一天都平平常常,
每一天又总能热气腾腾。

“哪有什么天生一对,
只不过一个懂得包容,
一个懂得迁就”。
从前的关系,真挚而绵长,
只因少了博弈与权衡,
安于纯粹,甘愿真诚。

愿找回从前,心素如简

古语说,“寡欲心自清。”
若要找回如从前那般的简单,
最重要的,还是拥有一颗素心。

何为素心?
子曰,“一箪食,一瓢饮,
在陋巷,人不堪其忧,回也不改其乐。”
陶诗曰,“闻多素心人,乐与数晨夕。”
大概就是一颗纯净而真诚的心,
懂得选择,懂得执着,
于喧嚣中觅宁静,于繁华处守纯真。

就像苏东坡,
无论漂泊到了何处,
总能抛去功利心的束缚,
将目光定格在眼下的生活里。

哪怕只是一餐一饭,
也情愿专注地去尝试与钻研,
不怕浪费了时间与精力,
纵使一生颠簸,也总有心之所安;
哪怕因政治立场与王安石反目,
然而,当往事消散,一切随风,
他还是愿意与之握手言和。

不贪婪,便有满足,
愿珍惜,才有纯粹。

在这个物欲横流的时代,
太多人深陷繁杂,难以自拔,
被欲望束缚、被喧嚣裹挟,
近而失去了自己的节奏,
也丢掉了最真切的幸福。

《菜根谭》里曾说,
“遍阅人情,始识疏狂之足贵;
备尝世味,方知淡泊之为真。”
无论生活怎样加速,
这世间,最珍贵的始终是简单,
无论时光变得怎样匆忙,
这世间,最动人的依旧是长久。

余生漫漫,不求热烈,但求平淡;
愿常怀素心,不被身外之物所负累,
愿安适如常,返璞归真。

从前的氛围,总天长地久,
从前的人儿,不经意便可白头。
愿找回从前的节奏,
愿一切,细水长流。

Nature:免疫检查点的十年之旅,惊天动地!​

1968年,Ingegerd Hellström、Karl Hellström及其同事观察到,从癌症患者血液中分离的淋巴细胞可以对从相同患者中分离的癌细胞作出反应。于是研究人员推测,某些对抗因子可能会阻断免疫淋巴细胞在体内的破坏作用。我们现在对癌细胞的免疫反应有了更复杂的了解,可以在免疫稳态和自我耐受的更大背景下了解这些现象。免疫应答的激活和衰减受多种途径控制,1995年Goodnow及其同事提出“多个和不同的检查点的存在可以使体细胞获得性突变导致自身抗体产生失控的风险最小化,类似于检查点在细胞周期中最小化肿瘤形成的作用”。Pardoll随后在癌症治疗的背景下使用了“免疫检查点”一词,Korman、Peggs和Allison创造了“检查点阻断”一词来描述靶向免疫衰减途径的癌症疗法。Goodnow最初的免疫检查点概念相当广泛,包括了自我耐受的缺失和非缺失机制;然而,随着时间的推移,检查点阻断这一短语已更狭义地应用于特异性阻断T细胞上激活减弱受体的药物,就是我们当前的术语。

其中第一个T 细胞减弱受体是细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4),1996年,Leach、Krummel和Allison表明,小鼠CTLA4抗体可以诱导移植的同基因肿瘤的免疫排斥反应。在1975年的一篇论文中Allison及其同事重点关注佐剂改善对肿瘤抗原的免疫反应中发现,用来自待治疗肿瘤的修饰细胞刺激免疫反应是一种有前景的癌症免疫治疗方法。2011年,抗CTLA4抗体ipilimumab成为首个成功的癌症免疫检查点阻断(ICB)疗法。在这一批准后的十年中,阻断第二种免疫学检查点通路的多种药物已获批,即由程序性细胞死亡1(PD1)及其配体PDL1介导的通路。ICB目前是多种适应症的标准治疗,并且是一线免疫疗法,广泛延长了癌症患者的生存期。

自2011年ipilimumab获批以来,FDA又批准了7种ICB治疗性mAb,用于广泛的不同癌症适应症。目前认为PD1/PDL1通路是许多不同癌症中免疫应答的关键检查点,PD1/PDL1阻滞剂作为单药治疗或与CTLA4阻滞剂联合治疗或与化疗或靶向治疗联合治疗已成为一线标准用药,包括转移性黑色素瘤、肺、肾、肝、头颈部癌、三阴性乳腺癌(TNBC)等癌症。

ICB的临床探索在许多情况下继续进行,包括新辅助治疗。手术肿瘤切除后的Ipilimumab治疗(Q3W×4,随后每月给药10 mg/kg)导致无复发生存期增加10.5%,中位随访5.3年后,Ipilimumab优于安慰剂。然而,因为其优越的获益和不良事件发生率的降低,nivolumab/pembrolizumab的辅助治疗使用已取代了ipilimumab的使用。

2005年,研究人员首次联合抗CTLA4和抗PD1的小鼠肿瘤实验。这些实验表明,当两种抗体同时给药时,在多种肿瘤模型中可以实现有效的肿瘤排斥反应。此外,研究人员还表明,一种抗体相对于另一种抗体的剂量可以改变,预测潜在的剂量递减。

2009年,在联合用药的剂量递增研究中对首例癌症患者进行了治疗。从最早接受治疗的患者中发现深度缓解,因此出现了一项III期研究,将ipilimumab和nivolumab联合用药(ipilimumab,3 mg/kg Q3W×4和nivolumab,3 mg/kg Q3W)与ipilimumab或nivolumab单药治疗方案进行了比较。在5年随访中,观察到联合治疗的长期生存率为52%,而nivolumab组为44%,单用ipilimumab组为26%。目前ipilimumab和nivolumab联合治疗已被批准用于多种给药方案中的6种不同适应症。

除CTLA4和PD1外,其他受体也备受关注,例如LAG3。LAG3于1990年被发现为CD4同系物,被定义为CD4 + T细胞活化的负调控因子。纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)是一种由肿瘤细胞和肝细胞表达的可溶性蛋白,最近被报道为LAG3的负调控配体。单独的LAG3阻断对恢复体内耗竭的LCMV反应性T细胞几乎没有作用,同样,在小鼠模型中几乎没有抗肿瘤活性,然而LAG3阻断在两个模型中均改善了抗PD1/PDL1的作用。另一个家族nectin家族由激活受体CD226及其主要的负调控对应T细胞免疫受体(TIGIT)组成。

其他负性调节受体,如PVRIG和CD96,也可能影响该通路。nectin家族的配体包括CD155(也称为脊髓灰质炎病毒受体)和PVRL2(也称为nectin-2)。其他负性调节受体及其配体包括NKG2A/HLA-E、TIM3/PS、ILT2/HLA-G、PSGL1/VISTA等。

T细胞上的活化受体也作为免疫治疗的靶标进行了广泛研究,如CD137激动剂抗体、TNFRSF4、GITR(也称为TNFRSF18)、CD27(也称为TNFRSF7)和ICOS,表现出优异的活性。然而,人体中激动剂并未表现出显著的临床活性。缺乏疗效的原因包括:激动剂活性不足、活化所需的剂量和方案探索不足、靶受体下调、可能导致T细胞凋亡的过度活化等。

ICB代表了除手术、放疗、化疗和靶向治疗以外的癌症治疗的第五大支柱。ICB的发现和发展建立在对肿瘤免疫学科学认识的基础上。目前肿瘤学的研究工作和临床开发集中在如何增强其治疗效果。传统药物与ICB联合应用,ICB的联合应用都是未来治疗癌症的重要趋势,随着更多的靶点发现,未来治疗癌症的手段更加多种多样!

参考文献:

Korman, A.J., Garrett-Thomson, S.C. & Lonberg, N. The foundations of immune checkpoint blockade and the ipilimumab approval decennial. Nat Rev Drug Discov (2021).

污水处理曝气罗茨风机如何选型

昨天,有一位访客在爱番番上来咨询:一台风机多少钱?因我司风机种类较多,他没有说明需要什么类型、什么型号风机。于是小编问他需要哪种类型风机,需要什么型号。由此,小编想到一个问题,有部分客户并不知道自己选择哪种类型风机更好,哪个型号合适。
单对污水处理曝气来说,该怎么对风机选型,如何选型,怎么样更合适呢。我们先来大致了解一下国内目前污水处理现状。目前,国内的二级生物处理污水厂大多数采用鼓风曝气工艺,而鼓风机是此工艺中非常关键的曝气设备,我们平时见到的污水处理站一般都会用到风机来曝气,而适用于污水处理厂的风机也有多种,有罗茨风机、回转风机、高压旋涡风机、离心风机、沉水风机等各型风机。因此,污水处理厂选择合适的风机类型和型号是非常重要的。这次,咱们对污水处理曝气罗茨风机选型做一下简单介绍。
污水处理厂曝气,通俗说来,是指风机通过连接污水池底部的管道,利用罗茨鼓风机往水中强制输送气体,将空气从管道输送到污水中,给水体吹气,气泡会从水池底部翻涌而上,给污水中好氧菌增氧,促进好氧细菌的生存,有益于污水中生物菌均匀分布。但是,氧气太多或者太少对好氧菌都会产生一定的影响,所以,选择型号合适的罗茨风机则非常重要,那么在选型之前,需要供给水池的氧气则需要经过详细的计算,核算好曝气池所需风量和压力,然后才能对罗茨风机进行选型,
污水处理行业中的选型较为简单,而且很多污水厂都有自己的技术人员,选型并不是困难的事情,知道风量和风压基本可以进行选型了。
在污水处理行业中,即便没有风量和风压,也可根据水池规格和水池深度等参数进行风机选型。即污水处理厂在罗茨风机选型前,需要明确日均设计处理污水量、设备运行时间、总需气量、每小时供气量、曝气池(储罐)数量、活性污泥池水深、曝气管路、曝气头数量等一个或几个条件,那么,在已知污水处理工况后,则可以计算出所需风量和风压,罗茨风机厂家再结合自己家罗茨风机性能表,进行计算风机选型,选择合适的罗茨风机型号和功率。罗茨风机选型时要注意,如果选型时不能提供足够有效的风量和风压等数据,可以和罗茨鼓风机厂家技术人员进行沟通,技术人员会根据现场工况选择合适的罗茨鼓风机。但是,如果对污水处理池各个参数等基本状况都不了解,什么信息都不能提供,那么就不好处理了。
还有呢,在罗茨风机型号选型时,建议选大不选小,稍稍选大一点型号对现场和风机都不会有什么不良影响,可以通过多种方式调节风量达到理想效果,但是,如果罗茨风机型号选小了,则会出现气量不足,影响到曝气效果和污水处理效果,如果重新购置风机,则会造成工程延期或者资金浪费等问题。
小结:在污水处理曝气时,罗茨风机选型的必备两要素是风量和压力,风量可以根据污水处理量来选型,风压可以根据水池深度及管道长度来确定,剩下的其他一些参数,如没有硬性要求,可以根据厂家推荐来选。总之,根据污水处理厂的规模,水池或者储罐的容量,主要明确污水处理量和水深,选择风量大一点的风机。以上是关于污水处理曝气罗茨风机选型的简述,如果您在选型中遇到任何问题,请致电罗茨风机厂家济南启正,免费服务热线是4000968820,期待您的来访。


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