##制药企业GMP工艺设备污染的防控措施##新浪看点#
我国制药行业自改革开放以来，以每年平均 16.6％的增长速度，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。但在高速发展的今天，制药行业生产过程中许多问题比较突出。如制药企业在生产药品的时候都会出现一些原辅料和微生物的残留。这些微生物在一定合适温度下就会利用设备中残留的辅料作为有机物营养并进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些物质的参合将会直接产生较大的毒副作用，使得设备在生产其他药品或者一定时间之后就会使其物品出现质量方面的问题。发达国家GMP一般明确要求控制生产各步的微生物污染水平，尤其对无菌制剂，产品最终灭菌或除菌过滤前的微生物污染水平必须严格控制。如果设备清洗后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洗的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此，及时、有效的对生产过程结束后的设备进行灭菌显得尤为关键，特别是在无菌制剂的生产过程中则更是重中之重。因此国际上都有明确法律规定制药企业必须要有非常清洁卫生的制药设备。其设备在连续使用时间较长后、更换品种使用或者生产的产品出现了质量方面问题等时都应该对其进行清洁。并且要对清洁程度进行验证，验证结果要求全程记录并备案。
影响药品质量的因素
在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：
（1）合格的人员；
（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；
（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。
制药设备对生产中污染的防控含义
生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。
CIP与SIP
制药设备的清洗与灭菌是确保药品生产质量的关键所在，尤其是“换批”与“更换品种”时显得更为重要。GMP 提倡的设备在线清洗(CIP)及在线灭菌（SIP）功能，将成为清洗技术及灭菌技术的发展方向。
在线清洗（Clean- in- place，简称CIP）与在线灭菌（sterilization-in-place，简称SIP）是指系统或设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁与灭菌工作。以设备的清洗为例，GMP 极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洁效果亦应结合考虑，对需要清洗或不易于清洗的设备开展CIP 功能联想与设计。而在线清洗与手工清洗的方法和程序是不同的。在线清洗不需拆卸与重新装配设备及管路，就可以对设备及管路进行有效的清洗，将上批生产或实验在设备及管路中的残留物减少到不会影响下批产物质量和安全性的程度。目前，在线清洗技术已经在食品、饮料、制药和生物技术工艺中得到越来越广泛的应用，可以确保去除工艺残留物，减少污染菌，确保不同生产过程段与段之间的隔离。
在位清洗（CIP） 在药品生产中，设备的清洗和灭菌是驱除微生物污染的主要手段。CIP是一种包括设备、管道、操作规程、清洗剂配方、自动控制和监控要求的一整套技术系统。其能在尽可能不拆卸、不挪动设备和管道的情况下，根据流体力学的分析，利用受控的清洗液的循环流动，清洗污垢。GMP明确规定制药设备要易于清洗，尤其是更换产品时，对所有设备、管道及容器等按规定必须彻底清洗和灭菌，以消除活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质的交叉污染，消除冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物和不溶性微粒，降低或消除微生物及热原对药品的污染。
在位灭菌（SIP） SIP是制药设备GMP达标的另一个重要方面。可采用SIP的系统主要是无菌生产过程的管道输送线、配制釜、过滤系统、灌装系统、水处理系统等。SIP所需的拆装操作很少，容易实现自动化、从而减少人员原因导致的污染及其他不利影响。
各类法规对清洁验证的要求
制药设备因其药品本身成分和生产过程的特殊性，具有比一般药品设备更容易形成残留物，更难清洁的特性。2010版药品生产质量管理规范（GMP）明确要求了清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。药品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点，其整个生产过程存在较高的风险。为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行，要求制药企业保证生产设备洁净。GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”
1、根据美国联邦法规CFR 211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量。”国家FDA检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备；取样和分析方法必须具有科学性和提供足够的科学基本原理来支持此验证。
2、WHO GMP 第155条对清洁验证的原则是：清洁方法应该经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂，取样方法和位置，以及相应的取样回收率残留物的性质和限度，残留物检验方法的灵敏度等因素。
消毒清洗剂的选择
化学清洗技术即指利用化学清洗剂溶解污垢的作用、水的溶解及冲刷作用、 温度作用，对容器设备和管道内表面进行清洗，达到工艺要求，从而实现在线清洗的方法。通过清洗，可除去残余产品、蛋白质、树脂、油等沉淀，除去有机和无机盐类以及容器表面的微生物，达到一定清洁度。可以说，化学在线清洗技术是目前医药工程的主流清洗技术。例如，大型固定设备或系统一般宜采用化学在线清洗，即将一定温度的清洁液和淋洗液以控制的流速循环冲刷待清洗的系统表面，以达到清洗目的。在线清洗适用于灌装系统、配制系统及过滤系统等。
化学洗涤剂可根据污垢的性质和量、水质、机械材质、清洗方法和成本等加以选用。一般要求清洗剂具有如下性质：
①易溶于水；
②对污染物的清洗效果好；
③湿润能力强；
④不易产生泡沫；
⑤与水中盐的反应尽可能的低；
⑥不腐蚀设备；
⑦耗水量少，费用低；
⑧对环境污染小；
⑨不对人体安全产生危害。
奥克泰士
奥克泰士制药设备消毒剂是由德国BUDICH国际有限公司集中高精尖的科研力量研发多年，以其先进技术和卓越工艺生产的纯生态、可完全生物降解的环保型清洗消毒剂，在全球具有领先地位，该产品已荣获世界专利。奥克泰士拥有强效的广谱杀菌效果，在杀灭病原体细菌，生物膜，藻类，酵母，真菌和病毒等物质时效果显著，奥克泰士的功效是经过近200种细菌学，生物学，病毒学和毒物学的测试和验证过的。奥克泰士的主要功效成份为食品级过氧化氢和银离子。采用的氧化剂为过氧化氢，它与稳定剂结合形成复合溶液。作为催化剂添加的痕量银离子可以保持长久的效用。银离子的杀菌作用是基于单价银离子通过共价键和配位键来与细菌蛋白质牢固结合，从而使细菌钝化或沉淀。能在洁净区空间消毒中迅速杀灭空间内的的微生物（包括芽孢）或者抑制微生物繁殖的高效广谱的食品级进口高效杀菌剂。产品无色、无色、无毒、无残留、无腐蚀性，完全融于水，不造成重复污染、对人体无害，不受水的PH值、温度的改变而改变，工作温度为0摄氏度到95摄氏度，具有非常大的应用弹性空间。产品通过IFS国际食品标准认证，欧盟EMAS检测认证，ISO9001、ISO14001环境管理体系认证等。经过了欧盟及众多国外研究机构组织检测，在被欧洲大多数国家广泛应用的同时，在澳大利亚、北美也被作为最新一代的杀菌、消毒剂而被认可。是一款高效广谱的食品级杀孢子剂。同时杀菌范围远远超过同类产品，能够快速、彻底的杀死200种细菌、微生物。奥克泰士的操作成本低，能够快速、简便的被应用于制药企业设备消毒清洗。与一些其他的消毒方法不同，奥克泰士只需要控制其稀释浓度，简单的喷洒，清洗，浸泡，就可以完成整个消毒过程。同时由于其没有残留的特性，可以将制药企业中的设备清洁、消毒过程大大的简化。
奥克泰士产品特点
一、奥克泰士不会产生抗药性，制药厂可以长期稳定使用。 作为德国原装进口的消毒产品，奥克泰士食品级的无残留高效消毒产品。产品在使用时的特点;
1、能够满足制药企业GMP所有消毒需求，能够杀灭细菌，霉菌，芽孢，病毒等。
2、无色，无味，对人体无任何危害，保护皮肤，无刺激气味，对表面无腐蚀性。
3、无需冲洗，自然风干。
4、可用于任何物体表面的消毒和灭菌。
5、可用于手部消毒，手套消毒，外套消毒。
二、高效广谱的杀菌能力： 奥克泰士属于广谱消毒剂，能够杀灭细菌、真菌、霉菌、病毒等目前所知的所有类型微生物，且能够杀灭芽孢、霉菌等传统方式难以杀灭的微生物。
三、具有良好稳定性：奥克泰士是多组份复合溶液，具有良好的稳定性。在高温度下仍能保持稳定，甚至在高温下，其效用还会有所增强。不受温度、光照、PH值影响。制药企业生产车间加工工艺较复杂，生产过程中温度、PH值变化频繁，因此，奥克泰士的高稳定性、高适应性特点特别适合GMP，而且奥克泰士不会改变产品的PH值等各种参数，因此不需要添加其它辅助类产品。
四、不会产生耐药性：不同于氯类、季铵盐等产品，奥克泰士独特的杀菌原理，不会产生耐药性，因此可以长期、稳定的应用于制药生产设备消毒过程中。
五、无任何毒性残留，真正意义上的食品级产品：奥克泰士主要成分为过氧化氢，作用后分解为氧气和水，不会对产品产生任何有害残留。奥克泰士已经在世界范围内证明，除了制药行业，还可以应用于食品加工、饮用水处理、饮料、乳品加工等行业。
六、不产生重复污染：奥克泰士无残留，所以使用后无需再次冲洗，避免了重复污染的可能性。
七、持久抑菌：奥克泰士中痕量存在的银离子具有持久功效，具有抑菌功能，能保证产品较长的保质期。
总结
健康是人类永恒的话题。保持健康是每个人自己的义务和权利，也是最基本的人权。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。因此，必须制药厂必须严格控制微生物污染，有效阻止微生物的蔓延，
药品安全是世界各国所面临的共同难题，保障药品安全是制药企业义不容辞的责任。企业只有切实加强制药安全观念，提高安全生产技术、保证质量安全，方能维护产品质量、保障消费者的健康、促进自身的良性发展并使得企业获得名利。
我国制药行业自改革开放以来，以每年平均 16.6％的增长速度，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。但在高速发展的今天，制药行业生产过程中许多问题比较突出。如制药企业在生产药品的时候都会出现一些原辅料和微生物的残留。这些微生物在一定合适温度下就会利用设备中残留的辅料作为有机物营养并进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些物质的参合将会直接产生较大的毒副作用，使得设备在生产其他药品或者一定时间之后就会使其物品出现质量方面的问题。发达国家GMP一般明确要求控制生产各步的微生物污染水平，尤其对无菌制剂，产品最终灭菌或除菌过滤前的微生物污染水平必须严格控制。如果设备清洗后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洗的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此，及时、有效的对生产过程结束后的设备进行灭菌显得尤为关键，特别是在无菌制剂的生产过程中则更是重中之重。因此国际上都有明确法律规定制药企业必须要有非常清洁卫生的制药设备。其设备在连续使用时间较长后、更换品种使用或者生产的产品出现了质量方面问题等时都应该对其进行清洁。并且要对清洁程度进行验证，验证结果要求全程记录并备案。
影响药品质量的因素
在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：
（1）合格的人员；
（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；
（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。
制药设备对生产中污染的防控含义
生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。
CIP与SIP
制药设备的清洗与灭菌是确保药品生产质量的关键所在，尤其是“换批”与“更换品种”时显得更为重要。GMP 提倡的设备在线清洗(CIP)及在线灭菌（SIP）功能，将成为清洗技术及灭菌技术的发展方向。
在线清洗（Clean- in- place，简称CIP）与在线灭菌（sterilization-in-place，简称SIP）是指系统或设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁与灭菌工作。以设备的清洗为例，GMP 极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洁效果亦应结合考虑，对需要清洗或不易于清洗的设备开展CIP 功能联想与设计。而在线清洗与手工清洗的方法和程序是不同的。在线清洗不需拆卸与重新装配设备及管路，就可以对设备及管路进行有效的清洗，将上批生产或实验在设备及管路中的残留物减少到不会影响下批产物质量和安全性的程度。目前，在线清洗技术已经在食品、饮料、制药和生物技术工艺中得到越来越广泛的应用，可以确保去除工艺残留物，减少污染菌，确保不同生产过程段与段之间的隔离。
在位清洗（CIP） 在药品生产中，设备的清洗和灭菌是驱除微生物污染的主要手段。CIP是一种包括设备、管道、操作规程、清洗剂配方、自动控制和监控要求的一整套技术系统。其能在尽可能不拆卸、不挪动设备和管道的情况下，根据流体力学的分析，利用受控的清洗液的循环流动，清洗污垢。GMP明确规定制药设备要易于清洗，尤其是更换产品时，对所有设备、管道及容器等按规定必须彻底清洗和灭菌，以消除活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质的交叉污染，消除冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物和不溶性微粒，降低或消除微生物及热原对药品的污染。
在位灭菌（SIP） SIP是制药设备GMP达标的另一个重要方面。可采用SIP的系统主要是无菌生产过程的管道输送线、配制釜、过滤系统、灌装系统、水处理系统等。SIP所需的拆装操作很少，容易实现自动化、从而减少人员原因导致的污染及其他不利影响。
各类法规对清洁验证的要求
制药设备因其药品本身成分和生产过程的特殊性，具有比一般药品设备更容易形成残留物，更难清洁的特性。2010版药品生产质量管理规范（GMP）明确要求了清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。药品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点，其整个生产过程存在较高的风险。为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行，要求制药企业保证生产设备洁净。GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”
1、根据美国联邦法规CFR 211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量。”国家FDA检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备；取样和分析方法必须具有科学性和提供足够的科学基本原理来支持此验证。
2、WHO GMP 第155条对清洁验证的原则是：清洁方法应该经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂，取样方法和位置，以及相应的取样回收率残留物的性质和限度，残留物检验方法的灵敏度等因素。
消毒清洗剂的选择
化学清洗技术即指利用化学清洗剂溶解污垢的作用、水的溶解及冲刷作用、 温度作用，对容器设备和管道内表面进行清洗，达到工艺要求，从而实现在线清洗的方法。通过清洗，可除去残余产品、蛋白质、树脂、油等沉淀，除去有机和无机盐类以及容器表面的微生物，达到一定清洁度。可以说，化学在线清洗技术是目前医药工程的主流清洗技术。例如，大型固定设备或系统一般宜采用化学在线清洗，即将一定温度的清洁液和淋洗液以控制的流速循环冲刷待清洗的系统表面，以达到清洗目的。在线清洗适用于灌装系统、配制系统及过滤系统等。
化学洗涤剂可根据污垢的性质和量、水质、机械材质、清洗方法和成本等加以选用。一般要求清洗剂具有如下性质：
①易溶于水；
②对污染物的清洗效果好；
③湿润能力强；
④不易产生泡沫；
⑤与水中盐的反应尽可能的低；
⑥不腐蚀设备；
⑦耗水量少，费用低；
⑧对环境污染小；
⑨不对人体安全产生危害。
奥克泰士
奥克泰士制药设备消毒剂是由德国BUDICH国际有限公司集中高精尖的科研力量研发多年，以其先进技术和卓越工艺生产的纯生态、可完全生物降解的环保型清洗消毒剂，在全球具有领先地位，该产品已荣获世界专利。奥克泰士拥有强效的广谱杀菌效果，在杀灭病原体细菌，生物膜，藻类，酵母，真菌和病毒等物质时效果显著，奥克泰士的功效是经过近200种细菌学，生物学，病毒学和毒物学的测试和验证过的。奥克泰士的主要功效成份为食品级过氧化氢和银离子。采用的氧化剂为过氧化氢，它与稳定剂结合形成复合溶液。作为催化剂添加的痕量银离子可以保持长久的效用。银离子的杀菌作用是基于单价银离子通过共价键和配位键来与细菌蛋白质牢固结合，从而使细菌钝化或沉淀。能在洁净区空间消毒中迅速杀灭空间内的的微生物（包括芽孢）或者抑制微生物繁殖的高效广谱的食品级进口高效杀菌剂。产品无色、无色、无毒、无残留、无腐蚀性，完全融于水，不造成重复污染、对人体无害，不受水的PH值、温度的改变而改变，工作温度为0摄氏度到95摄氏度，具有非常大的应用弹性空间。产品通过IFS国际食品标准认证，欧盟EMAS检测认证，ISO9001、ISO14001环境管理体系认证等。经过了欧盟及众多国外研究机构组织检测，在被欧洲大多数国家广泛应用的同时，在澳大利亚、北美也被作为最新一代的杀菌、消毒剂而被认可。是一款高效广谱的食品级杀孢子剂。同时杀菌范围远远超过同类产品，能够快速、彻底的杀死200种细菌、微生物。奥克泰士的操作成本低，能够快速、简便的被应用于制药企业设备消毒清洗。与一些其他的消毒方法不同，奥克泰士只需要控制其稀释浓度，简单的喷洒，清洗，浸泡，就可以完成整个消毒过程。同时由于其没有残留的特性，可以将制药企业中的设备清洁、消毒过程大大的简化。
奥克泰士产品特点
一、奥克泰士不会产生抗药性，制药厂可以长期稳定使用。 作为德国原装进口的消毒产品，奥克泰士食品级的无残留高效消毒产品。产品在使用时的特点;
1、能够满足制药企业GMP所有消毒需求，能够杀灭细菌，霉菌，芽孢，病毒等。
2、无色，无味，对人体无任何危害，保护皮肤，无刺激气味，对表面无腐蚀性。
3、无需冲洗，自然风干。
4、可用于任何物体表面的消毒和灭菌。
5、可用于手部消毒，手套消毒，外套消毒。
二、高效广谱的杀菌能力： 奥克泰士属于广谱消毒剂，能够杀灭细菌、真菌、霉菌、病毒等目前所知的所有类型微生物，且能够杀灭芽孢、霉菌等传统方式难以杀灭的微生物。
三、具有良好稳定性：奥克泰士是多组份复合溶液，具有良好的稳定性。在高温度下仍能保持稳定，甚至在高温下，其效用还会有所增强。不受温度、光照、PH值影响。制药企业生产车间加工工艺较复杂，生产过程中温度、PH值变化频繁，因此，奥克泰士的高稳定性、高适应性特点特别适合GMP，而且奥克泰士不会改变产品的PH值等各种参数，因此不需要添加其它辅助类产品。
四、不会产生耐药性：不同于氯类、季铵盐等产品，奥克泰士独特的杀菌原理，不会产生耐药性，因此可以长期、稳定的应用于制药生产设备消毒过程中。
五、无任何毒性残留，真正意义上的食品级产品：奥克泰士主要成分为过氧化氢，作用后分解为氧气和水，不会对产品产生任何有害残留。奥克泰士已经在世界范围内证明，除了制药行业，还可以应用于食品加工、饮用水处理、饮料、乳品加工等行业。
六、不产生重复污染：奥克泰士无残留，所以使用后无需再次冲洗，避免了重复污染的可能性。
七、持久抑菌：奥克泰士中痕量存在的银离子具有持久功效，具有抑菌功能，能保证产品较长的保质期。
总结
健康是人类永恒的话题。保持健康是每个人自己的义务和权利，也是最基本的人权。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。因此，必须制药厂必须严格控制微生物污染，有效阻止微生物的蔓延，
药品安全是世界各国所面临的共同难题，保障药品安全是制药企业义不容辞的责任。企业只有切实加强制药安全观念，提高安全生产技术、保证质量安全，方能维护产品质量、保障消费者的健康、促进自身的良性发展并使得企业获得名利。
【迎难而上 交通“铁军”奋勇朝前】8月19日至22日，我市因持续强降雨引发特大洪水灾害，全市道路交通严重受损，G351线宝兴段也受损严重。
在市委、市政府坚强领导下，雅安交通运输系统迅速启动应急抢险预案，成立交通应急抢险指挥部，组建交通应急抢险突击队，全面开展应急抢险保通工作，并调集交建集团、其它县区的机具和人员紧急驰援宝兴。
抢通宝兴“生命通道”，确保国道351线畅通，一个个雅安交通人坚持奋战……他们众志成城、迎难而上，用专业技术和高效行动，彰显了责任与担当。https://t.cn/AiEt5OMh
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这样跟你说话的人，最值得深交
语言是人与人之间相处交流最直接的桥梁。
你每天都会与别人说话，同样也会听别人说话。
而对方对你说什么样的话，怎么样说话，体现了你在他心目中的位置。
这样和你说话的人，千万记得要珍惜。
01
珍惜，和你说真话的人。
有句话说得真实，假话好听，真话难得。
好听的话谁都会说，好听的话谁都爱听；
有些人宁愿听一百句漂亮的假话，也不愿意听一句难听的真话。
就像东野圭吾说的：
“软弱的人总是怕被说穿事实，而且讨厌说真话的人。”
号称日本“销售之神”的原一平，在他刚进入保险业的时候，经历过一次又一次的失败。
尽管他每天拼命地努力工作，但收入依然少得可怜。
有一天，他来到一家叫“村云别院”的寺院推荐保险，遇到一位老和尚，便开始滔滔不绝地向他介绍推荐。
等他说完，老和尚只是平静地对他说：
“听完你的阐述，我没有丝毫想要买的冲动。”
原一平听到这样的回答，深受打击，哑口无言。
老和尚接着说道：
“人与人之间，像这样相对而坐的时候，一定要具备一种强烈吸引对方的魅力，如果你做不到这一点，将来就没什么前途可言了。”
老和尚的话犹如一盆冷水，把原一平泼醒了。
最后他语重心长地对原一平说道：“年轻人，先努力改造自己吧。”
聆听完老和尚的一席话，原一平茅塞顿开，他自我反省一番后，决定要改变自己，脱胎换骨。
于是，他开始说那些以前不好意思说出口的话，挑战许多自己曾经不敢做的事情，一直突破，不断进步。
功夫不负有心人，在1939年，原一平的保险销售业绩荣膺全国之最，并从1948年起，连续15年保持全国销售第一的好成绩。
最后他被大家誉为“世界上最伟大的推销员”。
甜言蜜语的假话虽然好听，但不靠谱，真话不好听，不仅会嫌人嫌弃，还容易得罪人。
只有真正关心你的人，才会对你如实相告，费力不讨好地忠言劝告。
真话虽然不好听，但发自真心。
一个愿意给你忠告，指出你不足的人，一定是希望你能够有所作为的人。
事实是，每个人都会说好听的话。
而那个在你面前，不怕得罪你，对你说真话的人，一定是真正关心你的人。
那些对你说真话的人，一定要珍惜。
02
珍惜，敢批评你的人。
常言道：良药苦口利于病，忠言逆耳利于行。
阿谀奉承的话虽然好听，然而虚假的赞美，远没有真诚的批评可贵。
魏征是唐朝时的大臣，因为他敢于向皇帝犯颜直谏，所以被唐太宗李世民称作是他的镜子。
有一次，唐太宗问魏征说：
“历史上的人君，为什么有的人明智，有的人昏庸？”
魏征答道：
“听取多方面的意见，才能明辨是非，只听信单方面的话，就会分不清是非。”
他还举了历史上多个例子，说：
“治理天下的人君如果能够采纳下面的意见，那么下情就能上达，他的亲信想蒙蔽也蒙蔽不了。”
唐太宗听后深表赞同，连连点头说：“说得好。”
魏征经常劝谏唐太宗，要居安思危。
后来，国家形势越来越好，他觉得唐太宗有些忘了初心，就写了一份意见书批评唐太宗。
唐太宗看后，马上意会他的意思，觉得他说的很对，于是把他的意见书贴在墙上，时时观看，以便提醒自己不要松懈。
唐太宗常说，除了魏征，其他人都不敢说批评他的话。
柴静说过：“批评你不可怕，对你失望才可怕。”
那些敢批评你的人，是你生命中难得的贵人。
因为他不愿意眼睁睁地看着你犯错，他会及时批评你，指正你，想尽方法来将你引向正轨，不会让你一错再错。
那些敢为你指出的缺点和错误，敢批评你的人，一定是在乎你的人。
没有谁会愿意冒着被人嫌的风险，去批评你，只有真正希望你好的人，才会指出你的不足，帮你改正。
那些敢批评你的人，一定要珍惜。
03
珍惜，说话顾及你感受的人。
你身边是否存在这样的人：
说话永远以自我为中心，从不顾及他人的感受，说话毫无分寸，口无遮拦地让人出丑难堪。
然后转过头一脸无辜地对你说：
“我这个人就是真性情，请你多担待。”
这根本就不是真性情，真性情是让你说实话实说，而不是毫无节制地不顾他人感受，胡说难听的话。
正如宗萨仁波切说的：
“大多数时候，标榜自己说话直，只是不愿花心思考虑对方的感受而已。”
宋朝时期的张咏，听说寇准当上了宰相，心想寇准虽然是个不可多得的人才，可惜在学问上还有欠缺。
因为张咏与寇准是交情很好的朋友，所以他一直想找个机会，劝劝寇准多读些书。
恰巧时隔不久，寇准因事来到陕西，刚刚卸任的张咏从成都路过这里，受到寇准的盛情招待。
老友相会，格外高兴。张咏离开时，寇准亲自送其到郊外，并问道：“您有什么临别赠言？”
张咏本想趁机劝寇准多读书。
可是想了想，寇准已是堂堂的宰相，怎么好当面说他没学问呢？
张咏思索一会，说了句：“《霍光传》不可不读。”
寇准一时间没有听明白，张咏说这话的意思。
回到家，他赶紧找出《汉书•霍光传》，当他读到“光不学无术”时，恍然大悟，自言自语地说：
“这大概就是张咏要对我说的话啊。”
和你说话懂分寸，不会让你感到难堪的人，一定是把你放在心上，在乎你感受的人。
能够把握好人与人之间的界限，说话顾及你感受的人，一定要珍惜。
蔡康永说过：“我不在乎说话之术，而在意说话之道。我的说话之道，就是把你放在心上。”
余生，愿你我都能遇到这样的人：
愿意和你说真话；敢于批评你；说话顾及你的感受。
雨寒老师
语言是人与人之间相处交流最直接的桥梁。
你每天都会与别人说话，同样也会听别人说话。
而对方对你说什么样的话，怎么样说话，体现了你在他心目中的位置。
这样和你说话的人，千万记得要珍惜。
01
珍惜，和你说真话的人。
有句话说得真实，假话好听，真话难得。
好听的话谁都会说，好听的话谁都爱听；
有些人宁愿听一百句漂亮的假话，也不愿意听一句难听的真话。
就像东野圭吾说的：
“软弱的人总是怕被说穿事实，而且讨厌说真话的人。”
号称日本“销售之神”的原一平，在他刚进入保险业的时候，经历过一次又一次的失败。
尽管他每天拼命地努力工作，但收入依然少得可怜。
有一天，他来到一家叫“村云别院”的寺院推荐保险，遇到一位老和尚，便开始滔滔不绝地向他介绍推荐。
等他说完，老和尚只是平静地对他说：
“听完你的阐述，我没有丝毫想要买的冲动。”
原一平听到这样的回答，深受打击，哑口无言。
老和尚接着说道：
“人与人之间，像这样相对而坐的时候，一定要具备一种强烈吸引对方的魅力，如果你做不到这一点，将来就没什么前途可言了。”
老和尚的话犹如一盆冷水，把原一平泼醒了。
最后他语重心长地对原一平说道：“年轻人，先努力改造自己吧。”
聆听完老和尚的一席话，原一平茅塞顿开，他自我反省一番后，决定要改变自己，脱胎换骨。
于是，他开始说那些以前不好意思说出口的话，挑战许多自己曾经不敢做的事情，一直突破，不断进步。
功夫不负有心人，在1939年，原一平的保险销售业绩荣膺全国之最，并从1948年起，连续15年保持全国销售第一的好成绩。
最后他被大家誉为“世界上最伟大的推销员”。
甜言蜜语的假话虽然好听，但不靠谱，真话不好听，不仅会嫌人嫌弃，还容易得罪人。
只有真正关心你的人，才会对你如实相告，费力不讨好地忠言劝告。
真话虽然不好听，但发自真心。
一个愿意给你忠告，指出你不足的人，一定是希望你能够有所作为的人。
事实是，每个人都会说好听的话。
而那个在你面前，不怕得罪你，对你说真话的人，一定是真正关心你的人。
那些对你说真话的人，一定要珍惜。
02
珍惜，敢批评你的人。
常言道：良药苦口利于病，忠言逆耳利于行。
阿谀奉承的话虽然好听，然而虚假的赞美，远没有真诚的批评可贵。
魏征是唐朝时的大臣，因为他敢于向皇帝犯颜直谏，所以被唐太宗李世民称作是他的镜子。
有一次，唐太宗问魏征说：
“历史上的人君，为什么有的人明智，有的人昏庸？”
魏征答道：
“听取多方面的意见，才能明辨是非，只听信单方面的话，就会分不清是非。”
他还举了历史上多个例子，说：
“治理天下的人君如果能够采纳下面的意见，那么下情就能上达，他的亲信想蒙蔽也蒙蔽不了。”
唐太宗听后深表赞同，连连点头说：“说得好。”
魏征经常劝谏唐太宗，要居安思危。
后来，国家形势越来越好，他觉得唐太宗有些忘了初心，就写了一份意见书批评唐太宗。
唐太宗看后，马上意会他的意思，觉得他说的很对，于是把他的意见书贴在墙上，时时观看，以便提醒自己不要松懈。
唐太宗常说，除了魏征，其他人都不敢说批评他的话。
柴静说过：“批评你不可怕，对你失望才可怕。”
那些敢批评你的人，是你生命中难得的贵人。
因为他不愿意眼睁睁地看着你犯错，他会及时批评你，指正你，想尽方法来将你引向正轨，不会让你一错再错。
那些敢为你指出的缺点和错误，敢批评你的人，一定是在乎你的人。
没有谁会愿意冒着被人嫌的风险，去批评你，只有真正希望你好的人，才会指出你的不足，帮你改正。
那些敢批评你的人，一定要珍惜。
03
珍惜，说话顾及你感受的人。
你身边是否存在这样的人：
说话永远以自我为中心，从不顾及他人的感受，说话毫无分寸，口无遮拦地让人出丑难堪。
然后转过头一脸无辜地对你说：
“我这个人就是真性情，请你多担待。”
这根本就不是真性情，真性情是让你说实话实说，而不是毫无节制地不顾他人感受，胡说难听的话。
正如宗萨仁波切说的：
“大多数时候，标榜自己说话直，只是不愿花心思考虑对方的感受而已。”
宋朝时期的张咏，听说寇准当上了宰相，心想寇准虽然是个不可多得的人才，可惜在学问上还有欠缺。
因为张咏与寇准是交情很好的朋友，所以他一直想找个机会，劝劝寇准多读些书。
恰巧时隔不久，寇准因事来到陕西，刚刚卸任的张咏从成都路过这里，受到寇准的盛情招待。
老友相会，格外高兴。张咏离开时，寇准亲自送其到郊外，并问道：“您有什么临别赠言？”
张咏本想趁机劝寇准多读书。
可是想了想，寇准已是堂堂的宰相，怎么好当面说他没学问呢？
张咏思索一会，说了句：“《霍光传》不可不读。”
寇准一时间没有听明白，张咏说这话的意思。
回到家，他赶紧找出《汉书•霍光传》，当他读到“光不学无术”时，恍然大悟，自言自语地说：
“这大概就是张咏要对我说的话啊。”
和你说话懂分寸，不会让你感到难堪的人，一定是把你放在心上，在乎你感受的人。
能够把握好人与人之间的界限，说话顾及你感受的人，一定要珍惜。
蔡康永说过：“我不在乎说话之术，而在意说话之道。我的说话之道，就是把你放在心上。”
余生，愿你我都能遇到这样的人：
愿意和你说真话；敢于批评你；说话顾及你的感受。
雨寒老师
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