【偏向性IL-2激动剂再失利，BMS终止所有联合治疗项目】
4月14日，Nektar和BMS联合宣布，基于对偏向性IL-2通路激动剂bempegaldesleukin (BEMPEG)联合PD-1抑制剂Opdivo(纳武利尤单抗)治疗肾细胞癌(RCC)和膀胱癌的两项后期临床研究的预先计划分析结果。两家公司共同决定终止BEMPEG联合Opdivo的全球临床开发计划。这些研究和该项目正在进行的所有研究都将终止。
在针对先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者的III期PIVOT-09研究中，盲法独立中央审查 委员会(BICR) 评估的客观缓解率 (ORR) 的最终分析表明，在国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)中/低风险或全风险人群中，与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 对照组相比，BEMPEG与Opdivo的组合没有达到统计显著性的预设边界。在这些人群中，对总生存期 (OS) 的中期分析也不符合统计显著性的预先指定边界。
针对不符合顺铂条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行的II期PIVOT-10研究中，BICR评估的最终ORR分析显示，BEMPEG联合Opdivo并没有达到支持继续治疗尿路上皮癌的有效阈值。
BEMPEG联合Opdivo的其它所有研究，包括：一项针对肌肉浸润性膀胱癌(CA045-009)的关键研究，一项针对1L RCC (CA045-011)的双药联合TKI(CA045-011)的I1/II期研究，以及一项针对复发和/或难治性儿童肿瘤(CA045-020)的I/II期研究都将终止。
就在3月15日，两家公司宣布BEMPEG联合Opdivo vs.Opdivo单药一线治疗之前未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的III期PIVOT IO-001研究未达到PFS和ORR的主要终点。基于这一结果，两家公司还决定终止正在进行的两药联合辅助治疗黑色素瘤的III期PIVOT-12研究（推荐阅读：偏向性IL-2激动剂 III 期研究失败，公司股价大跌60%）。
IL-2通过结合IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ组成的受体复合物刺激免疫细胞增殖和激活，但是其效应是双向的。高剂量IL-2可以结合IL-2Rβγ二聚体，诱导T细胞增殖并杀死癌细胞。但是IL-2也能结合IL-2Rαβγ三聚体，扩增具有免疫抑制作用的Treg细胞。
BEMPEG是免疫刺激IL-2细胞因子前药，前药设计和受体偏向性使得BEMPEG选择性与IL-2Rβ结合，从而消除了IL-2通路的过度激活。使得BEMPEG能够刺激和扩大特定的抗癌T细胞和自然杀伤细胞(NK)，但是不扩大抑制免疫反应的肿瘤内调节性T细胞。
全球正在开发偏向性IL-2Rβ激动剂的企业还包括安进、Synthekine等，国内迈威生物的8MW2311已申报临床。
4月14日，Nektar和BMS联合宣布，基于对偏向性IL-2通路激动剂bempegaldesleukin (BEMPEG)联合PD-1抑制剂Opdivo(纳武利尤单抗)治疗肾细胞癌(RCC)和膀胱癌的两项后期临床研究的预先计划分析结果。两家公司共同决定终止BEMPEG联合Opdivo的全球临床开发计划。这些研究和该项目正在进行的所有研究都将终止。
在针对先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者的III期PIVOT-09研究中，盲法独立中央审查 委员会(BICR) 评估的客观缓解率 (ORR) 的最终分析表明，在国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)中/低风险或全风险人群中，与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 对照组相比，BEMPEG与Opdivo的组合没有达到统计显著性的预设边界。在这些人群中，对总生存期 (OS) 的中期分析也不符合统计显著性的预先指定边界。
针对不符合顺铂条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者进行的II期PIVOT-10研究中，BICR评估的最终ORR分析显示，BEMPEG联合Opdivo并没有达到支持继续治疗尿路上皮癌的有效阈值。
BEMPEG联合Opdivo的其它所有研究，包括：一项针对肌肉浸润性膀胱癌(CA045-009)的关键研究，一项针对1L RCC (CA045-011)的双药联合TKI(CA045-011)的I1/II期研究，以及一项针对复发和/或难治性儿童肿瘤(CA045-020)的I/II期研究都将终止。
就在3月15日，两家公司宣布BEMPEG联合Opdivo vs.Opdivo单药一线治疗之前未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的III期PIVOT IO-001研究未达到PFS和ORR的主要终点。基于这一结果，两家公司还决定终止正在进行的两药联合辅助治疗黑色素瘤的III期PIVOT-12研究（推荐阅读：偏向性IL-2激动剂 III 期研究失败，公司股价大跌60%）。
IL-2通过结合IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ组成的受体复合物刺激免疫细胞增殖和激活，但是其效应是双向的。高剂量IL-2可以结合IL-2Rβγ二聚体，诱导T细胞增殖并杀死癌细胞。但是IL-2也能结合IL-2Rαβγ三聚体，扩增具有免疫抑制作用的Treg细胞。
BEMPEG是免疫刺激IL-2细胞因子前药，前药设计和受体偏向性使得BEMPEG选择性与IL-2Rβ结合，从而消除了IL-2通路的过度激活。使得BEMPEG能够刺激和扩大特定的抗癌T细胞和自然杀伤细胞(NK)，但是不扩大抑制免疫反应的肿瘤内调节性T细胞。
全球正在开发偏向性IL-2Rβ激动剂的企业还包括安进、Synthekine等，国内迈威生物的8MW2311已申报临床。
#Blue Jeans[音乐]#
Blue jeans, white shirt
Walked into the room you know you made my eyes burn
It was like James Dean for sure
You're so fresh to death & sick as ca-cancer
You were sorta punk rock
I grew up on hip hop
But you fit me better than my favourite sweater
and I know That love is mean ，
and love hurts
But I still remember
that day we met in december
Blue jeans, white shirt
Walked into the room you know you made my eyes burn
It was like James Dean for sure
You're so fresh to death & sick as ca-cancer
You were sorta punk rock
I grew up on hip hop
But you fit me better than my favourite sweater
and I know That love is mean ，
and love hurts
But I still remember
that day we met in december
It's love
Yes all we're looking for is love from someone else
A rush
A glance
A touch
A dance
A look in somebody's eyes
To light up the skies
To open the world and send it reeling
A voice that says I'll be here
And you'll be alright
I don't care if I know
Just where I will go
'Cause all that I need is this crazy feeling
A rat-tat-tat on my heart
Yes all we're looking for is love from someone else
A rush
A glance
A touch
A dance
A look in somebody's eyes
To light up the skies
To open the world and send it reeling
A voice that says I'll be here
And you'll be alright
I don't care if I know
Just where I will go
'Cause all that I need is this crazy feeling
A rat-tat-tat on my heart
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