目标:最近的研究表明,类风湿关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的糖代谢发生了改变。己糖激酶(HKS)催化葡萄糖代谢的第一步,HK2是主要的HK诱导型异构体。我们推测,HK2参与了滑膜衬里的肥大,并在骨和软骨损伤中起关键作用。
方法:用免疫组织化学方法检测HK1和HK2在RA和骨性关节炎(OA)滑膜组织中的表达。用HK1或HK2 siRNA或腺病毒(Ad)-GFP、ad-HK1或ad-HK2感染RA FL。评估FLS的移行和侵袭情况。研究HK2在体内的作用,108将AdHK2或AdGFP颗粒注射到野生型小鼠的膝部。K/BxN血清转移性关节炎模型的建立F/F携带Col1a1-Cre(HK2)的小鼠Col1),删除非造血细胞中的HK2。
结果:HK2是RA特殊的组织病理学特征(9/9 RA;1/8 OA),并伴有FLS标记。在RA FLS中沉默HK2导致侵袭性和迁移表型较少。一致地,HK2的过度表达导致了更强的迁移和入侵能力。它还增加了胞外乳酸的产量。正常膝关节关节内注射Ad-HK2后,滑膜厚度显著增加,滑膜滑膜激活和增殖显著增加。K/BxN血清转移性关节炎后滑膜衬里HK2高表达。香港2Col1小鼠的关节炎严重程度、骨骼和软骨损伤显著减轻。
结论:HK2在RA滑膜衬里中特异表达,调节FLS侵袭功能。对于RA的治疗,HK2可能是一个比糖酵解更安全的有吸引力的选择性代谢靶点。 https://t.cn/RweqDD2
方法:用免疫组织化学方法检测HK1和HK2在RA和骨性关节炎(OA)滑膜组织中的表达。用HK1或HK2 siRNA或腺病毒(Ad)-GFP、ad-HK1或ad-HK2感染RA FL。评估FLS的移行和侵袭情况。研究HK2在体内的作用,108将AdHK2或AdGFP颗粒注射到野生型小鼠的膝部。K/BxN血清转移性关节炎模型的建立F/F携带Col1a1-Cre(HK2)的小鼠Col1),删除非造血细胞中的HK2。
结果:HK2是RA特殊的组织病理学特征(9/9 RA;1/8 OA),并伴有FLS标记。在RA FLS中沉默HK2导致侵袭性和迁移表型较少。一致地,HK2的过度表达导致了更强的迁移和入侵能力。它还增加了胞外乳酸的产量。正常膝关节关节内注射Ad-HK2后,滑膜厚度显著增加,滑膜滑膜激活和增殖显著增加。K/BxN血清转移性关节炎后滑膜衬里HK2高表达。香港2Col1小鼠的关节炎严重程度、骨骼和软骨损伤显著减轻。
结论:HK2在RA滑膜衬里中特异表达,调节FLS侵袭功能。对于RA的治疗,HK2可能是一个比糖酵解更安全的有吸引力的选择性代谢靶点。 https://t.cn/RweqDD2
【#TopCGTN# 发生了什么?印度奈尼塔尔现惊心一幕 大象追赶观光车吓坏司机】Que s'est-il passé ? À Nainital, en Inde, d'impressionnantes images ont été enregistrées : une mère éléphant en colère a poursuivi une voiture transportant des touristes, forçant le conducteur paniqué à fuir. Le pachyderme s'est retiré après avoir poursuivi le véhicule sur une courte distance.
Nuit d'Octobre
Honte à toi qui la première m'a appris la trahison,
Et d'horreur et de colère m'a fait perdre la raison,
Honte à toi femme à l’œil sombre, dont les funestes amours,
Ont enseveli dans l'ombre mon printemps et mes beaux jours,
C'est ta voix, c'est ton sourire, c'est ton regard corrupteur,
Qui m'ont appris à maudire jusqu'au semblant du bonheur,
C'est ta jeunesse, c'est tes charmes qui m'ont fait désespérer,
Et si je doute des larmes c'est que je t'ai vu pleurer,
Honte à toi, j'étais encore, aussi simple qu'un enfant,
Comme une fleur à l'aurore mon cœur s'ouvrait en t'aimant,
Certes ce cœur sans défense, put sans peine être abusé,
Mais lui laisser l'innocence était encore plus aisé,
Honte à toi, qui fut la mer de mes premières douleurs,
Et tu fis de ma paupière jaillir la source des pleurs,
Elle coule sois en sûre et rien ne la tarira,
Elle sort d'une blessure qui jamais ne guérira,
Mais dans cette source amère, du moins je me laverai,
Et j'y laisserai j'espère ton souvenir abhorré,
Alfred De Musset
Honte à toi qui la première m'a appris la trahison,
Et d'horreur et de colère m'a fait perdre la raison,
Honte à toi femme à l’œil sombre, dont les funestes amours,
Ont enseveli dans l'ombre mon printemps et mes beaux jours,
C'est ta voix, c'est ton sourire, c'est ton regard corrupteur,
Qui m'ont appris à maudire jusqu'au semblant du bonheur,
C'est ta jeunesse, c'est tes charmes qui m'ont fait désespérer,
Et si je doute des larmes c'est que je t'ai vu pleurer,
Honte à toi, j'étais encore, aussi simple qu'un enfant,
Comme une fleur à l'aurore mon cœur s'ouvrait en t'aimant,
Certes ce cœur sans défense, put sans peine être abusé,
Mais lui laisser l'innocence était encore plus aisé,
Honte à toi, qui fut la mer de mes premières douleurs,
Et tu fis de ma paupière jaillir la source des pleurs,
Elle coule sois en sûre et rien ne la tarira,
Elle sort d'une blessure qui jamais ne guérira,
Mais dans cette source amère, du moins je me laverai,
Et j'y laisserai j'espère ton souvenir abhorré,
Alfred De Musset
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