帕金森氏病帕金森病(PD)是最常见的神经退行性变之一运动障碍，其特征是存在路易体含有错误折叠的α-突触核蛋白(α-SYN)和选择性地变性中脑多巴胺神经元。研究表明，泛素-蛋白酶体系统(Ups)活性的上调促进了α-syn和tau等易于聚集的蛋白质的清除，从而缓解了神经病理学的神经退行性疾病.

目的
辨认和调查石蒜碱作为一种UPS增强剂，能够在转基因PD模型中降低α-SYN。

方法
斑点印迹用于在可诱导的α-SYN过表达细胞模型中筛选α-SYN降低的化合物。诱导型野生型(WT)和突变型α-syn过表达PC12细胞，WTα-SYN-过度表达N2a细胞和主要的培养神经元从A53T起飞转基因小鼠用来评价石蒜碱对α-SYN降解的影响体外培养。用杂合子A53T转基因小鼠评价石蒜碱对α-SYN降解的影响体内。用mCherry-GFP-LC3报告基因检测自噬依赖的降解。Ub-R-GFP和Ub-G76V-GFP报告用于检测UPS依赖的降解。用荧光底物Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC(Suc-LLVY-AMC)检测蛋白酶体活性。

结果
石蒜碱显著促进过表达的WT和突变体α-SYN的清除神经细胞系和原代培养的神经元。更重要的是，15天腹膜内给药石蒜碱能有效促进A53T转基因小鼠脑内α-SYN的降解。机制上，石蒜碱通过激活cAMP依赖加速α-SYN的降解蛋白激酶(PKA)促进蛋白酶体活动。

结论
石蒜碱是一种新型的α合成降解物，通过PKA介导的UPS激活发挥作用。这种降低α-SYN的能力意味着石蒜碱有潜力被开发为治疗神经退行性疾病的药物，如与不饱和聚酯损伤和蛋白质聚集相关的帕金森病。 https://t.cn/RweqDD2

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day13
临床上，心电轴主要用来分析肢体导联 QRS 波群的特点，钟向转位则用来分析胸前导联 QRS 波群的特点。
心脏的底部通过心房与各大血管相连，相当稳定，不论心脏的位置如何，都朝向右肩。从心底部至心尖部人为地设定一条轴，即心脏的长轴。心脏沿着长轴转动，称为钟向转位.

下午等赵大宝上完课
我俩按计划要去深水埗吃添好运
地铁坐到一半突然跟我说“下车，我们转个车，有个东西要去买”
我在路上一直问他是什么东西也不肯说
只跟我说“主要用来看和听的”
我猜了一圈电子产品他都说不是
在九龙塘交收完了才看到竟然是演唱会的门票
赵大宝说“想来想去演唱会还是得去看，得让你去听听香港人都去听的演唱会，我就存了存钱把票买了”
马上就听到人生第一场红馆演唱会[嘻嘻]
ps.添好运的叉烧包果真是王牌点心，新出的炸斑斓鲜奶也超好吃