赫莲娜黑绷带，你的抗衰老必备神器
俗话说得好：世界上没有丑女人，只有懒女人，对于这句话人们还是比较认可的。
许多小伙伴觉得自己的肌肤问题多、皮肤底子差、化妆也不好看，素颜更是没得说，整天都会对着别人的好皮肤怨天尤人，其实别人家的好皮肤也不是凭空得来的。
尤其是对于二十岁开外的女性同胞来说，这个时候正是肌肤最为活跃的时候，活跃过后就代表下坡路开始了，所以在这时候注重护肤尤为重要，一些主打抗衰老的产品就应该开始用起来了，千万不要觉得自己还年轻，皮肤的衰老速度超乎你的想象。
不少人都不舍得把自己的钱花在护肤上，认为那都是徒劳，其实不然，护肤是一个“慢工出细活”的过程，只要是适合自己的护肤产品，坚持下去功效一定显著，明星产品赫莲娜黑绷带面霜就是这样的存在。
玻色因一直以来是欧莱雅集团的一张王牌，它的出世也确实不太容易，经过欧莱雅实验室长达7年的研发，才研制出了Pro- Xylane玻色因，它一经问世就拿下了 Marie Claire大奖，成为欧莱雅的骄傲，也间接说明了它的功效是得到了业界认可。波色因其实是来源于山毛榉木的木糖，它是皮肤中糖的一种模拟物，它的神奇之处就在于能穿透角质层，到达目标细胞人而刺激胶原蛋白合成，达到抗老化的目的。
[掌宝荧光棒][掌宝荧光棒][掌宝荧光棒]玻色因的工作原理：
亮点推荐：
Pro- Xylane在欧莱雅做的人造老化肌肤的实验中，被发现其对于促进连接表皮与真皮层的胶原蛋白型的生成有突出作用。另外对于胶原蛋白IV型的合成也有明显效果。欧菜雅的官方说法是，玻色因可以渗透三重肌肤，刺激皮肤粘接处的蛋白聚糖生成，增加皮肤含水量，达到抗老目的。
亮点推荐：
有人质疑其只能对促进这两种胶原蛋白合成有功效，而另外三种胶原蛋白怎么办。但是你可能不知道IV型胶原所构成的蛋白网是表皮层和真皮层的重要连接组织，波色因刺激的IV型胶原蛋白在皮肤中扮演着弹簧的作用，向上撑住XVII型胶原，向下拉住I型、III型胶原。
据欧莱雅实验室的报告，3％的波色因就能明显改善皮肤老化，最最最关键的是波色因非常的温和，比起我们猛药党推崇的高浓度的A醇和烟酰胺，波色因更像个温顺的少女。玻色因原料是包含溶剂的，水+羟丙基四氢吡喃三醇+丙二醇才是完整的玻色因原料组，所以那些质疑什么30％的波色因怎么排位在第四位的人，可以歇歇了
1️⃣赫莲娜的黑绷带代表着欧莱雅波色因的最高技术成果，30％的波色因确实让人心动不已，我用了一个星期，虽然我没有什么明显的皱纹需要被化，但是也感觉到皮肤的细程度得到了较明显改善，整体更加光洁了。
2️⃣在使用感上，白色膏体是质地比较硬的膏状，虽然质地偏厚重，但上脸后是哑光感，不会有油腻感。
3️⃣可能是原料的气味太重，即使是用了香精也不能完全改变，所以呈现出的气味是比较冲的妈妈香。整体感觉还是非常棒，称得上是顶级品牌的扛鼎之作。
⬇️此之外海蓝之谜精华面霜、兰蔻菁纯面霜等品牌面霜也成为这个年龄段的人群喜欢选择的，要保养一定要趁早，省件衣服保养皮肤的钱就出来了，女人对自己的皮肤一定要舍得爱惜。#揭秘王牌面霜##潆月的美妆日记#
面霜说完了，该给大家推荐个平常用的水乳套装，适合学生党用的！敏感肌也能拥有天下，AHC的水乳套装，简直就是敏感肌的福音!
AHC这款100毫升爽肤水和30升精华液的搭配套装，真的可以说是拯救了不少在众多敏感肌护肤品之间犹豫徘徊的妹子，它选用的都是十分温和的配方，天然的草本和芦荟配方将护肤品对皮肤的刺激减小到最少。装的真空瓶子摸起来手感很好，很容易挤压，不是玻璃材料。很轻便，颜值也很高，比我之前用的ynf 好太多。
在洁面后使用爽肤水，可以收缩你的毛孔，让它变得更紧致，同时它还有一定的缩水功效，在补水的同时给你的皮肤锁住一定的水分，再使用精华液，让原本在外面经过一天风吹日晒的皮肤好好享受一次按摩。因为高补水保湿作用，所以这款套装也适合干皮的妹子入手，会让原本干燥暗淡的皮肤变得水润起来，同时它也适合油性皮肤，精华液的质地十分清爽，用过之后再上乳液一点负担都没有，完全可以把前面的步骤当成是给皮肤补了补水。
另外个人认为，这款水乳对于20-30岁的油皮女生应该是挺适合的，很润，取一两泵水乳轻轻拍打脸部至吸收就可以。涂完之后没有任何不适，无异味，且不会油。我最讨厌黏黏糊糊、油油膩的水乳，因为涂完不舒服，而AHC恰好完美避开了这些缺点。
AHC水乳套装最值得入手的原因就是它适合四李使用，不会因为说夏天太热，上太多护肤品就会变得很黏。这是一款很清爽的护肤品，擦起来嫩嫩的，尤其可以在T区把爽肤水用来湿敷，这样毛孔才不会越来越大。
关于护肤的乳液就种草到这里啦，还要给大家种草一个粉底液和“抗老必备神器”呦！下面是关于小编最近用的粉底液“MAC定制无暇粉底液”
目前用的色号是：NC12！真香!混油皮本命粉底液！不像很多粉底液持妆就速干就斑驳，稍微拍一拍叠加一层就斑驳的要命，MAC无暇定制叠加多少层都不会斑驳拍不开!而且即使速干那种润感刚好，不会倒拔干!混油皮中性皮干皮都能用，持12个小时没有压力!但是大大大油皮想要持妆到12个小时，有点费劲，哈哈哈哈，还是有一定出油量!
我这个试色试的是定制无暇版本色号：
⚡️NC12最白色:适合白妹子
⚡️NC15黄调最白:适合黄一白妹子黄一白妹子如果觉得NC15不够白可以试下NC12的
⚡️N18粉调白:适合皮肤带粉调的妹子
⚡️NC20自然色带黄调:适合健康肤色颜色有点沉
MAC定制无暇瓶口较大，没有压汞，不容易控制用量。质地很像奶油，滋润细腻，延展性好，能轻松推开。 #赫莲娜黑绷带面霜##AHC神仙水#
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#你不知道的科学那些事儿# 【核酸“七爪鱼” 肿瘤新克星】7条核酸链连在一个环形分子上，形如一只“七爪鱼”。两只“七爪鱼”“携手”进入肿瘤细胞中，逃过专门降解核酸的溶酶体的“追击”，精准命中肿瘤的“命根子”。
最近，国家纳米科学中心研究员丁宝全课题组设计出引入小分子偶联的支链核酸药物，构建出既是载体也是药物的基因治疗型核酸纳米复合物。
实验证实，这一新型核酸纳米复合物能够以酸响应变构效应实现细胞内涵体逃逸，并且同时通过两种已知的“基因沉默”机制，切割肿瘤相关基因编码的信使核糖核酸（mRNA）并扰乱其表达，抑制肿瘤细胞的增殖。相关研究成果近日在《德国应用化学》上发表。
“基于这项工作中的思路和方法，我们通过改变‘七爪鱼’核酸序列，理论上能够实现根据需要设计治疗不同类型肿瘤的药物。”丁宝全告诉《中国科学报》。
“诺奖”研究“新番”
基因是人体内带有遗传信息的脱氧核糖核酸（DNA）片段，能够通过信使RNA，指导蛋白质合成。这便是遗传学广为人知的“中心法则”。
许多人类疾病已被证实是源自基因本身的错误。基因治疗应运而生——如果破坏错误的基因通过“中心法则”合成出蛋白质的任何一个中间环节，就能阻止疾病发生。其中一种重要策略被称为“基因沉默”。
例如，可以用一种小干扰RNA分子识别并剪切错误的信使RNA，从而避免错误的蛋白被合成。2006年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国科学家的这项工作，此后“基因沉默”便成为医学界高度关注的基础研究领域。“反义核酸”则是实现“基因沉默”的另一种机制，和小干扰RNA不同，它的原理是能够结合并阻止错误的信使RNA翻译。
多年来，“基因沉默”在理论上不断得到丰富，但真正做出的药物却寥寥无几。在丁宝全看来，困难正在于如何把小干扰RNA和反义核酸准确递送进肿瘤细胞内。“一直以来，许多研究者采用各类阳离子脂质体、高分子聚合物和无机纳米颗粒等为载体完成递送，安全性、稳定性及其效果都不尽如人意。”
长期从事DNA分子机器研究的丁宝全带领课题组“脑洞大开”：“不如就用药物本身来当载体！”正是这个最初的大胆想法，让他们开启了“基因沉默”研究的新方向和新局面。
“酸响应变构”逃过一劫
研究人员将7条反义核酸连接在环形超分子β环糊精上，形成类似“七爪鱼”的结构。同时，将其中每一条“爪”的反义核酸与小干扰RNA的一端以碱基对配对的方式联结，另一端再以配对方式联结另一只“七爪鱼”的每一条“爪”。这样，两只“七爪鱼”反义核酸和小干扰RNA共组装成大约100纳米的球状物质。
接下来的任务，便是把这一复合物准确递送进细胞内。“进入细胞的胞浆，它将面临的一个强大‘敌人’便是溶酶体。”丁宝全介绍，“这个细胞器的任务之一是降解进入细胞的外来核酸，主要依靠核酸消化酶和强酸环境，也就是说有很多质子。”
为了对付溶酶体的强酸性，研究人员又在结构上动了小心思。他们在“七爪鱼”中心的β环糊精的中间放进一个称为“内涵体逃逸肽”（HA）的小分子，以降低核酸药物的降解率。过去的研究已经证实，小分子HA能够与质子发生相互作用，产生“酸响应变构”效应，促进内涵体逃逸。
在另一项研究中，他们则利用了溶酶体酸环境设计出DNA纳米机器的抗肿瘤疫苗。利用DNA折纸技术，研究人员制备出了定量装载肿瘤抗原和佐剂的纳米结构，经皮下注射后富集到淋巴结被树突细胞吞噬。“在遇到树突细胞的溶酶体酸环境时，DNA纳米机器响应性开启释放抗原及多种佐剂，从而有效刺激树突细胞活化和抗原递呈，诱发抗原特异性免疫反应，有效杀伤肿瘤细胞。”丁宝全介绍。这项研究今年9月在《自然-材料》上发表。
纳米药物的“未来之星”
为验证“七爪鱼”的威力，研究人员以肿瘤相关基因PLK1为案例开展研究。小鼠实验中，研究人员观测到显著的对肿瘤相关基因PLK1的下调水平，抑制肿瘤的生长。
进一步地，基于这项实验的原理，研究人员还可以针对不同的肿瘤相关基因，定制化设计由不同核酸链组成的“七爪鱼”，让肿瘤精准治疗成为可能。
多年来，在丁宝全课题组，核酸药物已经多次展现出肿瘤治疗上的潜力。2018年，丁宝全与国家纳米科学中心研究员、中国科学院院士赵宇亮，该中心研究员聂广军及美国亚利桑那州立大学教授颜颢等团队合作，基于DNA折纸技术设计出装载凝血蛋白酶的DNA纳米机器，精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞，并在肿瘤位点释放凝血酶，诱导肿瘤血管栓塞，安全实现“饿死肿瘤”。当年，这项研究与人工智能、孤性繁殖等一起入选“世界七大技术进步”。
丁宝全相信，核酸是纳米药物的“未来之星”。“核酸分子天然存在于生物体内，而核酸分子自组装体系的三维结构和分子量是明确的，与人体内许多物质的相互作用也有明确的生物学机制。”他告诉《中国科学报》，“所以，作为一种药物来开发，核酸有着其他人造纳米材料不可比拟的优势。”
目前，核酸药物基础研究仍然面临诸多困难，如前述几项研究从启动至阶段成果发表，均耗费数年时间。研究人员指出，从基础科学到真正开发出药物，还有很长的路要走。
相关论文信息：DOI:10.1021/anie.202011174
DOI: 10.1038/s41563-020-0793-6
https://t.cn/A6GUYkjk
最近，国家纳米科学中心研究员丁宝全课题组设计出引入小分子偶联的支链核酸药物，构建出既是载体也是药物的基因治疗型核酸纳米复合物。
实验证实，这一新型核酸纳米复合物能够以酸响应变构效应实现细胞内涵体逃逸，并且同时通过两种已知的“基因沉默”机制，切割肿瘤相关基因编码的信使核糖核酸（mRNA）并扰乱其表达，抑制肿瘤细胞的增殖。相关研究成果近日在《德国应用化学》上发表。
“基于这项工作中的思路和方法，我们通过改变‘七爪鱼’核酸序列，理论上能够实现根据需要设计治疗不同类型肿瘤的药物。”丁宝全告诉《中国科学报》。
“诺奖”研究“新番”
基因是人体内带有遗传信息的脱氧核糖核酸（DNA）片段，能够通过信使RNA，指导蛋白质合成。这便是遗传学广为人知的“中心法则”。
许多人类疾病已被证实是源自基因本身的错误。基因治疗应运而生——如果破坏错误的基因通过“中心法则”合成出蛋白质的任何一个中间环节，就能阻止疾病发生。其中一种重要策略被称为“基因沉默”。
例如，可以用一种小干扰RNA分子识别并剪切错误的信使RNA，从而避免错误的蛋白被合成。2006年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国科学家的这项工作，此后“基因沉默”便成为医学界高度关注的基础研究领域。“反义核酸”则是实现“基因沉默”的另一种机制，和小干扰RNA不同，它的原理是能够结合并阻止错误的信使RNA翻译。
多年来，“基因沉默”在理论上不断得到丰富，但真正做出的药物却寥寥无几。在丁宝全看来，困难正在于如何把小干扰RNA和反义核酸准确递送进肿瘤细胞内。“一直以来，许多研究者采用各类阳离子脂质体、高分子聚合物和无机纳米颗粒等为载体完成递送，安全性、稳定性及其效果都不尽如人意。”
长期从事DNA分子机器研究的丁宝全带领课题组“脑洞大开”：“不如就用药物本身来当载体！”正是这个最初的大胆想法，让他们开启了“基因沉默”研究的新方向和新局面。
“酸响应变构”逃过一劫
研究人员将7条反义核酸连接在环形超分子β环糊精上，形成类似“七爪鱼”的结构。同时，将其中每一条“爪”的反义核酸与小干扰RNA的一端以碱基对配对的方式联结，另一端再以配对方式联结另一只“七爪鱼”的每一条“爪”。这样，两只“七爪鱼”反义核酸和小干扰RNA共组装成大约100纳米的球状物质。
接下来的任务，便是把这一复合物准确递送进细胞内。“进入细胞的胞浆，它将面临的一个强大‘敌人’便是溶酶体。”丁宝全介绍，“这个细胞器的任务之一是降解进入细胞的外来核酸，主要依靠核酸消化酶和强酸环境，也就是说有很多质子。”
为了对付溶酶体的强酸性，研究人员又在结构上动了小心思。他们在“七爪鱼”中心的β环糊精的中间放进一个称为“内涵体逃逸肽”（HA）的小分子，以降低核酸药物的降解率。过去的研究已经证实，小分子HA能够与质子发生相互作用，产生“酸响应变构”效应，促进内涵体逃逸。
在另一项研究中，他们则利用了溶酶体酸环境设计出DNA纳米机器的抗肿瘤疫苗。利用DNA折纸技术，研究人员制备出了定量装载肿瘤抗原和佐剂的纳米结构，经皮下注射后富集到淋巴结被树突细胞吞噬。“在遇到树突细胞的溶酶体酸环境时，DNA纳米机器响应性开启释放抗原及多种佐剂，从而有效刺激树突细胞活化和抗原递呈，诱发抗原特异性免疫反应，有效杀伤肿瘤细胞。”丁宝全介绍。这项研究今年9月在《自然-材料》上发表。
纳米药物的“未来之星”
为验证“七爪鱼”的威力，研究人员以肿瘤相关基因PLK1为案例开展研究。小鼠实验中，研究人员观测到显著的对肿瘤相关基因PLK1的下调水平，抑制肿瘤的生长。
进一步地，基于这项实验的原理，研究人员还可以针对不同的肿瘤相关基因，定制化设计由不同核酸链组成的“七爪鱼”，让肿瘤精准治疗成为可能。
多年来，在丁宝全课题组，核酸药物已经多次展现出肿瘤治疗上的潜力。2018年，丁宝全与国家纳米科学中心研究员、中国科学院院士赵宇亮，该中心研究员聂广军及美国亚利桑那州立大学教授颜颢等团队合作，基于DNA折纸技术设计出装载凝血蛋白酶的DNA纳米机器，精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞，并在肿瘤位点释放凝血酶，诱导肿瘤血管栓塞，安全实现“饿死肿瘤”。当年，这项研究与人工智能、孤性繁殖等一起入选“世界七大技术进步”。
丁宝全相信，核酸是纳米药物的“未来之星”。“核酸分子天然存在于生物体内，而核酸分子自组装体系的三维结构和分子量是明确的，与人体内许多物质的相互作用也有明确的生物学机制。”他告诉《中国科学报》，“所以，作为一种药物来开发，核酸有着其他人造纳米材料不可比拟的优势。”
目前，核酸药物基础研究仍然面临诸多困难，如前述几项研究从启动至阶段成果发表，均耗费数年时间。研究人员指出，从基础科学到真正开发出药物，还有很长的路要走。
相关论文信息：DOI:10.1021/anie.202011174
DOI: 10.1038/s41563-020-0793-6
https://t.cn/A6GUYkjk
【核酸“七爪鱼”，肿瘤新克星[并不简单]】7条核酸链连在一个环形分子上，形如一只“七爪鱼”。两只“七爪鱼”“携手”进入肿瘤细胞中，逃过专门降解核酸的溶酶体的“追击”，精准命中肿瘤的“命根子”。
最近，国家纳米科学中心研究员丁宝全课题组设计出引入小分子偶联的支链核酸药物，构建出既是载体也是药物的基因治疗型核酸纳米复合物。
图1：新型核酸纳米复合物“七爪鱼”结构示意图（课题组供图）
实验证实，这一新型核酸纳米复合物能够以酸响应变构效应实现细胞内涵体逃逸，并且同时通过两种已知的“基因沉默”机制，切割肿瘤相关基因编码的信使核糖核酸（mRNA）并扰乱其表达，抑制肿瘤细胞的增殖。相关研究成果近日在《德国应用化学》上发表。
“基于这项工作中的思路和方法，我们通过改变‘七爪鱼’核酸序列，理论上能够实现根据需要设计治疗不同类型肿瘤的药物。”丁宝全告诉《中国科学报》。
△ “诺奖”研究“新番”
基因是人体内带有遗传信息的脱氧核糖核酸（DNA）片段，能够通过信使RNA，指导蛋白质合成。这便是遗传学广为人知的“中心法则”。
许多人类疾病已被证实是源自基因本身的错误。基因治疗应运而生——如果破坏错误的基因通过“中心法则”合成出蛋白质的任何一个中间环节，就能阻止疾病发生。其中一种重要策略被称为“基因沉默”。
例如，可以用一种小干扰RNA分子识别并剪切错误的信使RNA，从而避免错误的蛋白被合成。2006年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国科学家的这项工作，此后“基因沉默”便成为医学界高度关注的基础研究领域。“反义核酸”则是实现“基因沉默”的另一种机制，和小干扰RNA不同，它的原理是能够结合并阻止错误的信使RNA翻译。
多年来，“基因沉默”在理论上不断得到丰富，但真正做出的药物却寥寥无几。在丁宝全看来，困难正在于如何把小干扰RNA和反义核酸准确递送进肿瘤细胞内。“一直以来，许多研究者采用各类阳离子脂质体、高分子聚合物和无机纳米颗粒等为载体完成递送，安全性、稳定性及其效果都不尽如人意。”
长期从事DNA分子机器研究的丁宝全带领课题组“脑洞大开”：“不如就用药物本身来当载体！”正是这个最初的大胆想法，让他们开启了“基因沉默”研究的新方向和新局面。
△ “酸响应变构”逃过一劫
研究人员将7条反义核酸连接在环形超分子β环糊精上，形成类似“七爪鱼”的结构。同时，将其中每一条“爪”的反义核酸与小干扰RNA的一端以碱基对配对的方式联结，另一端再以配对方式联结另一只“七爪鱼”的每一条“爪”。这样，两只“七爪鱼”反义核酸和小干扰RNA共组装成大约100纳米的球状物质。
接下来的任务，便是把这一复合物准确递送进细胞内。“进入细胞的胞浆，它将面临的一个强大‘敌人’便是溶酶体。”丁宝全介绍，“这个细胞器的任务之一是降解进入细胞的外来核酸，主要依靠核酸消化酶和强酸环境，也就是说有很多质子。”
为了对付溶酶体的强酸性，研究人员又在结构上动了小心思。他们在“七爪鱼”中心的β环糊精的中间放进一个称为“内涵体逃逸肽”（HA）的小分子，以降低核酸药物的降解率。过去的研究已经证实，小分子HA能够与质子发生相互作用，产生“酸响应变构”效应，促进内涵体逃逸。
图2：新型核酸纳米复合物工作示意图（课题组供图）
在另一项研究中，他们则利用了溶酶体酸环境设计出DNA纳米机器的抗肿瘤疫苗。利用DNA折纸技术，研究人员制备出了定量装载肿瘤抗原和佐剂的纳米结构，经皮下注射后富集到淋巴结被树突细胞吞噬。“在遇到树突细胞的溶酶体酸环境时，DNA纳米机器响应性开启释放抗原及多种佐剂，从而有效刺激树突细胞活化和抗原递呈，诱发抗原特异性免疫反应，有效杀伤肿瘤细胞。”丁宝全介绍。这项研究今年9月在《自然-材料》上发表。
△ 纳米药物的“未来之星”
为验证“七爪鱼”的威力，研究人员以肿瘤相关基因PLK1为案例开展研究。小鼠实验中，研究人员观测到显著的对肿瘤相关基因PLK1的下调水平，抑制肿瘤的生长。
进一步地，基于这项实验的原理，研究人员还可以针对不同的肿瘤相关基因，定制化设计由不同核酸链组成的“七爪鱼”，让肿瘤精准治疗成为可能。
多年来，在丁宝全课题组，核酸药物已经多次展现出肿瘤治疗上的潜力。2018年，丁宝全与国家纳米科学中心研究员、中国科学院院士赵宇亮，该中心研究员聂广军及美国亚利桑那州立大学教授颜颢等团队合作，基于DNA折纸技术设计出装载凝血蛋白酶的DNA纳米机器，精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞，并在肿瘤位点释放凝血酶，诱导肿瘤血管栓塞，安全实现“饿死肿瘤”。当年，这项研究与人工智能、孤性繁殖等一起入选“世界七大技术进步”。
丁宝全相信，核酸是纳米药物的“未来之星”。“核酸分子天然存在于生物体内，而核酸分子自组装体系的三维结构和分子量是明确的，与人体内许多物质的相互作用也有明确的生物学机制。”他告诉《中国科学报》，“所以，作为一种药物来开发，核酸有着其他人造纳米材料不可比拟的优势。”
目前，核酸药物基础研究仍然面临诸多困难，如前述几项研究从启动至阶段成果发表，均耗费数年时间。研究人员指出，从基础科学到真正开发出药物，还有很长的路要走。
相关论文信息：DOI:10.1021/anie.202011174
DOI: 10.1038/s41563-020-0793-6
https://t.cn/A6GUYkjk
最近，国家纳米科学中心研究员丁宝全课题组设计出引入小分子偶联的支链核酸药物，构建出既是载体也是药物的基因治疗型核酸纳米复合物。
图1：新型核酸纳米复合物“七爪鱼”结构示意图（课题组供图）
实验证实，这一新型核酸纳米复合物能够以酸响应变构效应实现细胞内涵体逃逸，并且同时通过两种已知的“基因沉默”机制，切割肿瘤相关基因编码的信使核糖核酸（mRNA）并扰乱其表达，抑制肿瘤细胞的增殖。相关研究成果近日在《德国应用化学》上发表。
“基于这项工作中的思路和方法，我们通过改变‘七爪鱼’核酸序列，理论上能够实现根据需要设计治疗不同类型肿瘤的药物。”丁宝全告诉《中国科学报》。
△ “诺奖”研究“新番”
基因是人体内带有遗传信息的脱氧核糖核酸（DNA）片段，能够通过信使RNA，指导蛋白质合成。这便是遗传学广为人知的“中心法则”。
许多人类疾病已被证实是源自基因本身的错误。基因治疗应运而生——如果破坏错误的基因通过“中心法则”合成出蛋白质的任何一个中间环节，就能阻止疾病发生。其中一种重要策略被称为“基因沉默”。
例如，可以用一种小干扰RNA分子识别并剪切错误的信使RNA，从而避免错误的蛋白被合成。2006年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国科学家的这项工作，此后“基因沉默”便成为医学界高度关注的基础研究领域。“反义核酸”则是实现“基因沉默”的另一种机制，和小干扰RNA不同，它的原理是能够结合并阻止错误的信使RNA翻译。
多年来，“基因沉默”在理论上不断得到丰富，但真正做出的药物却寥寥无几。在丁宝全看来，困难正在于如何把小干扰RNA和反义核酸准确递送进肿瘤细胞内。“一直以来，许多研究者采用各类阳离子脂质体、高分子聚合物和无机纳米颗粒等为载体完成递送，安全性、稳定性及其效果都不尽如人意。”
长期从事DNA分子机器研究的丁宝全带领课题组“脑洞大开”：“不如就用药物本身来当载体！”正是这个最初的大胆想法，让他们开启了“基因沉默”研究的新方向和新局面。
△ “酸响应变构”逃过一劫
研究人员将7条反义核酸连接在环形超分子β环糊精上，形成类似“七爪鱼”的结构。同时，将其中每一条“爪”的反义核酸与小干扰RNA的一端以碱基对配对的方式联结，另一端再以配对方式联结另一只“七爪鱼”的每一条“爪”。这样，两只“七爪鱼”反义核酸和小干扰RNA共组装成大约100纳米的球状物质。
接下来的任务，便是把这一复合物准确递送进细胞内。“进入细胞的胞浆，它将面临的一个强大‘敌人’便是溶酶体。”丁宝全介绍，“这个细胞器的任务之一是降解进入细胞的外来核酸，主要依靠核酸消化酶和强酸环境，也就是说有很多质子。”
为了对付溶酶体的强酸性，研究人员又在结构上动了小心思。他们在“七爪鱼”中心的β环糊精的中间放进一个称为“内涵体逃逸肽”（HA）的小分子，以降低核酸药物的降解率。过去的研究已经证实，小分子HA能够与质子发生相互作用，产生“酸响应变构”效应，促进内涵体逃逸。
图2：新型核酸纳米复合物工作示意图（课题组供图）
在另一项研究中，他们则利用了溶酶体酸环境设计出DNA纳米机器的抗肿瘤疫苗。利用DNA折纸技术，研究人员制备出了定量装载肿瘤抗原和佐剂的纳米结构，经皮下注射后富集到淋巴结被树突细胞吞噬。“在遇到树突细胞的溶酶体酸环境时，DNA纳米机器响应性开启释放抗原及多种佐剂，从而有效刺激树突细胞活化和抗原递呈，诱发抗原特异性免疫反应，有效杀伤肿瘤细胞。”丁宝全介绍。这项研究今年9月在《自然-材料》上发表。
△ 纳米药物的“未来之星”
为验证“七爪鱼”的威力，研究人员以肿瘤相关基因PLK1为案例开展研究。小鼠实验中，研究人员观测到显著的对肿瘤相关基因PLK1的下调水平，抑制肿瘤的生长。
进一步地，基于这项实验的原理，研究人员还可以针对不同的肿瘤相关基因，定制化设计由不同核酸链组成的“七爪鱼”，让肿瘤精准治疗成为可能。
多年来，在丁宝全课题组，核酸药物已经多次展现出肿瘤治疗上的潜力。2018年，丁宝全与国家纳米科学中心研究员、中国科学院院士赵宇亮，该中心研究员聂广军及美国亚利桑那州立大学教授颜颢等团队合作，基于DNA折纸技术设计出装载凝血蛋白酶的DNA纳米机器，精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞，并在肿瘤位点释放凝血酶，诱导肿瘤血管栓塞，安全实现“饿死肿瘤”。当年，这项研究与人工智能、孤性繁殖等一起入选“世界七大技术进步”。
丁宝全相信，核酸是纳米药物的“未来之星”。“核酸分子天然存在于生物体内，而核酸分子自组装体系的三维结构和分子量是明确的，与人体内许多物质的相互作用也有明确的生物学机制。”他告诉《中国科学报》，“所以，作为一种药物来开发，核酸有着其他人造纳米材料不可比拟的优势。”
目前，核酸药物基础研究仍然面临诸多困难，如前述几项研究从启动至阶段成果发表，均耗费数年时间。研究人员指出，从基础科学到真正开发出药物，还有很长的路要走。
相关论文信息：DOI:10.1021/anie.202011174
DOI: 10.1038/s41563-020-0793-6
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