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一直存在的争议声音。实际上，在《第一炉香》正式上映之前，无论是对选角的各种质疑、还是对宣传策略的诸多不满，关于影片的争议几乎超过了对影片本身的关注度。而这些争议声音带来的负面影响，已经直接体现在了影片的市场表现上。上映首日，《第一炉香》仅仅获得了5.2%的排片占比，不及同期竞品影片《不速来客》的一半；到了上映次日，《第一炉香》的排片占比也依旧比《不速来客》低。同时，从猫眼7.3分、淘票票7.5分和豆瓣评分5.6分来看，《第一炉香》的表现也不算尽如人意。对于许鞍华执导的《第一炉香》来说，影片改编自张爱玲的经典作品，又有着王安忆、杜可风、坂本龙一等强大幕后阵容助力，市场和大众有着并不算低的期待值。但影片如今的市场表现成了这般田地，实在是让人有些不能接受。不过，《第一炉香》会获得这样的市场表现，其实是意料之内的结果。除了影片有着较为清晰的张爱玲、许鞍华文艺元素，本身在下沉方面有劣势之外，《第一炉香》一直以来的争议导致了核心受众圈层的分裂，以及被短视频营销吸引而来的受众群体对影片内容有所失望，都不利于影片的进一步下沉。01 影片内容的下沉“壁垒”针对影迷群体的内容。实际上，对于《第一炉香》来说，影片内容本身就已经决定了它的属性——这是一部文艺气质突出的小众圈层电影。一方面，《第一炉香》改编自张爱玲的同名小说，原小说本身有着张爱玲较为浓厚的文艺标签。因此，改编而来的《第一炉香》很难完全抛弃这种文艺属性，将张爱玲笔下的痴男怨女大改特改，就拥有了第一重文艺气息。另一方面，执导《第一炉香》的导演是许鞍华。而回看许鞍华的导演履历，许鞍华曾经执导过《桃姐》《黄金时代》等多部优质文艺影片，她身上也极大程度上有着明显的文艺标签，这也给《第一炉香》添加了另一重文艺气息。从这个角度来看，作为一部小众文艺片，《第一炉香》更偏向于影迷群体，内容本身就与普通大众之间存在着一层隔阂。这也意味着，仅仅是在内容层面，《第一炉香》就有着不小的下沉劣势。不仅如此，《第一炉香》上映的当下电影市场并没有完全恢复到疫情之前的活跃度。在这样的大背景下，《第一炉香》想要借助大盘热度尽可能地拉动自身的市场表现，基本上不会收获尽如人意的结果。再加上，如今的国内电影市场正在面临着高频观影用户流失的问题，而低频用户对于影片的选择必然会非常“谨慎”。一部有着明显文艺属性的“非类型片”，想要彻底获得下沉市场的青睐，就需要找准自己“口碑突出”的优势。一旦影片的口碑优势不明显，那么电影过重的“文艺”属性就成为了电影下沉的“壁垒”。02 选角争议，“墙内着火”核心圈层出现了对立。可以看到的是，关于《第一炉香》选角的质疑声音，从官宣初期以来一直没有消失。而到了影片上映之后，这种声音也没能得到太多的缓解，反而陷入了更为两极分化的局面里。最开始，不少书迷对于《第一炉香》的彭于晏版乔琪乔和马思纯版葛薇龙并不满意，认为并不怎么符合原著中的人物角色；而到了映前阶段，《第一炉香》的官方发布了不少映前的短视频营销物料，“乔琪乔应该是风流混血，不是油腻版闰土”等负面评价也一度占到了上风。《第一炉香》上映之后，影片依旧走在充满争议的路上。在豆瓣的观后短评中，关于选角不妥的评论字眼还是较为常见，其中“感觉他俩不在调情，而是彭于晏在跟马思纯说私教安排计划”等评论获得了几千的点赞数。与此同时，豆瓣的观后短评出现了较为明显的两极分化。与上面形成对比的是，“彭马的整体表现比预告片看到的好很多”、“角色没有过多违和”等不少四星五星评价。问题在于，《第一炉香》在选角方面获得了诸多争议，这些以负面为主的声音，几乎已经压过了市场和大众对影片内容的关注度，带给影片的伤害是可想而知的。而想要在影片上映之后尽快推翻之前选角争议留下的低印象分，也不是一件易事。此外，对于《第一炉香》来说，影片一直以来都存在的选角非议引起了核心受众圈层的两极分化，这并不利于影片挖掘更多的下沉市场。毕竟，影片想要进行下沉，需要的是从核心受众圈层辐射到更多受众群体，《第一炉香》失去了有利的基础支撑。03 “文艺向”下沉，只有口碑一条路放弃了高口碑的穿透力。眼下能够确定的是，尽管短视频营销的确对影片的下沉市场有着不错的提振能力，《第一炉香》重点采取的短视频营销手段，也没能为影片实现更多的市场表现带来多少正面作用力。从结果来看，《第一炉香》的情感营销策略，确实让影片的整体平台热度有了一定规模的提升，抖音官方账号累计获赞488.9万，也曾进入过抖音电影榜前三。但这样的数据并没能转换成影片的物料传播度和想看涨幅，截至目前为止，《第一炉香》想看人数的当日新增最好成绩是7550人。究其根本来看，目前以短视频渠道为主的营销宣发策略，其实更加适合强类型的影片和强情感的影片，比如《我的姐姐》《前任3：再见前任》等更容易利用情感话题带动观众的影片，以及《唐人街探案3》《长津湖》等类型特征更明显、更易下沉的影片。从这个角度来看，《第一炉香》既没有那种容易引起大众共鸣的情感话题，又没有那种能够带动观众讨论的突出类型看点和亮点，也就不适合这种以下沉市场观众为攻克目标的营销方式。至少，《第一炉香》并不是一部普通大众都能够看得懂的文艺爱情片。实际上，《第一炉香》在营销宣发方面遇到的争议，与《地球最后的夜晚》有着极大的相似之处。《地球最后的夜晚》打出了“一吻跨年”的浪漫口号，为这部毕赣个人风格十足的文艺片吸引来了不小的下沉市场观众群体，但审美水平有限的观众最后却被文艺范十足的内容浇了盆冷水，直接影响到了影片的市场表现，更让影片遭到了口碑反噬。《第一炉香》如今也出现了这种营销错位的问题，无疑再次提醒了接下来的类似影片，要慎用短视频的情绪营销手段。毕竟，这类影片的核心受众偏向于影迷群体，情绪营销针对的是下沉市场观众，由此带来的观众难以成为这类影片的目标群体，更不用提破圈。那么，对于以《第一炉香》为代表的这类文艺爱情片来说，营销宣发策略需要以影片内容为主，尤其是需要把握住影片本身的高口碑穿透力，借此发酵来吸引更多核心圈层受众之外的观众群体，这才是这种小众影片更为合适的破圈之路。

谁能治疗癌症？如何治疗癌症？（七）
——关于故乡中医院建设肿瘤科的演讲稿

（七）免疫治疗
免疫治疗范围很广，中医里的元气、正气当属人的免疫功能。

免疫调节的手段也相当丰富，临床上常用的免疫治疗有：1、细胞因子，白介素、干扰素、胸腺肽、胸腺法新等。2、个体化的肿瘤疫苗/瘤苗，新抗原疫苗。癌症疫苗既有非肿瘤的病毒来源的，又有肿瘤治疗中癌细胞破坏裂解释放的，还有癌症组织抗原在体外提取制备的，都还没有实现产业化。3、免疫细胞，大多处于实验阶段，通常方法就是对免疫细胞在体外增殖或者改造后回输患者，最成功的例子就是CAR-T细胞。2013年的时候，美国的小女孩Emily Whitehead 5岁时患了急性淋巴细胞性白血病，首次化疗后由于感染差点失去了双腿。在等待骨髓移植期间病情复发，这时宾夕法尼亚大学的几位科学家抽取她的白细胞进行抗原嵌合改造后再输入Emily的体内，奇迹就发生了，随后的改良和发展，让CAR-T成了人们寄予厚望的癌症终极疗法。今年五月份国家批准由复星医药引进Kite Pharma 的CAR-T 细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。一针68毫升的药价格是120万人民币，据说与动辄三、四十万美元比起来的话，这还是个良心价。话说到此，打个广告，以长长我县人的士气。复星医药负责心血管和传染病分子诊断和药物开发的总裁兼首席科学家就是我们县西端乡镇的杨博士。2018年他还和我一起到漳县给市癌症康复协会讲过《肿瘤的分子研究进展》，杨博士是实力派科学家，他跨界讲肿瘤，比大多数搞肿瘤的研究人员还讲的好。去年在新冠检测试剂和疫苗研发上，他们拿到了国内外很多的资质和通行证。借助疫苗的东风，复星医药的股票涨了几倍。

4、免疫检查点抑制剂（PD1/PD-L1），是今天主要说的免疫治疗，不同以前的免疫治疗是踩油门，这个免疫治疗是放刹车。PD1/PD-L1一出世就惊艳世界。2013年诞生了德瓦鲁，2018年就颁了诺奖。将PD1/PD-L1付诸临床应用的关键人物是福建医科大学校友陈列平，据说十月怀胎快要临盆了，他怀着拳拳爱国之心，想把这个金娃娃生在祖国。结果让院士、学伐们评审的时候给毙掉了，没办法，他又去了美国，墙外开花墙内香，后来又当神一样把他请到福建医科大学。诺奖没有颁给他，大多数人觉得是个遗憾。

免疫治疗非常热门，肿瘤学会议不谈PD1/PD-L1，好像就不上档次。果真很香吗？毕竟用到临床才8年时间，还有很多未知的东西需要探索。首先，它作为一个大分子单抗，难以到达肿瘤体内，单药应用的有效率为10%，且还会产生耐药。其次，根据它的作用是调理人体免疫功能到合适的程度，过欠都不行，所以怎么用还是个问题。在2020年10月15日《肿瘤医生》杂志举办的青年论坛上，陈列平教授认为PD1/PD-L1用两个周期就够了。到底是用两个月好还是用两年好，他希望有兴趣的临床医生去做一个比较研究。

当然有限的认知，不能阻止无限的需求，PD1/PD-L1联合放化疗、抗血管生成治疗，有效率可以提高到30%至50%。在驱动基因阴性非小细胞肺癌ll-lllA期术后辅助化疗序贯免疫治疗、lllB期肺癌转化治疗中免疫联合化疗、肝癌免疫联合抗血管生成靶向治疗均较对照组都有阳性结果，尤其放疗联合免疫治疗往往会带来惊喜。苏大附院的Brag研究不仅看到小剂量放疗也可以取得良好效果，看到远隔效应、旁观者效应、路过者效应，而且还解释了这些效应产生的机理。所以，有条件的话尽量采用联合治疗要好一点，有时候些许的效果叠加在一起，病人会有巨大获益。

联合治疗的作用机制逐渐得到阐明。对肿瘤免疫分型的研究较多，其中比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型：1、免疫浸润型 ，2、免疫排斥型 ，3、免疫沙漠型 。免疫沙漠型肿瘤中很少有 CD8+ T 细胞的浸润，肿瘤免疫应答反应较差。低剂量放射疗法(Low-dose radiotherapy, LDRT)  联合PD1/PD-L1能够通过调动先天免疫和适应性免疫的参与，以及下调免疫抑制性因子 TGFb，最终有效地控制肿瘤的转移。2021年巜Cancer Discovery》刊文证明了LDRT 和合理的免疫疗法组合在治疗免疫浸润不良肿瘤方面的一种新颖而重要的协同作用，其关键在于同时激活多种固有和适应性免疫通路，揭示了 LDRT 和免疫调节之间的相互依赖性，从而导致了强大的抗肿瘤免疫动员。

这种现象我很有共鸣，我在临床上也很注意一些细节。像食管癌放疗的时候，我会让病人口服一点氟尿嘧啶注射液，我会让病人根据病灶所在部位采取不同的躺位，然后慢慢地慢慢地去呷，以求最可能长时间地让药物和病灶接触，我观察效果不错。前些年有些医生给白细胞低的病人化疗期间打升白针，我总觉得不合理，化疗杀死的是增殖细胞，升白针打下去，难道是要把动员起来的干细胞杀死？化疗前、后48小时不能用升白针是写入说明书的，却偏偏有人违规使用。还有化疗要护肝，还原型谷胱甘肽、以及含有巯基的护肝药属于解毒剂，同时应用到底是要对抗化疗药物的细胞毒作用呢？还是要利用化疗药的细胞毒作用？这也是一个问题。

目前有许多的PD1/PD-L1联合治疗的系列研究病种几乎全覆盖，进行的如火如荼。
Pacific
CheckMate
lmpower
Keynote
lmbraver
……

因为肺癌发病率高，非手术治疗占比大，治疗手段丰富，药物研发更加突出。所以我把Pacific研究结果介绍一下。2019年ASCO报道了N2阳性lll期非小细胞肺癌放化疗后序贯德瓦鲁的3年期数据，当时还不到五年，3年的OS为57%，与安慰剂对照的PFS分别为16.8个月和5.6个月。今年已满5年，数据出来OS是42.9% ，PFS是33.1％，传统根治性放化疗的5年生存率是15%～20%。

鉴于Pacific的良好结果，根治性同步放化疗是lllB期非小细胞肺癌的标准治疗，序贯免疫是锦上添花。问题是有了金刚钻就能揽到瓷器活吗？戴虎皮帽子的人就受人敬仰吗？当然戴虎皮帽子的人不一般，杨志荣是虎胆英雄，连沈从文的《一个戴貂皮帽子的朋友》都很不简单，沉浸在仇十洲的香艳世界里，享尽了人生幸福。真实的世界中65%的人不规范，非根治性方法仍广泛应用。原因：1、副作用，2、完不成，3、80%进入lV期。这还是人家的临床实验，治疗免费不花钱，我们的真实世界中，90%的不规范，99%的将会进入lV期。实际上，这个治疗的不良反应，如气管炎、厌食、疲劳等都是可控的。免疫相关不良反应（irAE）的发生率与安慰剂相当。Pacific还观察到抗生素会降低疗效，益生菌调节肠道菌群提高疗效。伍用抗血管生成药物会导致肿瘤缩小太快引起大出血，血管内皮抑制剂能增加疗效，而不引起出血，主张使用。由此看来，癌症治疗观念的转变，新方法的接受仍任重道远。