###GMP标准及杀芽孢剂(杀孢子剂)的选择###新浪看点#

芽孢——细菌休眠体,又称内生孢子。誉为整个生物界中抗逆性最强的生命体,是以细胞质高度浓缩脱水所形成的一种抗逆性很强的球形或椭圆形的休眠体。在抗热,抗化学药物和抗辐射等方面,十分突出。常见的产芽孢细菌主要为芽孢杆菌属、梭状芽孢杆菌属、芽孢乳酸菌属等。
  “GMP”是制药、食品、饮料等行业在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。随着新版GMP的实施,对于生产企业的要求更加严格。杀灭芽孢作为行业消毒灭菌的标准,是保证产品质量的重要因素。本文从实际角度出发,针对性的分析芽孢难以杀灭的原因及解决方案,以供广大从业者参考。
芽孢难以杀灭的原因分析

  由于芽孢含水量极低,抗逆性强,能经受高温、紫外线,电离辐射以及多种化学物质灭杀等。其生存能力及其强,在干燥条件下,可保持10多年或更长的时间仍能萌发,有的能忍耐-253℃的低温,有的在沸水中煮30小时后仍有生活力。因此,在企业生产过程中很难将其杀灭,其原因如下:

  芽孢还有很强的折光性。在显微镜下观察染色的芽孢细菌涂片时,可以很容易地将芽孢与营养细胞区别开,因为营养细胞染上了颜色,而芽孢因抗染料且折光性强,表现出透明而无色的外观。

  除此之外,芽孢还具极强的耐热性。例如,针对在芽孢形成过程中会合成大量的为营养细胞所没有的DPA-Ca,该物质会使芽孢中的生命大分子物质形成稳定而耐热性强的凝胶。

  杀芽孢剂的选择

  芽胞是人人都讨厌和害怕的一种生物,因此灭菌也一直以来都是大家都在热议的话题。杀灭芽胞对制药厂洁净车间、GMP车间、实验室、医疗器械、化妆品生产车间、保健品生产车间、食品生产车间等场所来说十分重要,是否能消灭芽孢也是衡量各种消毒灭菌手段的最重要的指标。通常把能快速杀灭芽孢的消毒剂叫做杀芽孢剂。杀芽孢剂在杀菌能力方面无疑是最强效的,但它们能会给人员健康,使用安全带来更多的负面影响,因此必须谨慎选择,以下列举了为洁净室选择杀芽孢剂时通常需要考虑的方面:

  1、杀菌热闹触时间越短越好,最好不要超过10min,接触时间是指杀芽孢剂必须保留在消毒表面上的时间,即消毒后至恢复生产前的等待时间。

  2、有些杀芽孢剂对使用温度,PH值的范围有要求,如果超过了会影响其杀菌功效。

  3、GMP法规规定用于A\B级洁净室内的消毒剂必须是无菌的,如果杀芽孢剂的成分在经过伽马射线辐照或除菌过滤后杀菌功效降低较多的,不宜用A/B级洁净室。

  4、有些企业在消毒前会先用清洁剂做清洁,由于清洁剂可能会影响到后续消毒剂的杀菌功效,因此需要考察杀芽孢剂与所用的清洁剂之间的相容性。

  5、尽管没有绝对安全的消毒剂,我伴侣还是应该尽量选择那些对人员,环境相对更安全的产品。

  6、必须重视杀芽孢剂与洁净室内各种表面材质的相容性,避免出现材质腐蚀,变色的情况,例如。含氯的杀芽孢剂对不锈钢等材质的影响比较明显,会造成变色,腐蚀等。

  7、由于要穿着防护严密的洁净服,人员在洁净室内进行消毒并不是一件轻松的工作,因此杀芽孢剂产品的易用性也是需要考虑的因素,有些杀芽孢剂使用前需要将两种组后成分选混合,混合液一般有效期比较短,不能继续储存,使用起来并不方便,比较理想的方式是同一种杀芽孢剂即有浓缩型(能够要据需要稀释后用于大面积的表面擦拭消毒,又有即用型(配有喷头,直接对小面积表面进行喷洒消毒)。

  8、市售的消毒剂产品如果宣称能杀芽孢的,供应商应该能够提供检测报告,以证明其对芽孢的杀灭数值达到官方认可的标准。

  

  针对上述杀芽孢剂的行业应用标准,作为德国原装进口的奥克泰士杀芽孢剂完全符合,奥克泰士杀芽孢剂是德国布迪希国际有限公司开发研制,济南辰宇环保科技有限公司中国总服务商,专用于制药,食品,饮料等行业杀灭芽孢,是全球首款真正意义上的无残留高效的环保消毒产品。

奥克泰士过氧化氢消毒液

  奥克泰士主要成分过氧化氢银离子。德国原装进口,是一款高效广谱的食品级杀孢子剂。具有杀菌彻底,不产生微生物耐药性,无任何毒性残留,不造成重复污染等特点,现已十分广泛的应用于制药行业。由于其独特的作用原理,能够杀灭包括芽孢、细菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支杆菌、酵母菌、霉菌、病毒在内的所有类型的微生物。

  产品经过IFS国际食品标准认证,欧盟EMAS检测认证,ISO9001、ISO14001环境管理体系认证、德国莱茵TUV认证等,现已十分广泛的应用于医药无菌车间空间消毒中。奥克泰士杀芽孢剂基于过氧化氢和银离子,是全球最高效的杀菌消毒剂,可以在3-5分钟内对芽孢杆菌的杀灭率达到6-8个log,可以作为固定的杀芽孢剂消毒产品。

奥克泰士过氧过氢产品特点

  1、具备高效的杀菌能力:奥克泰士杀孢子剂能够杀灭包括大肠杆菌,霉菌,金黄色葡萄球菌,沙门氏菌在内的200多种有害微生物,甚至能够100%杀灭芽孢和全部病毒。因此无论是制药厂,饮料厂,食品厂,奥克泰士杀孢子剂都可以胜任GMP车间的消毒重任。

  2、具备高适用性:奥克泰士杀孢子剂不受温度,光照,PH值影响,这点几乎克服了其他所有消毒产品的缺点,我们知道目前的消毒产品,无一例外的会受到PH值,温度的影响,从而失效或者需要增加用量(用量的增加,意味着腐蚀性,浓度的增加,意味着GMP车间的易清洗程度增加)。

  3、不会产生耐药性:不同于二氧化氯和抗生素类产品,奥克泰士杀孢子剂独特的杀菌原理,不会产生抗药性,因此在明胶企业生产中,可以解决如下两个问题:

  1) 消毒产品使用量会递增,使用奥克泰士是不会出现使用量递增的情况

  2)传统消毒产品使用一段时间后无效或者效果不稳定,奥克泰士杀孢子剂是目前唯一一款不产生耐药性的产品,因此可以长期,稳定的适用于GMP车间 。

  4、全球首款真正意义上的环保杀菌产品:奥克泰士杀孢子剂在作用后,分解为水和氧气,不会对环境产生任何有害残留,且过氧化物不超标,按照一定比例稀释奥克泰士后使用,甚至可以直接饮用。这点对于GMP车间尤其重要,GMP实施规范中,对清洁的要求是非常严格的,其中必须要清洁的一项就是消毒剂的残留,而作为纯生态消毒产品,奥克泰士杀孢子剂的残留只有水和氧气,是GMP的最佳选择。

  5、通过国家和欧盟权威认证检测:奥克泰士杀孢子剂拥有卫生部进口产品批件,欧盟食品安全认证,欧盟生态杀菌认证,多个国家试验室检测报告,是目前拥有资质最全,权威的GMP消毒产品 。

  6、使用时,无色,无味,无残留,无腐蚀,无刺激,对操作员工与所接触的设备均无任何伤害。

  7、奥克泰士杀孢子剂在完成无菌厂房的芽孢杀灭的时候,无需空置,消毒后,甚至消毒时,都无需人员回避!极大的提高了企业的生产效率!

几种大利财运的手相

我猜想很多人的梦想,就是能一夜暴富,可是到底什么样的人才能成为一个有钱的人呢?今天我们就来聊一聊,暴富得人的手相是什么样的?

来看看你有没有暴富的潜质吧

PS:看相时不论男女都是以右手为主,左手为辅,两只手结合来看才是比较准确的

钱财纹

钱财纹,听起来就很有钱对不对!这是一条代表有你没有偏财运的纹路,它长在小指和无名指的根部附近。

所谓“钱财纹”就是手掌中靠近小拇指的几条竖线。在面相学之中,“钱财纹”的数量与一个人的财运成正比,即“钱财纹”越多财运越旺盛。拥有这种手相的人十分精明,是天生的发财之命,如果自己创业的话肯定能赚的盆满钵满,从而为自己的家庭积累丰厚的物质基础。

元宝纹

手相出现了真正的大元宝纹(如上图所示) ,也就是由事业线,财运线或者杂纹,智慧线和生命线组成的大元宝纹(一定是封闭的) , 这是手相中的财库符号,是储存钱财的财库,也代表着大财运,有这样掌纹的人一-生不愁钱财。

元宝形状越大,则财富越多。当然,还得加上手形端正、得体,掌色红润,三线深长,无杂纹干扰,掌上无特别不利的手纹,这样才更能将元宝纹的财气激发出来,使命主在事业上得财丰厚,钱财不断。财运亨通,房产良田都不缺。

假如女性手掌中有元宝纹,不只本身财气好,并且还会给老公带来好运,便是咱们常说的旺夫,旺老公的事业运和财运,她本身机遇掌握的好,容易成为富太太。

三豹纹

三豹纹是一种比较特殊的食指指节纹。我们食指的每个关节内侧都会有纹路,一般来说多数人都会有1-2条,但如果你发现自己的食指指节纹有三条,那么恭喜你,这就是三豹纹。有三豹纹的朋友财路很广,来钱的手段多样,命格里往往偏财很多。当然男性朋友偏财运很重的话,桃花也会相应比较旺,毕竟男命妻财同宫。

守财纹

四、 守财纹

在手掌上有一条线叫守财纹,守财纹位置在手掌感情线的上端,有一条平行于感情线的纹就是守财纹,守财纹指的是能够守住你的钱财,而且具有颇高的理财能力,知道如何让有限的钱财收益最大化。相当特别的一种线纹,其所拥有的含义就和线纹名称一样,代表着命主在守财、理财等方面所拥有的才能和运势。

一般来说拥有守财纹的人不仅能够确保手中财富不会因破财等霉运而出现损失,守财纹,节俭致富,在大拇指第二节上有横纹的人,纹路越多,代表财富越多,拥有这种纹路的人一般会守财,开源节流型的人,靠着勤俭也能发家致富。

尤其好命的就是这类人晚年非常愉悦幸福,并顺便给孩子留下一大笔钱让孩子轻轻松松少奋斗十年。

掌心凹陷

掌心有凹陷的人,大多健康良好、人缘甚佳,因此有机会遇到贵人,进而赚钱容易,生活较宽裕。但若是凹陷不明显,手掌週遭的丘位高凸,表示自我意识强烈、独来独往,不喜欢约束,态度较傲慢,很容易衝动行事、得罪他人,所以不容易守住钱财。

若是凹陷处较偏向生命线,表示健康欠佳、家庭烦恼,自己理财投资有问题,工作上也不顺遂。若是凹陷处偏向感情线,那麼就是感情出问题,容易有困扰。若是沿著事业线,表示事业将有危机,发生突发状况,或有人际关系的烦恼。

掌心凹陷的手,就如同一个盆地一样,能让所有流进去的钱都最大限度地储存起来,故而人们称这种类型的手为存钱手。从手相学的角度来看,掌心厚实且稍微有些叫陷的人,身体健康、精力旺盛、个性温柔、待人随和,无论是在工作还是生活中都能与周围的人保持友好的关系,生活相对稳定,因而也就能存得住钱。

凤眼纹

如图所示,在大拇指第一关节处形成一个像眼睛一样的圆形纹路,就叫凤眼纹,又叫夫子眼。出现在拇指,在拇指有一个完全的圆圈。这种手相的人,他喜欢恩爱、无私的牺牲奉献。通常有凤眼的人会得到一个好老公和好老婆,因此可以一生中衣食无缺。

拥有凤眼纹的人贵人缘很强,生活和工作中都能遇到贵人的帮助。拥有凤眼纹的女生性格好,大方,乐于奉献和交友。这类女生很容易嫁给有钱的男生,过上阔太的生活。

太阳丘隆起

出现在拇指,在拇指有一个完全的圆圈。这种手相的人,他喜欢恩爱、无私的牺牲奉献。通常有凤眼的人会得到一个好老公和好老婆,因此可以一生中衣食无缺。

太阳丘在无名指之下,相当于中国手相学的离位。太阳丘丰厚隆起是富贵之相。太阳丘在无名指的根部,代表着财富,假如太阳丘长得丰满隆起、颜色明润的话,其人的赚钱能力会很强,易有意外发财的机会,并且能存的住的钱,一生不会为钱财所累。

小手指长

小拇指司掌其人的机智才能,又代表一个人的社交手腕、商业才能、信用、口才。小拇指长度的标准是以小拇指靠并无名指,若小拇指指尖到达无名指第一关节纹处为适中,若小拇指指尖超过无名指第一节关节纹处则为长,若小拇指指尖长不及无名指第一节关节纹处则为短。

小拇指较长者主其人善于策略计谋,能言善辩,学识丰富,不易轻信他人,意志力极强,但是易说谎或欺骗别人。若小拇指与无名指齐长者主其人大多是成功且杰出的政治家、艺术家或商业家、权威人位,经济能力极为优越。

【炎症因子IL-6让潜藏的“罕见病”无处遁形 | 资讯】

自1997年科学家与自身炎症性疾病的斗争正式拉开序幕,20多年来,学界对自身炎症性疾病及其致病基因的探索发现不断拓展。浙江大学生命科学研究院周青团队的最新研究,有望为此类疾病的临床诊治提供更加精准的方案。

从出生起大部分时间在医院度过、每周总有几天要发烧……由于基因突变使其编码蛋白发生改变,导致固有免疫功能失调而引起全身性炎症,加之其遗传性特点,不少幼小生命降生后不久,就不得不忍受自身炎症性疾病的折磨。

早在20世纪初,作为自身炎症性疾病的一种,家族性地中海热(FMF)就已见诸报端,直至1997年科学家发现其致病基因——地中海热基因MEFV,人类与自身炎症性疾病的斗争才正式拉开序幕。20多年来,学界对自身炎症性疾病及其致病基因的探索发现不断拓展。

近日,浙江大学生命科学研究院研究员周青实验团队在国际顶级期刊《自然》在线刊登的学术文章中表示,通过对一位自身炎症性疾病患儿发病分子机制的解析,他们首次发现,人类受体相互作用蛋白激酶(RIPK1)变异可以导致自身炎症性疾病,并为该患儿找到了致病机制,有望为此类自身炎症性疾病的临床诊治提供更加精准的治疗方案。

从患者体内发现基因突变位点

“很多自身炎症性疾病是一类单基因的遗传病,已有约40种致病基因被发现,除了周期性、反复性发烧外,还伴随皮疹、关节炎等症状。”周青向科技日报记者解释道,国内也有很多不明原因的发烧病例,一般被认为是感染引起的,很少与遗传病联系起来,所以在治疗上以抗生素类药物为主,却并无疗效。

据了解,由于自身炎症性疾病症状涉及多系统,多种表现并不特异,患者常常因为不明原因发热、皮疹或者关节炎等症状往返于感染科、皮肤科、免疫科、血液科等科室,更由于对该病症的诊断手段缺乏,临床医生认识不足,许多患者长期被误诊或者漏诊。

“我们去年收治的一位小患者,在没有感染的情况下,反复周期性发烧,接受了全外显子测序检测后仍然无法确诊病因,传统的治疗方法效果一直不理想。”复旦大学附属儿科医院王晓川主任告诉记者,他们推测孩子很可能患有自身炎症性疾病,而且发生了一个尚未被发现和阐明的新基因突变。在征得监护人同意后,医院将患儿的基因组数据交由周青实验室团队重新解析。

实验团队发现,该患儿体内的RIPK1基因发生了突变,导致其编码的RIPK1蛋白在蛋白酶Caspase-8的切割位点上发生氨基酸变化,使得RIPK1无法被正常切割,这种改变破坏了RIPK1正常的激活模式,使其活性增加,在某种程度上促进了细胞的凋亡和程序性坏死。

“RIPK1蛋白是调控细胞凋亡、细胞程序性坏死以及炎症信号通路的关键分子,参与胚胎发育、造血系统发育以及免疫稳态维持等多种重要生物学过程,由于细胞的‘生死’平衡被打破,患儿体内炎症因子水平异常升高,并自发产生发烧等炎症表型。”周青表示,团队还发现患儿不同种类的细胞对相同的RIPK1突变有不同的应对措施,提示人体的不同组织和细胞在相同基因型下可以表现出截然不同的表型,这一发现丰富了人类RIPK1在调节不同种类细胞死亡中的作用。

“易容”逃脱的RIPK1引发细胞死亡

此前,国际权威学术期刊曾报道过小鼠RIPK1突变会导致胚胎期死亡、小鼠RIPK1蛋白的切割对抑制细胞凋亡和坏死起重要作用。对于人类RIPK1切割位点发生变异对控制细胞程序性死亡的重要信号通路和人类健康的影响还未有报道。

“在正常情况下,这种蛋白会被切割,不会引起炎症反应;而无法被正常切割的RIPK1蛋白会引起自身激酶活性的提高,进而导致其介导的细胞凋亡、细胞程序性坏死增加,引起炎症因子的释放,导致炎症反应。”周青介绍道,正如打蛇打七寸,要切割RIPK1蛋白这根“导火线”也必须精准到切割位点。“人体RIPK1蛋白中间结构中有一个名为蛋白酶Caspase-8的切割位点,RIPK1就是在这个关键的‘点’被切割成为两个短片段,不再具有激酶活性。”

据介绍,人体正常情况下,全长的和切割的RIPK1并存,不会发生健康问题。在RIPK1发生突变的病人体内,全长的RIPK1蛋白比例提高,切割的RIPK1减少了。在对致病机制的研究中,科研人员发现患者体内的RIPK1蛋白在这个位点发生了氨基酸突变,使得原本应该被切割的它“毫发无损”,仍然处于全长蛋白状态,就像做了个整容术,“切割机”认不出来也就无从下手。

“这种新型自身炎症性疾病的发病机制是一个恶性循环。”周青说,由于发生基因突变导致RIPK1蛋白无法被蛋白酶精准定位切割,这样一来,它就持续处于激活的状态,导致更多细胞的凋亡和坏死,细胞的凋亡与坏死可激活炎症因子的释放,增加的炎症因子又进一步促进了细胞的死亡。

科研人员在对该患儿的血清和外周血单核细胞研究中,均发现了较高水平的炎症因子。“IL-6、TNF这些炎症因子含量都超级高,特别是病人发烧的时候。”同样在老鼠细胞中也发现,携带有RIPK1该位点突变的小鼠细胞对刺激更敏感,会释放更高水平的炎症因子,同时更趋向于细胞死亡。

“我们还得到了加拿大一个患有相似疾病表型的家系:一位35岁的妇女和她三个儿子患有不明原因的反复发烧,伴有淋巴结肿大、肝脾肿大等。全外显子测序数据的分析结果显示,该家系的RIPK1基因也携带有相同位点的突变。”周青说,团队对两个家系基因组的数据分析和功能实验结果,都证明了RIPK1因为该位点的获得功能性突变导致了疾病。

让潜藏的“罕见病”无处遁形

在这项研究中,科研人员发现炎症因子IL-6在病人体内大量表达及其引发机制,于是在临床中建议使用针对IL-6受体的抑制剂。事实上,对于治疗自身炎症疾病针对不同的炎症反应通路,已经研发出多种不同的生物抑制剂。

“如果能够确定是哪种炎症因子或者哪条炎症信号通路引起的疾病,意味着能够对症下药。”周青介绍道,团队研究进一步发现,皮肤成纤维细胞内,RIPK1、TNFR1等蛋白表达水平明显下调,细胞内的还原性谷胱甘肽(GSH)含量高,活性氧(ROS)含量低,这些变化部分解释了细胞对不同死亡形式的抵抗。这一现象提示,为应对RIPK1变异导致的对多种刺激的高敏感性,患儿成纤维细胞发展出多种补偿机制来维持机体稳态。

“现有的情况是,在正式治疗前,临床对自身炎症性疾病的整体认识和诊断水平还有待提升。”王晓川说,自身炎症性疾病虽因其遗传性难以根治,但找到致病机理对症下药后,患者通过定期用药也能正常工作、生活。

“当前,学界正加强对自身炎症性疾病致病机理的探索,本次研究是首次发现细胞坏死、细胞凋亡会引起自身炎症性疾病,后续有望从更多临床案例中推导出其他因细胞凋亡引发该病症的致病基因,完善致病基因的家族谱系。”周青表示。

自身炎症性疾病虽被称为罕见病,但其实也有相对庞大的群体。周青介绍说,自己之前做的另一项腔隙性卒中和结节性多动脉炎(DADA2)病例研究,刚开始只有9个病人,但是论文发表后,全世界又相继发现四百多病例。“按照其基因致病突变位点在中国人群的频率推算,可能有将近几十万病人。”

“面对庞大的病人群体,探究人类遗传病致病基因和解析致病机理的科研任务重大而紧急。”周青表示,在层出不穷的“基因奥秘”面前,不仅需要有顶尖的技术支持,更需要社会多方面的联合力量,共同推动科研和临床的发展,造福更多被自身炎症性疾病折磨的病人。

来源:科技日报


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