#同花顺要闻# 【谁“围剿”了谁？王思聪质疑连花清瘟 微博被禁言 以岭药业蒸发百亿！机构集体出逃】
近日，“神药”连花清瘟备受关注，其生产厂家是上市公司以岭药业（002603），在其对新冠的效果和背后资本利益的争论中陷入舆论漩涡。
4月19日，以岭药业开盘跌停，在连续第三个交易日跌停后，盘中遭巨额资金撬板成功。数据显示，跌停板上成交高达逾42万手。
此前第三个跌停后报29.15元/股，市值蒸发超160亿元降至487亿元。截至4月19日收盘，以岭药业股价收涨0.06%，报32.41元/股。
机构集体出逃
4月19日盘后龙虎榜数据显示，以岭药业卖出榜前五有四家机构，均是净卖出状态，买三至买四军事东方财富（300059）证券拉萨营业部。
显然是机构出逃，此前两个交易日公司龙虎榜数据同样显示机构游资在大幅卖出。
4月15日，盘后龙虎榜数据显示国泰君安上海分公司卖出近5亿元，中金公司（601995）上海分公司卖出2亿元，一机构卖出7012万元，买二至买五席位均为东方财富证券活跃营业部。
4月14日，当日前五买入营业部席位合计净买入5.79亿元，前五卖出营业部合计净卖出4.18亿元，机构席位呈现出逃状态，当日有3家机构专用席位现身，即卖二、卖三、卖四，合计净卖出1.39亿元。
机构的出逃始于4月14日，而事件层面则是王思聪的一句话。
连花清瘟之争
4月14日13时08分，王思聪在微博转发了一则有关连花清瘟胶囊的消息，并称监管部门应严查以岭药业。不少网友坚信“王思聪的瓜都是保熟的”，事件开始发酵。
针对网络上的言论，以岭药业很快正面回应称：“关于微博上所传的消息，请指出具体的问题与源头，我们将对具体内容做解答。从临床试验，到具体的实验数据，再到被收入到新冠肺炎诊疗方案，包括适应症与说明书，我们都有完整的证据和报告披露。不能因为‘王思聪’三个字眼，就随意提出疑问，对于网络上的一些言论，听听就罢了，投资者请加以甄别。”
大约过了一小时后，王思聪又编辑了该条微博，删去了监管部门应严查以岭药业等字眼。
4月19日，王思聪微博页面显示，因违反相关法律法规，该用户目前处于禁言状态。
自新冠疫情发生以来，连花清瘟作为新冠用药大放异彩。就在4月14日，连花清瘟胶囊的生产厂家、A股上市公司以岭药业的股价以涨停收盘，全天换手率10.51%，成交额55.91亿元。
疫情持续严峻，连花清瘟一度被“捧上神坛”，频有消息声称“连花清瘟可预防新冠”，这也让以岭药业业绩大幅上涨。2020年，以岭药业利润翻倍，2021年股价翻了5倍，2022年4月仅一周，以岭药业实现超30%的涨幅。
今年以来，以岭药业股价最大涨幅高达120%。
在上海的这次疫情，连花清瘟的存在感也颇高。前有国药控股20小时急送800万盒连花清瘟驰援上海，后有以岭药业捐出价值5000 万连花清瘟从河北发往上海。不少上海市民纷纷表示“家里可能没有菜叶子，但一定有盒连花清瘟。”
但关于连花清瘟对新冠治疗的效果，除了王思聪外，丁香医生也“加入战斗”，4月17日深夜发文《不要吃连花清瘟预防新冠》，表示从官方、临床、药物研发三个维度来看，目前都无法找到有效证据支持“连花清瘟可以预防新冠”。
在遭到质疑后，以岭药业表示，该公司从未在任何场合表示“世卫组织推荐连花清瘟”。
事实上，风波的根源就在于“世卫组织是认可中医治疗新冠还是认可连花清瘟？”
3月31日，世卫组织网站发布《世界卫生组织中医药救治新冠肺炎专家评估会报告》，明确肯定了中医药救治新冠肺炎的安全性、有效性，鼓励世卫组织成员国考虑中国中西医结合模式(整合医学模式)。
在4月5日举行的上海市疫情防控工作新闻发布会上，上海中医药大学附属曙光医院院长、中医疫病防治基地负责人房敏表示，中医药在新冠疫情防控中发挥了积极作用，上海针对阳性感染者，中药使用率稳定保持在98%以上，中药抗疫方剂深受患者欢迎。
此前，世卫组织确实没有直接推荐过连花清瘟，而是认可中医药治疗新冠疗效。网络上关于此事的公开报道集中出现在4月5日，包括央视新闻联播等均对世卫组织的中医药救治新冠肺炎专家研讨会进行了报道，但内容都是“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效”“鼓励成员国考虑应用”等，并没有明确提及连花清瘟。
关于连花清瘟与新冠的论述，主要来源是网传发布在《植物医学》上的研究报告《中药连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究》，其通讯作者贾振华确实是以岭药业董事长吴以岭的学生兼女婿。
对此，以岭药业回应，关于连花清瘟治疗新冠肺炎作用论文作者共有19人，该项目由钟南山院士全面主持，临床观察部分由其独立主持完成，贾振华教授因参与该项目设计而列为作者之一并没参与临床观察及数据处理，该论文发表已向出版社说明。
以岭药业向该研究提供部分资金及研究药物等事宜均已由《Phytomedicine》编辑部进行了澄清并予以公开可查阅，发表于2021年第93期。
连花清瘟成为以岭药业主收入
2003年非典期间，公司研制推出了连花清瘟胶囊，该中成药随后在流感、新冠疫情中逐渐走红。2011年7月，以岭药业在深交所上市，成为河北省第一家登陆国内A股市场的中药企业。
以岭药业作为一家主攻中药产业化的企业，连花清瘟的不同制剂类产品已经成为收入大头。
2020年，以岭药业营收达到87.8亿元，同比增长50.76%，净利润12.1亿元，较上年翻了一倍。而2021年前三季度，以岭药业的营收就达到了81.1亿元，净利润达到12.24亿元，超越了2020年全年。
新冠疫情暴发前的2019年，以岭药业的第一大营收来源还是心脑血管类产品，占总营收的53.15%。而2020年疫情暴发后，以连花清瘟为代表的呼吸系统类中成药就成了第一大营收来源，从2019年的17.03亿元增长至2020年的42.55亿元，同比增长了149.89%，占总营收的48.46%。
其中，连花清瘟所属的抗感冒类药品在营收、利润贡献率这两个指标上，在2020年达到了29.35%和30.59%。因此，近期以来市场对于莲花清瘟产品的质疑，对于以岭药业来说是重大的利空。
根据以岭药业公告，2021年前三季度，公司连花清瘟产品实现营业收入33.7亿元，占公司总营业收入的41.6%。
以岭药业的销售费用率超40%
连花清瘟也带动了以岭药业的业绩增长。2020年以岭药业营收达到87.8亿元，同比增长50.76%，净利润12.1亿元，较上年翻了一倍。而2021年前三季度，以岭药业的营收就达到了81.1亿元，净利润已经超越了2020年全年，达到12.24亿元。
费用方面，以岭药业的销售费用率超40%。2020年销售费用为30.4亿元，占总成本41%。2021年三季度，销售费用28亿元，占总成本42%。相比之下，2020年和2021年三季度的研发费用仅为6.5亿元和5.4亿元。
如此高昂的销售费用不得不让人疑问钱都去哪里了？这家公司本质上是一家医药企业吗？
近日，“神药”连花清瘟备受关注，其生产厂家是上市公司以岭药业（002603），在其对新冠的效果和背后资本利益的争论中陷入舆论漩涡。
4月19日，以岭药业开盘跌停，在连续第三个交易日跌停后，盘中遭巨额资金撬板成功。数据显示，跌停板上成交高达逾42万手。
此前第三个跌停后报29.15元/股，市值蒸发超160亿元降至487亿元。截至4月19日收盘，以岭药业股价收涨0.06%，报32.41元/股。
机构集体出逃
4月19日盘后龙虎榜数据显示，以岭药业卖出榜前五有四家机构，均是净卖出状态，买三至买四军事东方财富（300059）证券拉萨营业部。
显然是机构出逃，此前两个交易日公司龙虎榜数据同样显示机构游资在大幅卖出。
4月15日，盘后龙虎榜数据显示国泰君安上海分公司卖出近5亿元，中金公司（601995）上海分公司卖出2亿元，一机构卖出7012万元，买二至买五席位均为东方财富证券活跃营业部。
4月14日，当日前五买入营业部席位合计净买入5.79亿元，前五卖出营业部合计净卖出4.18亿元，机构席位呈现出逃状态，当日有3家机构专用席位现身，即卖二、卖三、卖四，合计净卖出1.39亿元。
机构的出逃始于4月14日，而事件层面则是王思聪的一句话。
连花清瘟之争
4月14日13时08分，王思聪在微博转发了一则有关连花清瘟胶囊的消息，并称监管部门应严查以岭药业。不少网友坚信“王思聪的瓜都是保熟的”，事件开始发酵。
针对网络上的言论，以岭药业很快正面回应称：“关于微博上所传的消息，请指出具体的问题与源头，我们将对具体内容做解答。从临床试验，到具体的实验数据，再到被收入到新冠肺炎诊疗方案，包括适应症与说明书，我们都有完整的证据和报告披露。不能因为‘王思聪’三个字眼，就随意提出疑问，对于网络上的一些言论，听听就罢了，投资者请加以甄别。”
大约过了一小时后，王思聪又编辑了该条微博，删去了监管部门应严查以岭药业等字眼。
4月19日，王思聪微博页面显示，因违反相关法律法规，该用户目前处于禁言状态。
自新冠疫情发生以来，连花清瘟作为新冠用药大放异彩。就在4月14日，连花清瘟胶囊的生产厂家、A股上市公司以岭药业的股价以涨停收盘，全天换手率10.51%，成交额55.91亿元。
疫情持续严峻，连花清瘟一度被“捧上神坛”，频有消息声称“连花清瘟可预防新冠”，这也让以岭药业业绩大幅上涨。2020年，以岭药业利润翻倍，2021年股价翻了5倍，2022年4月仅一周，以岭药业实现超30%的涨幅。
今年以来，以岭药业股价最大涨幅高达120%。
在上海的这次疫情，连花清瘟的存在感也颇高。前有国药控股20小时急送800万盒连花清瘟驰援上海，后有以岭药业捐出价值5000 万连花清瘟从河北发往上海。不少上海市民纷纷表示“家里可能没有菜叶子，但一定有盒连花清瘟。”
但关于连花清瘟对新冠治疗的效果，除了王思聪外，丁香医生也“加入战斗”，4月17日深夜发文《不要吃连花清瘟预防新冠》，表示从官方、临床、药物研发三个维度来看，目前都无法找到有效证据支持“连花清瘟可以预防新冠”。
在遭到质疑后，以岭药业表示，该公司从未在任何场合表示“世卫组织推荐连花清瘟”。
事实上，风波的根源就在于“世卫组织是认可中医治疗新冠还是认可连花清瘟？”
3月31日，世卫组织网站发布《世界卫生组织中医药救治新冠肺炎专家评估会报告》，明确肯定了中医药救治新冠肺炎的安全性、有效性，鼓励世卫组织成员国考虑中国中西医结合模式(整合医学模式)。
在4月5日举行的上海市疫情防控工作新闻发布会上，上海中医药大学附属曙光医院院长、中医疫病防治基地负责人房敏表示，中医药在新冠疫情防控中发挥了积极作用，上海针对阳性感染者，中药使用率稳定保持在98%以上，中药抗疫方剂深受患者欢迎。
此前，世卫组织确实没有直接推荐过连花清瘟，而是认可中医药治疗新冠疗效。网络上关于此事的公开报道集中出现在4月5日，包括央视新闻联播等均对世卫组织的中医药救治新冠肺炎专家研讨会进行了报道，但内容都是“世卫组织认可中医药治疗新冠疗效”“鼓励成员国考虑应用”等，并没有明确提及连花清瘟。
关于连花清瘟与新冠的论述，主要来源是网传发布在《植物医学》上的研究报告《中药连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究》，其通讯作者贾振华确实是以岭药业董事长吴以岭的学生兼女婿。
对此，以岭药业回应，关于连花清瘟治疗新冠肺炎作用论文作者共有19人，该项目由钟南山院士全面主持，临床观察部分由其独立主持完成，贾振华教授因参与该项目设计而列为作者之一并没参与临床观察及数据处理，该论文发表已向出版社说明。
以岭药业向该研究提供部分资金及研究药物等事宜均已由《Phytomedicine》编辑部进行了澄清并予以公开可查阅，发表于2021年第93期。
连花清瘟成为以岭药业主收入
2003年非典期间，公司研制推出了连花清瘟胶囊，该中成药随后在流感、新冠疫情中逐渐走红。2011年7月，以岭药业在深交所上市，成为河北省第一家登陆国内A股市场的中药企业。
以岭药业作为一家主攻中药产业化的企业，连花清瘟的不同制剂类产品已经成为收入大头。
2020年，以岭药业营收达到87.8亿元，同比增长50.76%，净利润12.1亿元，较上年翻了一倍。而2021年前三季度，以岭药业的营收就达到了81.1亿元，净利润达到12.24亿元，超越了2020年全年。
新冠疫情暴发前的2019年，以岭药业的第一大营收来源还是心脑血管类产品，占总营收的53.15%。而2020年疫情暴发后，以连花清瘟为代表的呼吸系统类中成药就成了第一大营收来源，从2019年的17.03亿元增长至2020年的42.55亿元，同比增长了149.89%，占总营收的48.46%。
其中，连花清瘟所属的抗感冒类药品在营收、利润贡献率这两个指标上，在2020年达到了29.35%和30.59%。因此，近期以来市场对于莲花清瘟产品的质疑，对于以岭药业来说是重大的利空。
根据以岭药业公告，2021年前三季度，公司连花清瘟产品实现营业收入33.7亿元，占公司总营业收入的41.6%。
以岭药业的销售费用率超40%
连花清瘟也带动了以岭药业的业绩增长。2020年以岭药业营收达到87.8亿元，同比增长50.76%，净利润12.1亿元，较上年翻了一倍。而2021年前三季度，以岭药业的营收就达到了81.1亿元，净利润已经超越了2020年全年，达到12.24亿元。
费用方面，以岭药业的销售费用率超40%。2020年销售费用为30.4亿元，占总成本41%。2021年三季度，销售费用28亿元，占总成本42%。相比之下，2020年和2021年三季度的研发费用仅为6.5亿元和5.4亿元。
如此高昂的销售费用不得不让人疑问钱都去哪里了？这家公司本质上是一家医药企业吗？
辉瑞近期5.25亿美元收购了Reviral引发不少关注。这次收购主要是看中了Reviral处于二期临床的靶向呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白的膜融合抑制剂，和一期临床的N蛋白抑制剂。
收购之后，辉瑞在新冠疫苗和口服药上的双线成功有望被复制到RSV的研发当中。
RSV的疫苗和中和抗体药物的研发进展之前提过多次。例如可以看这个：https://t.cn/A66ERMBN
辉瑞旗下的RSV疫苗被称为“RSVpreF”。preF是“融合前构象F蛋白”的意思。我觉得他们用这个名字应该给Jason商标使用费，毕竟连他们的负责人都称Jason是“PreF之父”。这款疫苗在当下四大巨头RSV疫苗的竞争中处于领先地位。
关于靶向F蛋白的膜融合抑制剂这里也详细说一点。与我博后实验室有不少关联。
如之前所说，RSV在婴儿当中危害性很高，但治疗手段则匮乏。因而针对RSV的小分子药物竞争也很激烈。大约20年前的时候有几个靶向RSV F蛋白的小分子被报道，核心都是苯并咪唑基团，都能够达到纳摩尔级别的抑制活性。
强生当时筛选了一个小分子，称为JNJ-2408068。随后对该分子进行优化，开发出了TMC-353121，主要是在保留高活性的同时降低组织驻留。
2009年，强生第一个报道了关于这类小分子的结构生物学研究。
在当时， RSV蛋白的全长结构未知。于是他们解析了一个融合后三聚体六螺旋束结合其小分子TMC353121的结构。他们的结构显示小分子结合于融合后构象F蛋白，并破坏了其融合后构象导致不能完成膜融合。他们认为这是小分子能抑制F蛋白活性的一个主要原因。这都被认为是正确的模型。但是这个模型并不能解释一些问题，包括之后发现的，逃逸突变并不在晶体结构展示的结合面附近。事实上，这个结构是有问题的，是Artifact，并不能解释真正的机制，而认识到这一点要到六年以后，有赖于对RSV F蛋白的结构研究的长足进展。
2011年和2013年Jason分别解析了RSV F蛋白融合后和融合前的两种构象的结构，之后又用结构生物学的手段稳定了融合前构象F蛋白，随即开启了关于RSV疫苗和药物研究的新篇章。
于是在稳定PreF之后，Jason开始尝试解析这类小分子与PreF的复合物结构。这是Jason独立之后的第一个课题，实验室的最早的研究生Mike负责了这项工作，迅速否定了上面提出的结构机理。ITC显示这类小分子其实不结合PostF，而是以高亲和力结合PreF。结构显示，这类小分子其实结合于PreF的三聚体疏水核心处（如图1），作用机理是通过结合稳定了三聚体构象，从而抑制了向PostF的转变。原理非常清晰，而且与观察到的逃逸突变数据相吻合。文章同时验证了强生的三个小分子，以及BMS的BMS-433771，也显示不同公司筛选出的这一类分子其实作用机制都大同小异，大概殊途同归吧。
我是结构生物学出身的。通过以上例子再次提醒一下：眼见为实未必是对的，通过结构得出错误结论的例子屡见不鲜，不要过度迷信结构。
目前这一类分子也到了关键的二期、三期临床试验环节。
强生之前一直聚焦于TMC-353121，但最近好像更多倾向于JNJ-53718678，又称Rilematovir。该分子的开发过程似乎没有披露。目前根据公来信息，二期试验将于2023年结束，三期将结束于2025年。
Revival主要产品是RV521，又称Sisunatovir。大致进展同步，二期将于明年结束。辉瑞重金押注，大概也是要PK强生，要赌一把的节奏。
当然机制清晰，前期进展良好也不意味着一定成功。抗感染药物巨头Gilead曾经很有希望的同类小分子GS-5806 （Presatovir）在一期临床显示效果良好，却在二期临床中折戟沉沙。
查资料的时候了解到，这类小分子其实还有中国公司扮演重要角色。爱科百发（Ark Biosciences Inc.）有一款类似的小分子AK0529 （Ziresovir，爱司韦）。这款小分子最初来源于罗氏中国。根据评论区网友提醒，这款小分子药物本月初刚刚宣布在三期试验中达到主要终点，本实验设计是治疗RSV感染的住院婴幼儿（图2）。结果相当好，并且这应该是全球首个，也算是弯道超车吧，希望早日上市。
从第一个这类小分子被发现，到现在走上晚期临床，已是20年时间。这是真正的新药研发进程。与新冠一样，也是学术界与工业界互动的研发过程，根本上得益于学术界对于RSV侵染机制，尤其是F蛋白构象改变机制的持之以恒的研究。
#微博健康公开课#
收购之后，辉瑞在新冠疫苗和口服药上的双线成功有望被复制到RSV的研发当中。
RSV的疫苗和中和抗体药物的研发进展之前提过多次。例如可以看这个：https://t.cn/A66ERMBN
辉瑞旗下的RSV疫苗被称为“RSVpreF”。preF是“融合前构象F蛋白”的意思。我觉得他们用这个名字应该给Jason商标使用费，毕竟连他们的负责人都称Jason是“PreF之父”。这款疫苗在当下四大巨头RSV疫苗的竞争中处于领先地位。
关于靶向F蛋白的膜融合抑制剂这里也详细说一点。与我博后实验室有不少关联。
如之前所说，RSV在婴儿当中危害性很高，但治疗手段则匮乏。因而针对RSV的小分子药物竞争也很激烈。大约20年前的时候有几个靶向RSV F蛋白的小分子被报道，核心都是苯并咪唑基团，都能够达到纳摩尔级别的抑制活性。
强生当时筛选了一个小分子，称为JNJ-2408068。随后对该分子进行优化，开发出了TMC-353121，主要是在保留高活性的同时降低组织驻留。
2009年，强生第一个报道了关于这类小分子的结构生物学研究。
在当时， RSV蛋白的全长结构未知。于是他们解析了一个融合后三聚体六螺旋束结合其小分子TMC353121的结构。他们的结构显示小分子结合于融合后构象F蛋白，并破坏了其融合后构象导致不能完成膜融合。他们认为这是小分子能抑制F蛋白活性的一个主要原因。这都被认为是正确的模型。但是这个模型并不能解释一些问题，包括之后发现的，逃逸突变并不在晶体结构展示的结合面附近。事实上，这个结构是有问题的，是Artifact，并不能解释真正的机制，而认识到这一点要到六年以后，有赖于对RSV F蛋白的结构研究的长足进展。
2011年和2013年Jason分别解析了RSV F蛋白融合后和融合前的两种构象的结构，之后又用结构生物学的手段稳定了融合前构象F蛋白，随即开启了关于RSV疫苗和药物研究的新篇章。
于是在稳定PreF之后，Jason开始尝试解析这类小分子与PreF的复合物结构。这是Jason独立之后的第一个课题，实验室的最早的研究生Mike负责了这项工作，迅速否定了上面提出的结构机理。ITC显示这类小分子其实不结合PostF，而是以高亲和力结合PreF。结构显示，这类小分子其实结合于PreF的三聚体疏水核心处（如图1），作用机理是通过结合稳定了三聚体构象，从而抑制了向PostF的转变。原理非常清晰，而且与观察到的逃逸突变数据相吻合。文章同时验证了强生的三个小分子，以及BMS的BMS-433771，也显示不同公司筛选出的这一类分子其实作用机制都大同小异，大概殊途同归吧。
我是结构生物学出身的。通过以上例子再次提醒一下：眼见为实未必是对的，通过结构得出错误结论的例子屡见不鲜，不要过度迷信结构。
目前这一类分子也到了关键的二期、三期临床试验环节。
强生之前一直聚焦于TMC-353121，但最近好像更多倾向于JNJ-53718678，又称Rilematovir。该分子的开发过程似乎没有披露。目前根据公来信息，二期试验将于2023年结束，三期将结束于2025年。
Revival主要产品是RV521，又称Sisunatovir。大致进展同步，二期将于明年结束。辉瑞重金押注，大概也是要PK强生，要赌一把的节奏。
当然机制清晰，前期进展良好也不意味着一定成功。抗感染药物巨头Gilead曾经很有希望的同类小分子GS-5806 （Presatovir）在一期临床显示效果良好，却在二期临床中折戟沉沙。
查资料的时候了解到，这类小分子其实还有中国公司扮演重要角色。爱科百发（Ark Biosciences Inc.）有一款类似的小分子AK0529 （Ziresovir，爱司韦）。这款小分子最初来源于罗氏中国。根据评论区网友提醒，这款小分子药物本月初刚刚宣布在三期试验中达到主要终点，本实验设计是治疗RSV感染的住院婴幼儿（图2）。结果相当好，并且这应该是全球首个，也算是弯道超车吧，希望早日上市。
从第一个这类小分子被发现，到现在走上晚期临床，已是20年时间。这是真正的新药研发进程。与新冠一样，也是学术界与工业界互动的研发过程，根本上得益于学术界对于RSV侵染机制，尤其是F蛋白构象改变机制的持之以恒的研究。
#微博健康公开课#
【#罗永浩否认最早下个月还完债务#：会第一时间官宣】3月21日，罗永浩就#罗永浩6.7亿债务预计下月还完#一事进行回应称，“还完了我们自己会第一时间官宣的”。此前，有媒体报道，罗永浩最早将在下个月彻底还完债务，将官宣离开交个朋友，进军元宇宙，方向与VR相关。此外，该报道称，“交个朋友内部人士透露，未来罗永浩仍然会客串直播，相当于交个朋友‘签约艺人’，‘签约费’大约在1亿元。据双方签订协议，未来三年内，罗永浩仍需完成每年数十场直播带货。” 值得一提的是，罗永浩曾多次通过微博表示近期将“重返科技行业”，并透露新创业项目将会涉足VR、AR、MR类领域。你觉得距离“真还传”大结局上演还有多久？
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