协和血液内科发表成人组织细胞病的基因突变谱分析最新研究
北京协和医院血液内科团队关于“成人组织细胞病的基因突变谱分析”的最新研究成果在Leukemia杂志上发表,首次揭示了中国成年朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)患者病变组织的基因突变谱。研究发现,成人患者的突变谱与儿童患者存在明显不同。
组织细胞病是一组起源于树突状细胞或巨噬细胞的罕见血液疾病。尽管已在朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)和Erdheim-Chester病(ECD)中发现BRAF、MAP2K1、ARAF等多种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的基因存在激活突变,但多数基因分析数据来自儿童患者,对成人组织细胞病的遗传改变,及其与相关临床症状或预后的关系还知之甚少。
此外,既往有研究发现部分ECD患者可合并髓系恶性肿瘤,同时可在ECD中检测到TET2、ASXL1、DNMT3A等多种髓系肿瘤相关基因突变。但除ECD外,对其他类型组织细胞病中髓系肿瘤相关基因突变发生情况尚缺乏深入研究。
本研究共纳入2005年1月至2020年12月北京协和医院诊断的155例组织细胞病成年患者。提取患者福尔马林固定或石蜡包埋病变组织,以及颊黏膜对照组织DNA,对183个基因进行靶向测序,分析多种蛋白激酶通路及髓系肿瘤相关基因突变情况。结果显示,在成人组织细胞病中,BRAFV600E(52/155,33.5%)、其他类型BRAF突变(25/155,16.1%)和 MAP2K1突变(23/155,14.8%)是最常见的蛋白激酶激活突变。其中BRAF插入和/或缺失(BRAFindel)突变仅出现在LCH患者中(21/73, 28.8%)。髓系肿瘤相关基因方面,共23例患者出现相关突变。不同类型组织细胞病患者的髓系相关基因突变率无显著差异(P>0.05)。
成人组织细胞病,特别是成人LCH和ECD是协和血液内科研究团队近年来关注的重点疾病。在既往的多项研究中,已重点描述了成人LCH和ECD队列的临床特征以及干预性研究结果。
此次研究是对前期研究的进一步分析,首次揭示了中国成年LCH患者病变组织基因突变谱。结果发现,成人患者的突变谱与儿童患者存在明显不同,包括BRAFindel突变的频率较高,仅次于BRAFV600E,为成人LCH患者的第2常见突变,且与较短的EFS和LCH患者多系统受累相关。此类BRAFindel突变均位于BRAF蛋白第12外显子的β3-αC段,可能导致患者对维莫非尼等靶向药耐药。
此外,本次研究首次发现TET2等髓系肿瘤相关基因在多种组织细胞病病灶中均出现突变,非局限于ECD患者。这些发现能进一步加深临床医师对组织细胞病组织特点和来源的理解。
通讯作者:曹欣欣
北京协和医院血液内科副主任医师,硕士生导师。主要研究方向为组织细胞增生症的临床和基础研究。
通讯作者:李剑
北京协和医院血液内科副主任,教授,主任医师,博士生导师。长期致力于浆细胞病的临床和基础研究。
第一作者:陈 佳
北京协和医学院临床医学(八年制)2014级学生。
图片/血液内科提供
北京协和医院血液内科团队关于“成人组织细胞病的基因突变谱分析”的最新研究成果在Leukemia杂志上发表,首次揭示了中国成年朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)患者病变组织的基因突变谱。研究发现,成人患者的突变谱与儿童患者存在明显不同。
组织细胞病是一组起源于树突状细胞或巨噬细胞的罕见血液疾病。尽管已在朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)和Erdheim-Chester病(ECD)中发现BRAF、MAP2K1、ARAF等多种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的基因存在激活突变,但多数基因分析数据来自儿童患者,对成人组织细胞病的遗传改变,及其与相关临床症状或预后的关系还知之甚少。
此外,既往有研究发现部分ECD患者可合并髓系恶性肿瘤,同时可在ECD中检测到TET2、ASXL1、DNMT3A等多种髓系肿瘤相关基因突变。但除ECD外,对其他类型组织细胞病中髓系肿瘤相关基因突变发生情况尚缺乏深入研究。
本研究共纳入2005年1月至2020年12月北京协和医院诊断的155例组织细胞病成年患者。提取患者福尔马林固定或石蜡包埋病变组织,以及颊黏膜对照组织DNA,对183个基因进行靶向测序,分析多种蛋白激酶通路及髓系肿瘤相关基因突变情况。结果显示,在成人组织细胞病中,BRAFV600E(52/155,33.5%)、其他类型BRAF突变(25/155,16.1%)和 MAP2K1突变(23/155,14.8%)是最常见的蛋白激酶激活突变。其中BRAF插入和/或缺失(BRAFindel)突变仅出现在LCH患者中(21/73, 28.8%)。髓系肿瘤相关基因方面,共23例患者出现相关突变。不同类型组织细胞病患者的髓系相关基因突变率无显著差异(P>0.05)。
成人组织细胞病,特别是成人LCH和ECD是协和血液内科研究团队近年来关注的重点疾病。在既往的多项研究中,已重点描述了成人LCH和ECD队列的临床特征以及干预性研究结果。
此次研究是对前期研究的进一步分析,首次揭示了中国成年LCH患者病变组织基因突变谱。结果发现,成人患者的突变谱与儿童患者存在明显不同,包括BRAFindel突变的频率较高,仅次于BRAFV600E,为成人LCH患者的第2常见突变,且与较短的EFS和LCH患者多系统受累相关。此类BRAFindel突变均位于BRAF蛋白第12外显子的β3-αC段,可能导致患者对维莫非尼等靶向药耐药。
此外,本次研究首次发现TET2等髓系肿瘤相关基因在多种组织细胞病病灶中均出现突变,非局限于ECD患者。这些发现能进一步加深临床医师对组织细胞病组织特点和来源的理解。
通讯作者:曹欣欣
北京协和医院血液内科副主任医师,硕士生导师。主要研究方向为组织细胞增生症的临床和基础研究。
通讯作者:李剑
北京协和医院血液内科副主任,教授,主任医师,博士生导师。长期致力于浆细胞病的临床和基础研究。
第一作者:陈 佳
北京协和医学院临床医学(八年制)2014级学生。
图片/血液内科提供
【招办主任@你 2022#高招咨询大直播# 北京协和医学院】2022招考政策如何解读?专业院系怎么选择?4月27日13:00,北京协和医学院教务处处长马超、护理学院副教授李菁做客演播室,为全国考生及家长提供全面、真实、专业、权威的招考政策解读。点击预约直播→https://t.cn/A6XPsvjU #高校微博云招生#
北京协和医学院开始就开启了我国八年制临床医学教育的先河,本科阶段有临床医学和护理学两个专业,协和八年制具有独一无二的特点:一次高考,就读两所顶尖大学,首先是高考必须达到清华大学理科分数线才有可能被录取,在清华生命科学院就读2.5年的医预科,经过预科-基础-临床-科研训练,成绩符合要求者获得医学博士学位。协和护理教育定位于“高进、优教、严出”的教育水准,以教育创新为支撑,以人才培养为根本的精英教育,培养了一批又一批临床护理专家、护理教育学家、护理管理专家。
直播重点:
1. 北京协和医学院招生政策解读
2. 学校的人才培养目标、课程设置等内容介绍
3. 八年制临床医学和护理专业优势与特色
北京协和医学院开始就开启了我国八年制临床医学教育的先河,本科阶段有临床医学和护理学两个专业,协和八年制具有独一无二的特点:一次高考,就读两所顶尖大学,首先是高考必须达到清华大学理科分数线才有可能被录取,在清华生命科学院就读2.5年的医预科,经过预科-基础-临床-科研训练,成绩符合要求者获得医学博士学位。协和护理教育定位于“高进、优教、严出”的教育水准,以教育创新为支撑,以人才培养为根本的精英教育,培养了一批又一批临床护理专家、护理教育学家、护理管理专家。
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2. 学校的人才培养目标、课程设置等内容介绍
3. 八年制临床医学和护理专业优势与特色
在北京协和医学院教学改革课题的支持下,北京协和医学院临床检验诊断学系程歆琦牵头进行了“与临床不符合的检验结果分析教学模式探讨”,目前该课题已顺利完成,并已成功在北京协和医学院八年制临床医学专业的实验诊断学课程上完成评估。项目实施过程中,有多名北京协和医学院和清华大学医学院的临床医学八年制医学生参与了微课视频的录制。
https://t.cn/A66dXGmL
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