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医院反馈
拍完片子,检查之后,小黑第11腰椎,严重损伤,压迫神经,左侧第12肋骨骨折,腰椎受伤已经一个多月,再做手术怕造成二次伤害,所以说压迫神经吧,现在是中医针灸理疗,按摩烤电,康复理疗每天都用那个神神经修复生长因子,用那个骨肽促进愈合,做康复锻炼。

最近广州这一波#甲型流感# 比较严重,像广州市妇女儿童医疗中心近期发热门诊挂号人数单日超过2500例(珠城院区+儿童院区),另外福建浙江等地也进入流感高发期。

我这两年来关于传染病话题的微博,大多数是与新冠相关,期间也写过不少流感的,因为这两种传染病有高度相似的传染途径,感兴趣的朋友可以在我微博主页搜索「流感」。这里不说一些基本概念(比如流感病毒的H和N代表什么、抗原漂移和抗原转换是什么意思),就说一些对大家比较重要实用的内容(以儿童为主),更加详细的内容可参考「儿童流感诊断与治疗专家共识(2020年版)」。

1.目前南方省份这波夏季流感(2022~2023),相对于前几年的发病率可以说是「显著上升」,但并不能说是「严重异常」,因为流感在南方省份全年都有可能出现。

这波夏季流感的原因有几种猜测,比如有观点认为是儿童去年没有如期接种流感疫苗(我个人不太认可这个原因,因为历年来流感疫苗在中国全人群的接种率都不高),还有观点认为是过去这两年由于各种防疫措施导致流感病例也大幅下降,自然感染的减少导致了人群免疫力下降。

2. 这一波的主要毒株是H3N2,属于甲流(甲型流行性感冒)的一种。流感和普通感冒是两类不同的疾病,不是说感冒流行起来就成了流感,两者的病原体存在本质不同。

如何区分孩子是流感还是普通感冒,简单来说,流感的全身症状重,鼻塞流鼻涕等卡他症状较轻,而普通感冒是反过来。在临床上,一般是这样一步步诊断的:

-流感样症状:流感流行季节(比如现在的广州),出现1.发热(体温≥38℃)2.伴有咳嗽和/或咽痛,即有可能是流感。

-临床诊断病例:出现上面症状,又有流行病史且排除了其他疾病,即可认定为临床诊断病例。什么叫流行病学史?比如发病前7天在没有防护的情况下与其他疑似或确诊流感病例有密接,或者是流感样病例聚集发病者(比如一个班中出现了多例病例)等。

-确诊病例:上面的临床诊断病例,加上病原学阳性诊断结果即可确诊。病原学诊断有几种,最常用的是流感病毒的核酸检测和抗原检测(类似新冠病毒)。

3. 症状、病程和并发症:

-通常俩说,流感的潜伏期在1~4天(平均2天)之间,也就是孩子和其他流感患者密接后一般2天左右会出现症状。

-主要症状是发热,体温可达39~40 ℃,可有畏寒、寒战,多伴头痛、全身肌肉酸痛、乏力、食欲减退等全身症状,常有咳嗽、咽痛、流涕或鼻塞、恶心、呕吐、腹泻等,消化道症状多于成人。如果是婴幼儿的话,症状一般不典型。

-大多数无并发症的患儿症状在3~7天内缓解,但是咳嗽和体力恢复通常需要1~2周。

-并发症方面,和新冠病毒(SARS-CoV-2)不一样的一点是,儿童重症流感出现比例较高,尤其是5岁以下儿童。肺炎是最常见的,多见于2岁以内婴幼儿,10%~50%的患儿会并发中耳炎,另外还有一些神经系统并发症,不过概率较低。

4. 治疗原则:

重症或者有重症高危因素的患儿应当尽早(48h内)使用抗病毒药物,合理使用对症药物。也就是对于所有怀疑感染流感的患儿都建议治疗,而对于有高危因素或住院的要尽早治疗。

目前中国获批于儿童的流感抗病毒药物有3大类:

-神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦;
-细胞血凝素抑制剂:阿比多尔;
-M2离子通道抑制剂:金刚烷胺和金刚乙胺。

其中后面两大类实际用的很少或者不建议使用,阿比多尔对儿童的循证医学证据不充分,金刚烷胺和金刚乙胺对目前流行株耐药。因此主要使用的是神经氨酸酶抑制剂,其中最多的是奥司他韦。另外我微博前几天提到的新药玛巴洛沙韦(Xofluza,抗病毒效力强于奥司他韦、24小时内停止流感病毒释放、全病程只需服用1片),目前只批准于12岁以上人群,尚未用于低龄儿童。

5. 多说一些关于奥司他韦(oseltamivir)。这个药原版的是达菲(磷酸奥司他韦胶囊),来自罗氏,国内有一些仿制药(比如可威)。达菲只有胶囊形式,国产的仿制药有胶囊和颗粒两种形式,根据相关规定仿制药也通过了一致性评价,也就是效果和副作用与原研药相似。

奥司他韦是目前主要的抗流感病毒药物,但它并非一些人认为的「特效药」,它的作用主要是缩短病程,在临床试验中它可以缩短1天左右病程,同时降低并发症的发生风险和严重程度。有针对1~3岁儿童的双盲对照研究(DOI: 10.1086/656408)表明早期用药效果更佳,如果儿童在症状出现后12小时内服用奥司他韦,可降低85%的中耳炎风险;在24小时内服药,可以缩短3.5天病程。

不过,一些家长反映孩子吃了奥司他韦之后容易呕吐,这也是这个药比较常见的不良反应。

至于是否有必要预防性用药,首先奥司他韦不仅可以用于治疗,也可以用于预防(服用10天),但是根据目前的专家共识,不建议自行使用,需要是高危人群范围的孩子、未接种过疫苗(或者接种不到2周),并且接触过疑似流感的人群(或近期去过爆发过疫情的场所),才建议在医生指导下预防性用药。

6. 除了奥司他韦等抗病毒药物以外,一些基础支持治疗也很重要。

-首先保证喝足够的水,好好休息,大多数患儿可以自愈;

-对于发热和疼痛,布洛芬和对乙酰氨基酚是很好的药物。两种药物都是儿童经典的退热药,退热效果和安全性相似,对乙酰氨基酚用于≥2月龄儿童,布洛芬用于≥6月龄儿童。详细可看(https://t.cn/A6XUsCRL )。建议提前备好。

7. 最后还有一个很多人问的问题就是——现在要不要赶紧去打疫苗。流感疫苗是最重要的预防手段,尤其是针对并发症高发风险的儿童,三价疫苗对6~23月龄的儿童有效率为40%,24~59月龄的有效率为60%。但是流感疫苗从接种到完全发挥效力需要2周以上时间,并且如果之前没有接种过流感疫苗的8岁以下儿童,首次接种需要打2针(间隔4周以上)。

所以一个比较现实的问题是,如果是为了预防这波夏季流感,现在再去接种有点来不及了。因此教育孩子做好个人防护会更加重要,勤洗手、戴口罩和少去人群聚集的场所等,这些两年多以来我们做了很多次的简单手段,在预防流感这样的呼吸道传染病上仍然很有效。

#微博新知博主#

5年涨8倍!这种动物被争相抢购 老板:现在躺着赚(上)

文章来源: 每日经济新闻 于 2022-06-11 20:37:27 - 新闻取自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本人立场!
(被阅读 38847 次)A- A A+
深山老林里的猴子突然火了。

养殖场里的猴子也没想到,自己有一天除了被送进实验室,还能成为资本市场热议的话题。猴场老板也没想到,沉寂了十几年的行业,一夜之间火了起来,“每天记者的电话都能接到好几个”。

实验猴蹿红,与其水涨船高的身价有关。根据一份浙商证券(10.710,0.28,2.68%)研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。

而眼下,一只实验猴的价格可以达到15万,而且“一天一个价”。养殖场也成了CRO企业众星捧月般的存在。药明康德(102.830,0.21,0.20%)(SH603259,股价102.83元,市值3039.67亿元)、昭衍新药(120.000,2.21,1.88%)(SH603127,股价120元,市值457.97亿元)、康龙化成(130.310,-2.53,-1.90%)(SZ300759,股价130.31元,市值1034.72亿元)先后下场抢猴,收购金额动辄以亿计。更有CRO企业内部人士对《每日经济新闻》记者表示,“依然满足不了自身的需求,未来还需要从市场再采购”。

猴价涨得热闹,但养殖场老板只能赚看得到的钱,CRO企业也只能收购看得见的猴。目前,国内有实验猴生产许可证的养殖场只有57家,“这里面只有一半的猴可以供给市场,起码一半猴子已经被CRO企业包圆了”。

猴场老板“让我欢喜让我忧”:

现在躺着赚钱,但没办法扩大规模

上世纪80年代末,“有一群猴子感染了埃博拉病毒,病毒疑似可以通过空气在猴子间传播。陆军研究所和疾控中心接管了猴舍。处理猴子尸体过程中,有一个饲养员在猴舍外呕吐,把一旁的科学家吓坏了”。《血疫》一书中,埃博拉病毒此刻正在华盛顿近郊的一个实验猴舍中蔓延。

在发现埃博拉病毒及与病毒搏斗的过程中,猴子,既让人胆战心惊又不可缺失。

胆战心惊是因为病毒最开始在实验猴身上出现,继而出现暴发式的感染和死亡;不可缺失则是因在认识病毒、研制药物的过程中,猴子又是挡在人类身前的一道防火线。

在新药诞生的漫长历程中,猴子扮演着不可或缺的重要角色。养殖场里的猴子因此成了令CRO、药企和疫苗研发企业争相抢夺的宝贝。

一位猴场老板在电话中对《每日经济新闻》记者表示,十年前,国内的实验用猴无人问津,基本都用于出口。在他口中,长达数年在养猴方面的投资,如今终于到了兑现的时候。

猴子为什么火了?背后,

国内新药研发起势、大分子生物药研究暴发及新冠肺炎疫情都起了助推之力。

一位新药企业创始人6月10日通过微信对记者表示,由于大分子生物药和疫苗针对的靶点在物种间的保守度比较低,啮齿类动物的试验结果与人体匹配度较差,

与人类基因同源度最高的非人灵长类动物成为临床前试验的首选。

再加上近年来新药审批规则的科学化和严格化,用跟人类基因更接近的实验猴获得数据,更容易得到监管机构的认同。

肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病药物均属于大分子药物之列,大分子药物研发成为新药的主流研究方向。而据测算,约有70%至80%的生物药会用到实验猴做临床前试验。毒理实验需要约40只猴子,如果还要做药物代谢试验,还需要20只左右。所以,

正常一款新药临床前研究需要用到至少60只实验猴。

再看我国的新药数据,2021年,据国家药品监督管理局公布的《2021年度药品审评报告》,年内我国IND(临床研究申请)获批新药品种数量为831个,排除部分进口药物和临床前研究没有属地要求,

有数据指出,去年国内的实验猴消耗数量在2.8万只左右。

而据中国实验灵长类养殖开发协会相关负责人在几个月前的公开表述,2013年前后,国内实验猴的使用量还只有七八千只。

需求被点燃后,猴子的生育能力却跟不上了。

“现在的行情的确让我们躺着赚了,这也没办法”。前文中的猴场老板认为,但想要扩产赶上这波风口是不现实的,就算是有钱有实力的猴场老板也办不到。

首先,

母猴繁育后代有严格的周期限制,

理想状态下,4~15岁是母猴的生育年龄,每年繁殖1到2次,多数为单胎,而幼体需要培育到2岁后才能出栏,且随着年龄增大,母猴的繁育能力也会下降。

这位猴场老板说,“由于行业前几年的引种数量有限,现在可以繁育的母猴基本都是我们通过留种自繁的,老龄化比较严重了,行业整体出栏率不到50%。现在又无法从国外进行引种,所以扩产这件事情急不来、也办不到”。

行业数据也足以说明国内猴场的供应力在“往下走”。

根据中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强向媒体提供的数据,2020年实验食蟹猴总存栏数约18万只,其中繁殖母猴69304只。繁殖母猴中8岁以上为39386只,占比达56.8%。其中又有三家企业8岁以上繁殖母猴数据为零。如果去除这三家的数据干扰,8岁以上繁殖母猴的占比是61.7%。

另一方面

,国内猴场数量有限,存在一定门槛。

《每日经济新闻》记者在实验动物许可证查询管理系统看到,在全国范围内,显示生产类有效、适用范围为猴的许可证只有57张,其中广西、广东、云南及四川等地分布较多。

而上述猴场老板表示,实际上能供应实验用猴的养殖场远远不到57家,“很多已经被大型CRO包圆了,实际上不面对市场”。为了保证老客户的需求,他已经拒绝了很多“狮子大开口”的客户,“很多CRO一找过来就说要定几年的猴子,我还是坚持每年签,先保证老客户”。

抢猴大战一触即发:

如果多一张“猴票”,新药订单会不会跟我走?

猴价飞涨,业内人戏言,实验猴变成了“窜天猴”。今年1月,中国政府采购网发布了一则中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购项目公开招标公告。公告显示,中国食品药品检定研究院对30只实验用食蟹猴的预算金额为366万元。最终,昆明亚灵生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中标,货物单价为12.2万元/只。而根据一份浙商证券研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。近5年,食蟹猴的价格涨了约八倍。近两年,食蟹猴的价格更是火速蹿升,从2020年9月的4.2万元/只涨到了超10万元/只。前述猴场人士透露,现在的实际市场价格比12万元(一只)又上涨了不少,平均已经涨到超15万元一只。机敏的CRO企业,已经率先打响了抢猴大战。“抢猴就是抢客户订单”,这已成为行业内的共识。药明康德是速度最快的一家。2019年11月,药明康德子公司以8.04亿元的价格,收购苏州康路生物科技有限公司100%股权,包括其下属的全资控股子公司广东春盛生物科技发展有限公司和广州春盛生物研究有限公司。据国金证券(8.850,0.34,4.00%)2020年1月发布的研报,广东春盛食蟹猴饲养规模达2万余头。预计本次收购完成后,药明康德将成为国内食蟹猴饲养规模最大的企业之一。

康龙化成和昭衍新药紧追其后。去年,康龙化成先后以1.1亿元和2.06亿元的价格获得肇庆创药生物科技有限公司50.01%控股权和中科灵瑞(湛江)生物技术有限公司(现更名为“康瑞泰(湛江)生物技术有限公司”)100%股权,实验动物供应得到有效保障,截至2021年12月31日,公司NHP(非人灵长类动物)存栏数近1万只。

今年4月29日,昭衍新药公告称分别以约8.30亿元和9.75亿元收购云南英茂生物科技有限公司和广西玮美生物科技有限公司100%股权。公司年报还显示,昭衍新药已在广西梧州开工建设大动物繁殖基地,并完成检疫场建设,拟建超1.5万只大动物的饲养能力。

值得一提的是,以上收购均为溢价收购。其中,昭衍新药收购英茂生物时对存货和生物性资产评估增值6.70亿元。对此,公司解释称主要系近几年医药研发机构创新药物研发投入不断增大,实验模型(食蟹猴及猕猴)的需求量大幅增加,市场供给不足,致使市场价格大幅上涨。虽然是溢价收购,但上述企业还是赚了。截至2021年末,药明康德的生产性生物资产,即为产出实验用食蟹猴及猕猴的繁衍用食蟹猴及猕猴余额为7.34亿元,比上年增加3.15亿元,其中公允价值变动3.73亿元。

康龙化成生产性生物资产主要包括食蟹猴及猕猴,2021年初金额为0元,年末金额为1.43亿元,其中公允价值变动1309.45万元。

昭衍新药年报则显示,2021年初公司持有的生产性生物资产中,“猴”余额约1942.11万元,年末时增至7410.16万元,其中公允价值变动3552.14万元。

动作慢的就面临被动亏钱的事实。

美迪西(274.040,-2.85,-1.03%)(SH688202,股价274.04元,市值238.19亿元)就因猴价“掣肘”。

在今年3月份的投资者关系会上,谈及实验动物价格上涨的影响,美迪西表示会“加强与原材料供应商之间的合作,以获取稳定的供应来源”,“在项目报价时会参考市场情况对报价进行合理调整”,但并未提及布局实验动物领域的计划。

记者注意到,美迪西2021年临床前研究直接材料成本1.56亿元,同比增加113.16%,实验用猴的价格及数量持续上涨是主要原因之一;今年一季度,公司经营活动产生的现金流量净额为-5097.31万元,同比下降328.82%,主要原因之一也是支付的实验动物款大幅增加。

对于CRO企业而言,拥有灵长类动物模型资源和技术将赢得上游话语权、市场主动权。

如文中的养殖场老板所言,“现在50%的猴源都被头部的CRO企业包场了,养猴再也不是私人小养殖场的游戏了”。

与其说猴子扼住了CRO企业的咽喉,不如说有弹药的CRO企业包圆了实验猴的子孙后代。

实际上,国内的实验猴数量并非严重不足,造成“猴荒”的主要原因仍是供需错配。


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