快乐就是一种境界
六月的季节，似乎已经进入了雨季，总是时不时地来一场雨，让火热的时光，多一些清凉的味道。
平常日子，没有那么多惊喜，大多时候是波澜不惊的，偶有波澜，也会被夏日的一抹的青翠感染，便也就荡然无存了。
岁月样和，阳光温暖，生活更是安暖。品茶读书，在美好的时光中，聆听夏的脚步，盈花香满怀。
始终相信，这个世界的每一种好，只为懂它的人盛装而来，一个人的世界有多大，他的眼界就有多大，也能盛装多少美好。
人生历程，能看懂人生的人有多少呢？有的人于繁华中却活得很孤独，有的人会在安静中丰盈着，一切皆因一份内心的懂得。
红尘陌上，总要经历世俗的洗礼，烟火的熏染，才能让生命成熟，在心灵深外留一处安静的角落，用来盛放这一路上遇见的风景。
待经年以后，婉约成诗也好，嫣然成画也好，所有的相遇和回眸，都成了流年里的快乐。
夏花开如阳光般灿烂，醉了人心。夏风吹拂，花影在风中摇曳，在阳光中恣意，飘逸着生命的色彩，彰显出夏日的美好。
其实，在这个世界上不是缺少快乐，而是缺少寻找快乐的眼睛。而快乐就是一种发自内心的情感，是一种清澈明确的内心感觉。
01、半夏时光，是炙热，也是浓情，更是生命的一种快乐
贾平凹说：“人既然，如蚂蚁一样来到世上，忽生忽死，忽聚忽散，短短数十年里，该自在就自在吧，该潇洒就潇洒吧，各自完满自己的一段生命，这就是生存的全部意义。”
花美，时光也美，人花相悦，自是快乐。花香沁人，心染花香，更是美好。我觉得徜徉其中，你会发现人生的美丽和意义。
红尘之上，阡陌纵横，万事万物总以自己不同的方式活着，有不朽的情怀，有淡然的行走，有的灿烂，有的沉静，都在用自己的生命编织着岁月的春花秋月，都在用自己的感受诠释出人生的意义。
我们活着的每一秒的时间，都有它的意义；每一个季节，都有它的气息。生命来往，季节变换，日月更替，映射初生活与生命的光影。
与生活相伴，跟着岁月辗转。时光不止，生命不息。春花秋月年年盛放，寒来暑往岁岁绵长。
光阴是一缕摸不去的人生情意，是一束剪不断的生活风景。岁月里，总有人生的痕迹，有生命的希望，一直在时光里延续。
在一场又一场的花开花落中，寻得自己需要的东西，不肯与生活认输，只能与时光温柔相待。
时光里，我们要活出自己的精彩，过出生活的诗意，便能让生命葱茏，能够演绎出花好月圆的梦。
光阴的故事里，我们与美好一约再约，与美好约定，与季节约定，守住初心，守住长久的温暖。
02、深种浓情，让热爱，让生命的过程成为红尘里的一场快乐
三毛说：“最深最平和的快乐，就是静观天地与人世，慢慢品味它的美与和谐，这份快乐，咋一看也许平淡无奇，事实上它深远而悠长。”
如果把人生看作是一场快乐的修行 ，经历春夏秋冬，那么，就会收获了满满的感动。
人到中年，经历的多了，也就知道要顺从人生的不完美，把日子过成诗，活得安稳，活得内敛低调，不张扬，不炫耀，只将美好收藏于心，将深情妥帖安放在生活中。
拥有一颗素心，守一方清静，认真地活着，优雅地老去。笑看岁月风尘，自在且从容。
流年缓行，与时光为伴，走过清浅盈时光，走过山水流年，走过星河璀璨，闲煮时光，慢叙人生过往。
人生最大的快乐不在于占有什么，而在于追求什么的过程中。无论是低吟浅唱，还是讴歌美好，都是似水流年里磨灭不了的痕迹，让我们懂得在最美处落笔。
当心怀素净，心存美好，享受人生风景，何处不是花香满径？保持一颗干净清澈的心，面对浮华世间，任尘世纷扰，内心安然无恙，也无意繁华，更是快乐。
03、其实快乐很简单，人生很多东西无所谓最好的，只要是你认为值得就是最好
岁月催人老，人生不过弹指之间。纵然繁华三千，看淡即是云烟，未来的路上，盈一份人生洒脱，摆正心态，素履以往，素心向暖，谱写人生最美的诗行。
记得陈淑梅说过：“对人生不要太多要求，开心就好，快乐就好，幸福就好。”
任春去秋来，寒来暑往，禅意人生，清心自在。快乐便是活在当下，尽心就是人生完美。人这一辈子老的是年龄，不老的是拥有一颗快乐的心。
余生，我们要快乐地活好每一天，不要总是追忆过去，期许未来，被无谓的烦恼纠缠。
我们每个人都曾经年轻过，漂亮过，也被人爱过，爱恨情仇也都经历过。但是花无百日红，做好自己，活在自己的能力范围之内，这种快乐，是余生的追求，也是一种境界。
我们要以微笑面对每一个今天，因为不知道幸运与意外哪一个先来，昨天已经过去，明天的事更无法预测。
放下心里的不如意，不纠结世事无常，放下心中的忧伤，淡看人生喜怒哀乐，百般形态之中，知足常乐才是真正的智慧。
世事难料，当学会放下，学会释然，学会坦然接受，如此才能让自己快乐。
每个人的幸福与快乐各有不同，不要刻意去攀比，随遇而安最好。要努力寻找适合自己的生活方式，人生百味，总有自己的一味，只有适合自己的，才是最好的生活。
没有人天生就是快乐的，只是在生存之中，在残酷中历练出淡然心态。
人生不求大富大贵，或是平庸，或是碌碌无为，只要快乐就有意义。人生有尺，做人有度，虽然我们掌控不了命运，却能掌控自己，不求生命辉煌，但求无悔人生，让自己尽量快乐。
所以，我说，快乐是一种境界。愿我们都能在时光的流逝中，找到适合自己的生活，遇见更好的未来。所有的过程都是美妙的。从而，让自己不负时光，不负生命，让自己快乐；不负命运，不负自己，让自己开心。[太阳]
https://t.cn/RxrkPYg
六月的季节，似乎已经进入了雨季，总是时不时地来一场雨，让火热的时光，多一些清凉的味道。
平常日子，没有那么多惊喜，大多时候是波澜不惊的，偶有波澜，也会被夏日的一抹的青翠感染，便也就荡然无存了。
岁月样和，阳光温暖，生活更是安暖。品茶读书，在美好的时光中，聆听夏的脚步，盈花香满怀。
始终相信，这个世界的每一种好，只为懂它的人盛装而来，一个人的世界有多大，他的眼界就有多大，也能盛装多少美好。
人生历程，能看懂人生的人有多少呢？有的人于繁华中却活得很孤独，有的人会在安静中丰盈着，一切皆因一份内心的懂得。
红尘陌上，总要经历世俗的洗礼，烟火的熏染，才能让生命成熟，在心灵深外留一处安静的角落，用来盛放这一路上遇见的风景。
待经年以后，婉约成诗也好，嫣然成画也好，所有的相遇和回眸，都成了流年里的快乐。
夏花开如阳光般灿烂，醉了人心。夏风吹拂，花影在风中摇曳，在阳光中恣意，飘逸着生命的色彩，彰显出夏日的美好。
其实，在这个世界上不是缺少快乐，而是缺少寻找快乐的眼睛。而快乐就是一种发自内心的情感，是一种清澈明确的内心感觉。
01、半夏时光，是炙热，也是浓情，更是生命的一种快乐
贾平凹说：“人既然，如蚂蚁一样来到世上，忽生忽死，忽聚忽散，短短数十年里，该自在就自在吧，该潇洒就潇洒吧，各自完满自己的一段生命，这就是生存的全部意义。”
花美，时光也美，人花相悦，自是快乐。花香沁人，心染花香，更是美好。我觉得徜徉其中，你会发现人生的美丽和意义。
红尘之上，阡陌纵横，万事万物总以自己不同的方式活着，有不朽的情怀，有淡然的行走，有的灿烂，有的沉静，都在用自己的生命编织着岁月的春花秋月，都在用自己的感受诠释出人生的意义。
我们活着的每一秒的时间，都有它的意义；每一个季节，都有它的气息。生命来往，季节变换，日月更替，映射初生活与生命的光影。
与生活相伴，跟着岁月辗转。时光不止，生命不息。春花秋月年年盛放，寒来暑往岁岁绵长。
光阴是一缕摸不去的人生情意，是一束剪不断的生活风景。岁月里，总有人生的痕迹，有生命的希望，一直在时光里延续。
在一场又一场的花开花落中，寻得自己需要的东西，不肯与生活认输，只能与时光温柔相待。
时光里，我们要活出自己的精彩，过出生活的诗意，便能让生命葱茏，能够演绎出花好月圆的梦。
光阴的故事里，我们与美好一约再约，与美好约定，与季节约定，守住初心，守住长久的温暖。
02、深种浓情，让热爱，让生命的过程成为红尘里的一场快乐
三毛说：“最深最平和的快乐，就是静观天地与人世，慢慢品味它的美与和谐，这份快乐，咋一看也许平淡无奇，事实上它深远而悠长。”
如果把人生看作是一场快乐的修行 ，经历春夏秋冬，那么，就会收获了满满的感动。
人到中年，经历的多了，也就知道要顺从人生的不完美，把日子过成诗，活得安稳，活得内敛低调，不张扬，不炫耀，只将美好收藏于心，将深情妥帖安放在生活中。
拥有一颗素心，守一方清静，认真地活着，优雅地老去。笑看岁月风尘，自在且从容。
流年缓行，与时光为伴，走过清浅盈时光，走过山水流年，走过星河璀璨，闲煮时光，慢叙人生过往。
人生最大的快乐不在于占有什么，而在于追求什么的过程中。无论是低吟浅唱，还是讴歌美好，都是似水流年里磨灭不了的痕迹，让我们懂得在最美处落笔。
当心怀素净，心存美好，享受人生风景，何处不是花香满径？保持一颗干净清澈的心，面对浮华世间，任尘世纷扰，内心安然无恙，也无意繁华，更是快乐。
03、其实快乐很简单，人生很多东西无所谓最好的，只要是你认为值得就是最好
岁月催人老，人生不过弹指之间。纵然繁华三千，看淡即是云烟，未来的路上，盈一份人生洒脱，摆正心态，素履以往，素心向暖，谱写人生最美的诗行。
记得陈淑梅说过：“对人生不要太多要求，开心就好，快乐就好，幸福就好。”
任春去秋来，寒来暑往，禅意人生，清心自在。快乐便是活在当下，尽心就是人生完美。人这一辈子老的是年龄，不老的是拥有一颗快乐的心。
余生，我们要快乐地活好每一天，不要总是追忆过去，期许未来，被无谓的烦恼纠缠。
我们每个人都曾经年轻过，漂亮过，也被人爱过，爱恨情仇也都经历过。但是花无百日红，做好自己，活在自己的能力范围之内，这种快乐，是余生的追求，也是一种境界。
我们要以微笑面对每一个今天，因为不知道幸运与意外哪一个先来，昨天已经过去，明天的事更无法预测。
放下心里的不如意，不纠结世事无常，放下心中的忧伤，淡看人生喜怒哀乐，百般形态之中，知足常乐才是真正的智慧。
世事难料，当学会放下，学会释然，学会坦然接受，如此才能让自己快乐。
每个人的幸福与快乐各有不同，不要刻意去攀比，随遇而安最好。要努力寻找适合自己的生活方式，人生百味，总有自己的一味，只有适合自己的，才是最好的生活。
没有人天生就是快乐的，只是在生存之中，在残酷中历练出淡然心态。
人生不求大富大贵，或是平庸，或是碌碌无为，只要快乐就有意义。人生有尺，做人有度，虽然我们掌控不了命运，却能掌控自己，不求生命辉煌，但求无悔人生，让自己尽量快乐。
所以，我说，快乐是一种境界。愿我们都能在时光的流逝中，找到适合自己的生活，遇见更好的未来。所有的过程都是美妙的。从而，让自己不负时光，不负生命，让自己快乐；不负命运，不负自己，让自己开心。[太阳]
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讲一个现在可能没什么人关心，但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。
为什么提到这个概念？2022 年 6 月 14 日，Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后，其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中，一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。
先来看看 Science 这篇文章讲了什么。
来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者，并监测了他们的免疫反应。
在研究的第二部分，研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人，以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。（图 1）
而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。（图 2）
研究比较了四种不同的免疫背景：第一种情况没被感染过，第二种被原始毒株感染过，第三种被 Omicron 感染，最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。
根据研究结果显示，接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体有显著提升，同时，在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时，中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。
然而，接种三针 mRNA 新冠疫苗后，早期曾感染过原始毒株的人，再感染了 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加，但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。（图 3）
再翻译一下上面这段话，看图 3，从左到右标上序号 1234，即，4 虽然高于 12，但却低于 3。
按我们往常的设想来看，似乎曾经感染过原始毒株，应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力，再感染 Omicron 时，中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人，抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。
也就是说，原始病毒株的感染史，似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。
论文发表后，这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧：难道说，一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时，不仅没有获得一定程度的免疫力，免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗？
这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。
抗原原罪（original antigenic sin）也被称作免疫印记（immune imprinting），指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后，再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时，会优先激活针对最初抗原的免疫反应。
但是，新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别，因此，这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了，故有「原罪」一说。
抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。
流感也是突变率非常高的病毒，20 世纪 60 年代时有科学家提出，人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株，以后再感染时，哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异，人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。
抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。
以抗体为例，抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的，人体从未接触过，这时就会刺激幼稚 B 细胞（Naive B cell），后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞，以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体，但可以识别这个抗原，一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞，大量产生特异性抗体。
无论从免疫反应的速度（如从接触抗原到产生抗体需要的时间），还是免疫反应的强度（如产生的抗体总量）来看，刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后，再度遇到病原体人体能更快清除，因为这时激活的主要是记忆 B 细胞，不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。
但是，如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异，这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。
例如，遇到了新抗原后，如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激，产生的抗体对新抗原不是那么有效，但又因为大量抗体已经形成，新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此，免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆，直接刺激幼稚 B 细胞，形成更有针对性的抗体。
不仅是 B 细胞为代表的体液免疫，以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。
抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别：是只有记忆 B 细胞被刺激，还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活？针对过往抗原的抗体，对新的抗原是完全无效，还是仍有一定作用？这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。
截至目前，抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。
一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行，当时，分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年，彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。
有推测认为，之所以在 28 岁出现死亡率峰值，这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆，到了二十多年后，再次暴露于 H1N1 时，新的抗原激活了老的免疫，但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1，因此死亡风险增加。（图 4）
另一个较为特别的例子是登革热。
登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种，或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种，抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型，产生的抗体都是针对最初那个血清型的，而对其它血清型无效。
那么，抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化？又会对我们造成哪些影响？
实际上，像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。
在 Science 这篇最新研究发表后，网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍，错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪，就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。
实际上，我们前面已经提到过，抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同，它也可能只是影响免疫反应的程度，而并非让免疫反应完全失效。
有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应，结果发现，如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗，那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。（图 5）
不过，研究也显示，在接种过季节性流感疫苗的受试者里，也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多，但也不是说因为接种了季节性流感疫苗，再接种 H1N1 疫苗就无效了。
Science 最新论文也是一样，从研究的结果来看，过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异，特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向，新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。
但是，我们不能忽略的情况是，目前更多证据表明，过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好，如卡塔尔一项研究发现，过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%，而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗，有效性提升到 77.3%。
同时，还有一些研究显示，在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加，这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。
Cell 上的一篇论文就显示，接种完两种 mRNA 疫苗后，虽然中和抗体滴度随时间下降，但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后，那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活，产生大量中和效率非常高的抗体：（图 6）
而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现，发生突破性感染后，记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」，主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。
以上的研究相互佐证：人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性，即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株，最终的免疫记忆却能有很好的广度。
因此，如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用，未免言过其实。
*本文作者 @生物狗Y博
为什么提到这个概念？2022 年 6 月 14 日，Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后，其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中，一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。
先来看看 Science 这篇文章讲了什么。
来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者，并监测了他们的免疫反应。
在研究的第二部分，研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人，以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。（图 1）
而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。（图 2）
研究比较了四种不同的免疫背景：第一种情况没被感染过，第二种被原始毒株感染过，第三种被 Omicron 感染，最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。
根据研究结果显示，接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体有显著提升，同时，在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时，中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。
然而，接种三针 mRNA 新冠疫苗后，早期曾感染过原始毒株的人，再感染了 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加，但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。（图 3）
再翻译一下上面这段话，看图 3，从左到右标上序号 1234，即，4 虽然高于 12，但却低于 3。
按我们往常的设想来看，似乎曾经感染过原始毒株，应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力，再感染 Omicron 时，中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人，抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。
也就是说，原始病毒株的感染史，似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。
论文发表后，这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧：难道说，一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时，不仅没有获得一定程度的免疫力，免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗？
这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。
抗原原罪（original antigenic sin）也被称作免疫印记（immune imprinting），指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后，再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时，会优先激活针对最初抗原的免疫反应。
但是，新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别，因此，这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了，故有「原罪」一说。
抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。
流感也是突变率非常高的病毒，20 世纪 60 年代时有科学家提出，人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株，以后再感染时，哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异，人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。
抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。
以抗体为例，抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的，人体从未接触过，这时就会刺激幼稚 B 细胞（Naive B cell），后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞，以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体，但可以识别这个抗原，一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞，大量产生特异性抗体。
无论从免疫反应的速度（如从接触抗原到产生抗体需要的时间），还是免疫反应的强度（如产生的抗体总量）来看，刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后，再度遇到病原体人体能更快清除，因为这时激活的主要是记忆 B 细胞，不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。
但是，如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异，这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。
例如，遇到了新抗原后，如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激，产生的抗体对新抗原不是那么有效，但又因为大量抗体已经形成，新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此，免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆，直接刺激幼稚 B 细胞，形成更有针对性的抗体。
不仅是 B 细胞为代表的体液免疫，以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。
抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别：是只有记忆 B 细胞被刺激，还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活？针对过往抗原的抗体，对新的抗原是完全无效，还是仍有一定作用？这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。
截至目前，抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。
一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行，当时，分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年，彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。
有推测认为，之所以在 28 岁出现死亡率峰值，这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆，到了二十多年后，再次暴露于 H1N1 时，新的抗原激活了老的免疫，但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1，因此死亡风险增加。（图 4）
另一个较为特别的例子是登革热。
登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种，或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种，抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型，产生的抗体都是针对最初那个血清型的，而对其它血清型无效。
那么，抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化？又会对我们造成哪些影响？
实际上，像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。
在 Science 这篇最新研究发表后，网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍，错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪，就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。
实际上，我们前面已经提到过，抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同，它也可能只是影响免疫反应的程度，而并非让免疫反应完全失效。
有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应，结果发现，如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗，那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。（图 5）
不过，研究也显示，在接种过季节性流感疫苗的受试者里，也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多，但也不是说因为接种了季节性流感疫苗，再接种 H1N1 疫苗就无效了。
Science 最新论文也是一样，从研究的结果来看，过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异，特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向，新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。
但是，我们不能忽略的情况是，目前更多证据表明，过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好，如卡塔尔一项研究发现，过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%，而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗，有效性提升到 77.3%。
同时，还有一些研究显示，在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加，这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。
Cell 上的一篇论文就显示，接种完两种 mRNA 疫苗后，虽然中和抗体滴度随时间下降，但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后，那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活，产生大量中和效率非常高的抗体：（图 6）
而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现，发生突破性感染后，记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」，主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。
以上的研究相互佐证：人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性，即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株，最终的免疫记忆却能有很好的广度。
因此，如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用，未免言过其实。
*本文作者 @生物狗Y博
#每日一善##阳光信用#
不要去追一匹马，用追马的时间种草，待到春暖花开时，就会有一批骏马任你挑选；不要去巴结一个人，用暂时没有朋友的时间，去提升自己的能力，待到时机成熟时，就会有一众的朋友与你同行。用人情做出来的朋友只是暂时的，用人格吸引来的朋友才是长久的。所以，丰富自己比取悦他人更有力量。
不要去追一匹马，用追马的时间种草，待到春暖花开时，就会有一批骏马任你挑选；不要去巴结一个人，用暂时没有朋友的时间，去提升自己的能力，待到时机成熟时，就会有一众的朋友与你同行。用人情做出来的朋友只是暂时的，用人格吸引来的朋友才是长久的。所以，丰富自己比取悦他人更有力量。
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