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《二手时间》战争下的英雄主义
自1917年11月7日“十月革命”到1991年12月25日,短短的74年间孕育了一个在二十世纪的人类历史上,令全世界震惊、全世界瞩目,也令全世界不安的红色帝国——苏联。回想二十世纪这个人类历史大变革时期,在这一极其不平凡的世纪里,苏联注定是讨论二十世纪绕不开的话题。对于苏联这个已解体多年的战斗民族仍然有着太多太多的好奇,对于这个民族不战而败更是充满了无数的疑问。从“十月革命”起,这个民族树立起了太多太多关于“战争”、“英雄”的标签,虽只有短短的七十余年历史,但确实一个辉煌的民族。当这个战斗民族宣布解体,无论是对于当时国际上的其他国家、民族,还是那个时代下的苏联人民都是一件匪夷所思的事情。《二手时间》超越时代,让亲身经历过苏联解体这一时代巨变的人民大众回忆在那一特殊时期的生活、精神状况。文字之下,“苏联解体”不仅仅只是历史长河中的一个名词解释,更是那一时代之下每一个体的温度。提及苏联甚或是现在的俄罗斯,“战斗”这个词或许是这个民族最重要的标签之一,他们的战斗力似乎不需要刻意训练或是在某种压迫下爆发,而是骨子里生来就有的。“俄罗斯人不想简单地生活,而想要为了某种意义而生活。俄罗斯人希望加入伟大的事业。在我们这里,比起城市和成功,你更能发现神圣的东西”,这种神圣的东西或许是苏联人在历经千万场战役后融入血液中的英雄气概。“我们需要英雄!只有在战争中才有英雄,如果我们兄弟俩中有一个像阿列克谢·梅列西耶夫那样断了两条腿,我爸爸会感到很幸福,他就没有白活一生……生命就有了成就感!我想如果我违背了誓言,在战斗中动摇的话,他会亲自枪毙我的。爸爸一直有一种不属于人类的想法,盲目爱国,爱国没商量!在我整个童年,爸爸都教育我活着是为了保家卫国,爸爸需要斗争,否则他的生命就会失去意义”。苏联在战争中成长,在战争中受教育,战争在某种程度上就是苏联人体现自己生命价值极其重要的手段,战争造英雄,苏联人对于战争早已超越了其本身的意义,转而更加希望能在战争中体现自我的英雄价值。苏联的解体不仅将这种“英雄主义”在瞬间击成碎片,更是让那一时代人民面对前所未有的迷茫,对国家、对自己信仰的不知该如何选择。英雄为个人取代,那些心中有血性、渴望通过战斗实现人生价值的人失去了人生奋斗的方向。“我那么难过地哭泣,那么痛苦地思索,都是为了什么呢?这一切都是为了什么?再过二十年,再过二十五年……一切都将成为过眼云烟,好像我们从来没有存在过。只会有两行字留在历史教科书,对索尔仁尼琴的崇尚将按照索尔仁尼琴的方式成为历史”,历史的残酷来源于时间的不可逆,名留青史是英雄追寻的人生目标,为在历史长河留下一丝痕迹,每个人都在努力思考、努力生活,苏联一个为英雄、为国家荣誉而存在的民族,在此时却被自己所打败。而苏联人也逃不过在时代大背景下正视自己对历史的无能无力,也只能在一次次的自我追问中发见,“我是谁?芸芸众生中的一个……我们平凡普通,默默无闻,虽然我们努力生活。我们去爱,我们忍受苦难,但没人对我们感兴趣,书中也不会写到我们。普罗大众,数不清的人,从没有人问过我的生活怎么样,要把自己的心情藏起来。”面对巨大的社会转变,思想跟不上时代的步伐,“我们建设过社会主义和共产主义。我们也是这样教育孩子的:以做买卖为耻,有钱并不等于幸福。要做一个诚实的人,把生命献给祖国,这才是我们最宝贵的东西。我们一辈子都为自己是苏联人感到自豪,可是现在这些反倒成了羞耻,好像你已经没有什么价值了。过去我们有共产主理想,而现在推崇资本主义的理想”过去的荣誉在当下看来转而变成了一种羞耻,英雄主义不再为世人所崇拜反而为人所唾弃。“我从来没有想过要成为英雄。我讨厌英雄!英雄必须杀很多人,或者死得很壮烈。你必须不惜一切代价地杀死敌人:开始使用弹药,子弹和手榴弹用完,就用刺刀、枪托、工兵铲,哪怕用牙齿咬”,在之前看来是壮举,在现在成为一种残酷、毫无人性的行为。于是乎“我,我的儿子,我的母亲……我们是生活在不同的国家,虽然都是俄罗斯,虽然是一家人,但我们彼此之间是一种奇怪的关系。奇怪的可拍!所有人都觉得自己被骗了……”生活在同一个家庭的三代人出现的不仅仅只是年龄所带来的差距感,更是由于生活时代所倡导的崇拜让彼此之间变得愈加陌生。为了打破时代界限带来的鸿沟,为了让彼此之间可以找到一个生活的依托感,“成千上万的人坐在电视前像被催眠一样听他们(楚马克和卡什皮洛夫斯基心理医生)演讲,随着他们的指引走。这就是毒品!是可怕的孤独感、被抛弃感造成的……从出租车司机到办公室职员,从艺术家到学者,如今所有人都陷入一种无理性的孤独感当中……社会完全改变了。现在的世界按照另一种方式被划分:不是“白军”和“红军”,也不是谁坐牢谁看押,谁读索尔仁尼琴谁不读,而是谁买得起谁买不起”。英雄崇拜已为金钱至上所取代,集体主义转身变为个人享乐,“没有人去想任何大事业或宏伟计划,吃饱喝足就是最伟大的事了!只想做一个真正的人,一个正常的人,一个普通的平凡人……平平凡凡,你懂的!至于伟大事业……只有在喝了小酒之后才会想起来……我们是第一个飞上太空的……我们有世界上最好的坦克,却没有洗衣粉和卫生纸。该死的厕所总是在滴水!塑料袋用过后洗净晾在阳台。”这个战斗民族在快速转变的同时也在快速转变自己的信仰,对于英雄已不再是盲目的崇拜、效仿,转而留心生活中的琐事,“低能的前辈,厨房的不举……我们当时只顾着去参加集会,去呼吸自由的新鲜空气,但聪明人已经在搞石油和天然气产业了……”“现在的时代,社会早已改变了,当年表演悲剧的地方,现在上演着戏剧和流行大片”历史终究会按照历史的方向永不停歇的前进,就像所有的黑夜都会迎来清晨,所有的悲哀都有终结。

水蛭素(Hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分,它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。

水蛭含有丰富的水蛭素,水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用,是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。

水蛭素发展历史

水蛭属于高度特化的环节动物,始载于《神农本草经》,俗称蚂蝗,是我国传统的中药,味咸、苦,性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。

1884年,Haycraft首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素;1927年,Shionoya最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究;1955Markwardt指出其为蛋白物质,并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质,是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,相对分子质量为7000Dalton。

水蛭素的N末端有3对二硫键,使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构,对蛋白结构起稳定作用。其N末端含活性中心,能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点,并与之结合。
C末端富含酸性氨基酸残基,最后9个氨基酸中有6个为酸性氨基酸。

水蛭素肽链中部有一个由Pro-Lys-Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶降解,这一结构有2个方面的作用:①维持水蛭素分子的稳定性;②引导水蛭素分子以正确的方向与凝血酶分子结合。

//水蛭素分子式

水蛭素特性
动物试验与临床研究表明,水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成,以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。

此外,它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比,它不仅用量少,不会引起出血,也不依赖于内源性辅助因子;而肝素则有引起出血的危险,在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少,这将限制肝素的疗效,采用水蛭会有较好的效果。

//水蛭素成品(常见类型)

医药行业应用
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物,它可用于治疗各种血栓疾病,尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗;也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成,预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环和血液透析过程。

在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败,采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明,水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。它能阻止肿瘤细胞的转移,已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤,骨肉瘤,血管肉瘤,黑素瘤和白血病等。水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗,由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

动物试验和临床研究表明,静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用,无论急性、亚急性的毒性试验,对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响,呼吸系统也没有影响,无过敏反应,一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50>50mgAg,远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。

尤其值得指出的是,水蛭素可以口服,这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定,胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性,而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。其年产值达数千万元。

含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物,以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分,则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑,重组水蛭素类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。

// 水蛭素制成的营养功能性食品

化妆品行业的应用
以微小颗粒形式或通过特殊传递系统(脂质体、包裹脂质体、微球),将天然水蛭素添加到霜剂、凝胶、精华精或乳液中,可对衰老皮肤发挥重要的分子生物学效应。天然水蛭素的作用为:

在皮肤局部组织上,清理组织血液微循环所存在的毒素和代谢物,提高微循环血管的通过能力和弹性,改善组织局部血液功能代谢;

在表皮水平上:影响角化细胞的活性和生长,激活角化细胞迁移和上皮化,刺激表皮细胞分化和新生,强烈促进表皮修复和愈合,抑制疤痕形成;

在真皮水平上:刺激成纤维细胞活性,增强细胞外基质的结构,提供皮肤养分,促进皮肤伤口愈合和功能再生;

在皮肤整体水平上:增强对环境侵害、紫外线照射、污染物、刺激物、致敏剂、和炎性物质的抵抗力,巩固、增强皮肤张力,增加皮肤弹性,促进疤痕组织减退,减少瘢痕形成,延缓皮肤衰老。其主要机制有:

促进表皮和真皮层细胞(特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞)增殖、分裂、分化,新生细胞增多,使皮肤增厚,逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能;

促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成,调节胶原蛋白和黏多糖的生成,维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢平衡,改善干枯皮肤的缺水状态,滋润皮肤组织;通过对血管内皮细胞的作用,促进皮肤组织不断形成新的毛细血管。

由于天然水蛭素存在剂量一效应关系,只要能够发挥出其美容护肤或创面修复功效,不可能也没有必要一味在护肤品中的成功应用,突破了传统护肤品界限,显示出巨大的潜力,是美容学领域的一次革命。

// 添加水蛭素制作的护肤品

水蛭素的药理作用
天然水蛭素是一种从吸血类水蛭唾液腺及其分泌液中提取的天然活性物质,而重组水蛭素则是通过基因工程获得的人工产品。重组水蛭素的氨基酸序列和结构与天然水蛭素唯一不同的是其在63位酪氨酸残基未硫酸化,该特点使其对凝血酶的抑制作用明显降低,仅为天然水蛭素的1/10。

重组水蛭素在药理活性、药代动力学方面与天然水蛭素非常相似。由于多种原因,世界上对天然水蛭素的药理学和临床研究严重滞后,对重组水蛭素的研究也是在1986年后才陆续开始的,近十几年来的文献大多都是研究有关重组水蛭素的内容,故在本章节的药理学和临床研究的内容中收录了重组水蛭素文献资料,以佐证天然水蛭素的相关作用与应用。体内外试验表明,水蛭素是迄今发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂,对各种血栓性疾病都有效。

水蛭素的作用机制是它与凝血酶按1:1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物,抑制了凝血酶的活性,从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用,达到抗凝的目的,同时水蛭素的作用不依赖于抗凝血酶m,其抑制血栓形成的浓度远小于其引起 出血的浓度,无明显毒副作用。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用。

发展前景
心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害,防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在破血、逐瘀、通经、消症等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明,天然水蛭素在抗凝消栓以及配合肿瘤化疗和放疗上的作用也为国外临床所证明。随着临床试验的扩大,它将可以用于更多的疾病的防治,发展前景十分广阔。 https://t.cn/R2WxuEq

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