“一不小心”活到200岁 太平洋岩鱼的长寿秘诀人类可否借鉴

  别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。

  ——刘林 南开大学生命科学学院教授

  古往今来,人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律,人类至今依然难以企及。但是,随着现代科学的不断发展,人体衰老的本质正在逐步被我们发现,延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。

  有些太平洋岩鱼可以活200多岁,是已知最长寿的脊椎动物之一,而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中,研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组,揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。

  对衰老的理解从细胞开始

  我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹,眼睛变“花”,每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。

  “细胞衰老是机体衰老的根本原因,衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍,别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。

  细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”,由于缺乏端粒酶的作用,具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短,最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤,继而导致基因组DNA不断突变或丢失,从而加速人体衰老,并引起众多疾病,因此端粒又被称为“生命分子时钟”。

  参与细胞代谢的主要细胞器线粒体,也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子,参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍,线粒体能量代谢异常,其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物,如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物,它们就会“六亲不认”,氧化包括线粒体本身在内的很多结构,还会进入细胞核,影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化,受到损伤,这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。

  与此同时,端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释,端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子,影响线粒体的功能,通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好,氧化物越少,端粒则越稳定,寿命也就越长,反之则相反。”

  线粒体会氧化细胞膜和内膜系统,因此,细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接,通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质,而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道,且和线粒体靠得很近,所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢,会有部分跑到线粒体中,调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷,就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内,导致细胞死亡。反之,钙过度流失导致钙缺乏,也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。

  刘林表示,只有维持一定钙离子水平,保持细胞的钙震荡,细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存,工作时再释放出来,才能保证细胞正常工作,这种调控可以有效延缓细胞衰老。

  各种路径寻找破译衰老密码

  人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期,科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。

  譬如,中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关,可以通过重设衰老的表观遗传时钟,使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因,当这个开关开启时,人的细胞就会衰老,而当这个开关关闭时,人的细胞衰老速度就会减缓,甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释,生物体内存在一些调控衰老的基因,这已经成为现代医学的共识。比如,一些基因的主要功能是监控细胞状态,及时引发细胞衰老或死亡,从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中,封印在我们基因组中的一些重复序列,甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应,引发组织甚至机体的慢性炎症,导致衰老。

  关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制,无论是碱基对还是整个片段,都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍,但是一旦损伤太多,比如遭受化疗药物、辐射的伤害,细胞就无法自我修复。DNA损伤后,一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中,引起细胞一系列免疫炎症反应。

  “即使知道DNA碱基突变怎么修复,如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为,基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法,但要将其用于体内细胞,安全有效性还需大量研究。

  此外,近年来通过表观遗传抑制转座子,不让它在基因组上活化,也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种,如果抑制被解除,其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子,现在被证实可以影响基因表达,包括引起细胞衰老的基因表达,同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中,引发免疫炎症反应,对细胞衰老产生很大影响。

  细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍,细胞衰老后,会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾,就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻,就要及时把这些垃圾清除,不让它损伤细胞器和基因组。

  细胞里的溶酶体,可以通过细胞自噬或线粒体自噬,经由被膜系统把垃圾包裹起来,然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理,已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段,这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾,对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。

  新研究证实炎症与人类衰老有关

  在此次《科学》上发表的研究中,研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本,并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现,寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因,特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。

  研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异,来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异,排除一些与寿命无直接影响的基因变异后,最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因:修复DNA的基因数量增加;调节胰岛素的多个基因中的变异;调节免疫系统的基因的富集。

  “这项研究再次证实,炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症,而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释,肿瘤一开始也是源于炎症,衰老也是源于炎症,炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题,可能是细胞器内的垃圾没有清除,或者是内源、外源病毒造成的,端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。

  这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致,如DNA的修复,调节免疫力等。通过这项研究,可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。

  正如这项研究的研究者所说:“我们有机会观察大自然,看看自然适应是如何影响寿命的,然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”

  来源:科技日报

#双柏县2022年元旦期间交通安全“两公布一提示”

元旦期间短途旅游、走亲访友、人流车流增多,为保障我县道路交通安全畅通,有效预防和减少道路交通事故,为广大市民安全出行营造良好的交通环境,双柏交警节日期间全员上岗,指挥疏导交通,积极采取有效措施,保障群众安全出行。在此,双柏县公安局交通警察大队提醒广大交通参与者,请合理选择出行方式、时间、线路,避开高峰时段,警惕危险路段及恶劣天气,遵守交通法规,谨慎驾驶、确保平安通畅。目前仍处于常态化疫情防控阶段,疫情防控不能松懈,外出时要做好防护,这个假期一定要平安健康地度过!现将“元旦”假期期间交通安全“两公布一提示”公布如下:

天气情况

据天气预报显示,整个假期基本无降雨,但是气温较低,对群众参观游玩和道路通行带来一定影响,提醒出行的朋友遵守交通规则,安全文明出行。

交通预判情况

(一)元旦假期3天小长假,预计车流量较工作日有小幅增长,与日常周末假期日均车流量基本持平,以中短途探亲为主的自驾车出行和客运流量将有小幅上升。

(二)假期公路的去程车流预计集中在12月31日傍晚,返程车流预计集中在2022年1月3日全天。

(三)元旦期间预计双柏县辖区车流量持续攀升,其中,主干道G227线交通流量将大幅上升,S224线及周边乡村交通流量将大幅增加,望广大驾驶员合理选择出行方式及出行时间,尽量避免高峰期出行。

事故多发路段及隐患路段

(一)双柏县城文昌路与人民北路,为“十”字型交叉路口,该路口易发生交通事故。

交警提示:通过这一路段时要控制车速,谨慎驾驶,禁止超车,注意安全。

(二)虎乡大道与民丰路路口,路口间距过大,事故多发。

交警提示:通过这一路段时要控制车速,谨慎驾驶,禁止超车,注意安全。

(三)文康路小学路段,学生上学放时段过往人流、车流过于集中。

交警提示:通过这一路段时要控制车速,谨慎驾驶,禁止超车,注意安全。

(四)国道227线K2926+100米处与张家村村组道路路口、妥鸡线K3+200米处与彩鄂公路交汇的交叉路口、彩鄂路与爱尼山乡旧哨街交叉路口、安龙堡乡安青线乡村道K31+50米处容易发生交通事故。

交警提示:通过以上路段时要控制车速,谨慎驾驶,禁止超车,注意安全。

(五)省道224线(原水弥线)为山区道路,部分路段处于临崖路段。

交警提示:请广大驾驶员朋友减速慢行,注意观察,并与前车保持安全车距。

(六)双柏县县乡道线路较长,沿线多乡镇、农村道路,并且以山区公路为主,路况比较复杂,道路多有依山傍水、临崖临水、急弯陡坡、村庄路口等道路交通安全隐患,注意减速慢行。
事故多发路段提醒:元旦节日假期道路流量加大、交通拥堵增多,驾驶人因急于赶路,易出现焦躁情绪,争道抢行、强超强会、超速、违法占用应急车道等违法行为集中,且夜间赶路增多,事故风险加大。
元旦出行安全提示
(一)元旦期间自驾车出游前,请提前对车辆进行安全检查和保养,确保车辆转向、制动、轮胎、灯光等关键部件安全状况良好,并随车携带警告标志牌、千斤顶、螺丝套筒等工具,以备急需。

(二)驾车出行,请保持平和心态,不开斗气车,不强行超车、强行会车,不随意变更车道或在车流中穿梭抢行。如遇道路交通流量大,发生交通拥堵时,请耐心等待,依次排队通行,切莫占用应急车道,以免影响救援车辆通过。

(三)出游途中车辆发生故障或意外需停车时,要立即开启危险报警闪光灯,将车辆移至不妨碍交通的地方停放;难以移动的,应当持续开启危险报警闪光灯,并在来车方向按规定距离外设置警告标志。

(四)冬季节冰冻、雪、雾等恶劣天气多发,请广大驾驶人关注天气变化,合理规划出行时间,尽量避开早晨和午夜雾气多发时段。遇恶劣天气驾驶车辆,要正确使用灯光,降低车速,保持车距,谨慎驾驶。

(五)疲劳驾驶会导致判断力下降、反应迟钝,加大操作失误风险。出行前,请合理安排休息时间,确保睡眠充分,连续驾驶不超过4小时,停车休息不少于20分钟。若感觉困倦、状态不佳,请选择安全地点停车休息,切莫在公路上随意停车,必要时请拨打救援电话或者报警求助。

(六)冬季,车窗玻璃上很容易产生雾气,严重遮挡视线,不少人会一手握着方向盘,一手去擦挡风玻璃,这是非常冒险的做法。

(七)冬季车厢通常处于封闭状态,由于内外温差的关系,玻璃上容易产生雾气,影响驾驶。对付雾气,最简单的方法就是利用车上的空调系统调节车内温度,最好是上道路前就让空调系统处于工作状态,避免车辆在上路行驶时出现雾气遮挡视线、影响安全驾驶。

(八)节日期间,车流量骤增,交警提示,如遇车行缓慢,请耐心等待,依次排队通行;不要随意变更车道,或在车流中穿梭抢行,以免发生交通事故,给旅行的道路“添堵”。

(九)研究表明,驾车时接打电话导致的安全风险是正常驾驶的4倍。交警提示,驾车行驶中,不要接打电话、抽烟,严防分散注意力,安全细节虽小,忽视易酿大祸!

(十)车辆行驶速度越快,驾驶人的视角越小,反应时间越短,制动距离越长,遇有突发情况极易引发交通事故。交警提示,“速度不是第一,平安才是终点”,假期出行请保持安全行车距离,切勿超速行驶。

(十一)驾车时,如遇障碍物或突发险情,请立即制动减速,尽量保持车辆平衡,切忌急打方向。如遇车辆前轮爆胎,请缓抬油门,双手紧握方向盘,尽量保持车辆行进方向不变,依靠车辆怠速减速停车,切忌紧急制动,避免翻车。

(十二)驾车回乡探亲,行经农村道路时,请注意观察路况,不超速行驶,弯坡路段勿违法超车。经过村庄、路口、山路转弯处要提前鸣喇叭,夜间注意变换远近光灯提醒对向来车。

(十三)节日期间,农村地区婚庆喜事、亲朋聚会、进城购物出行增多。交警提示,请农民朋友不要乘坐三轮汽车、拖拉机、货车、超员面包车等车辆出行。

(十四)驾车返乡团圆,请合理安排好作息时间,尽量白天赶路,如需夜间行车,请正确使用灯光,会车时,请将前大灯转为近光灯,避免造成对向来车眩目引发事故。

(十五)交通安全人人有责。假期期间,公路客运繁忙。请客运企业和驾驶人要认真落实安全告知制度,在发车出站前,应检查人数,告知车辆核载人数,严禁超员。客车驾驶人要提醒乘客系好安全带并承诺严守安全驾驶要求。乘客应按照驾驶人提示安全乘车,并对客运企业和驾驶人安全告知制度执行情况进行监督。

(十六)元旦期间,亲朋聚会等活动较多,在欢聚的同时,请互相提醒:“酒后莫开车,开车莫饮酒!”。

人们通常不从历史变迁和制度矛盾的角度出发,来界定自己所经历的困扰。他们只管享受安乐生活,一般不会将其归因于所处社会的大起大落。普通人很少会意识到,自己生活的模式与世界历史的进程之间,有着错综复杂的关联。他们通常并不知道,这种关联如何影响到自己会变成哪种人,如何影响到自己可能参与怎样的历史塑造。要把握人与社会、人生与历史、自我与世界之间的相互作用,必须有特定的心智品质,而他们并不具备这样的品质。他们没有能力以特别的方式应对自己的私人困扰,以控制通常隐伏其后的那些结构转型。

——C.赖特·米尔斯 《社会学的想象力》

#雨城读书笔记_社科#


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