#老百姓家门口的名医聚集地# 【你的咳嗽可能是消化道疾病引起的】
最近几个月,李大妈不知为什么出现咽喉部不适,经常干咳,曾就诊于呼吸科、耳鼻喉科,并且做了许多检查,皆无任何发现。尝试吃了许多中药和消炎药西药,还是不见好转,最后呼吸科大夫建议她去看看消化科。她疑惑地问道:“我吃嘛嘛香,消化很好啊,消化道没问题的,为啥让我去看消化科?”

在病魔的困扰下,李大妈报着试试看的心态来到消化科门诊。消化科医生了解她的病史后,疑似是患了胃食管反流病,建议她做了胃镜。果然,检查后显示李大妈有反流性食管炎。在口服抑酸药及对症治疗下,李大妈的咳嗽症状很快缓解。

这时候就不禁提出了疑问?咳嗽跟食管,两个听起来不相干的器官,竟然有这样的联系?

什么是胃食管反流病?

胃食管反流病是指由于多种原因引起的食道下段括约肌松弛,胃酸及其他胃内容物反流入食道引起的一些临床症状,胃镜下可以伴或不伴食管粘膜损伤。

在胃和食管连接的地方,有个部分叫做下食管括约肌,我们可以把它想象成一个门。平时这个门是关闭的,是处于收缩状态的,这样能够阻止胃内容物反流到食管中,当我们吞咽食物的时候,下食管括约肌会变松弛,就像门打开了一样,让我们吃下去的东西能够有序的从食管进到胃里。但是,如果这扇门出了状况,也就是说不该松弛的时候这个括约肌也出现了松弛的状态,就像是门关不紧了一样,胃里面的胃酸、消化到一半的食物通过这个没有关紧的门向食管的方向反流,反流物对我们的粘膜会产生刺激,时间长了,反流到食管里的东西就会刺激食管,产生反酸、烧心的感觉;如果反流到了咽喉部,就可能出现喉咙的异物感、声音的嘶哑、咳嗽。所以有时候胃食管反流的病人除了反酸和烧心外,还会出现嗓子发堵的感觉、声音嘶哑、反复咳嗽的情况,甚至还能引起龋齿、咽炎、鼻炎等疾病。

胃食管反流病引起的咳嗽,主要以干咳无痰为主。这种咳嗽主要是刺激性的,它是由胃中食物反流到食管内,刺激咽喉部,从而引起干咳的现象。这种现象主要在饭后是比较明显的,对于一些长期卧床的老年人,还有可能会导致吸入性肺炎。

1、病史

反复出现胸骨后烧灼或反流,咽喉部异物感,常规还诊疗无效的咳嗽等症状。

2、胃镜检查

大多数患者通过内镜可以看到食管黏膜不同程度的损伤、糜烂。

3、24小时食管pH监测

表明食管存在过反流。

4、质子泵抑制试验进行初步判断

可以在医生指导下口服药物2∽4周,反流症状完全缓解患者可以初步认为是胃食管反流病。

胃食管反流病的预防和生活调理

1、慢进餐要细嚼慢咽:既可控制食量,又可减少粗糙的食物擦伤食管黏膜。

2、不饱食:在短时间内吃进胃里的食物过多,胃体积增大,胃内压力增高,胃内容物就容易反流到食管腔内引起烧心,胃疝入食管裂孔之上便有胃胀或痛的感觉。

3、选好食物品种:太甜、太油腻、太辣、太黏和难消化的食物、浓茶、咖啡要少进食,粥食易引起反酸,所以患者喝粥要有度。

4、餐后注意坐姿:餐后不宜坐在低矮的沙发上,避免弯腰,更不宜立即躺下。

5、保持排便通畅。

6、腰带不宜太紧:腰带过紧,紧身衣,会加大对胃的压力,容易引发胃食管反流。肥胖人群,应该适当减肥,减小腹围。

7、药物:口服药物治疗,如质子泵抑制剂,口服胃肠动力药也有一定的效果。

学科带头人

杨昕

副主任医师、消化科府城病区主任,山西省老年医学消化分会常委、山西省医学会心身专业委员会委员、山西省医学会消化病学分会消化基础研究学组委员、山西省基层卫生学科建设专家委员会委员。

擅长消化内科疑难及急危疾病的抢救,熟练掌握消化内镜下的诊治技术,对心因性消化疾病有独特的见解。

出诊时间:周二下午、周五上午

出诊地点:府城院区消化科门诊

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【科学家成功实现活细胞转录组测序】中国科学报:在我们呱呱坠地之前,受精卵是如何发育成复杂个体的?为何正常的细胞会慢慢变成癌细胞?

细胞是生命的基本单位,了解它的过去、现在和未来不仅有助于我们了解正常发育的过程,也对理解疾病的产生和发展至关重要。然而,想要“看清”细胞的“前世今生”仍然存在显著的技术困难。

8月17日,现任中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所研究员(原瑞士洛桑联邦理工学院博士后)陈万泽以共同第一作者身份在国际顶级期刊Nature上发表长文,介绍了研究团队在国际首创的活细胞转录组测序技术(Live-seq),该技术首次让单细胞进行转录测序后,依然能保持细胞存活,首次实现了活细胞全基因表达的连续观测。

“该研究实现了使用Live-seq技术对同一个活细胞多次分离部分细胞质进行多次转录组测序的可行性,表明这一技术有望在将来用于构建单个活细胞的转录组系列变化动态。该研究为单细胞转录组测序提供了全新的研究策略,为我们理解生命过程的动态变化提供了强有力的手段,是这一领域的又一重大突破。” 北京大学生命科学学院教授汤富酬评论道。

不杀死细胞就能测序

人类体内的细胞拥有几乎一样的基因组,但是为什么能够产生多种多样的细胞?基因组中数万个的基因表达与否和高低,很大程度上决定了细胞的种类和功能,比如神经细胞、免疫细胞、各种肿瘤细胞等等。

因此,如果知道细胞不同时间的基因表达的变化,就能够了解细胞的过去、现在和未来。

当前,单细胞转录组测序技术是了解细胞状态的重要手段,就像看一张“高清照片”,通过单细胞测序能够看清细胞现在所有基因的表达状态。但是这些技术在理解细胞状态“电影”般的动态变化上却有很大的挑战。

“利用单细胞转录组测序技术来观测细胞状态的前提,是需要将细胞裂解,提取其中的RNA来测定每个基因表达量的高低,但这样就不能避免地杀死了细胞。”陈万泽说道,“使用单细胞测序技术,也只能了解到一个细胞当下的状态,却不能获得它的过去,也无法知晓它将来的功能。”

通过近七年的努力,陈万泽与合作者开发了活细胞转录组测序技术Live-seq,其核心是通过对活细胞中的部分细胞质进行微创提取,并对极其微量的细胞质RNA进行扩增,实现在进行单细胞转录组测序后,依旧保持细胞的存活和功能,从而可以跟踪细胞的动态变化。

论文通讯作者、瑞士洛桑联邦理工学院教授Bart Deplancke表示,该技术兼具全基因表达分辨率和动态解析能力,是目前对单细胞转录组直接动态测量、偶联细胞现有状态和其后续表型的唯一解决方案。

两次碰壁,终于“钓”出RNA

如何在不杀死细胞的前提下,看到细胞的动态变化?

“我们首先想到的是外泌体,它是细胞向外面吐出来的小泡,里面有蛋白、RNA等物质。如果我们把单个细胞的外泌体都收集起来,再对其中的RNA进行测量,或许就可以在一定程度上反映细胞状态而又不杀死细胞。”陈万泽说道。

单个细胞中仅有10 pg(皮克)的RNA,这相当于一克的一千亿分之一的重量,而细胞分泌的外泌体中的RNA更是少之又少。研究团队设计了微流控芯片来完成单细胞捕获、外泌体收集等过程,发现由于外泌体中的RNA数量太少,根本无法实现单细胞分子水平的观测。

随后,陈万泽尝试利用在生命科学领域非常小众的原子力显微镜,它有一个很尖的硅探针,多用来检测物质表面性质。研究团队通过对探针进行表面活化、修饰、洗脱等改造后,让其能够把细胞中的RNA“钓”出来。

“这种探针很细,对细胞的损伤很小,就像‘鱼钩’一样,改造后可以把细胞中的RNA‘钓’出来,又能保证细胞继续存活。我们改造了数十个探针后,结果只在两个细胞上成功“钓”到了基因。”陈万泽回忆道,当时购买一个原子力显微镜探针需要800美元,研究成本太高,成功率太低,让这项研究再次面临阻碍。

瑞士洛桑联邦理工学院学科交叉氛围浓厚,在一次偶然的学术交流中,陈万泽与导师了解到,瑞士苏黎世联邦理工学院的Julia Vorholt实验室开发了一种特殊的原子力显微镜,能够吸出一部分的细胞质。

一番交流后,两个课题组一拍即合,展开了联合攻关。联合团队对一系列的实验过程进行了优化,包括解决了RNA降解、低温下的快速操作、超微量样品转移、采样通道清洗避免交叉污染、图像下追踪细胞等多种问题,以保证实验结果的可靠性。

联合团队利用重新改造后的Live-seq,对五种类型共295个细胞进行了测序,发现Live-seq能够有效区分不同类型的细胞,且平均每个细胞能检测到约4112个基因的表达信息。

仅对少量的细胞质进行测序,是否就能代表细胞的状态?

“我们平行比较了单细胞测序结果,发现活细胞测序结果与普通的单细胞测序结果高度吻合,证明Live-seq能够很好地体现细胞的全转录组状态。”陈万泽说道。

细胞的存活率又如何保证呢?

“原子力探针尖端只有几百个纳米大小,而且能和细胞膜密封,对细胞损伤极小。吸取约5%至50%的细胞质后,细胞体积可以快速恢复到正常水平,存活率在85%至89%之间,细胞能进行正常分裂。通过一系列的功能分析和分子表征,我们没有发现Live-seq对细胞的状态有显著的影响。”陈万泽表示。

对此,审稿人在评审意见中也写道:“由于细胞测序后仍旧存活,Live-seq首次实现对同一个细胞全基因表达的连续测量。”

细胞测序史从“高清图片”到“高清电影”的跨越

在细胞观测技术史上,显微成像和基因编辑介导的分子记录等技术不仅能观察细胞水平的生长、分裂、死亡等过程,还能观测细胞中的单个或几个基因指标。

2009年,单细胞转录组测序技术为更系统全面地定义细胞类型和状态提供了变革性手段。但人们仍然只能观察到细胞的静态状态,无法连续观测细胞的动态或者检查细胞后续的表型。

如果将利用单细胞转录组测序技术观测细胞比喻为看一张细胞在分子水平的高清图片,那么利用Live-seq观测细胞,就好比看一部高清电影,能够看见细胞的“前世今生”。

“Live-seq可以回答细胞怎样的过去决定了它的现在,不只知道细胞中为何存在差异,还知道这些差异从何而来。”陈万泽介绍道。

在验证实验中,研究团队利用Live-seq直接测定了同一个巨噬细胞在不同时间的状态变化,发现细胞起始状态的少数基因的表达差异和噪音(如Nfkbia、Gsn等)是决定细胞后续反应差异的重要原因。对应地,普通的单细胞转录组无法找到这些规律。

陈万泽表示,尽管Live-seq仍然存在诸多挑战,需要进一步完善,比如低通量、暂不能在体内应用、在高度极化且mRNA分布不均的细胞中无法实现全细胞转录组测序、对细胞更多次的采样还需进一步研究等,但该技术首次实现了活细胞连续观测,也为单细胞测序技术发展带来了更多可能性。未来,团队将进一步进行深入研究,提高Live-seq技术的可用性。

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