【Journal of Hepatology | 维生素B12和叶酸通过抑制突触融合蛋白 17的同型半胱氨酸化减少NASH的炎症和纤维化】

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种代谢紊乱综合征，主要原因是同型半胱氨酸(Hcy)的不适当清除和/或积聚，最常见的原因是膳食中叶酸(Fol)或维生素B12(B12)的摄入量较低，或者MTHFR和CBS基因的突变。最近的一些临床研究表明，血清Hcy水平与NASH呈正相关，B12和Fol水平与NAFLD/NASH严重程度呈负相关。然而，HHcy是否在NASH中起致病作用尚不清楚。在这里，来自杜克国立医学院的Tripathi等共同在小鼠模型、临床患者和灵长类动物中研究了HHcy在NASH中的作用。

研究者们在饮食和遗传方面对小鼠模型、患者和灵长类动物中检测了HHcy对NASH进展、代谢和自噬的影响。他们使用维生素B12(B12)和叶酸(Fol)来逆转小鼠和细胞培养的NASH特征。NASH患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝组织炎症和纤维化程度相关。肝Hcy升高可诱发和加重NASH。NASH患者肝脏同型半胱氨酸代谢酶基因表达下调。令人惊讶的是，他们发现NASH中多种肝脏蛋白的同型半胱氨酸化和泛素化增加，包括关键的自噬/溶酶体融合蛋白Synaxin 17(Stx17)。这种蛋白被同型半胱氨酸化和泛素化降解，进而导致了自噬的阻断。Stx17的基因编辑揭示了它在HHcy过程中调节自噬、炎症和纤维化的关键作用。显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的B12/Fol能降低同型半胱氨酸和肝脏同型半胱氨酸相关蛋白水平，恢复Stx17的表达和自噬，刺激脂肪酸的β氧化，并改善之前已经诊断为NASH小鼠的肝脏组织学。

总之，HHcy通过Stx17同型半胱氨酸化在NASH的发病机制中起关键作用，HHcy降低Stx17的自噬能力。通过维生素B12/叶酸可以恢复Stx17的自噬能力，使NASH患者的炎症和纤维化减轻，补充维生素B12/叶酸可能是NASH的一种新的一线治疗方法。

摘译自：Tripathi M, Singh BK, Zhou J, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, [J] J Hepatol (2022), DOI: https://t.cn/A6aOovLX

吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘雅丽 高沿航 报道

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最后放一下我中的小卡的图片，美滋滋嘿嘿

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比較重點的可能是我粉見用瘋了＆我基本上不會回fol這兩點⋯⋯所以我不介意視女干的也不介意關注完又馬上unfol的，用藍鳥感覺對待我的wb就可以了，看了覺得不合適隨時都可以unfol/拉黑沒關係，這點上來說我是真的不會追著你罵也真的不會私下罵你（？

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