【北京大学邱晓彦教授团队建立了一种快速鉴定针对SARS-CoV-2的中和抗体新策略|Molecular Biomedicine】SARS-CoV-2引起的COVID-19已成为全球的重大公共卫生事件,尽管 SARS-CoV-2 疫苗已在全球范围内广泛使用,但并非所有个体都能产生中和抗体,尤其是Delta(δ) 和Omicron变种的出现对目前SARS-CoV-2疫苗的有效性提出了严峻挑战,因此开发和获得针对 SARS-CoV-2 病毒有效的中和抗体或抑制剂以阻断 COVID-19 的全球流行仍然是目前的当务之急1,2。https://t.cn/A6Slfmz4
近日,北京大学邱晓彦团队在Molecular Biomedicine发表了题为“A new strategy: identification of specific antibodies for neutralizing epitope on SARS-CoV-2 S protein by LC-MS/MS combined with immune repertoire”的研究文章。本研究建立了一种能够快速准确鉴定中和抗体序列的新策略以便快速获得针对 SARS-CoV-2的中和抗体,该策略创新性地利用蛋白质质谱技术获得中和抗体的可变区肽序列,再与高通量测序获得B细胞完整的BCR(B-cell receptor,B细胞抗原受体)库比对,得到中和抗体的完整可变区序列。新方案将适用于快速筛选针对SARS-CoV-2和其他病原微生物的中和抗体。
SARS-CoV-2 感染靶细胞依赖于病毒刺突 (S)蛋白的受体结合域 (RBD)与其受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)之间的结合,制备S蛋白的RBD中和抗体可有效阻断SARS-CoV-2感染。尽管RBD包含多个B细胞抗原表位,但本研究发现只有其中少数表位诱导的抗体具有阻断SARS-COV-2感染的能力。我们首先用生物信息学方法预测了RBD及附近S蛋白的B细胞抗原表位,选择并合成了B 细胞表位肽,制备亲和层析柱,用康复两周COVID-19患者的血清样本进行表位肽特异性抗体的纯化(图1)。
用假病毒感染实验发现,虽然在所有32例COVID-19康复血清者中都发现了针对RBD区抗原表位的特异性IgG,但其中和活性分析结果清楚地表明,只有 20名康复者检测到中和抗体(>50%的抑制率)(图2),而且,不同个体所产生的中和抗体其针对的抗原表位是不同的。说明仅分析SARS-CoV-2 的 RBD 特异性抗体滴度不足以反映病毒感染或接种疫苗后的免疫保护程度。
进一步,选取具有高中和活性的IgG用蛋白质质谱分析并获得中和抗体的可变区肽段序列。同时分选出同一患者的B细胞通过免疫组库技术获得每个个体BCR可变区序列库。为了避免目前常用的多重PCR造成的Ig可变区基因偏向性扩增以及10x Genomics或Sanger测序获得的 BCR通量不足,我们使用 5'-RACE-related RT-PCR,并结合 PacBio 测序的高通量方法获得了无偏向性、高通量的包含Ig全长可变区序列的 BCR 数量。将中和抗体可变区的肽段序列分别映射到同一个体获得的BCR库中,可清楚地找到中和抗体可变区的基因序列。
抗体的CDR3是抗原-抗体相互作用的关键结构域,决定了抗体的特异性。本研究合成了57个具有中和活性的 IgG 候选 CDR3 肽,将阻断病毒感染率超过50%的CDR3肽界定为具有中和活性,获得7个具有中和活性的CDR3肽(图3)。
总之,我们制定了一种新的研究方案,以快速获得可用于构建SARS-CoV-2特异性抗体库的抗体全可变区序列,该新方案还将适用于快速筛选其他病原微生物的中和抗体。
参考文献:
1.Yu, M., Zhu, Z., Wang, Y. et al. A new strategy: identification of specific antibodies for neutralizing epitope on SARS-CoV-2 S protein by LC-MS/MS combined with immune repertoire. Mol Biomed 3, 20 (2022). https://t.cn/A6Slfmzb
2.Meo SA, Meo AS, Al-Jassir FF, Klonoff DC. Omicron SARS-CoV-2 new variant: global prevalence and biological and clinical characteristics. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(24):8012-8018.
3.He X, He C, Hong W, Zhang K, Wei X. The challenges of COVID-19 Delta variant: prevention and vaccine development. MedComm.2021;2 (4):846-854.
Molecular Biomedicine简介:Molecular Biomedicine是由全球领先出版商Springer Nature发行的同行评审的在线OA期刊(https://t.cn/A6SiuViu),及时出版基于分子角度的生物医学领域的基础研究与临床研究关注,重点关注人类疾病的发展机制、预防、诊断和治疗等方面的研究进展。https://t.cn/A6SlfmzG
Molecular Biomedicine也已被PubMed、DOAJ等数据库收录。该期刊主编由荷兰格罗宁根大学Arnold J.M. Driessen教授(荷兰皇家科学院院士)和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏于全教授(中国科学院院士)担任。魏于全院士还担任MedComm和Signal Transduction and Targeted Therapy(2021年IF 38.1)的主编。
Molecular Biomedicine重点关注以下主题:表观遗传学、基因组学和蛋白质组学、基因编辑、RNA生物学、信号转导、结构生物学、疾病的早期诊断和生物标记、基因治疗、细胞治疗和免疫治疗、小分子靶向治疗、分子成像、医学人工智能、再生医学等。在2020年至2022年,免收出版费(APC),对重要原创成果采取“快速通道”模式,最快一周可完成审稿与接收。
近日,北京大学邱晓彦团队在Molecular Biomedicine发表了题为“A new strategy: identification of specific antibodies for neutralizing epitope on SARS-CoV-2 S protein by LC-MS/MS combined with immune repertoire”的研究文章。本研究建立了一种能够快速准确鉴定中和抗体序列的新策略以便快速获得针对 SARS-CoV-2的中和抗体,该策略创新性地利用蛋白质质谱技术获得中和抗体的可变区肽序列,再与高通量测序获得B细胞完整的BCR(B-cell receptor,B细胞抗原受体)库比对,得到中和抗体的完整可变区序列。新方案将适用于快速筛选针对SARS-CoV-2和其他病原微生物的中和抗体。
SARS-CoV-2 感染靶细胞依赖于病毒刺突 (S)蛋白的受体结合域 (RBD)与其受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)之间的结合,制备S蛋白的RBD中和抗体可有效阻断SARS-CoV-2感染。尽管RBD包含多个B细胞抗原表位,但本研究发现只有其中少数表位诱导的抗体具有阻断SARS-COV-2感染的能力。我们首先用生物信息学方法预测了RBD及附近S蛋白的B细胞抗原表位,选择并合成了B 细胞表位肽,制备亲和层析柱,用康复两周COVID-19患者的血清样本进行表位肽特异性抗体的纯化(图1)。
用假病毒感染实验发现,虽然在所有32例COVID-19康复血清者中都发现了针对RBD区抗原表位的特异性IgG,但其中和活性分析结果清楚地表明,只有 20名康复者检测到中和抗体(>50%的抑制率)(图2),而且,不同个体所产生的中和抗体其针对的抗原表位是不同的。说明仅分析SARS-CoV-2 的 RBD 特异性抗体滴度不足以反映病毒感染或接种疫苗后的免疫保护程度。
进一步,选取具有高中和活性的IgG用蛋白质质谱分析并获得中和抗体的可变区肽段序列。同时分选出同一患者的B细胞通过免疫组库技术获得每个个体BCR可变区序列库。为了避免目前常用的多重PCR造成的Ig可变区基因偏向性扩增以及10x Genomics或Sanger测序获得的 BCR通量不足,我们使用 5'-RACE-related RT-PCR,并结合 PacBio 测序的高通量方法获得了无偏向性、高通量的包含Ig全长可变区序列的 BCR 数量。将中和抗体可变区的肽段序列分别映射到同一个体获得的BCR库中,可清楚地找到中和抗体可变区的基因序列。
抗体的CDR3是抗原-抗体相互作用的关键结构域,决定了抗体的特异性。本研究合成了57个具有中和活性的 IgG 候选 CDR3 肽,将阻断病毒感染率超过50%的CDR3肽界定为具有中和活性,获得7个具有中和活性的CDR3肽(图3)。
总之,我们制定了一种新的研究方案,以快速获得可用于构建SARS-CoV-2特异性抗体库的抗体全可变区序列,该新方案还将适用于快速筛选其他病原微生物的中和抗体。
参考文献:
1.Yu, M., Zhu, Z., Wang, Y. et al. A new strategy: identification of specific antibodies for neutralizing epitope on SARS-CoV-2 S protein by LC-MS/MS combined with immune repertoire. Mol Biomed 3, 20 (2022). https://t.cn/A6Slfmzb
2.Meo SA, Meo AS, Al-Jassir FF, Klonoff DC. Omicron SARS-CoV-2 new variant: global prevalence and biological and clinical characteristics. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(24):8012-8018.
3.He X, He C, Hong W, Zhang K, Wei X. The challenges of COVID-19 Delta variant: prevention and vaccine development. MedComm.2021;2 (4):846-854.
Molecular Biomedicine简介:Molecular Biomedicine是由全球领先出版商Springer Nature发行的同行评审的在线OA期刊(https://t.cn/A6SiuViu),及时出版基于分子角度的生物医学领域的基础研究与临床研究关注,重点关注人类疾病的发展机制、预防、诊断和治疗等方面的研究进展。https://t.cn/A6SlfmzG
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Molecular Biomedicine重点关注以下主题:表观遗传学、基因组学和蛋白质组学、基因编辑、RNA生物学、信号转导、结构生物学、疾病的早期诊断和生物标记、基因治疗、细胞治疗和免疫治疗、小分子靶向治疗、分子成像、医学人工智能、再生医学等。在2020年至2022年,免收出版费(APC),对重要原创成果采取“快速通道”模式,最快一周可完成审稿与接收。
明天就要开盘,这4个消息可以重点关注一下
1.巴菲特6个交易日减持比亚迪1158万股,累计套现48亿港元
解读:一周内第二次减持,基本确认巴老头持续减持比亚迪的决心,这对于A股新能源汽车,汽车配件等汽车相关行业的负面情绪影响是不可估量的;
2美股三大指数集体冲高回落,大型科技股和新能源板块纷纷下跌;
解读:虽然美国非农数据不错,但是依然冲高回落,其根本原因还是美联储持续加息缩表的负面因素影响,也是全球资本市场持续降温的继续;
3. 支持山东大力发展可再生能源,打造千万千瓦级深海海上风电基地;
解读:对电力利好,尤其是风电
4. 俄气:因部分机组发生漏油,北溪管道天然气运输已完全停止;
解读:对天然气期货利好,大利好!虽然天然气期货周五有所下跌,但是后期随着天然气运输的停止和存气的消耗,并且随着冬天的到来,天然气的价格极有可能再登新高;
单纯的就消息面来说,本周利空更多一些,截止目前没有发展可以对冲的利好,从这一点讲是悲哀的,从市场角度分析,上周五仅成交7466亿,成交量再创新低,从市场经验分析,下周一可能是最关键的一天,没有之一。
希望明天不要跌破3150,希望A股不要再出现“九连阴”,希望所有粉丝朋友都要赚钱
自8月23日(上周二)收盘提示“赛道股二次崩盘”以来,连续7个交易日看空,周五开盘前预测可能的反弹,能尽的力都尽了,所以点个关注,对你的账户是好事。
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2美股三大指数集体冲高回落,大型科技股和新能源板块纷纷下跌;
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3. 支持山东大力发展可再生能源,打造千万千瓦级深海海上风电基地;
解读:对电力利好,尤其是风电
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解读:对天然气期货利好,大利好!虽然天然气期货周五有所下跌,但是后期随着天然气运输的停止和存气的消耗,并且随着冬天的到来,天然气的价格极有可能再登新高;
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【安徽:保险护航 安心"种粮"】近来,我省多地持续高温干旱,对农作物生长产生一定影响,农业保险在农业生产中“减压阀”和“稳定器”的作用突显。
织密“安全网”洒下“及时雨”
——“田里干得很,今年估计会减产三成左右。好在有政策性农业保险来兜底。”
8月26日,桐城市龙腾街道新桥村的乡间道路上,长长的白色水管,一头连着河沟,一头连着稻田,看着潺潺的水流,程斌的脸上总算有了一丝笑意。
“高温干旱好多天了,附近不少河沟里水都快没了,更别说稻田了。 ”今年40多岁的程斌,皮肤晒得黝黑,说起话来嗓子有点沙哑,“好几天没睡个好觉了,田里干得很,今年估计会减产三成左右。好在有政策性农业保险来兜底。 ”
17年前,程斌从上海返乡创业,流转土地,干起了农业;17年后,当年的小程,成了村民口中的“程总”。
“目前,我流转了3600亩地,成立了安徽新桥农牧科技有限公司。规模上来了,成本也跟着上来,一旦有个天灾,那真是好几年都恢复不过来。 ”程斌告诉记者,之前种植的再生稻,受灾较为严重,更让人头疼的是,3000多亩中稻正处于抽穗期,急需用水,“抽水、买设备、用电……哪样不需要钱? ”
看着田里裂开的地面,每天上千元的电费,程斌急得整晚睡不着。一个电话给他带来了转机。 “不幸中的万幸,今年买了政策性保险。我上午给国元保险公司打电话,中午工作人员就顶着大太阳过来了,现场查勘定损,没几天,4.97万元的赔付款就到账了。有了这笔钱,大面积的稻田就有救了。我相信熬过这段时间,慢慢会好起来的。 ”程斌说。
与程斌一样,最近,池州市秋江街道三联村的种粮大户曹必峰也忙着为自家的稻田“补水”。
“太热了,四五十亩田的水稻基本都枯死了。虽然很揪心,但好歹有保险。”曹必峰说,“我们农民最怕遇到这种灾害性天气,但是农业保险就像一颗‘定心丸’。我从2010年开始,每年都会投保,买了保险就安心多了,就算有自然灾害也不至于那么慌,至少能补偿一部分。 ”
国元保险有关负责人表示,截至8月18日,该公司共计接到报案8301件,涉及农户 14.45万户次,报损面积205.36万亩,报损金额3.6亿元。
扩面增品提标护航“三农”发展
——“从‘保基础’到‘保特色’,促进特色农产品保险发展,满足多元化风险保障需求。 ”
持续高温天气,不仅给种植业带来较大影响,养殖业也受到波及。
“在持续高温中,人的身体会出现不适,蛋鸡也一样。七八月份,蛋鸡不仅产蛋量大大减少,死亡率也增加了不少。 ”坐落于广德市的安徽荣达禽业股份有限公司,是一家国家级的现代化蛋鸡养殖企业,该公司有关负责人介绍,今年2月,国元保险广德公司为他们的45万只蛋鸡提供了900万元的风险保障。这次高温,他们报案之后,保险公司第一时间来现场查验死亡蛋鸡数量,确定损失后,赔偿了17万元。
从粮食作物、特色农产品到林业、畜牧业和渔业产品,农业保险保障网覆盖面越来越广。安徽银保监局有关负责人说,全省农险险种超440个,基本实现了安徽特色优势农产品全覆盖。 “在‘低保障、广覆盖’的阶段目标达成后,我们引领辖内各保险机构开启了农业保险从‘保基础’到‘保特色’的升级之路,促进特色农产品保险发展,满足多元化风险保障需求。 ”该负责人表示,2021年,全省特色农业保险提供风险保障336.24亿元,同比增幅超70%,不同地区和品种财政补贴比例为40%到80%。
“我们积极推动农业保险向 ‘保成本’‘保收入’‘保价格’升级,开发小麦种植收入保险、杭椒价格指数保险、生猪养殖补充保险等创新产品。”国元保险有关负责人介绍,截至8月18日,他们共接到淡水鱼、小龙虾、河蟹等水产养殖户以及大棚蔬菜、茶叶、瓜蒌等特色农产品种植户报案811件,涉及农户4435户次,报损金额3339.2万元。
今年上半年,省财政厅、省农业农村厅联合印发了 《关于进一步支持农业保险发展的指导意见》,明确要扩大实施重要农产品目标价格保险,在主要产区探索开展大豆、生猪、鸡蛋目标价格保险试点,保障对象原则上分别为单季大豆种植面积在30亩以上的农业经营主体以及生猪出栏量500头以上、蛋鸡存栏量5000只以上的规模养殖主体;鼓励市县结合地方特色主导产业优势,围绕 “打造农业全产业链、拓展产业增值空间、保护农业生态环境”,在中央财政和省财政以奖代补特色险品种之外,引导支持保险公司探索设立高标准农田工程质量保险、耕地地力指数保险、家庭农场种植业综合保险以及农机具、肉牛羊、水产养殖等方面创新险种。
加大政策支持助推农险升级
——“推动提升农业保险精细化、集约化和专业化水平,为广大农户提供更高效的保险服务。 ”
抵御灾害、防范风险是农耕历史长河里永恒的话题。
农业保险的本源,就是充分发挥风险保障和风险管理功能,通过组织经济补偿、提高农业防灾减灾能力、促进农业增效农民增收,担当解决“三农”问题的“助推器”、农村发展的“稳定器”。今年省委一号文件提出,要“实现三大粮食作物完全成本保险和种植收入保险产粮大县全覆盖”。
近日,记者在走访中了解到,种植大户对农业保险非常关注。“我们种植面积大,一旦有个灾害性天气好久都缓不过 劲来,因此购买农业保险非常重要。我希望在遇到大灾的时候,进一步提高定损理赔的科学性、合理性,把好政策兑现好。 ”有种植大户建议。
我省农业保险机构也在不断提升信息化、数据化和自主化水平。 “对于能确定为绝收的,我们立即启动理赔工作,对于损失暂时不能确定的,启动预赔付机制,开启理赔‘绿色通道’先行支付部分赔款;对于大面积灾害和灾害损失鉴定不能达成一致的,聘请第三方农业专家参与查勘定损,提高定损精确度,针对农户做好政策宣传、解释;同时,简化理赔手续,运用卫星遥感和无人机等科技手段开展查勘定损,提高定损精准度、理赔效率及专业服务水平,提升农户满意度。”国元保险有关负责人说,“我们公司一直致力于推动提升农业保险精细化、集约化和专业化水平,为广大农户提供更高效的保险服务。 ”
省保险业协会有关负责人表示,农业保险需久久为功,要不断加大政策的宣导力度,增强农户防范意识。保险机构要在产品宣传方面,尽可能做到通俗易懂,对于免赔等事宜作重点说明,也要加强防灾防损服务,在日常农业活动当中,培训农户对可预见的各类灾害事件做好风险防范。
我省明确,在政策性农业保险基础上,按照市场化的运作方式,实现农业保险提档升级,扩展发挥保险在融资增信等方面作用,计划用3年至5年的时间,通过财政资金引导,激发农业保险市场活力,推动形成分层次、多元化、高效率的农业保险产品体系与政策体系,助力农业保险高质量发展。(记者 何珂)https://t.cn/A6SoLyge
织密“安全网”洒下“及时雨”
——“田里干得很,今年估计会减产三成左右。好在有政策性农业保险来兜底。”
8月26日,桐城市龙腾街道新桥村的乡间道路上,长长的白色水管,一头连着河沟,一头连着稻田,看着潺潺的水流,程斌的脸上总算有了一丝笑意。
“高温干旱好多天了,附近不少河沟里水都快没了,更别说稻田了。 ”今年40多岁的程斌,皮肤晒得黝黑,说起话来嗓子有点沙哑,“好几天没睡个好觉了,田里干得很,今年估计会减产三成左右。好在有政策性农业保险来兜底。 ”
17年前,程斌从上海返乡创业,流转土地,干起了农业;17年后,当年的小程,成了村民口中的“程总”。
“目前,我流转了3600亩地,成立了安徽新桥农牧科技有限公司。规模上来了,成本也跟着上来,一旦有个天灾,那真是好几年都恢复不过来。 ”程斌告诉记者,之前种植的再生稻,受灾较为严重,更让人头疼的是,3000多亩中稻正处于抽穗期,急需用水,“抽水、买设备、用电……哪样不需要钱? ”
看着田里裂开的地面,每天上千元的电费,程斌急得整晚睡不着。一个电话给他带来了转机。 “不幸中的万幸,今年买了政策性保险。我上午给国元保险公司打电话,中午工作人员就顶着大太阳过来了,现场查勘定损,没几天,4.97万元的赔付款就到账了。有了这笔钱,大面积的稻田就有救了。我相信熬过这段时间,慢慢会好起来的。 ”程斌说。
与程斌一样,最近,池州市秋江街道三联村的种粮大户曹必峰也忙着为自家的稻田“补水”。
“太热了,四五十亩田的水稻基本都枯死了。虽然很揪心,但好歹有保险。”曹必峰说,“我们农民最怕遇到这种灾害性天气,但是农业保险就像一颗‘定心丸’。我从2010年开始,每年都会投保,买了保险就安心多了,就算有自然灾害也不至于那么慌,至少能补偿一部分。 ”
国元保险有关负责人表示,截至8月18日,该公司共计接到报案8301件,涉及农户 14.45万户次,报损面积205.36万亩,报损金额3.6亿元。
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持续高温天气,不仅给种植业带来较大影响,养殖业也受到波及。
“在持续高温中,人的身体会出现不适,蛋鸡也一样。七八月份,蛋鸡不仅产蛋量大大减少,死亡率也增加了不少。 ”坐落于广德市的安徽荣达禽业股份有限公司,是一家国家级的现代化蛋鸡养殖企业,该公司有关负责人介绍,今年2月,国元保险广德公司为他们的45万只蛋鸡提供了900万元的风险保障。这次高温,他们报案之后,保险公司第一时间来现场查验死亡蛋鸡数量,确定损失后,赔偿了17万元。
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“我们积极推动农业保险向 ‘保成本’‘保收入’‘保价格’升级,开发小麦种植收入保险、杭椒价格指数保险、生猪养殖补充保险等创新产品。”国元保险有关负责人介绍,截至8月18日,他们共接到淡水鱼、小龙虾、河蟹等水产养殖户以及大棚蔬菜、茶叶、瓜蒌等特色农产品种植户报案811件,涉及农户4435户次,报损金额3339.2万元。
今年上半年,省财政厅、省农业农村厅联合印发了 《关于进一步支持农业保险发展的指导意见》,明确要扩大实施重要农产品目标价格保险,在主要产区探索开展大豆、生猪、鸡蛋目标价格保险试点,保障对象原则上分别为单季大豆种植面积在30亩以上的农业经营主体以及生猪出栏量500头以上、蛋鸡存栏量5000只以上的规模养殖主体;鼓励市县结合地方特色主导产业优势,围绕 “打造农业全产业链、拓展产业增值空间、保护农业生态环境”,在中央财政和省财政以奖代补特色险品种之外,引导支持保险公司探索设立高标准农田工程质量保险、耕地地力指数保险、家庭农场种植业综合保险以及农机具、肉牛羊、水产养殖等方面创新险种。
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近日,记者在走访中了解到,种植大户对农业保险非常关注。“我们种植面积大,一旦有个灾害性天气好久都缓不过 劲来,因此购买农业保险非常重要。我希望在遇到大灾的时候,进一步提高定损理赔的科学性、合理性,把好政策兑现好。 ”有种植大户建议。
我省农业保险机构也在不断提升信息化、数据化和自主化水平。 “对于能确定为绝收的,我们立即启动理赔工作,对于损失暂时不能确定的,启动预赔付机制,开启理赔‘绿色通道’先行支付部分赔款;对于大面积灾害和灾害损失鉴定不能达成一致的,聘请第三方农业专家参与查勘定损,提高定损精确度,针对农户做好政策宣传、解释;同时,简化理赔手续,运用卫星遥感和无人机等科技手段开展查勘定损,提高定损精准度、理赔效率及专业服务水平,提升农户满意度。”国元保险有关负责人说,“我们公司一直致力于推动提升农业保险精细化、集约化和专业化水平,为广大农户提供更高效的保险服务。 ”
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