口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势：激活的免疫反应程度可能更强；可以激活黏膜免疫；相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种。
近日，在《自然》子刊上发表的一项研究中，我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造，设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗，该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。
什么是口服类肿瘤疫苗？口服类肿瘤疫苗有哪些优势，能解决患者什么问题？科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。
口服类疫苗优势明显但开发难度大
“小时候吃的糖丸疫苗，实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说，有研究论文报道，目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势。
首先，口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激，这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞，是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式，对肠道内的免疫细胞进行刺激，这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。
“理论上，受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多，激活的免疫反应就会越强，最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言，疫苗激活的免疫细胞越多，对肿瘤细胞的抑制作用就越强，治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。
“当然，免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险，因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量，确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。
其次，口服类疫苗可以激活黏膜免疫，刺激机体产生一种特殊的抗体IgA，这种抗体主要分布在黏膜部位，比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者：“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线，因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物，防范作用更强，黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”
“但是，对于口服类肿瘤疫苗来说，这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。
再者，口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种，对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。
“但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗，面临的挑战更多。”聂广军说。
聂广军介绍，其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法，因此在口服类疫苗技术体系方面，他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。
制造“细菌机器人”克服两大挑战
聂广军告诉记者，口服类疫苗研发主要有两大挑战：一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原，也就是蛋白质，蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障，因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。
如何克服这些挑战呢？答案是制造“细菌机器人”。
聂广军告诉记者，研究团队将大肠杆菌进行了基因改造，经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡（OMV），OMV就像卡车一样，会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近，从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统，激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。
“细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成，它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤，但另一方面，不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。
为消除这个隐患，研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”，有了这个开关，“细菌机器人”只有在阿拉伯糖（一种糖类物质）存在的情况下，才进行肿瘤抗原基因的表达。这样，就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制，让它不至于失控。在动物模型实验中，研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后，会给小鼠喝一些“糖水”。
采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV，不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题，也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初，我们采用了直接口服OMV的方式，但发现OMV无法高效地抵达肠道部位，因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为，相比OMV，大肠杆菌本身就是肠道定植菌群，耐受程度更高。”聂广军表示。
“不过，这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者，据他们观察，在口服72小时后，这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉；此外，没有阿拉伯糖这种糖类物质存在，“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。
“从动物实验来看，这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗，没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。
谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群，聂广军表示：“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看，绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然，口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的，而我们要做的口服类肿瘤疫苗，是用来治病的，使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度，对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗，还需要进一步研究验证。”
肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段
随着时代发展，抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者，属于“粗犷式的治疗”。后来，又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗，这是一种药物对应一小部分患者。
“近10年来，个体化治疗的呼声不断提高，也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为，肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样，也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人，是真正的个体化治疗。”聂广军相信，随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展，肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中，而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持，肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。
聂广军预测，注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术，需要一定时间来开发和优化。我们有信心，在不远的将来，口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。
聂广军表示，接下来课题组的工作主要集中在两方面：一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善，在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果，抓紧推进其转化落地；二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗，甚至是药物，比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等，进一步拓展其应用范围。
来源：科技日报
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势：激活的免疫反应程度可能更强；可以激活黏膜免疫；相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种。
近日，在《自然》子刊上发表的一项研究中，我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造，设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗，该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。
什么是口服类肿瘤疫苗？口服类肿瘤疫苗有哪些优势，能解决患者什么问题？科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。
口服类疫苗优势明显但开发难度大
“小时候吃的糖丸疫苗，实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说，有研究论文报道，目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势。
首先，口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激，这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞，是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式，对肠道内的免疫细胞进行刺激，这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。
“理论上，受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多，激活的免疫反应就会越强，最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言，疫苗激活的免疫细胞越多，对肿瘤细胞的抑制作用就越强，治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。
“当然，免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险，因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量，确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。
其次，口服类疫苗可以激活黏膜免疫，刺激机体产生一种特殊的抗体IgA，这种抗体主要分布在黏膜部位，比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者：“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线，因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物，防范作用更强，黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”
“但是，对于口服类肿瘤疫苗来说，这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。
再者，口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种，对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。
“但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗，面临的挑战更多。”聂广军说。
聂广军介绍，其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法，因此在口服类疫苗技术体系方面，他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。
制造“细菌机器人”克服两大挑战
聂广军告诉记者，口服类疫苗研发主要有两大挑战：一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原，也就是蛋白质，蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障，因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。
如何克服这些挑战呢？答案是制造“细菌机器人”。
聂广军告诉记者，研究团队将大肠杆菌进行了基因改造，经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡（OMV），OMV就像卡车一样，会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近，从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统，激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。
“细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成，它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤，但另一方面，不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。
为消除这个隐患，研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”，有了这个开关，“细菌机器人”只有在阿拉伯糖（一种糖类物质）存在的情况下，才进行肿瘤抗原基因的表达。这样，就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制，让它不至于失控。在动物模型实验中，研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后，会给小鼠喝一些“糖水”。
采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV，不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题，也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初，我们采用了直接口服OMV的方式，但发现OMV无法高效地抵达肠道部位，因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为，相比OMV，大肠杆菌本身就是肠道定植菌群，耐受程度更高。”聂广军表示。
“不过，这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者，据他们观察，在口服72小时后，这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉；此外，没有阿拉伯糖这种糖类物质存在，“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。
“从动物实验来看，这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗，没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。
谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群，聂广军表示：“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看，绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然，口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的，而我们要做的口服类肿瘤疫苗，是用来治病的，使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度，对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗，还需要进一步研究验证。”
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随着时代发展，抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者，属于“粗犷式的治疗”。后来，又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗，这是一种药物对应一小部分患者。
“近10年来，个体化治疗的呼声不断提高，也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为，肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样，也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人，是真正的个体化治疗。”聂广军相信，随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展，肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中，而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持，肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。
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来源：科技日报
【实体店如何用、“一元门槛”、筛选有效顾客？】当下，许多实体店生意不好时，他们一般都会选择做活动，但是现在一提到实体店的活动，大家都会觉得没有新意，并且活动力度特别小。为什么会留下这个印象呢？
是因为以前实体店做优惠力度特别大的活动时，新来的全是一些嬉羊毛的客户群，他们精打细算，用最少的钱买最好的产品，很多实体店本来是用这个优惠来吸引消费者进店，然后再将进店的顾客进行引流，去购买其他的产品，以此来提高自己的营业额。然而令店铺万万没想到的是，这部分顾客只买最便宜的，别的产品是看都不看一眼，最后的结果就是，商家做活动越做越亏本，导致后来商家不愿意做类似的活动，这一次现在为什么大街上普遍都是一些小优惠小折扣活动的原因。
活动本身就是来促进商品成交的，商家的做法没有错，只不过是活动的内容出现了问题，其实只要在活动中再加入一个关键步骤，“一元门槛”，就能快速过滤无效顾客，筛选有效顾客，具体要怎么做呢？这里主要的解决方法是建立社群。
1、社群营销怎么做?
其实做社群营销就是做以下4个步骤，第1个微信矩阵锁粉；第二1元产品变现；第三实现产
品变现到会员变现；第四优质会员变股东。其实社群营销最核心的三个问题是:社群粉社群裂变-社群成交，做社群营销其实就是来解决这三个问题，所有的操作基本上也是围绕着这三个问题展开的。
首先是用一个具有超级诱惑力的东西把顾客吸引进群，后面再通过一系列的操作，把顾客转变成忠实用户，最后再进行客户裂变，让老客户去帮你成交新顾客，这就是社群营销的三个步骤。这类似于微商代理，一个组长旗下可能有100个小代理商。
2、在社区营销中，如何用一元钱筛选有效顾
客？当代社会，虽然人们已经满足了生存的需要，大多数人在吃穿住上面是不会太操心的。但是伴随着生活水平的提高，随之带来的就是高额的生活成本，所以爱占便宜的人比比皆是，想要生意做得长久，肯定是要从这一批爱占便宜的人中筛选出有效的顾客，如果对所有的顾客都一视同仁，那只会造成一种结果，投资大，回报小。
一般的社群很难有精准粉丝之说，有肯定是有的，那么要如何去衡量呢？像现在去营业厅填调研问卷，写100多岁的人比比皆是，如果对此进行用户画像描绘，根本就没用。其实社区里面的人群也无非就两类，一类是大多数的羊毛党，另一类就是少数的潜在付费用户。
这也是如何通过一元钱来筛选有效顾客，只有愿意付费的顾客才是真正的潜在用户，比如说你是做教育培训的，就算这个顾客很精准，他们家的孩子刚好就是您这个课程的目标顾客，但是他就是不在你这里买课程报班，不管你花多少精力去维护，在这个顾客身上做的都是无用功。
这里就是为什么推出了一元门槛策略，无论是通过哪种活动，哪种形式获得的顾客，都要采取一定的手段进行清洗，把只撼羊毛的这一部分顾客清洗出去。
3、设置1元门槛的意义
做社群，商家肯定想的是以后通过社群来进行带货卖产品，所以要留下愿意消费的顾客。想要赚顾客100元钱，首先要赚他一元钱，如果连一元钱都赚不到，那么你根本就没有机会赚后面的100元。如果顾客连一元钱都不愿意付出，怎么可能有机会去赚取后边的100元呢？
这就是设置一元门槛的重要意义，这里并不是让大家去卖一元钱的产品，能理解这个含义就可以，说白了就是筛选有效顾客群。
那么建立一元门槛有哪些优势呢？
首先是过滤掉了一大批羊毛党和福利党，排除了一大批没有成交价值的客户；留下来的大部分都是愿意付费的顾客，然后再慢慢培养他们的付费需求，你想一下，面对陌生的粉丝让他付1元钱容易还是付100元钱容易；现在的人们都是一个价格敏感顾客群，对金钱都特别敏感，所以只需要一元钱就可以把大部分无效的顾客淘汰。
杭州市发放首批教育培训消费券
4、1元门槛策略教育机构的应用
这里用一个培训机构卖网课的案例来进行说明。举一个简单的例子，讲完微课之后，直接推一个9元新人福利包，这是新顾客的超级福利，只需要9元钱原价29.9元的网课就可以拼团拿。直接领10元钱，无门槛优惠券，不定时赠送网课直播课程，会员群内有问必答等等，只需要花一元钱进群，即可以享受上述所有福利。
就是通过这种超级实惠大礼包，让新用户无法拒绝，然后通过设立一元钱门槛，把筛选之后的顾客慢慢的引导成为付费用户，再逐渐培养客户的付费意向，筛选之后的粉丝，这就是以后的核心服务顾客，也是未来最大的销售额的来源。
这就是教育培训机构，如何通过一元门槛来建立社群营销，用这种方法，成交率率比之前直接提高了10倍。
向关注我的每一位粉丝，阅读我的每一位朋友，送上一份陌生而熟悉的问候，送去一份真挚深厚的的关心。
是因为以前实体店做优惠力度特别大的活动时，新来的全是一些嬉羊毛的客户群，他们精打细算，用最少的钱买最好的产品，很多实体店本来是用这个优惠来吸引消费者进店，然后再将进店的顾客进行引流，去购买其他的产品，以此来提高自己的营业额。然而令店铺万万没想到的是，这部分顾客只买最便宜的，别的产品是看都不看一眼，最后的结果就是，商家做活动越做越亏本，导致后来商家不愿意做类似的活动，这一次现在为什么大街上普遍都是一些小优惠小折扣活动的原因。
活动本身就是来促进商品成交的，商家的做法没有错，只不过是活动的内容出现了问题，其实只要在活动中再加入一个关键步骤，“一元门槛”，就能快速过滤无效顾客，筛选有效顾客，具体要怎么做呢？这里主要的解决方法是建立社群。
1、社群营销怎么做?
其实做社群营销就是做以下4个步骤，第1个微信矩阵锁粉；第二1元产品变现；第三实现产
品变现到会员变现；第四优质会员变股东。其实社群营销最核心的三个问题是:社群粉社群裂变-社群成交，做社群营销其实就是来解决这三个问题，所有的操作基本上也是围绕着这三个问题展开的。
首先是用一个具有超级诱惑力的东西把顾客吸引进群，后面再通过一系列的操作，把顾客转变成忠实用户，最后再进行客户裂变，让老客户去帮你成交新顾客，这就是社群营销的三个步骤。这类似于微商代理，一个组长旗下可能有100个小代理商。
2、在社区营销中，如何用一元钱筛选有效顾
客？当代社会，虽然人们已经满足了生存的需要，大多数人在吃穿住上面是不会太操心的。但是伴随着生活水平的提高，随之带来的就是高额的生活成本，所以爱占便宜的人比比皆是，想要生意做得长久，肯定是要从这一批爱占便宜的人中筛选出有效的顾客，如果对所有的顾客都一视同仁，那只会造成一种结果，投资大，回报小。
一般的社群很难有精准粉丝之说，有肯定是有的，那么要如何去衡量呢？像现在去营业厅填调研问卷，写100多岁的人比比皆是，如果对此进行用户画像描绘，根本就没用。其实社区里面的人群也无非就两类，一类是大多数的羊毛党，另一类就是少数的潜在付费用户。
这也是如何通过一元钱来筛选有效顾客，只有愿意付费的顾客才是真正的潜在用户，比如说你是做教育培训的，就算这个顾客很精准，他们家的孩子刚好就是您这个课程的目标顾客，但是他就是不在你这里买课程报班，不管你花多少精力去维护，在这个顾客身上做的都是无用功。
这里就是为什么推出了一元门槛策略，无论是通过哪种活动，哪种形式获得的顾客，都要采取一定的手段进行清洗，把只撼羊毛的这一部分顾客清洗出去。
3、设置1元门槛的意义
做社群，商家肯定想的是以后通过社群来进行带货卖产品，所以要留下愿意消费的顾客。想要赚顾客100元钱，首先要赚他一元钱，如果连一元钱都赚不到，那么你根本就没有机会赚后面的100元。如果顾客连一元钱都不愿意付出，怎么可能有机会去赚取后边的100元呢？
这就是设置一元门槛的重要意义，这里并不是让大家去卖一元钱的产品，能理解这个含义就可以，说白了就是筛选有效顾客群。
那么建立一元门槛有哪些优势呢？
首先是过滤掉了一大批羊毛党和福利党，排除了一大批没有成交价值的客户；留下来的大部分都是愿意付费的顾客，然后再慢慢培养他们的付费需求，你想一下，面对陌生的粉丝让他付1元钱容易还是付100元钱容易；现在的人们都是一个价格敏感顾客群，对金钱都特别敏感，所以只需要一元钱就可以把大部分无效的顾客淘汰。
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小雪补货➕❶❹❶❻¥
无月任务/0库存无压力赚钱
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