JCI Insight发表了来自Northwestern大学Martinelli组一篇重要的HIV治愈研究论文,评估了礼来公司开发的药物Galunisertib在恒河猴体内的临床前药效动力学。这项研究很有意思,也有很有启发性。
TGF-β(转化生长因子β)在免疫细胞从激活态转化为静息态的过程扮演了重要角色,因此,这对于HIV具有很重要意义。HIV整合入静息CD4 T细胞形成储藏库是HIV不能被治愈的关键原因,因此拮抗TGF-β信号可能可以逆转储藏库的形成。为了检验这一假设,这项研究使用了礼来公司开发的TGF-β小分子抑制剂Galunisertib。研究使用SIV感染的恒河猴,给予抗病毒治疗ART,在治疗期间给予两种剂量的Galunisertib。研究通过使用PET/CT示踪放射性Cu64标记的gp120 Fab(7D3)探针评估SIV-env表达,以及通过监测血浆和组织病毒载量(VL)评估储藏库的表达水平,以此评估了Galunisertib在SIV/HIV感染中的作用。
研究发现,外源性TGF-β减少了U1和ACH2细胞系中的HIV-1再激活。同时,Galunisertib增加了HIV感染者PBMC的储藏库细胞的激活。在体内,口服Galunisertib促进了7只SIV感染恒河猴中5只肠道和淋巴结PET/CT图像中标准化总摄取值(SUVtot)增加,这种增加与肠道中SIV-RNA的增加相关。7只动物中的2只也表现出pVL增加。同时,Galunisertib治疗后可检测出更高的抗SIV T细胞反应和抗体滴度增加,这侧面验证了Galunisertib诱导了储藏库的激活。这项研究表明阻断TGF-β信号传导同时增加逆转录病毒再激活并增强了抗SIV免疫反应。
虽然HIV研究都不容易发表顶级期刊,但这些治愈的临床前研究都十分重要,对开发治愈方法具有重要的启发性。
TGF-β(转化生长因子β)在免疫细胞从激活态转化为静息态的过程扮演了重要角色,因此,这对于HIV具有很重要意义。HIV整合入静息CD4 T细胞形成储藏库是HIV不能被治愈的关键原因,因此拮抗TGF-β信号可能可以逆转储藏库的形成。为了检验这一假设,这项研究使用了礼来公司开发的TGF-β小分子抑制剂Galunisertib。研究使用SIV感染的恒河猴,给予抗病毒治疗ART,在治疗期间给予两种剂量的Galunisertib。研究通过使用PET/CT示踪放射性Cu64标记的gp120 Fab(7D3)探针评估SIV-env表达,以及通过监测血浆和组织病毒载量(VL)评估储藏库的表达水平,以此评估了Galunisertib在SIV/HIV感染中的作用。
研究发现,外源性TGF-β减少了U1和ACH2细胞系中的HIV-1再激活。同时,Galunisertib增加了HIV感染者PBMC的储藏库细胞的激活。在体内,口服Galunisertib促进了7只SIV感染恒河猴中5只肠道和淋巴结PET/CT图像中标准化总摄取值(SUVtot)增加,这种增加与肠道中SIV-RNA的增加相关。7只动物中的2只也表现出pVL增加。同时,Galunisertib治疗后可检测出更高的抗SIV T细胞反应和抗体滴度增加,这侧面验证了Galunisertib诱导了储藏库的激活。这项研究表明阻断TGF-β信号传导同时增加逆转录病毒再激活并增强了抗SIV免疫反应。
虽然HIV研究都不容易发表顶级期刊,但这些治愈的临床前研究都十分重要,对开发治愈方法具有重要的启发性。
#TopCGTN#【丰收不止一种颜色 一年中最美的收获季到来】Épis de riz dorés, piments rouges, raisins violets... En automne, durant ce mois de septembre baigné de soleil, les fruits achèvent leur maturation et les récoltes seront abondantes. Dans les campagnes chinoises, la plus belle saison va commencer!
!22早秋女款夹克来了。
C0ACH寇家22秋刺绣双面穿棒球夹克女款外套。贸易大厂出品。
原柜子剩余面辅料。质量杠杠的。
数量不多 只有500来件。但是也很香了。
一面是高克重绸缎面料的花朵刺绣。一面是C家经典老花的满印花型与绸缎的相结合,每一面都好看。这个面料绝对很厉害了,市面上普通的绸缎面料要么软塌塌的没型。要么纹路粗糙不够细腻。越细腻的面料对面料的要求就越高。48支双纱三股纱线织出来的面料不仅细腻的像德芙巧克力一样。而且就平挂在那里就很上档次。经典的花朵刺绣可以说是很精致了。立体十五万针刺绣,错落的四个花型与大身颜色相结合,完美的相得益彰。
辅料方面还是寇家专用的客供辅料。logo的古银色拉链设计,复古中不失优雅。低调中透露着经典。尺码全齐 全套包装。
颜色:一面绿色 一面老花
颜色:绿色(反穿:老花色)
尺码:0-4码相当于S-L码
(大身面料:48支高密缎面面料)
0码(S码) 衣长59CM 胸围120CM 肩连袖(插肩)72CM
参考体重90-105斤
2码(M码)衣长61CM 胸围124CM 肩连袖(插肩)74CM
参考体重105-115斤
4码(L码)衣长63CM 胸围128CM 肩连袖(插肩)76CM
参考体重115-130斤
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数量不多 只有500来件。但是也很香了。
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尺码:0-4码相当于S-L码
(大身面料:48支高密缎面面料)
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参考体重90-105斤
2码(M码)衣长61CM 胸围124CM 肩连袖(插肩)74CM
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4码(L码)衣长63CM 胸围128CM 肩连袖(插肩)76CM
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