#经济日报称炒作千金藤素莫名奇妙# #经济日报评千金藤素概念股被爆炒#【经济日报:新药含金量不是炒作出来的】千金藤素是一种生物碱,是从防己科千金藤属的藤本植物中提取出来的活性成分。作为化合物的千金藤素,早在上世纪30年代就被日本科学家成功提取。中成药千金藤素片在国内外都已上市,有几十年临床使用历史,主要用于肿瘤病人放化疗所致的白细胞减少症。
此次被炒作的千金藤素专利,并非千金藤素的化合物专利,而是千金藤素用于抑制冠状病毒的用途专利。2020年1月份新冠疫情暴发后,该专利发明人、北京化工大学童贻刚教授的团队,从几千种已上市药物中筛选出抑制冠状病毒效果最强的一种,就是千金藤素。该团队于当年2月份提交专利优先权,当年3月份发表论文。此后,千金藤素抗新冠病毒的效果被日本、美国等多个实验室验证过。
但是,该专利只是基于在体外实验中的发现,并没有进行临床试验,也未经过药物新适应症审批。一个化合物在体外实验中能杀灭病毒,距离成为临床药物还很遥远,最终失败率也非常高。比如,去年有份专业研究报告,指出美国从2011年至2020年的12728个项目,发现药物开发项目从1期临床到获得美国FDA批准上市的成功率平均为7.9%,所需时间平均为10.5年。
童贻刚团队的发现,只能说明千金藤素是个有潜力的候选药物。在这样的背景下,现在就拿千金藤素当新冠治疗“新药”进行概念炒作,实在莫名其妙。(经济日报)
此次被炒作的千金藤素专利,并非千金藤素的化合物专利,而是千金藤素用于抑制冠状病毒的用途专利。2020年1月份新冠疫情暴发后,该专利发明人、北京化工大学童贻刚教授的团队,从几千种已上市药物中筛选出抑制冠状病毒效果最强的一种,就是千金藤素。该团队于当年2月份提交专利优先权,当年3月份发表论文。此后,千金藤素抗新冠病毒的效果被日本、美国等多个实验室验证过。
但是,该专利只是基于在体外实验中的发现,并没有进行临床试验,也未经过药物新适应症审批。一个化合物在体外实验中能杀灭病毒,距离成为临床药物还很遥远,最终失败率也非常高。比如,去年有份专业研究报告,指出美国从2011年至2020年的12728个项目,发现药物开发项目从1期临床到获得美国FDA批准上市的成功率平均为7.9%,所需时间平均为10.5年。
童贻刚团队的发现,只能说明千金藤素是个有潜力的候选药物。在这样的背景下,现在就拿千金藤素当新冠治疗“新药”进行概念炒作,实在莫名其妙。(经济日报)
【我国科学家实现二氧化碳合成葡萄糖和脂肪酸】中国科学报:4月28日,以封面文章形式发表于《自然—催化》的一项最新研究表明,电催化结合生物合成的方式,能将二氧化碳高效还原合成高浓度乙酸,进一步利用微生物,可以合成葡萄糖和油脂。
“该工作耦合人工电催化与生物酶催化过程,发展了一条由水和二氧化碳到含能化学小分子乙酸,后经工程改造的酵母微生物催化合成葡萄糖和游离的脂肪酸等高附加值产物的新途径,为人工和半人工合成‘粮食’提供了新的技术。”中国科学院院士、中国化学会催化专业委员会主任李灿评价道。
这一成果由电子科技大学夏川课题组、中国科学院深圳先进技术研究院于涛课题组与中国科学技术大学曾杰课题组共同完成。
温和条件下工业废气变“食醋”
那么,二氧化碳究竟是如何变成葡萄糖和油脂的呢?
“首先,我们需要把二氧化碳转化为可供微生物利用的原料,方便微生物发酵。”曾杰介绍道,清洁、高效的电催化技术可以在常温常压条件下工作,是实现这个过程的理想选择,他们就此已经发展了很多成熟的电催化剂体系。
至于要转化为哪种“原料”,研究人员将目光瞄准了乙酸。因为它不仅是食醋的主要成分,也是一种优秀的生物合成碳源,可以转化为葡萄糖等其他生物物质。
“二氧化碳直接电解可以得到乙酸,但效率不高,所以我们采取‘两步走’策略——先高效得到一氧化碳,再从一氧化碳到乙酸。”曾杰说。
即使如此,目前一氧化碳到乙酸的电合成效率(即乙酸法拉第效率)和纯度依旧不尽如人意。对此,研究人员发现,由一氧化碳催化形成乙酸盐,特异性地受催化剂表面几何形状的影响,一氧化碳通过脉冲电化学还原工艺形成的晶界铜催化合成乙酸法拉第效率可达52%。
“实际生产中,提升电流可以提升功率,但是可能降低法拉第效率。”夏川说,好比把每天的工作时间从8小时延长到12小时,虽然上班时间更久,但工作效率反而会下降。“我们把最高偏电流密度提升到321mA/cm2(毫安每平方厘米)时,乙酸法拉第效率仍保持在46%,能够较好地保持‘高电流’和‘高法拉第效率’的平衡。”
不过,常规电催化装置生产出的乙酸混合着很多电解质盐,无法直接用于生物发酵。因此,为了“喂饱”微生物,不仅要提升转化效率、保证“食物”的数量,还要得到不含电解质盐的纯乙酸,保证“食物”的质量。
“我们利用新型固态电解质反应装置,使用固态电解质代替原本的电解质盐溶液,直接得到了无需进一步分离的纯乙酸水溶液。”夏川介绍道,利用该装置,能在250mA/cm2偏电流密度内,超140小时连续制备纯度达97%的乙酸水溶液。
微生物“吃醋”产葡萄糖
得到乙酸后,研究人员尝试利用酿酒酵母这一微生物来合成葡萄糖。
“酿酒酵母主要用于发酵奶酪、馒头、酒等,同时也因其优秀的工业属性,常被用作微生物制造与细胞生物学研究的模式生物。”于涛说,利用酿酒酵母通过乙酸合成葡萄糖的过程,就像微生物在“吃醋”,酿酒酵母通过不断地“吃醋”来合成葡萄糖。“然而,在这一过程中,酿酒酵母本身也会代谢掉一部分葡萄糖,所以产量并不高。”
对此,研究团队通过敲除酿酒酵母中代谢葡萄糖的3个关键酶元件——Glk1、Hxk1和Hxk2,废除了酿酒酵母代谢葡萄糖的能力。敲除之后,实验中的工程酵母菌株在摇瓶发酵的条件下,合成的葡萄糖产量达1.7g/L。
“模式生物酿酒酵母‘从无到有’地在克级水平合成了葡萄糖,这代表了该策略较高的生产水平与发展潜力。”于涛说,为了进一步提升合成的葡萄糖产量,不仅要废除酿酒酵母内源对葡萄糖的再利用能力,还要加强它本身积累葡萄糖的能力。
于是,研究人员又敲除了两个疑似具备代谢葡萄糖能力的酶元件(YLLR446W、EMI2),同时插入来自泛菌属和大肠杆菌的葡萄糖磷酸酶元件(AGPP、YIHX)。
于涛表示,这两种酶可以“另辟蹊径”,将酵母体内其他通路中的磷酸分子转化为葡萄糖,增加了酵母菌积累葡萄糖的能力。经过改造后的工程酵母菌株的葡萄糖产量达2.2g/L,产量提高了30%。
新型催化方式助力高附加值化合物生产
高效的二氧化碳电还原制备高附加值化学品和燃料的工艺,被学界认为是实现未来“零碳排放”物质转化的重要研究方向之一。
目前对二氧化碳电还原技术的研究大多局限于一碳和二碳等小分子产物,如何高效、可持续地将二氧化碳转化为富含能量的碳基长链分子仍然是一个巨大的挑战。
“为了规避二氧化碳电还原的产物局限性,可考虑将二氧化碳电还原过程与生物过程相耦合,以电催化产物作为电子载体,供微生物后续发酵合成长碳链的化学产品,用于生产和生活。”夏川表示。
合适的电子载体对微生物发酵至关重要。由于二氧化碳电还原的气相产物均难溶于水、生物利用效率低,因此往往优先选择二氧化碳电还原的液相产物作为生物发酵的电子载体。然而,普通电化学反应器中所得的液体产物是与电解质盐混在一起的混合物,不能直接用于生物发酵。鉴于此,固态电解质反应器的开发有效解决了二氧化碳电还原液体产物分离的问题,可以连续稳定地为微生物发酵提供液态电子载体。
微生物作为活细胞工厂,其优点是产物多样性很高,能合成许多无法人工生产或人工生产效率很低的化合物,是非常丰富的“物质合成工具箱”。比如,在人们常见的白酒、馒头、抗生素等食品药品的加工中,微生物就发挥着重要作用。
曾杰表示,“通过电催化结合生物合成的新型催化方式,可以有效提高碳的附加值。接下来,我们将进一步研究电催化与生物发酵这两个平台的同配性和兼容性。” 未来要合成淀粉、制造色素、生产药物等,在保持原有电催化设施的同时,只需更换发酵使用的微生物即可。
“该工作开辟了电化学结合活细胞催化制备葡萄糖等粮食产物的新策略,为进一步发展基于电力驱动的新型农业与生物制造业提供了新范例,是二氧化碳利用方面的重要发展方向。”中国科学院院士、上海交通大学微生物代谢国家重点实验室主任邓子新评价道。
“该工作耦合人工电催化与生物酶催化过程,发展了一条由水和二氧化碳到含能化学小分子乙酸,后经工程改造的酵母微生物催化合成葡萄糖和游离的脂肪酸等高附加值产物的新途径,为人工和半人工合成‘粮食’提供了新的技术。”中国科学院院士、中国化学会催化专业委员会主任李灿评价道。
这一成果由电子科技大学夏川课题组、中国科学院深圳先进技术研究院于涛课题组与中国科学技术大学曾杰课题组共同完成。
温和条件下工业废气变“食醋”
那么,二氧化碳究竟是如何变成葡萄糖和油脂的呢?
“首先,我们需要把二氧化碳转化为可供微生物利用的原料,方便微生物发酵。”曾杰介绍道,清洁、高效的电催化技术可以在常温常压条件下工作,是实现这个过程的理想选择,他们就此已经发展了很多成熟的电催化剂体系。
至于要转化为哪种“原料”,研究人员将目光瞄准了乙酸。因为它不仅是食醋的主要成分,也是一种优秀的生物合成碳源,可以转化为葡萄糖等其他生物物质。
“二氧化碳直接电解可以得到乙酸,但效率不高,所以我们采取‘两步走’策略——先高效得到一氧化碳,再从一氧化碳到乙酸。”曾杰说。
即使如此,目前一氧化碳到乙酸的电合成效率(即乙酸法拉第效率)和纯度依旧不尽如人意。对此,研究人员发现,由一氧化碳催化形成乙酸盐,特异性地受催化剂表面几何形状的影响,一氧化碳通过脉冲电化学还原工艺形成的晶界铜催化合成乙酸法拉第效率可达52%。
“实际生产中,提升电流可以提升功率,但是可能降低法拉第效率。”夏川说,好比把每天的工作时间从8小时延长到12小时,虽然上班时间更久,但工作效率反而会下降。“我们把最高偏电流密度提升到321mA/cm2(毫安每平方厘米)时,乙酸法拉第效率仍保持在46%,能够较好地保持‘高电流’和‘高法拉第效率’的平衡。”
不过,常规电催化装置生产出的乙酸混合着很多电解质盐,无法直接用于生物发酵。因此,为了“喂饱”微生物,不仅要提升转化效率、保证“食物”的数量,还要得到不含电解质盐的纯乙酸,保证“食物”的质量。
“我们利用新型固态电解质反应装置,使用固态电解质代替原本的电解质盐溶液,直接得到了无需进一步分离的纯乙酸水溶液。”夏川介绍道,利用该装置,能在250mA/cm2偏电流密度内,超140小时连续制备纯度达97%的乙酸水溶液。
微生物“吃醋”产葡萄糖
得到乙酸后,研究人员尝试利用酿酒酵母这一微生物来合成葡萄糖。
“酿酒酵母主要用于发酵奶酪、馒头、酒等,同时也因其优秀的工业属性,常被用作微生物制造与细胞生物学研究的模式生物。”于涛说,利用酿酒酵母通过乙酸合成葡萄糖的过程,就像微生物在“吃醋”,酿酒酵母通过不断地“吃醋”来合成葡萄糖。“然而,在这一过程中,酿酒酵母本身也会代谢掉一部分葡萄糖,所以产量并不高。”
对此,研究团队通过敲除酿酒酵母中代谢葡萄糖的3个关键酶元件——Glk1、Hxk1和Hxk2,废除了酿酒酵母代谢葡萄糖的能力。敲除之后,实验中的工程酵母菌株在摇瓶发酵的条件下,合成的葡萄糖产量达1.7g/L。
“模式生物酿酒酵母‘从无到有’地在克级水平合成了葡萄糖,这代表了该策略较高的生产水平与发展潜力。”于涛说,为了进一步提升合成的葡萄糖产量,不仅要废除酿酒酵母内源对葡萄糖的再利用能力,还要加强它本身积累葡萄糖的能力。
于是,研究人员又敲除了两个疑似具备代谢葡萄糖能力的酶元件(YLLR446W、EMI2),同时插入来自泛菌属和大肠杆菌的葡萄糖磷酸酶元件(AGPP、YIHX)。
于涛表示,这两种酶可以“另辟蹊径”,将酵母体内其他通路中的磷酸分子转化为葡萄糖,增加了酵母菌积累葡萄糖的能力。经过改造后的工程酵母菌株的葡萄糖产量达2.2g/L,产量提高了30%。
新型催化方式助力高附加值化合物生产
高效的二氧化碳电还原制备高附加值化学品和燃料的工艺,被学界认为是实现未来“零碳排放”物质转化的重要研究方向之一。
目前对二氧化碳电还原技术的研究大多局限于一碳和二碳等小分子产物,如何高效、可持续地将二氧化碳转化为富含能量的碳基长链分子仍然是一个巨大的挑战。
“为了规避二氧化碳电还原的产物局限性,可考虑将二氧化碳电还原过程与生物过程相耦合,以电催化产物作为电子载体,供微生物后续发酵合成长碳链的化学产品,用于生产和生活。”夏川表示。
合适的电子载体对微生物发酵至关重要。由于二氧化碳电还原的气相产物均难溶于水、生物利用效率低,因此往往优先选择二氧化碳电还原的液相产物作为生物发酵的电子载体。然而,普通电化学反应器中所得的液体产物是与电解质盐混在一起的混合物,不能直接用于生物发酵。鉴于此,固态电解质反应器的开发有效解决了二氧化碳电还原液体产物分离的问题,可以连续稳定地为微生物发酵提供液态电子载体。
微生物作为活细胞工厂,其优点是产物多样性很高,能合成许多无法人工生产或人工生产效率很低的化合物,是非常丰富的“物质合成工具箱”。比如,在人们常见的白酒、馒头、抗生素等食品药品的加工中,微生物就发挥着重要作用。
曾杰表示,“通过电催化结合生物合成的新型催化方式,可以有效提高碳的附加值。接下来,我们将进一步研究电催化与生物发酵这两个平台的同配性和兼容性。” 未来要合成淀粉、制造色素、生产药物等,在保持原有电催化设施的同时,只需更换发酵使用的微生物即可。
“该工作开辟了电化学结合活细胞催化制备葡萄糖等粮食产物的新策略,为进一步发展基于电力驱动的新型农业与生物制造业提供了新范例,是二氧化碳利用方面的重要发展方向。”中国科学院院士、上海交通大学微生物代谢国家重点实验室主任邓子新评价道。
四大最具爆发潜力板块!
人气龙头
1、基建:龙一浙江建投;龙二山东路桥;龙三重庆建工;其它人气高的:陕西建工、中国交建、设计总院、华蓝集团。
2、白酒:龙一金种子酒;龙二迎驾贡酒;龙三泸州老窖;其它人气高的:海南椰岛、洋河股份、山西汾酒、舍得酒业。
3、地产:龙一南国置业;龙二保利发展;龙三南山控股;其它人气高的:滨江集团、华夏幸福、新城控股、京能置业。
4、CRO:龙一药明康德;龙二康龙化成;龙三昭衍新药;其它人气高的:泰格医药、九洲药业、华测检测、博腾股份。
▲板块逻辑解析▲
1、基建
数据上看,今年一季度,水利投资完成1077亿,同比增长35%,增幅明显,同时,根据中国中铁披露一季度经营数据显示,新签合同额6057亿元,同比增长84%,其中基建业务新签合同额5434亿,同比大增94%,明显超出预期,提振市场信心,最后,今年以来,专项债发行节奏明显加快,使用也开始提速,具体来看,今年新增专项债额度3.65万亿元,一季度已发行近1.3万亿,远超去年同期,从重大项目建设计划看,多数省份投资计划额较上年呈双位数增长。
此外,由于目前经济稳增长的急迫性,国内疫情对消费和生产形成明显冲击,基建与地产仍是后续稳增长重要方向,后续相关利好有望加快出台,特别是基建方面的有望加码,稳增长将会持续发力,叠加疫情后恢复赶工以及去年基数较低等因素,年内基建基本面景气度预计将有所好转,有望带动板块估值的提升,基建龙头公司业绩稳健,估值有修复机会。
2、白酒
目前来看,大家对白酒板块的信心依然很弱,尤其是三月底以来,上海的疫情防控情况不理想,导致市场逐步下调预期,那么现在短期的关键,就是看疫情的管控情况,从这几天的数据看,市场对管控出现边际改善,已经有所预期,对之前的过度悲观反应,已经慢慢进行修正,白酒板块也开始集体反弹,从长期来看,白酒行业优秀的商业模式,并没有发生变化,尤其是高端白酒的稀缺性,以及增长确定性,并没有变化,未来几年的高端白酒,依旧会是市场最优质的资产。
另外,在今年复杂的市场环境中,任何高科技,任何前沿产业都是不可预见的,与这些不可预见性相比,白酒板块的业绩是可预见的,展望2022年,即使龙头白酒企业最悲观不提价,业绩加速增长的确定性也很强,而且白酒板块经过前期的充分调整,目前的估值已经合理,在无风险利率不高的情况下,有望带动企业估值的提升,大资金首选会是白酒。
3、地产
地产板块最近这几年,在政策的调控下持续走低,尤其是前面那两年,很多板块都走出了大牛行情,但是地产板块一直被按在地上摩擦,数据上来看,2020年地产板块下跌11%,位居跌幅榜第一,2021年地产板块下跌8%,继续萎靡,不过市场有个特点是风水轮流转,板块轮动比较明显,前几年全球放水,高景气赛道股大行其道,成长股是主力军,今年进入加息周期,高股息、稳增长板块又成了香饽饽,从一季度的市场表现看,地产今年很可能会碾压各大赛道板块。
当前的地产板块,正站在新周期的起点,那些具备加杠杆意愿和能力的慢周转型房企,有望迎来估值重塑,而且今年地产政策放松会让整个板块好过很多,虽然中短期看,地产依然有很大的问题和风险,但并不影响今年地产板块迎来反弹,除了政策宽松,今年加大基建投资也对地产形成利好,目前地产板块调整了两年多,否极泰来,迎来反弹是合情合理。
4、CRO
首先什么是CRO[疑问]
用大白话解释就是医药外包服务,我们都知道,创新药的研发成本很高,而且失败的概率也很高,因此,很多从事创新药的企业,就想把研发试错的过程给外包出去,从而节省大量的成本,这也就诞生了一个黄金赛道,就是医药外包服务,而且随着专业度的提升,外包的服务也越来越精细化,具体可分为研发外包、生产外包和定制外包。
目前随著全球医药产业链朝向新兴市场转移,跨国制药公司纷纷转移至成本低、资源丰富的亚洲市场,我国俨然成为注目的焦点之一,其医药市场在全球位居第3大地位,进而带动我国CRO产业的发展,根据机构数据显示,2022年我国CRO市场规模达360亿元,占全球CRO市场约10%,预计未来仍将保持20~25%的成长,从中长期角度看,板块估值已经回归理性,随着多项创新药相关的注册审批、医保准入等政策发布,CRO行业的发展已进入规范化发展新阶段。
●延伸阅读●
肝炎概念相关个股 https://t.cn/RVJk9aF
人气龙头
1、基建:龙一浙江建投;龙二山东路桥;龙三重庆建工;其它人气高的:陕西建工、中国交建、设计总院、华蓝集团。
2、白酒:龙一金种子酒;龙二迎驾贡酒;龙三泸州老窖;其它人气高的:海南椰岛、洋河股份、山西汾酒、舍得酒业。
3、地产:龙一南国置业;龙二保利发展;龙三南山控股;其它人气高的:滨江集团、华夏幸福、新城控股、京能置业。
4、CRO:龙一药明康德;龙二康龙化成;龙三昭衍新药;其它人气高的:泰格医药、九洲药业、华测检测、博腾股份。
▲板块逻辑解析▲
1、基建
数据上看,今年一季度,水利投资完成1077亿,同比增长35%,增幅明显,同时,根据中国中铁披露一季度经营数据显示,新签合同额6057亿元,同比增长84%,其中基建业务新签合同额5434亿,同比大增94%,明显超出预期,提振市场信心,最后,今年以来,专项债发行节奏明显加快,使用也开始提速,具体来看,今年新增专项债额度3.65万亿元,一季度已发行近1.3万亿,远超去年同期,从重大项目建设计划看,多数省份投资计划额较上年呈双位数增长。
此外,由于目前经济稳增长的急迫性,国内疫情对消费和生产形成明显冲击,基建与地产仍是后续稳增长重要方向,后续相关利好有望加快出台,特别是基建方面的有望加码,稳增长将会持续发力,叠加疫情后恢复赶工以及去年基数较低等因素,年内基建基本面景气度预计将有所好转,有望带动板块估值的提升,基建龙头公司业绩稳健,估值有修复机会。
2、白酒
目前来看,大家对白酒板块的信心依然很弱,尤其是三月底以来,上海的疫情防控情况不理想,导致市场逐步下调预期,那么现在短期的关键,就是看疫情的管控情况,从这几天的数据看,市场对管控出现边际改善,已经有所预期,对之前的过度悲观反应,已经慢慢进行修正,白酒板块也开始集体反弹,从长期来看,白酒行业优秀的商业模式,并没有发生变化,尤其是高端白酒的稀缺性,以及增长确定性,并没有变化,未来几年的高端白酒,依旧会是市场最优质的资产。
另外,在今年复杂的市场环境中,任何高科技,任何前沿产业都是不可预见的,与这些不可预见性相比,白酒板块的业绩是可预见的,展望2022年,即使龙头白酒企业最悲观不提价,业绩加速增长的确定性也很强,而且白酒板块经过前期的充分调整,目前的估值已经合理,在无风险利率不高的情况下,有望带动企业估值的提升,大资金首选会是白酒。
3、地产
地产板块最近这几年,在政策的调控下持续走低,尤其是前面那两年,很多板块都走出了大牛行情,但是地产板块一直被按在地上摩擦,数据上来看,2020年地产板块下跌11%,位居跌幅榜第一,2021年地产板块下跌8%,继续萎靡,不过市场有个特点是风水轮流转,板块轮动比较明显,前几年全球放水,高景气赛道股大行其道,成长股是主力军,今年进入加息周期,高股息、稳增长板块又成了香饽饽,从一季度的市场表现看,地产今年很可能会碾压各大赛道板块。
当前的地产板块,正站在新周期的起点,那些具备加杠杆意愿和能力的慢周转型房企,有望迎来估值重塑,而且今年地产政策放松会让整个板块好过很多,虽然中短期看,地产依然有很大的问题和风险,但并不影响今年地产板块迎来反弹,除了政策宽松,今年加大基建投资也对地产形成利好,目前地产板块调整了两年多,否极泰来,迎来反弹是合情合理。
4、CRO
首先什么是CRO[疑问]
用大白话解释就是医药外包服务,我们都知道,创新药的研发成本很高,而且失败的概率也很高,因此,很多从事创新药的企业,就想把研发试错的过程给外包出去,从而节省大量的成本,这也就诞生了一个黄金赛道,就是医药外包服务,而且随着专业度的提升,外包的服务也越来越精细化,具体可分为研发外包、生产外包和定制外包。
目前随著全球医药产业链朝向新兴市场转移,跨国制药公司纷纷转移至成本低、资源丰富的亚洲市场,我国俨然成为注目的焦点之一,其医药市场在全球位居第3大地位,进而带动我国CRO产业的发展,根据机构数据显示,2022年我国CRO市场规模达360亿元,占全球CRO市场约10%,预计未来仍将保持20~25%的成长,从中长期角度看,板块估值已经回归理性,随着多项创新药相关的注册审批、医保准入等政策发布,CRO行业的发展已进入规范化发展新阶段。
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