疾病复发或死亡风险降低了80%,奥希替尼获FDA优先审评#肺癌##奥西替尼#
2020年10月20日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布,其奥希替尼(osimertinib, Tagrisso)新适应症的上市申请(sNDA)已获美国FDA优先审评资格,新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期(IB、II和IIIA)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。

III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示,奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果,该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者,以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中,表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期(DFS)改善。

临 床 数 据 解 读
研究设计:
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性(19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ,可以同时携带T790M突变)的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。

患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗,辅助化疗方案为含铂双药化疗,最多4个疗程,入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期(DFS)。主要分层因素包括疾病分期(ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA)、EGFR基因突变类型(Ex19del vs L858R)和人群(亚洲 vs 非亚洲)。

研究结果:
ADAURA研究的DFS初期结果显示,II-IIIA期患者的DFS上,奥希替尼组尚未达到中位DFS(38.8-NC),但相比对照组的19.6个月(16.6-24.5),无病生存时间明显延长,HR=0.17,降低了83%的进展风险,P<0.001。2年DFS率为90% vs 44%。

即使扩展到IB-IIIA期整体人群上,这种获益趋势仍然非常明显,奥希替尼组尚未达到中位DFS(NC-NC),相比对照组的27.5个月(22.0-35.0),无病生存时间明显延长,HR=0.20,降低了80%的进展风险,P<0.001。2年DFS率为89% vs 52%。

在总生存上,奥西替尼也显示出很好的生存获益,在24个月时,奥西替尼组无脑转移OS率98%(95%CI,95-99),高于安慰剂组的85%(95%CI,80-89),HR=0.18,死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟;29例患者死亡(奥西替尼组9例,安慰剂组20例)。没有发现新的安全隐患。

研究是一项双盲研究,就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂,只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布,但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦,具有压倒性的疗效,于是建议ADAURA研究提早揭盲,安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期(DFS),因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势,能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题,说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。

孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。

扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来,步步为营,开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。

1.AURA3研究:奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题,成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年,以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者,基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变,而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率,以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。

2.FLAURA研究:奥希替尼一线冲击EGFR初治用药,获得全阳结果,缔造新的OS高度。
但需要注意的是,AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年,奥希替尼再出发,从EGFR初治角度,基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性,开展了与标准一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究,不负众望,实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是,实现了OS的统计学意义的提升,实现了3年OS的生存突破!并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。

3.奥希替尼强大控脑性,为脑转脑膜转移药物治疗升级助力!
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在,血清中药物浓度在颅内只能达到3%,致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现,为此填补空白。

(1)脑膜转移:在今年的JTHO杂志上,发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究,结果显示,相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者,采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍,分别是17.0个月:5.5个月,具有显着的生存获益(HR 0.38;95%CI 0.28–0.47,P <0.001)。这种获益与患者有无T790M无关。

(2)脑转移:脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些,可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者,靶向药物能否优于放疗?在2020年的ASCO上,一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者,研究结果显示:经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月,OS为26.1个月,颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名!
除此,奥希替尼在联合方向上也在聚力探索,联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗,都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效,特别对于单药疗效不佳的肺癌类型,也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。

【向新力、年轻力、生活力与合肥城市更新——1“新”1“艺”,金大地东西街十一周年】

2022年,11年深耕,金大地东西街见证了合肥的飞跃式发展。从经济的发展、腾飞到重构,合肥如正值当年的青年,散发着勃勃生机。

全国创新能力十强城市

十年GDP增幅全国第一

四项重大科技突破

资本市场后备力量潜力十足

……

2021年,合肥GDP从11年前的全国30名开外,到位居全国第19名,连续六年每年跨越一个千亿台阶。这已是合肥连续六年每年跨越一个千亿台阶;从空间打量,安徽的合肥、长三角的合肥、中国的合肥,已经挑起更大的重担。

不同的新维度,无数个奋斗者,叠加成一个追求高质量发展的合肥,一个更先进的合肥。而在这样的城市里,消费随之转型升级,高速的生活节奏和与之共同增强的精神需求,催生出更具有人文情怀与艺术涵养的商业街区。

金大地东西街,便是这个忙碌城市中别具格调的一角。

从2011到2021再到2022,中皖金大地东西街探索生活无数样式,为合肥理想生活不断提出新议案。

十一年,城市更新、消费升级,金大地东西街却坚守致力于城心美学。

因为我们相信,我们的城市随着滚滚时代洪流的发展

有急剧消长的流行,却少见一种历久弥新的美学。从不无动于衷,哪怕耗力趋近极致。

做些真正值得、有意义的事,才是一个商业体的发展方向,才是一个城市真正需要的精神力量。

一岁一礼,一“新”一“艺”

十光正好 从一新航 拾级而上

金大地东西街开启街区发展新篇章

艺起 WE ARE TOGETHER

华灯璀璨里涌现

一夜合肥 多元点亮合肥夜经济

对越来越多的中国人来说,夜幕降临,脱离白日的工作状态,属于自己的放松时刻才刚刚开始,这也就是当下愈发流行的“夜生活”模式。随着合肥经济与生活的发展,快节奏的城市生活带来了愈发高涨的夜经济消费需求,在霸都夜晚的华灯璀璨下,涌动着无限的潜力。

2022年,金大地东西街荣获第二批“国家级夜间文化和旅游消费集聚区”称号。

这一国家级荣誉,无疑折射出金大地东西街对于“加速高品质街区建设 做好夜经济特色文章”的深层次把握与高品质实践,是团队多年以来对于时下城市发展、潮流变更的精准把握和街区品牌打造与升级的探索。

在文化艺术夜经济上,金大地东西街历经十年文化自信共建与文化资源深度挖掘,成功打造出了安徽首个民营美术馆——大地美术馆,并策划、承办了多次展览。

同时,注重于挖掘在地青年艺术家资源和高校艺术创作新兴力量,多次实施“低空飞行”计划——利用金鹊桥空中青年艺术长廊,让艺术走进街区公共空间。

作为商业街区,金大地东西街对于传统体验式旅游夜经济进行了创新与升级,开发一个“特色创新旅游体验”路线,以“一站式”式的高品质、全方面服务,为民众打造别样夜生活满足年轻消费者夜晚全时段对文旅,游玩、时尚、潮流、个性的需求,真正做了“夜有所游、游有所乐、乐有所享”。

在文化书香夜经济上,孵化在地文化创意书店——霸都书局,安徽省实体书店示范店,主打青年艺术主题书店,目前已经成为合肥书店行业新明星。

金大地东西街街区本着“自主培育、文化引导、联合开发”的特色原则,“各美其美”,为夜经济的蓬勃发展培育了良好的环境。通过“文化”与“商业”的激情碰撞,强化商旅文融合,擦亮合肥夜间经济品牌效应,用文化艺术将夜晚“亮”起来、人气“足”起来、消费“热”起来、生活“美”起来。

东方底色 国际特色

东西融合 彰显现代生活新方式

英国诗人吉卜林曾写道:“东方就是东方,西方就是西方,二者永无交汇。”而在全球化语境下,东西方文化的交融与渗透逐渐显现,人们的生活方式与观念逐渐发生新变化。

金大地东西街,则是顺势而生。从西街徽骆驼、下沉式徽州古戏楼、马头墙等充满东方传统色彩的徽派人文历史风格,通过一座金鹊桥串联到大地艺术中心、美术馆、文艺酒吧、潮流livehouse、国际异域文化美食等具有西方特征的现代生活方式,两种色彩在此处交融、碰撞。

十一年来,金大地东西街扎根于传统文化土壤,从中寻求东方传统文化的创新性表达,如同一座桥梁,将东方江南徽州众多绚丽多彩的文化记忆与西方当代生活方式相连接。

既是东方的,也有西方的;

既是古雅的,也是当代的;

既蕴含着的历史文化积淀,又呈现着当代美好生活方式

……

金大地东西街不断探索,追求平衡与共融,在多元文化的碰撞之下,开辟出别具一格的道路。

正如其东西街之名,“器识为先,文艺其从,立德立言,无问西东”,在交融之下,突破边界的条条框框、打破制式商业形态所左右,展现最具标志性的文化时尚与生活方式。

越来越年轻化的街区

才是一座城市的活力

“进化”与“张力”是年轻的基础色彩。

这里聚集着胆大心细,富有才华又热爱生活的青年。从潮流到艺术,从趣玩到雅致,从传统文化到新兴表达,囊括这个时代潮流青年们的所有兴趣喜好,表达着年轻化的生活方式与态度。

2021年,金大地东西街以“z世代”青年人性格爱好为出发点,融合了更潮流、更有意思的街区青年文化元素,打造出具有年轻力、向新力的文化特色商业街区。

无论是符合年轻人审美乐趣的传统文化创新型表达,还是当下最潮流的活动,金大地东西街打造深受民众欢迎的新奇体验。

当我们对城市的想象逐渐透彻之后,发现街区才是真正安身立命的去处。

因此幻想一间有着风景的房间,一个开花的后院,一条邻里和睦的街道,一个充满惊喜的转角……毕竟谈天、说笑、邂逅、聚会、想象等等,都能在街区里发生。

金大地东西街,为打造理想城市生活,创建多业态融合的特色文化商业街区,深耕11年。

11年 十光正好从一新航

拾级而上从年轻力到向新力

不断向内挖掘驱动力

11年 1份耕耘 1份收获

国家级夜间文化和旅游消费集聚区

中国特色商业街

全国夜间经济示范街

不断向外探索发展新高度、新可能

11年 1起携手 1起青春

城市年轻生活力共振,奔赴向前正青春

与城市、文艺、人群相伴而同频共振

现在乃至未来

我们用年轻力、向新力、艺术生活方式

共赴城市下一个星辰

一“新”一“艺”

探索更有意思的“东西”

我们们正进入一个充满年轻力时代——新一代青年人成为社会发展的主流力量,他们身上的性格特质与色彩深深地影响着这个社会。

开放包容的文化属性、追求品质的生活态度、紧随潮流的审美感知、自成一派的个性特质……展现了年轻群体鲜明的处世态度和人生准则,发出独属于青年人的声音。

11年

4015个日夜

96360个小时

5781600分钟

……

金大地东西街十一周年

延续文艺、追逐风潮

而如今

感知到了新兴青年的力量

壹 夜 合 肥

2022青年文化生活节

正式启动

月升日落复古主题市集、萌宠森友会、“来一杯”咖啡市集、微醺精酿·美好市集……集合夜生活的躁动亢奋与青年人的活力因子,打造周周有精品的狂欢盛典!

以快乐为名

提升合肥青年的城市生活体验感

表达最具有年轻力的全新生活态度

希望你在金大地

找到2022合肥青年美好生活样本

月升日落复古市集

城市日落

就像生活的限定彩蛋

总会给你意外惊喜

趁着月亮爬上来

漫步在橘色的海洋

十一周年的第一弹浪漫

守候着你

回望这十一年,每一阶段、每次改变,我们坚定着自己的步伐,一心一意,打造充满理想、生活力与年轻力的潮流社区。

感恩一起走过的十一年,金大地东西街花式宠粉,进行准备了十一重惊喜福利,不仅有国风演绎、复古歌剧、摇摆舞狂欢等,还联合众多商户推出免单福利、惊喜折扣福利等,还有金枪鱼分享会、网红茅台冰激凌免费送等福利!

时间上的跨越 不单单数字上变化,

一岁一礼 ,从一新航 ,拾级而上,期待一同奔赴更远的明天!

中皖金大地东西街践行“发现城市生活美学”的理念,做好这座城市生活美学传播者、精致生活倡导者、前沿设计情报交流者、街区业态的革新者。

一期一会的合肥
这是一场
褪去浮躁、回心之旅
关注和我们一起
深度探索人文创意

从镜像走入现实伊始,人类便开启了不断追寻自我的旅途。在想象中,主体逐渐异化,这一切是虚幻的开始。在想象秩序中,依靠主体对理想镜像的自我认同,自我才得以产生。

齐泽克认为,只有他者为自我提供了整体的意象,自我才能实现自我认同;认同与异化因而是严格地密切相关的。

除了自我对镜中我的自恋认同,镜像阶段还包括了众人之镜的审视。《情书》所展现的便是一场他人目光下的镜像悲剧,影片角色在想象域的误认中发生“异化”,主体在众人目光中承认了一个不存在真我的异化身份。

镜像的实质终是一场虚幻,主人公仍是远离自我的镜像他者。

01“我即他者”:自我存在的浮现

在拉康看来,自我依赖于他者而存在,主体在他者的映照下发生“异化”,自我意识开始浮现。

黑格尔认为,他者的出现确证了自我意识的存在,并需承认自我意识作为独立意识而存在。拉康认同黑格尔的这一观点,但提出了不同见解。

拉康认为,“自我”产生于想象世界,但被现实幻象赋型,所以主体无法得知自我由他者而产生这一真相。

此时的自我以不自知的情况依赖于他者,并将其想象为自身的统一。按照拉康的逻辑,自我成长的历史是一部被他者奴役的、苦难的异化历史。

故自我存在的真相为“我即他者”。分析前,我们应区分“自我是他人”和将“他人视为自我”这两种不同的认知,以此将通过《情书》对其进行解释。

首先,拉康对于前者的表述言说为人的某种真相,这也解释了电影中各双生角色间的本源症结。

误认同时发生在同貌双生花的两个形象上,一系列环环相扣的联系中,致使博子最终处于替身的位置。

博子:“这个照片和我很像吗?像我吗?”… …

安代:“如果像呢?如果像的话又能怎么办?”… …

从博子与安代的对话中可以发现,博子发现并承认了自己的替身身份。

这便是将自我置身于与藤井树(女)同生的双生花位置中,把自我认成了他者,从而抹杀了其自我存在的可能性。

藤井树(女)与博子双生花般的样貌,致使藤井树(男)仍留存在他者不变的幻觉中,将幻想的镜像认为自我。

后者是在误认的基础上体现的异化表现,而前者即为拉康所指的对自我真相的不自知,是个体将想象中的镜像当成真实的自己,并认为这是自身的真相。这种“异化”同样适用于前文中论述的“误认”与“自恋”。

02“众人之镜”:镜中他者的激励

在镜像理论的视域下,他者的存在分为两种,一种是想象域内代表着自我投射的“小他者”,一种是刻画在象征秩序中被语言结构规则的“大他者”。

无论是哪种他者,都具备异己性。位于想象界中的小他者,遮盖着个人主体,使之通向异化之途。

小他者作为想象界中的自我理想构型,是个体承认的完整镜中形象,可称为“小他者Ⅰ”;主体在他者目光下建构的形象实则为“他者”形象的异化投射,拉康称其为“从镜面认同到模仿建议到仪容迷惑”。

“他人目光”便是“众人之镜”,拉康称之为“小他者Ⅱ”。故主体的二次异化可以解释为,主体在经历镜中“伪我”误认后,重新构建的他人目光中的理想形象。

个人主体成长过程中,萦绕四周的众人目光之镜时刻存在,近者是亲人和朋友的引导,也可能是身边一切可以给予激励方式的人。

在对影片人物关系梳理后,将对各角色在众多他者形象之镜下的异化过程进行分析。首先是前文中提过的,爱情镜像中,美好的恋人形象对自身的建构象征了痴情。藤井树和博子都在恋人的目光中认出自己,并逐渐演化成一种心结。

虽然恋人的镜像始终伴随着个体的成长,给予主体他者之镜,但主体仍然没有发掘出真实的自我准则。

在他们看来,自己认同并建构的身份实则与自身并无关联。故在异化的过程中,促就个体二次异化的实则是来自“小他者Ⅱ”的他人审视。

首先,是藤井树与藤井树的故事。两人巧合般的同名同姓是相互吸引的一个契机,但同学们的起哄与喧闹像是一种催化剂,他们在同学格外注目的目光中认出自己。

同时注意到,两个本是不善于表达的羞涩之人,在面对同学这一他人的目光注视下变得更加内敛,原本同名的缘分在他们看来反倒是一种烦恼,致使他们有意疏远。

其次,对于博子来讲,她所感受到的他者目光,来自藤井树(男)父母和秋叶茂等友人的影响。

他们对逝者的怜惜,对二人情感中断的可惜以及对博子痴情的肯定,更体现为一种侵凌性,致使博子一直将自我建构于恋人镜像中。

安代给予了的答案使她确认了自己影子般的存在。在这里,所有角色都在众人的他者镜像中肯定了另一个自己,他人的目光穿杂着欲望,催化着个体在伪认同中强化与重构。

03“异化真像”:镜像审视的真实隐喻

对于镜像阶段的一切,拉康总结为:这一场悲剧。从第一次面对镜像的映照,自我便以格式塔式“伪自我”的身份出现并远离真我之外。

而后,主体经历他者的形象侵凌后进入众人目光的他者审视,从而深深地落入自我异化的深谷。镜子里的虚幻自我、自我意象和他人审视不断促使自我发生异化,以此构成拉康的想象秩序。

现实层面上,理想的幻想无疑暗喻了种种美好的趋势,但在镜像世界里,我认同并扮演这个形象并成为了他的化身,“我即他人”的残酷真相不能被忽视。

影片中,博子和藤井树(男)都在各自向往的爱情中沉沦,并一步步陷入并认可这个为爱付出的自我,不断将自己融合于想象的形象中。

不论是博子与藤井树(女)还是藤井树与藤井树,他们都在想象中投射着自己理想的形象,并在众人镜像中造就着自以为真实的“我”。

但这一切终是一场空虚,建构出的虚幻自我实则是一个具有暴力型侵凌的伪镜意象。需要了解此种意向,可以通过影像语言来阐述。

相较于电视剧而言,电影的镜语表达更加隐晦与艺术化,《情书》中尤为明显的镜像设置将故事代入更深刻的意义指代中。影片中一个演员饰演两个角色,这本身蕴含着双生镜像的结构。

首先,在影片的画面叙事中,导演有意设计了博子与藤井树(女)的外在区别:矜持温柔的博子身着正式的深色衣物,呈现在明朗、冷色调的光源画面中;而顽皮活泼的藤井树(女)则大多穿着浅暖色的衣装,并常常出现在有明确光源依据的空间中。

在电影的视觉结构中,导演试图通过两角色的形象重合以扩展更深层次的意义。影片中博子与藤井树(女)在小樽的街边相遇,藤井树(女)骑着单车从远处驶来,驻足在信箱前。

与此同时,镜头远打,博子伫立的身影进入画面,凝视着那个酷似自己的背影。这是两个角色在影片中唯一一次画面上的重合,更加契合了双生花的画面及叙事。

在全景镜头中,藤井树(女)骑着单车由景深处驶来,镜头从藤井树(女)的轨迹追踪变为博子的半身特写。当藤井树(女)将信投入信箱后,画外音停止。此时的镜头在博子的正面与藤井树(女)的背面间切换,象征着观看主体与被看客体间的切换。

博子作为观看主体,已然认同了被看客体作为他者的存在,注视着他者远去的背影。这样一种全景长镜头的拍摄,抹去了主体与客体、观看者与被看者的差异。此处特殊的镜语表达呈现了博子此刻的想法,类似于藤井树(女)收到第一封信时的不解与困惑。

那是面对双生身份时的迷惘,无法区分于他者与自我的独立意识。之后博子的呼唤更加加深了此刻主体对自我身份的不解。

藤井树(女)听到名字后回头茫然地寻找着,而博子却定定地望向远处的“她”。直到人群渐渐涌入镜头,打破了此刻的双生镜像。

这组镜头中同时出现的一对双生花,外形上难以分辨彼此。最后博子的中近景镜头指向了一个事实:那是远处的另一个自我。

同样的相貌能指,为观者带来了一面直观的镜像画面。这对镜像不是《十诫:情诫》中窥视与被窥视的身份互换,也不是《后窗》中自我的互相对视、逼近,而是在精神层面上的拉扯。

藤井树(女)和博子在往还得“情书”中,认同了那个可称为“自我”的他者,塑造了新的主体形象。


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