近期生活polg
累是这几天嘴边的高频词、、
我也没想到我能选上合唱团 既然有这个机会了就珍惜好好跟着老师排练 虽然但是一排就是一个上午或一个下午[哈欠]
老年合唱团的阿姨们真时尚 这么老了还继续追求美的熏陶[打call]以前是说活到老 学到老 现在?！完全反过来了 学到老 活到老 不学都活不到老了[泪][泪]
昨天是我这学期第一次六点起床第一次这么早出校门 死了得困一阵子才能恢复原来了 太困了太困了太困了太困了
累是这几天嘴边的高频词、、
我也没想到我能选上合唱团 既然有这个机会了就珍惜好好跟着老师排练 虽然但是一排就是一个上午或一个下午[哈欠]
老年合唱团的阿姨们真时尚 这么老了还继续追求美的熏陶[打call]以前是说活到老 学到老 现在?！完全反过来了 学到老 活到老 不学都活不到老了[泪][泪]
昨天是我这学期第一次六点起床第一次这么早出校门 死了得困一阵子才能恢复原来了 太困了太困了太困了太困了
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
#风水建筑[超话]#家里出现了这些征兆，一定要去阻止！
1、人缘不好，招四周亲邻咒骂
为你自己的利益而伤害到四周亲朋好友，招到四周远近亲朋好友的咒骂，假如一个人或几个人咒骂你，这些都无所谓，假如四周很多人都咒骂你，会形成一个强大的气场，这个气场会对你造成极大的压力，久而久之你的坏运必然降临到你的头上，会让你进入一个败家的局势。
2、庭院杂草丛生
这种情况多发生在平房的院子里、屋子上面杂草旺盛，除之不去，旺盛生长，这些是人气渐少，阴气渐盛的家道败落之象信号，假如居住在此的朋友，发现这种情况要立即采取措施。
3、家庭不和
家和万事兴，这是古代人的老话，人人都知道这个道理。然而很多家庭都在闹着矛盾，甚至是夹杂着种种的暴力，天天在打斗，很多人败家都是从家庭矛盾打架斗殴中开始的。一个粗暴的行为造出人命关天的大事，和气生财，家和万事兴必须记在心头。
4、家里养不住动物、植物
不管是楼房还是平房，家里动物、植物经常死亡，这是个极其不好的现象，必须引起注意。想想看动物、植物都活不了的地方，人能生活的好么?这种情况，必须小心对待。
5、家里炊烟不起
一个家庭假如长年累月不见炊烟，不见做饭吃饭，不见锅碗瓢勺交响曲，那么这个家庭存在败家信号。现在生活条件好了，工作紧张了，很多人总不在家吃饭，这样短时间内还行，假如长时间这样就不好了，从风水上讲缺少“火”气，必须注意这点，不然容易家道败落，运气下行。
6、行为疯狂
过去有句话，“要想让人灭亡，必须先让人疯狂”，日常生活中，我们见过很多人，做事有驳常理，极其疯狂，不听任何人劝阻，我行我素，以为自己就是第一，自己就是对的，行为极端。还有一些年轻人欺行霸市，无拘无束，这些行为都是败家的征兆。人说了，倒霉催的，在人倒大霉之前，通常会有这么一个过程。
7、不良嗜好过度
赌博、饮酒、婚外恋等等，这些不良嗜好必须戒掉。比如赌博，不管你玩的再好、再高明，只要你无度豪赌，败家也是早晚的事情。可是偏偏有一部分败家的人就是无度，就是没有节制，包括别的不良嗜好也是一样，一样会造成恶果。假如这个人面对不良嗜好不能控制自己，无度的放纵自己，那么这个人败家的事情会很快降临在你的头上。
8、家里灵异频现
家里连续发生比较莫名其妙的事情，用正常的思维又解释不通，似乎小说里讲到的灵异空间一样，鬼怪灵异出现，碰到这种情况不管你的家庭再时尚再豪华，尽可能地提前化解处理为好，防止家运败落，危及性命。
如果出现以上8种征兆，应积德行善，广结善缘，尽可能去阻止，去改变。 https://t.cn/A6IMBk5l
1、人缘不好，招四周亲邻咒骂
为你自己的利益而伤害到四周亲朋好友，招到四周远近亲朋好友的咒骂，假如一个人或几个人咒骂你，这些都无所谓，假如四周很多人都咒骂你，会形成一个强大的气场，这个气场会对你造成极大的压力，久而久之你的坏运必然降临到你的头上，会让你进入一个败家的局势。
2、庭院杂草丛生
这种情况多发生在平房的院子里、屋子上面杂草旺盛，除之不去，旺盛生长，这些是人气渐少，阴气渐盛的家道败落之象信号，假如居住在此的朋友，发现这种情况要立即采取措施。
3、家庭不和
家和万事兴，这是古代人的老话，人人都知道这个道理。然而很多家庭都在闹着矛盾，甚至是夹杂着种种的暴力，天天在打斗，很多人败家都是从家庭矛盾打架斗殴中开始的。一个粗暴的行为造出人命关天的大事，和气生财，家和万事兴必须记在心头。
4、家里养不住动物、植物
不管是楼房还是平房，家里动物、植物经常死亡，这是个极其不好的现象，必须引起注意。想想看动物、植物都活不了的地方，人能生活的好么?这种情况，必须小心对待。
5、家里炊烟不起
一个家庭假如长年累月不见炊烟，不见做饭吃饭，不见锅碗瓢勺交响曲，那么这个家庭存在败家信号。现在生活条件好了，工作紧张了，很多人总不在家吃饭，这样短时间内还行，假如长时间这样就不好了，从风水上讲缺少“火”气，必须注意这点，不然容易家道败落，运气下行。
6、行为疯狂
过去有句话，“要想让人灭亡，必须先让人疯狂”，日常生活中，我们见过很多人，做事有驳常理，极其疯狂，不听任何人劝阻，我行我素，以为自己就是第一，自己就是对的，行为极端。还有一些年轻人欺行霸市，无拘无束，这些行为都是败家的征兆。人说了，倒霉催的，在人倒大霉之前，通常会有这么一个过程。
7、不良嗜好过度
赌博、饮酒、婚外恋等等，这些不良嗜好必须戒掉。比如赌博，不管你玩的再好、再高明，只要你无度豪赌，败家也是早晚的事情。可是偏偏有一部分败家的人就是无度，就是没有节制，包括别的不良嗜好也是一样，一样会造成恶果。假如这个人面对不良嗜好不能控制自己，无度的放纵自己，那么这个人败家的事情会很快降临在你的头上。
8、家里灵异频现
家里连续发生比较莫名其妙的事情，用正常的思维又解释不通，似乎小说里讲到的灵异空间一样，鬼怪灵异出现，碰到这种情况不管你的家庭再时尚再豪华，尽可能地提前化解处理为好，防止家运败落，危及性命。
如果出现以上8种征兆，应积德行善，广结善缘，尽可能去阻止，去改变。 https://t.cn/A6IMBk5l
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