《法华经》舍利弗三次请法
（第二十九段）
【法王无上尊，唯说愿未虑。是会无量众，有能敬信者。佛复止舍利弗，若说是事，一切世间天、人、阿修罗，皆当惊疑，增上慢比丘，将坠入大坑。尔时世尊，重说偈言：止、止！不须说，我法妙难思，诸增上慢者，闻必不敬信。尔时舍利弗，重白佛言：世尊！惟愿说之、惟愿说之！
今此会中，如我等比，百千万亿，世世已曾，从佛受化，如此人等，必能敬信，长夜安隐，多所饶益。尔时舍利弗欲重宣此义，而说偈言：无上两足尊，愿说第一法，我为佛长子，唯垂分别说，是会无量众，能敬信此法。佛已曾世世，教化如是等。皆一心合掌，欲听受佛语，我等千二百，及余求佛者，愿为此众故，唯垂分别说，是等闻此法，则生大欢喜。】
这一篇是舍利弗先后三次请法，请佛讲《妙法莲华经》。舍利弗对佛说：“通达一切法的法王，我们最敬仰的无上世尊，我们真诚地惟愿你讲这微妙法，不要再有顾虑，今天到会的无数多的众生，诸根猛利，都能敬信佛将要讲说的难解之法，我们也很想听。”
世尊听后，再一次制止舍利弗说：“还是不说这事为好，如果真要说这事，一切世间，天界众生、人类众生、阿修罗众生等，全都会感到惊奇并产生怀疑，特别是那些自以为是的（增上慢）比丘，不仅不信，还会因不信而谤法，这样他们就将堕入“大坑”。”这是谁也不愿意看见的事，也是我不愿意讲这难信之法的原因所在。
上面说的“增上慢”指的是在非正见的修行中，认为自己证得了圣果，其实并未证得，而增进骄狂和贡高我慢。这种人不承认有大乘法，以为自己学的四谛法就是最好的无上大法了，别人学的都不如自己，看不起任何人，出言不逊，甚至连佛菩萨也敢轻慢。这样他们就会因无知骄慢而谤法，就会堕入“大坑”中。此处说的大坑比喻畜生、饿鬼、地狱这三恶道，意思是这类增上慢人是一定会堕入三恶道的大坑中。
佛说后又用偈语强调为什么不说这难信之法，再次制止舍利弗说：“止住、止住！不需要再说了，我这法是微妙难思的，不是用语言文字，也不是用思想的推理就能解得了的，如果增上慢人听到不是用语言文字或思维就能够理解的法，就一定会生（不敬信）。”“不敬”就是一点也不恭敬佛说的究竟法、“不信”就是一点也不相信佛说的难解法。
佛说：为了不让增上慢人因不信难解之法而生诽谤，堕入恶道，我还是不说为好。由此可见，佛拒绝舍利弗的请法，理由却是大悲心的流露，是为了保护这些只重小法的人。
这时舍利弗再次对佛说：世尊！惟愿你说、惟愿你说！今天来此法会，修行水平与我相等的同学，有百千万亿那么多，生生世世都接受佛陀的教化，他们在佛作比丘时就皈依了三宝，佛证初果罗汉时，他们都依佛出家；佛证二果罗汉时、他们都依佛作比丘行；直至世尊成佛后，他们都依佛证得了阿罗汉果位。他们的善根很深，对佛将要说的究竟法，是一定能生大恭敬、大信心的。他们若听了佛的说法后，一定会不惊不怖，非常欢喜地得享“长夜”“安隐”。
“长夜”是什么意思呢？长夜比喻无明，无明总说有三种，即：一、见思无明；二、尘沙无明；三、根本无明。如果见思无明不破、就会在生死中轮回；如果尘沙无明不破、就不能做利他行；如果根本无明不破、就不能得大涅槃。
一个人，在没有成佛以前，纵经百千万劫，都只能生活在这三大无明中，这三大无明，犹如漫漫的长夜，不知要熬多久，才能等到天亮。这三大无明形容的长夜，唯有一乘妙法方能尽破。
那么“安隐”是什么意思呢？《瑜伽师地论》二十三卷说：此安隐住，复有二种，“一者：远离所食极多，由是因缘，身无沉重，有所堪能，堪任修断，如前广说。二者：于食不生味着，由是因缘，远离诸恶寻思，扰动不安隐住。”这里解释的安隐，含有二义，即：
1、说的是要减少饮食，减少饮食是为了更好地修行，所以佛教有过午不食的清规，这样做肚子就不会胀，身体就不会有沉重感，就能够非常轻松地参禅打坐，就可以胜任修行断除一切烦恼和解脱生死的所有法门，不久即可得轻安，轻安的感觉是身心空灵，慧根增长，精神飘逸，非常自在，得轻安是进入解脱道的第一步。
2、得轻安后，进入有觉有观、无觉唯观、无觉无观的三三昧中修行，依次证取四禅八定。在修四禅八定的过程中，最先得的是初禅定，得初禅定后，自然就断了鼻识和舌识，一切美味佳肴的气味都不能打动其心，饿了也不需再饮食，而是以禅悦为食，由此因缘，已远离了世间的五欲六尘，一切恶法及所有妄念，都不能扰动其心，这时已得初禅定。
由此可见，所谓“安隐”，就是安住在轻安禅定中，轻安禅定可破长夜无明，从而得到更多的大利益。舍利弗说完这些后，又用偈语复述了一遍，这是舍利弗第三次请法。
舍利弗说：“已得无上菩提，圆满智慧福德的两足尊，我们非常诚恳地惟愿你能为众生，宣讲中道无二之第一妙法，我是（佛长子）。”“佛长子”从事相的角度说，佛俗家的长子为罗睺罗，但这只是世间的长子；真正的佛子是法上的，舍利弗已得大无畏，能降伏邪魔外道，于佛弟子中，表现为智慧第一，故称为佛的长子，此为以智德而居长，非以年龄或出家年限而居长。
舍利弗说：我是佛的长子，惟愿佛能垂恩，为我们分别讲说《妙法莲华经》，今天在会的无量多的众生，是一定能恭敬相信此法的，因为他们都已生生世世接受过佛陀的教化，慧根很深，他们都非常虔诚地一心合掌，想听到佛讲微妙法的音声。我们常在佛身边学法的一千二百五十人，及其余求学佛法的人，愿意成为这个法会的忠实听众，唯请世尊，恩垂法界，大慈大悲，为我们分别演说此微妙之法，我们听了此法，是一定会生大欢喜的。
（第二十九段）
【法王无上尊，唯说愿未虑。是会无量众，有能敬信者。佛复止舍利弗，若说是事，一切世间天、人、阿修罗，皆当惊疑，增上慢比丘，将坠入大坑。尔时世尊，重说偈言：止、止！不须说，我法妙难思，诸增上慢者，闻必不敬信。尔时舍利弗，重白佛言：世尊！惟愿说之、惟愿说之！
今此会中，如我等比，百千万亿，世世已曾，从佛受化，如此人等，必能敬信，长夜安隐，多所饶益。尔时舍利弗欲重宣此义，而说偈言：无上两足尊，愿说第一法，我为佛长子，唯垂分别说，是会无量众，能敬信此法。佛已曾世世，教化如是等。皆一心合掌，欲听受佛语，我等千二百，及余求佛者，愿为此众故，唯垂分别说，是等闻此法，则生大欢喜。】
这一篇是舍利弗先后三次请法，请佛讲《妙法莲华经》。舍利弗对佛说：“通达一切法的法王，我们最敬仰的无上世尊，我们真诚地惟愿你讲这微妙法，不要再有顾虑，今天到会的无数多的众生，诸根猛利，都能敬信佛将要讲说的难解之法，我们也很想听。”
世尊听后，再一次制止舍利弗说：“还是不说这事为好，如果真要说这事，一切世间，天界众生、人类众生、阿修罗众生等，全都会感到惊奇并产生怀疑，特别是那些自以为是的（增上慢）比丘，不仅不信，还会因不信而谤法，这样他们就将堕入“大坑”。”这是谁也不愿意看见的事，也是我不愿意讲这难信之法的原因所在。
上面说的“增上慢”指的是在非正见的修行中，认为自己证得了圣果，其实并未证得，而增进骄狂和贡高我慢。这种人不承认有大乘法，以为自己学的四谛法就是最好的无上大法了，别人学的都不如自己，看不起任何人，出言不逊，甚至连佛菩萨也敢轻慢。这样他们就会因无知骄慢而谤法，就会堕入“大坑”中。此处说的大坑比喻畜生、饿鬼、地狱这三恶道，意思是这类增上慢人是一定会堕入三恶道的大坑中。
佛说后又用偈语强调为什么不说这难信之法，再次制止舍利弗说：“止住、止住！不需要再说了，我这法是微妙难思的，不是用语言文字，也不是用思想的推理就能解得了的，如果增上慢人听到不是用语言文字或思维就能够理解的法，就一定会生（不敬信）。”“不敬”就是一点也不恭敬佛说的究竟法、“不信”就是一点也不相信佛说的难解法。
佛说：为了不让增上慢人因不信难解之法而生诽谤，堕入恶道，我还是不说为好。由此可见，佛拒绝舍利弗的请法，理由却是大悲心的流露，是为了保护这些只重小法的人。
这时舍利弗再次对佛说：世尊！惟愿你说、惟愿你说！今天来此法会，修行水平与我相等的同学，有百千万亿那么多，生生世世都接受佛陀的教化，他们在佛作比丘时就皈依了三宝，佛证初果罗汉时，他们都依佛出家；佛证二果罗汉时、他们都依佛作比丘行；直至世尊成佛后，他们都依佛证得了阿罗汉果位。他们的善根很深，对佛将要说的究竟法，是一定能生大恭敬、大信心的。他们若听了佛的说法后，一定会不惊不怖，非常欢喜地得享“长夜”“安隐”。
“长夜”是什么意思呢？长夜比喻无明，无明总说有三种，即：一、见思无明；二、尘沙无明；三、根本无明。如果见思无明不破、就会在生死中轮回；如果尘沙无明不破、就不能做利他行；如果根本无明不破、就不能得大涅槃。
一个人，在没有成佛以前，纵经百千万劫，都只能生活在这三大无明中，这三大无明，犹如漫漫的长夜，不知要熬多久，才能等到天亮。这三大无明形容的长夜，唯有一乘妙法方能尽破。
那么“安隐”是什么意思呢？《瑜伽师地论》二十三卷说：此安隐住，复有二种，“一者：远离所食极多，由是因缘，身无沉重，有所堪能，堪任修断，如前广说。二者：于食不生味着，由是因缘，远离诸恶寻思，扰动不安隐住。”这里解释的安隐，含有二义，即：
1、说的是要减少饮食，减少饮食是为了更好地修行，所以佛教有过午不食的清规，这样做肚子就不会胀，身体就不会有沉重感，就能够非常轻松地参禅打坐，就可以胜任修行断除一切烦恼和解脱生死的所有法门，不久即可得轻安，轻安的感觉是身心空灵，慧根增长，精神飘逸，非常自在，得轻安是进入解脱道的第一步。
2、得轻安后，进入有觉有观、无觉唯观、无觉无观的三三昧中修行，依次证取四禅八定。在修四禅八定的过程中，最先得的是初禅定，得初禅定后，自然就断了鼻识和舌识，一切美味佳肴的气味都不能打动其心，饿了也不需再饮食，而是以禅悦为食，由此因缘，已远离了世间的五欲六尘，一切恶法及所有妄念，都不能扰动其心，这时已得初禅定。
由此可见，所谓“安隐”，就是安住在轻安禅定中，轻安禅定可破长夜无明，从而得到更多的大利益。舍利弗说完这些后，又用偈语复述了一遍，这是舍利弗第三次请法。
舍利弗说：“已得无上菩提，圆满智慧福德的两足尊，我们非常诚恳地惟愿你能为众生，宣讲中道无二之第一妙法，我是（佛长子）。”“佛长子”从事相的角度说，佛俗家的长子为罗睺罗，但这只是世间的长子；真正的佛子是法上的，舍利弗已得大无畏，能降伏邪魔外道，于佛弟子中，表现为智慧第一，故称为佛的长子，此为以智德而居长，非以年龄或出家年限而居长。
舍利弗说：我是佛的长子，惟愿佛能垂恩，为我们分别讲说《妙法莲华经》，今天在会的无量多的众生，是一定能恭敬相信此法的，因为他们都已生生世世接受过佛陀的教化，慧根很深，他们都非常虔诚地一心合掌，想听到佛讲微妙法的音声。我们常在佛身边学法的一千二百五十人，及其余求学佛法的人，愿意成为这个法会的忠实听众，唯请世尊，恩垂法界，大慈大悲，为我们分别演说此微妙之法，我们听了此法，是一定会生大欢喜的。
讲一个现在可能没什么人关心，但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。
为什么提到这个概念？2022 年 6 月 14 日，Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后，其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中，一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。
先来看看 Science 这篇文章讲了什么。
来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者，并监测了他们的免疫反应。
在研究的第二部分，研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人，以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。（图 1）
而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。（图 2）
研究比较了四种不同的免疫背景：第一种情况没被感染过，第二种被原始毒株感染过，第三种被 Omicron 感染，最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。
根据研究结果显示，接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体有显著提升，同时，在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时，中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。
然而，接种三针 mRNA 新冠疫苗后，早期曾感染过原始毒株的人，再感染了 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加，但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。（图 3）
再翻译一下上面这段话，看图 3，从左到右标上序号 1234，即，4 虽然高于 12，但却低于 3。
按我们往常的设想来看，似乎曾经感染过原始毒株，应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力，再感染 Omicron 时，中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人，抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。
也就是说，原始病毒株的感染史，似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。
论文发表后，这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧：难道说，一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时，不仅没有获得一定程度的免疫力，免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗？
这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。
抗原原罪（original antigenic sin）也被称作免疫印记（immune imprinting），指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后，再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时，会优先激活针对最初抗原的免疫反应。
但是，新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别，因此，这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了，故有「原罪」一说。
抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。
流感也是突变率非常高的病毒，20 世纪 60 年代时有科学家提出，人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株，以后再感染时，哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异，人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。
抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。
以抗体为例，抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的，人体从未接触过，这时就会刺激幼稚 B 细胞（Naive B cell），后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞，以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体，但可以识别这个抗原，一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞，大量产生特异性抗体。
无论从免疫反应的速度（如从接触抗原到产生抗体需要的时间），还是免疫反应的强度（如产生的抗体总量）来看，刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后，再度遇到病原体人体能更快清除，因为这时激活的主要是记忆 B 细胞，不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。
但是，如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异，这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。
例如，遇到了新抗原后，如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激，产生的抗体对新抗原不是那么有效，但又因为大量抗体已经形成，新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此，免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆，直接刺激幼稚 B 细胞，形成更有针对性的抗体。
不仅是 B 细胞为代表的体液免疫，以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。
抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别：是只有记忆 B 细胞被刺激，还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活？针对过往抗原的抗体，对新的抗原是完全无效，还是仍有一定作用？这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。
截至目前，抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。
一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行，当时，分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年，彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。
有推测认为，之所以在 28 岁出现死亡率峰值，这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆，到了二十多年后，再次暴露于 H1N1 时，新的抗原激活了老的免疫，但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1，因此死亡风险增加。（图 4）
另一个较为特别的例子是登革热。
登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种，或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种，抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型，产生的抗体都是针对最初那个血清型的，而对其它血清型无效。
那么，抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化？又会对我们造成哪些影响？
实际上，像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。
在 Science 这篇最新研究发表后，网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍，错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪，就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。
实际上，我们前面已经提到过，抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同，它也可能只是影响免疫反应的程度，而并非让免疫反应完全失效。
有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应，结果发现，如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗，那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。（图 5）
不过，研究也显示，在接种过季节性流感疫苗的受试者里，也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多，但也不是说因为接种了季节性流感疫苗，再接种 H1N1 疫苗就无效了。
Science 最新论文也是一样，从研究的结果来看，过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异，特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向，新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。
但是，我们不能忽略的情况是，目前更多证据表明，过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好，如卡塔尔一项研究发现，过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%，而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗，有效性提升到 77.3%。
同时，还有一些研究显示，在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加，这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。
Cell 上的一篇论文就显示，接种完两种 mRNA 疫苗后，虽然中和抗体滴度随时间下降，但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后，那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活，产生大量中和效率非常高的抗体：（图 6）
而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现，发生突破性感染后，记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」，主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。
以上的研究相互佐证：人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性，即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株，最终的免疫记忆却能有很好的广度。
因此，如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用，未免言过其实。
*本文作者 @生物狗Y博
为什么提到这个概念？2022 年 6 月 14 日，Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后，其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中，一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。
先来看看 Science 这篇文章讲了什么。
来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者，并监测了他们的免疫反应。
在研究的第二部分，研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人，以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。（图 1）
而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。（图 2）
研究比较了四种不同的免疫背景：第一种情况没被感染过，第二种被原始毒株感染过，第三种被 Omicron 感染，最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。
根据研究结果显示，接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体有显著提升，同时，在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时，中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。
然而，接种三针 mRNA 新冠疫苗后，早期曾感染过原始毒株的人，再感染了 Omicron 后，针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加，但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。（图 3）
再翻译一下上面这段话，看图 3，从左到右标上序号 1234，即，4 虽然高于 12，但却低于 3。
按我们往常的设想来看，似乎曾经感染过原始毒株，应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力，再感染 Omicron 时，中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人，抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。
也就是说，原始病毒株的感染史，似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。
论文发表后，这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧：难道说，一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时，不仅没有获得一定程度的免疫力，免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗？
这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。
抗原原罪（original antigenic sin）也被称作免疫印记（immune imprinting），指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后，再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时，会优先激活针对最初抗原的免疫反应。
但是，新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别，因此，这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了，故有「原罪」一说。
抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。
流感也是突变率非常高的病毒，20 世纪 60 年代时有科学家提出，人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株，以后再感染时，哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异，人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。
抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。
以抗体为例，抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的，人体从未接触过，这时就会刺激幼稚 B 细胞（Naive B cell），后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞，以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体，但可以识别这个抗原，一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞，大量产生特异性抗体。
无论从免疫反应的速度（如从接触抗原到产生抗体需要的时间），还是免疫反应的强度（如产生的抗体总量）来看，刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后，再度遇到病原体人体能更快清除，因为这时激活的主要是记忆 B 细胞，不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。
但是，如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异，这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。
例如，遇到了新抗原后，如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激，产生的抗体对新抗原不是那么有效，但又因为大量抗体已经形成，新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此，免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆，直接刺激幼稚 B 细胞，形成更有针对性的抗体。
不仅是 B 细胞为代表的体液免疫，以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。
抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别：是只有记忆 B 细胞被刺激，还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活？针对过往抗原的抗体，对新的抗原是完全无效，还是仍有一定作用？这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。
截至目前，抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。
一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行，当时，分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年，彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。
有推测认为，之所以在 28 岁出现死亡率峰值，这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆，到了二十多年后，再次暴露于 H1N1 时，新的抗原激活了老的免疫，但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1，因此死亡风险增加。（图 4）
另一个较为特别的例子是登革热。
登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种，或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种，抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型，产生的抗体都是针对最初那个血清型的，而对其它血清型无效。
那么，抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化？又会对我们造成哪些影响？
实际上，像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。
在 Science 这篇最新研究发表后，网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍，错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪，就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。
实际上，我们前面已经提到过，抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同，它也可能只是影响免疫反应的程度，而并非让免疫反应完全失效。
有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应，结果发现，如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗，那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。（图 5）
不过，研究也显示，在接种过季节性流感疫苗的受试者里，也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多，但也不是说因为接种了季节性流感疫苗，再接种 H1N1 疫苗就无效了。
Science 最新论文也是一样，从研究的结果来看，过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异，特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向，新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。
但是，我们不能忽略的情况是，目前更多证据表明，过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好，如卡塔尔一项研究发现，过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%，而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗，有效性提升到 77.3%。
同时，还有一些研究显示，在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加，这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。
Cell 上的一篇论文就显示，接种完两种 mRNA 疫苗后，虽然中和抗体滴度随时间下降，但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后，那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活，产生大量中和效率非常高的抗体：（图 6）
而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现，发生突破性感染后，记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」，主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。
以上的研究相互佐证：人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性，即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株，最终的免疫记忆却能有很好的广度。
因此，如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用，未免言过其实。
*本文作者 @生物狗Y博
【男怕孤辰，女怕寡宿，可是命犯孤鸾煞一定会克配偶么？】
孤鸾煞是孤鸾寡鹄煞的简称。鸾是传说中的一种凤凰鸟，孤鸾指无偶的鸾鸟，比喻为死了配偶的男子；寡鹄比喻失去配偶的寡妇。因此，孤鸾寡鹄指的是失偶的男女。但要特别注意的是，这里的孤鸾煞并不真的指丧偶，而是说婚配困难，或感情不佳等等。
一般来说，命犯「孤鸾」，不利夫妻男女的感情。男女易重婚，或夫妻生活不美满等。命带孤鸾者，多数初恋失败，中年容易离异等。总之，夫妻感情多有不尽人意的地方。
在明朝万育吾所著的《三命通会》总论诸神煞中对“孤鸾寡鹄杀”是这样描述的
古歌曰：
“木火逢蛇火不祥，金猪何必强猖狂，土猴木虎夫何在，时对孤鸾舞一场。”
乃乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅，又丙午、戊午、壬子等日。男克妻，女克夫。
木火逢蛇大不祥，指乙巳、丁巳日生之人。金猪何必强猖狂，指辛亥日生之人。土猴木虎夫何在，指戊申、甲寅日生之人。
时对孤鸾舞一场，时对指的是时柱也是孤鸾煞，或日时伏吟，我们广义的讲：孤鸾日余柱又见或日支在其他三个地支伏吟更为不吉。
这段话指出乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅、丙午、壬子等日生的人，先天上婚姻容易有所缺陷。
后来《渊海子平》又做了补充，卷三：论妇人总诀
《孤鸾杀》云：木虎孀无婿（甲寅日），金猪岂有郎（辛亥日）赤黄马独卧（丙午、戊午日），黑鼠守空房（壬子日）
主女寡而男孤。时中并冲，女则难为夫嗣。加以空亡、时日孤克，不待言而可知。
《神峰统考》孤鸾歌诀这样论述：
“木火蛇无婿，金猪岂有郎，土猴长独卧，木虎定居孀”
结合起来，就是说乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅、丙午、戊午、壬子以上八日出生的人婚姻不顺。
为什么古人把这几天定位孤鸾日？其道理何在？
（一）命理上，女命以官煞为夫星，男命的财星看妻妾。依十二长生诀，当配偶星遁至日支为死绝之位时，就是孤鸾日，先天上就带有克夫、克妻之现象。
例如；女命丁巳日生，其夫星官杀为水，水遁至巳为胎绝之地。而巳又是丁火伤官戊土的禄位，夫星在夫宫是绝地又受旺克，屋漏更遭连夜雨，故女命丁巳日为孤鸾日。但男命丁巳日生的话，妻星正财庚金在巳为长生，而巳也是庚金印绶戊土的禄位，因此，丁巳日对男命并不算孤鸾日。
又如女命辛亥日生，“金猪岂有郎”，因辛日夫星为火，而亥乃丙火绝地、丁火胎位，婚姻宫同样是丈夫胎绝无力之地，而亥为壬水伤官的禄位，同样是夫星坐绝受克，船破又遇打头风，故也难受丈夫的庇荫与照顾。但男命辛亥日生的话，亥是壬水伤官的禄位，妻星正财甲木临长生之地，也即亥是辛金伤官生财之地，因此，辛亥日对男命就不能论作孤鸾日了。
同样女命甲寅日“木虎孀无婿”，因寅乃庚金绝地、辛金胎位，夫星在其婚姻宫是胎绝地，故难享夫福，难得夫荫。
戊申日“土猴长独卧”，官星乙木遇申为胎位，煞星甲木遇申为绝地，夫宫是丈夫居住的地方，而丈夫居住的地方却是丈夫的绝地，因此，戊申日的女命，若犹疑踌躇，就很容易错过春梦佳期而独身厮守，成为名副其实的孤鸾煞了。
先小结一下，女命丁巳、辛亥、戊申、甲寅之所以是孤鸾日，是因为夫宫是夫星的绝位，而日柱限也正是人生的中年期。这是星宫参究结合运限、十二长生，得出的结论，并不是空穴来风，毫无根据的。
从这里，我们可以引申一些论命的技巧，比如看父母，我们可以用财印对照父母官，结合四柱来论断；看子息，男命用官煞、女命用食伤对照时柱，再结合四柱、时限来分析。看祖母，可以用食伤对照年月，再参考四柱来演绎……
（二）十神有十神的意义，比如月令伤官，父母兄弟之间多有不为人知的伤痛，因为伤官是一颗伤官之星。伤官又是官星的天敌，而官星是女命的夫星，因此日支伤官，对女命来说，婚姻宫里就隐藏着对丈夫不利的信息。如果公园里载满荆棘，谁又愿意在那里久呆呢？日带伤官，就好比家里栽满荆棘，这样又怎么能把丈夫留住呢？
因日带伤官，容易絮叨漫骂、挑剔毛病、看不顺眼等等。若是女命，其伤官直指的是丈夫，而有哪个男人喜欢回家被指责挨骂呢？而女命生于乙巳、丁巳、辛亥、戊申日就是日带伤官，这就是女命生于乙巳、丁巳、辛亥、戊申日也被认作孤鸾日的道理。
(三)日坐羊刃的人，容易过于自信，性格比较刚烈，自坐羊刃，往往会自视甚高而不听劝告，比较难以协商，容易吵闹打骂。因丙午、戊午、壬子日自坐阳刃。故感情婚姻不够协调，容易破裂，这就是为什么把丙午、戊午、壬子日也定为孤鸾日的原因。生命以平衡为美，女命犹以柔顺为佳。因此，生于女命生于丙午、戊午、壬子日，要知道自己性格的弱点，懂得柔顺利贞，君子休往的道理。
上面的分析，是偏于用女命来分析的，如果是男命，只要同样用星宫参究，结合宫位时限，十神意向等，大家也就不难作定夺了。
前几年，台湾曾出现过一个【孤鸾年】的说法，说乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅、丙午、壬子年是孤鸾年，这些年份不宜于结婚，否则不是夫妻离异，就是有鳏寡之虞。如果我们懂得孤鸾煞是通过十神性情、星宫参究，结合时限宫位等而得出的，对上孤鸾年的这是荒诞不经的无稽之谈就会释然于心了。
当然，神煞也只是一个参考数，我们大不必因为生于孤鸾日而伤感惊惧。孤鸾日只是婚姻不顺的一个信息提示，但也并不是所有孤鸾日的女命婚姻都不顺，千万不可对号入座，自寻纠结烦恼！因为婚姻的好坏，不但要看日子，还要结合整个八字来看，而且有些女命以官星为夫，有些八字的夫星却要以以七煞来定！还有，月时对日支也有加减乘除的作用，每个人的行运也相异很大，其间错综复杂，毫厘千里，因此，请读者千万别因为生于孤鸾日而自怨自艾，徒作缠缚。
另外通过对孤鸾日的分析，我们也可以发现其症结所在的地方，然后对症开方，有病服药，也同样可以改善其先天所带来的信息。因为心性的转化对命理信息的引动也有很大的作用，
比如日坐羊刃，婚姻的致命伤是刚强自用，能够知道自己的缺点，学学太极瑜伽形意拳等，把性格调柔和些，并多虚心接受不同的意见，婚姻不利的信息也就会随之而改善了。又日带伤官，是因为对爱人要求过高，不服输等。事实上，人无完人，事无完功。寸有所长，尺有所短。若能察纳雅言，宽恕他人，同时也宽恕自己，平心接纳所遇到的境致，婚姻感情容易破裂的的情况也就降低到最低限度了。
附：与孤鸾煞有关的断语（只作参考）1：寒衾少怨，命值孤鸾；独枕早孀，日临寡鹄。2：孤鸾日犯本无儿，一见官星得子奇。运遇旺乡名姐妹，临风惆怅绿楼时。3：孤鸾若遇夫星，必多子女；4：孤鸾最利于七煞，桃花喜带乎官星。5：丁巳孤鸾命遇，聪明诗女6：孤鸾入命，夫哭妇而妇哭夫。
孤鸾煞是孤鸾寡鹄煞的简称。鸾是传说中的一种凤凰鸟，孤鸾指无偶的鸾鸟，比喻为死了配偶的男子；寡鹄比喻失去配偶的寡妇。因此，孤鸾寡鹄指的是失偶的男女。但要特别注意的是，这里的孤鸾煞并不真的指丧偶，而是说婚配困难，或感情不佳等等。
一般来说，命犯「孤鸾」，不利夫妻男女的感情。男女易重婚，或夫妻生活不美满等。命带孤鸾者，多数初恋失败，中年容易离异等。总之，夫妻感情多有不尽人意的地方。
在明朝万育吾所著的《三命通会》总论诸神煞中对“孤鸾寡鹄杀”是这样描述的
古歌曰：
“木火逢蛇火不祥，金猪何必强猖狂，土猴木虎夫何在，时对孤鸾舞一场。”
乃乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅，又丙午、戊午、壬子等日。男克妻，女克夫。
木火逢蛇大不祥，指乙巳、丁巳日生之人。金猪何必强猖狂，指辛亥日生之人。土猴木虎夫何在，指戊申、甲寅日生之人。
时对孤鸾舞一场，时对指的是时柱也是孤鸾煞，或日时伏吟，我们广义的讲：孤鸾日余柱又见或日支在其他三个地支伏吟更为不吉。
这段话指出乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅、丙午、壬子等日生的人，先天上婚姻容易有所缺陷。
后来《渊海子平》又做了补充，卷三：论妇人总诀
《孤鸾杀》云：木虎孀无婿（甲寅日），金猪岂有郎（辛亥日）赤黄马独卧（丙午、戊午日），黑鼠守空房（壬子日）
主女寡而男孤。时中并冲，女则难为夫嗣。加以空亡、时日孤克，不待言而可知。
《神峰统考》孤鸾歌诀这样论述：
“木火蛇无婿，金猪岂有郎，土猴长独卧，木虎定居孀”
结合起来，就是说乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅、丙午、戊午、壬子以上八日出生的人婚姻不顺。
为什么古人把这几天定位孤鸾日？其道理何在？
（一）命理上，女命以官煞为夫星，男命的财星看妻妾。依十二长生诀，当配偶星遁至日支为死绝之位时，就是孤鸾日，先天上就带有克夫、克妻之现象。
例如；女命丁巳日生，其夫星官杀为水，水遁至巳为胎绝之地。而巳又是丁火伤官戊土的禄位，夫星在夫宫是绝地又受旺克，屋漏更遭连夜雨，故女命丁巳日为孤鸾日。但男命丁巳日生的话，妻星正财庚金在巳为长生，而巳也是庚金印绶戊土的禄位，因此，丁巳日对男命并不算孤鸾日。
又如女命辛亥日生，“金猪岂有郎”，因辛日夫星为火，而亥乃丙火绝地、丁火胎位，婚姻宫同样是丈夫胎绝无力之地，而亥为壬水伤官的禄位，同样是夫星坐绝受克，船破又遇打头风，故也难受丈夫的庇荫与照顾。但男命辛亥日生的话，亥是壬水伤官的禄位，妻星正财甲木临长生之地，也即亥是辛金伤官生财之地，因此，辛亥日对男命就不能论作孤鸾日了。
同样女命甲寅日“木虎孀无婿”，因寅乃庚金绝地、辛金胎位，夫星在其婚姻宫是胎绝地，故难享夫福，难得夫荫。
戊申日“土猴长独卧”，官星乙木遇申为胎位，煞星甲木遇申为绝地，夫宫是丈夫居住的地方，而丈夫居住的地方却是丈夫的绝地，因此，戊申日的女命，若犹疑踌躇，就很容易错过春梦佳期而独身厮守，成为名副其实的孤鸾煞了。
先小结一下，女命丁巳、辛亥、戊申、甲寅之所以是孤鸾日，是因为夫宫是夫星的绝位，而日柱限也正是人生的中年期。这是星宫参究结合运限、十二长生，得出的结论，并不是空穴来风，毫无根据的。
从这里，我们可以引申一些论命的技巧，比如看父母，我们可以用财印对照父母官，结合四柱来论断；看子息，男命用官煞、女命用食伤对照时柱，再结合四柱、时限来分析。看祖母，可以用食伤对照年月，再参考四柱来演绎……
（二）十神有十神的意义，比如月令伤官，父母兄弟之间多有不为人知的伤痛，因为伤官是一颗伤官之星。伤官又是官星的天敌，而官星是女命的夫星，因此日支伤官，对女命来说，婚姻宫里就隐藏着对丈夫不利的信息。如果公园里载满荆棘，谁又愿意在那里久呆呢？日带伤官，就好比家里栽满荆棘，这样又怎么能把丈夫留住呢？
因日带伤官，容易絮叨漫骂、挑剔毛病、看不顺眼等等。若是女命，其伤官直指的是丈夫，而有哪个男人喜欢回家被指责挨骂呢？而女命生于乙巳、丁巳、辛亥、戊申日就是日带伤官，这就是女命生于乙巳、丁巳、辛亥、戊申日也被认作孤鸾日的道理。
(三)日坐羊刃的人，容易过于自信，性格比较刚烈，自坐羊刃，往往会自视甚高而不听劝告，比较难以协商，容易吵闹打骂。因丙午、戊午、壬子日自坐阳刃。故感情婚姻不够协调，容易破裂，这就是为什么把丙午、戊午、壬子日也定为孤鸾日的原因。生命以平衡为美，女命犹以柔顺为佳。因此，生于女命生于丙午、戊午、壬子日，要知道自己性格的弱点，懂得柔顺利贞，君子休往的道理。
上面的分析，是偏于用女命来分析的，如果是男命，只要同样用星宫参究，结合宫位时限，十神意向等，大家也就不难作定夺了。
前几年，台湾曾出现过一个【孤鸾年】的说法，说乙巳、丁巳、辛亥、戊申、甲寅、丙午、壬子年是孤鸾年，这些年份不宜于结婚，否则不是夫妻离异，就是有鳏寡之虞。如果我们懂得孤鸾煞是通过十神性情、星宫参究，结合时限宫位等而得出的，对上孤鸾年的这是荒诞不经的无稽之谈就会释然于心了。
当然，神煞也只是一个参考数，我们大不必因为生于孤鸾日而伤感惊惧。孤鸾日只是婚姻不顺的一个信息提示，但也并不是所有孤鸾日的女命婚姻都不顺，千万不可对号入座，自寻纠结烦恼！因为婚姻的好坏，不但要看日子，还要结合整个八字来看，而且有些女命以官星为夫，有些八字的夫星却要以以七煞来定！还有，月时对日支也有加减乘除的作用，每个人的行运也相异很大，其间错综复杂，毫厘千里，因此，请读者千万别因为生于孤鸾日而自怨自艾，徒作缠缚。
另外通过对孤鸾日的分析，我们也可以发现其症结所在的地方，然后对症开方，有病服药，也同样可以改善其先天所带来的信息。因为心性的转化对命理信息的引动也有很大的作用，
比如日坐羊刃，婚姻的致命伤是刚强自用，能够知道自己的缺点，学学太极瑜伽形意拳等，把性格调柔和些，并多虚心接受不同的意见，婚姻不利的信息也就会随之而改善了。又日带伤官，是因为对爱人要求过高，不服输等。事实上，人无完人，事无完功。寸有所长，尺有所短。若能察纳雅言，宽恕他人，同时也宽恕自己，平心接纳所遇到的境致，婚姻感情容易破裂的的情况也就降低到最低限度了。
附：与孤鸾煞有关的断语（只作参考）1：寒衾少怨，命值孤鸾；独枕早孀，日临寡鹄。2：孤鸾日犯本无儿，一见官星得子奇。运遇旺乡名姐妹，临风惆怅绿楼时。3：孤鸾若遇夫星，必多子女；4：孤鸾最利于七煞，桃花喜带乎官星。5：丁巳孤鸾命遇，聪明诗女6：孤鸾入命，夫哭妇而妇哭夫。
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