【食管鳞状细胞癌预后相关的临床病理指标】
食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国食管癌的主要组织学类型。由于其早期症状隐匿,在临床上首次确诊时大多为中晚期,预后较差。准确判断ESCC患者的预后是提高患者生存率和生命质量的关键。临床病理指标的研究能为精准治疗及改善患者预后提供线索及依据,是ESCC的重要研究方向。现对近年来与ESCC预后相关的临床病理指标的研究进展作一综述。
1TNM分期
目前ESCC的分期主要依据美国癌症联合会(AJCC)第七版TNM分期。根据不同组织学类型分别进行分期分组,其中ESCC的分期分组因素还包括位置和分化程度。
1.1肿瘤的浸润深度
第七版AJCC基于生存差异将T分期分为Tis、T1、T2、T3和T4,T1a患者淋巴结转移率显著低于T1b患者,生存率显著高于T1b患者。Tis无转移风险,T1a和侵犯黏膜下层深度200μm以内的T1b期食管癌转移率很低,生存率高,是内镜下切除的适应证。Wang等研究发现pT1-4的5年生存率分别为74.6%、47.3%、32.8%、15.6%,T3和T4期患者生存率之间差异无统计学意义。Chen等对770例pT1-4aN0M0食管癌切除患者的研究发现,pT1、pT2、pT3和pT4a的5年生存率分别为83.8%、78.8%、67.8%和54.1%,年龄<60岁和≥60岁患者5年生存率分别为76.5%和63.3%,差异均具有统计学意义,认为年龄和T分期是食管癌的独立预后因素。
1.2淋巴结转移
淋巴结转移在ESCC中比较常见,是预后相关的重要因素。Li等对1361例胸部ESCC患者的研究发现气管旁淋巴结的转移率最高(15.9%),肿瘤长度、浸润深度、分化程度、淋巴管侵犯是淋巴结转移的危险因素。跳跃转移及上、下双向播散是ESCC患者淋巴结转移的特点,这与食管淋巴管的分布特征有关。Chen等回顾性分析1715例三野清扫术的食管癌病例,颈部淋巴结转移率为31.9%,颈部淋巴结转移者5年总生存率为27.7%,比血行转移的预后好,因此支持第七版AJCCTNM分期将颈部淋巴结归为区域淋巴结,按N分期。
Xu等研究食管癌术后患者复发的危险因素时发现,性别、肿瘤浸润的深度及淋巴结转移是是否复发的独立预测因素,淋巴结转移的数量有助于评估患者胸段食管癌术后的复发危险性。而Ning等研究发现根据第七版AJCC中N分期,N2和N3期患者的生存期差异无统计学意义,而根据其提出的基于淋巴结转移站数的N分期中,N2和N3患者的生存期差异有统计学意义。另有学者报道淋巴结转移率是生存率的独立预后因素,可作为N分期的补充。
在淋巴结转移的患者中,发生淋巴结被膜外侵犯也是预后不良因素,其较无被膜外侵犯者预后差,在T3和T4期患者中发生率较高。Sakai等研究发现在ESCC患者中淋巴结被膜外侵犯、淋巴结转移但无被膜外侵犯、无淋巴结转移的患者5年总生存率分别为17.9%、55.0%和69.8%,1~3个淋巴结转移无被膜外侵犯的患者与无淋巴结转移的患者生存期比较差异无统计学意义,淋巴结被膜外侵犯是ESCC患者预后较差的一个指标。
1.3远处转移
Chen等[11]报道,就诊时就发现远处器官转移患者中位生存期为6个月。在远处器官转移患者中转移病灶的数量和综合治疗方法是独立的预后因素。
1.4肿瘤位置
AJCC第七版TNM分期将食管分段重新定义,分为颈段和胸段,胸段又分为胸上段、胸中段和胸下段,将原来的腹段包括在胸下段内。AJCC第七版TNM分期将位置作为分期分组因素之一,认为胸下段ESCC的预后比上、中段的好。Ma等报道肿瘤位置是ESCC的独立预后因素。Guo等研究发现肿瘤在胸上、中段和pT3-4a是淋巴结转移阴性ESCC术后局部复发的独立危险因素。Wang等报道肿瘤位置不是ESCC的独立预后因素。Doki等报道胸上、中、下段食管癌生存率相近,肿瘤复发的位置与原发肿瘤位置有关,胸上段和胸中段癌局部复发率(53%、51%)比胸下段高(18%),胸下段癌远处复发率(62%)比胸上段和胸中段食管癌高(25%、36%)。除了纵向位置,肿瘤所在的水平位置——即食管的前、后、左、右壁也对转移和预后有影响,是独立的预后因素。
1.5肿瘤的分化程度
大多数研究报道认为食管癌分化差,容易发生转移,预后差,而分化好则预后好。但也有报道食管癌的分化程度与患者的预后无关,分化程度与T分期呈负相关。
1.6切缘尤其是环周切缘
切缘是否有癌也是分期因素。食管的近端及远端切缘阳性率较环周切缘(基底切缘或称垂直切缘)的阳性率低,但环周切缘尤其是食管癌根治切除标本的环周切缘却往往被忽视或漏报。
关于食管癌切除标本环周切缘阳性标准目前国际较常用的有两种,一种是英国皇家病理学院(RoyalCollegeofPathologists,RCP)提出的环周切缘阳性标准是距离环周切缘1mm之内有癌;另一种是美国病理学会(CollegeofAmericanPathologists,CAP)提出的标准是环周切缘处有癌。
Ahmad等在对195例包括腺癌、鳞状细胞癌以及腺鳞状细胞癌的T3期食管癌患者的研究中发现,根据RCP的标准环周切缘阴性和阳性的中位生存期分别为72.0个月和18.1个月,而根据CAP的标准环周切缘分别为30.1个月和12.6个月。该研究不但分析了环周切缘对预后的影响,还发现RCP和CAP两种判断环周切缘的标准具有相似的预后价值,而用3级分法即>1mm、0.1~1mm、0mm会更详细地反映患者的预后。Verhage等对132例T3期食管腺癌患者分别根据RCP和CAP标准评估环周切缘的方法对预后进行了分析和比较,根据RCP标准环周切缘阳性和阴性的中位总生存期分别为16.4个月和21个月,差异有统计学意义,而根据CAP标准其分别为9.4个月和21.6个月,差异无统计学意义。Okada等在对T3期ESCC患者的研究中分别根据CAP标准和RCP标准进行预后分析,发现根据CAP标准R1患者的局部复发率显著高于R0患者,而根据CAP标准和RCP标准R0和R1患者的预后差异均有统计学意义,但CAP标准提示不论单纯手术患者或新辅助治疗患者,R1均预后较差。目前国内尚缺乏关于ESCC环周切缘的判断标准及其与预后关系的研究。
2肿瘤长度
肿瘤长度没有列入TNM分期中。Wang等研究发现肿瘤长度是1、2、3、>3cm的ESCC患者5年生存率分别为77.3%、48.1%、38.5%、23.3%,肿瘤长度(≤3cm与>3cm)是ESCC的独立预后因素,对T1-2期、T3-4期以及N0期亚组患者的预后都有意义,但对N1-3期患者的预后差异无统计学意义。一项对362例ESCC患者的回顾性研究发现,肿瘤长度>4cm与T分期、N分期及肿瘤的分化程度相关,其总生存率较低,肿瘤长度是ESCC患者尤其是淋巴结转移阴性和较早期食管癌患者的独立预后因素。
3神经侵犯与脉管瘤栓
Chen等在一项针对ESCC神经侵犯与预后的研究中发现,神经侵犯与肿瘤的分化程度、浸润深度、N分期相关,无神经侵犯患者的5年总生存率显著高于有神经侵犯患者,神经侵犯是ESCC患者的独立预后因素。Bai等对107例ESCC患者的研究发现脉管瘤栓阳性和阴性的淋巴结转移率分别为70%和21%,中位生存时间分别为26个月和43个月,单因素分析显示淋巴管侵犯与ESCC预后相关,但多因素分析显示其不是ESCC的独立预后因素。Imamura等的研究显示肿瘤侵至固有肌层、淋巴结转移、淋巴管侵犯、瘤内高密度淋巴管、血管侵犯均与患者预后差相关,并证实淋巴结转移是ESCC的独立预后因素,淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性的ESCC患者唯一的独立预后因素。Huang等也发现淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性ESCC患者的独立预后因素,结合淋巴管侵犯和TNM分期可以提高预后预测的准确性。
4肿瘤出芽
肿瘤出芽与肿瘤分期、淋巴管侵犯、淋巴结转移和远处转移相关。国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)已正式将肿瘤出芽作为结直肠癌的独立预后因素。Koike等对136例ESCC患者的肿瘤出芽情况进行了预后分析,发现富于肿瘤出芽的发生率为60.3%,其5年生存率显著低于罕见肿瘤出芽的患者。Niwa等在对78例行食管切除术ESCC患者的研究中发现高级别肿瘤出芽发生率为61.5%,其5年生存率显著低于低级别肿瘤出芽的患者。有研究发现高级别肿瘤出芽患者总生存率及无瘤生存率低,但低级别肿瘤出芽患者可能晚期复发风险较高。
5患者外周血细胞等指标
Zhang等对468例ESCC患者进行了血小板数量和体积与预后关系的研究,发现血小板数量和体积是一个独立预后因素。Xie等对317例ESCC患者进行了术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与预后的研究,结果发现62.1%的患者PLR较高,46.7%的患者NLR较高,PLR的增高与预后相关,且PLR的预后意义存在于Ⅰ、Ⅱ期的患者。另外Arigami等]对317例ESCC患者的血浆纤维蛋白原水平和NLR(F-NLR)与预后的相关研究发现,F-NLR与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤大小和分期相关,是ESCC独立预后因素。
6结语
临床病理指标的研究能让研究者对ESCC有更加深入的了解,对临床病理特征的不断深入研究将为精准治疗以及改善患者预后提供线索及依据。
食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国食管癌的主要组织学类型。由于其早期症状隐匿,在临床上首次确诊时大多为中晚期,预后较差。准确判断ESCC患者的预后是提高患者生存率和生命质量的关键。临床病理指标的研究能为精准治疗及改善患者预后提供线索及依据,是ESCC的重要研究方向。现对近年来与ESCC预后相关的临床病理指标的研究进展作一综述。
1TNM分期
目前ESCC的分期主要依据美国癌症联合会(AJCC)第七版TNM分期。根据不同组织学类型分别进行分期分组,其中ESCC的分期分组因素还包括位置和分化程度。
1.1肿瘤的浸润深度
第七版AJCC基于生存差异将T分期分为Tis、T1、T2、T3和T4,T1a患者淋巴结转移率显著低于T1b患者,生存率显著高于T1b患者。Tis无转移风险,T1a和侵犯黏膜下层深度200μm以内的T1b期食管癌转移率很低,生存率高,是内镜下切除的适应证。Wang等研究发现pT1-4的5年生存率分别为74.6%、47.3%、32.8%、15.6%,T3和T4期患者生存率之间差异无统计学意义。Chen等对770例pT1-4aN0M0食管癌切除患者的研究发现,pT1、pT2、pT3和pT4a的5年生存率分别为83.8%、78.8%、67.8%和54.1%,年龄<60岁和≥60岁患者5年生存率分别为76.5%和63.3%,差异均具有统计学意义,认为年龄和T分期是食管癌的独立预后因素。
1.2淋巴结转移
淋巴结转移在ESCC中比较常见,是预后相关的重要因素。Li等对1361例胸部ESCC患者的研究发现气管旁淋巴结的转移率最高(15.9%),肿瘤长度、浸润深度、分化程度、淋巴管侵犯是淋巴结转移的危险因素。跳跃转移及上、下双向播散是ESCC患者淋巴结转移的特点,这与食管淋巴管的分布特征有关。Chen等回顾性分析1715例三野清扫术的食管癌病例,颈部淋巴结转移率为31.9%,颈部淋巴结转移者5年总生存率为27.7%,比血行转移的预后好,因此支持第七版AJCCTNM分期将颈部淋巴结归为区域淋巴结,按N分期。
Xu等研究食管癌术后患者复发的危险因素时发现,性别、肿瘤浸润的深度及淋巴结转移是是否复发的独立预测因素,淋巴结转移的数量有助于评估患者胸段食管癌术后的复发危险性。而Ning等研究发现根据第七版AJCC中N分期,N2和N3期患者的生存期差异无统计学意义,而根据其提出的基于淋巴结转移站数的N分期中,N2和N3患者的生存期差异有统计学意义。另有学者报道淋巴结转移率是生存率的独立预后因素,可作为N分期的补充。
在淋巴结转移的患者中,发生淋巴结被膜外侵犯也是预后不良因素,其较无被膜外侵犯者预后差,在T3和T4期患者中发生率较高。Sakai等研究发现在ESCC患者中淋巴结被膜外侵犯、淋巴结转移但无被膜外侵犯、无淋巴结转移的患者5年总生存率分别为17.9%、55.0%和69.8%,1~3个淋巴结转移无被膜外侵犯的患者与无淋巴结转移的患者生存期比较差异无统计学意义,淋巴结被膜外侵犯是ESCC患者预后较差的一个指标。
1.3远处转移
Chen等[11]报道,就诊时就发现远处器官转移患者中位生存期为6个月。在远处器官转移患者中转移病灶的数量和综合治疗方法是独立的预后因素。
1.4肿瘤位置
AJCC第七版TNM分期将食管分段重新定义,分为颈段和胸段,胸段又分为胸上段、胸中段和胸下段,将原来的腹段包括在胸下段内。AJCC第七版TNM分期将位置作为分期分组因素之一,认为胸下段ESCC的预后比上、中段的好。Ma等报道肿瘤位置是ESCC的独立预后因素。Guo等研究发现肿瘤在胸上、中段和pT3-4a是淋巴结转移阴性ESCC术后局部复发的独立危险因素。Wang等报道肿瘤位置不是ESCC的独立预后因素。Doki等报道胸上、中、下段食管癌生存率相近,肿瘤复发的位置与原发肿瘤位置有关,胸上段和胸中段癌局部复发率(53%、51%)比胸下段高(18%),胸下段癌远处复发率(62%)比胸上段和胸中段食管癌高(25%、36%)。除了纵向位置,肿瘤所在的水平位置——即食管的前、后、左、右壁也对转移和预后有影响,是独立的预后因素。
1.5肿瘤的分化程度
大多数研究报道认为食管癌分化差,容易发生转移,预后差,而分化好则预后好。但也有报道食管癌的分化程度与患者的预后无关,分化程度与T分期呈负相关。
1.6切缘尤其是环周切缘
切缘是否有癌也是分期因素。食管的近端及远端切缘阳性率较环周切缘(基底切缘或称垂直切缘)的阳性率低,但环周切缘尤其是食管癌根治切除标本的环周切缘却往往被忽视或漏报。
关于食管癌切除标本环周切缘阳性标准目前国际较常用的有两种,一种是英国皇家病理学院(RoyalCollegeofPathologists,RCP)提出的环周切缘阳性标准是距离环周切缘1mm之内有癌;另一种是美国病理学会(CollegeofAmericanPathologists,CAP)提出的标准是环周切缘处有癌。
Ahmad等在对195例包括腺癌、鳞状细胞癌以及腺鳞状细胞癌的T3期食管癌患者的研究中发现,根据RCP的标准环周切缘阴性和阳性的中位生存期分别为72.0个月和18.1个月,而根据CAP的标准环周切缘分别为30.1个月和12.6个月。该研究不但分析了环周切缘对预后的影响,还发现RCP和CAP两种判断环周切缘的标准具有相似的预后价值,而用3级分法即>1mm、0.1~1mm、0mm会更详细地反映患者的预后。Verhage等对132例T3期食管腺癌患者分别根据RCP和CAP标准评估环周切缘的方法对预后进行了分析和比较,根据RCP标准环周切缘阳性和阴性的中位总生存期分别为16.4个月和21个月,差异有统计学意义,而根据CAP标准其分别为9.4个月和21.6个月,差异无统计学意义。Okada等在对T3期ESCC患者的研究中分别根据CAP标准和RCP标准进行预后分析,发现根据CAP标准R1患者的局部复发率显著高于R0患者,而根据CAP标准和RCP标准R0和R1患者的预后差异均有统计学意义,但CAP标准提示不论单纯手术患者或新辅助治疗患者,R1均预后较差。目前国内尚缺乏关于ESCC环周切缘的判断标准及其与预后关系的研究。
2肿瘤长度
肿瘤长度没有列入TNM分期中。Wang等研究发现肿瘤长度是1、2、3、>3cm的ESCC患者5年生存率分别为77.3%、48.1%、38.5%、23.3%,肿瘤长度(≤3cm与>3cm)是ESCC的独立预后因素,对T1-2期、T3-4期以及N0期亚组患者的预后都有意义,但对N1-3期患者的预后差异无统计学意义。一项对362例ESCC患者的回顾性研究发现,肿瘤长度>4cm与T分期、N分期及肿瘤的分化程度相关,其总生存率较低,肿瘤长度是ESCC患者尤其是淋巴结转移阴性和较早期食管癌患者的独立预后因素。
3神经侵犯与脉管瘤栓
Chen等在一项针对ESCC神经侵犯与预后的研究中发现,神经侵犯与肿瘤的分化程度、浸润深度、N分期相关,无神经侵犯患者的5年总生存率显著高于有神经侵犯患者,神经侵犯是ESCC患者的独立预后因素。Bai等对107例ESCC患者的研究发现脉管瘤栓阳性和阴性的淋巴结转移率分别为70%和21%,中位生存时间分别为26个月和43个月,单因素分析显示淋巴管侵犯与ESCC预后相关,但多因素分析显示其不是ESCC的独立预后因素。Imamura等的研究显示肿瘤侵至固有肌层、淋巴结转移、淋巴管侵犯、瘤内高密度淋巴管、血管侵犯均与患者预后差相关,并证实淋巴结转移是ESCC的独立预后因素,淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性的ESCC患者唯一的独立预后因素。Huang等也发现淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性ESCC患者的独立预后因素,结合淋巴管侵犯和TNM分期可以提高预后预测的准确性。
4肿瘤出芽
肿瘤出芽与肿瘤分期、淋巴管侵犯、淋巴结转移和远处转移相关。国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)已正式将肿瘤出芽作为结直肠癌的独立预后因素。Koike等对136例ESCC患者的肿瘤出芽情况进行了预后分析,发现富于肿瘤出芽的发生率为60.3%,其5年生存率显著低于罕见肿瘤出芽的患者。Niwa等在对78例行食管切除术ESCC患者的研究中发现高级别肿瘤出芽发生率为61.5%,其5年生存率显著低于低级别肿瘤出芽的患者。有研究发现高级别肿瘤出芽患者总生存率及无瘤生存率低,但低级别肿瘤出芽患者可能晚期复发风险较高。
5患者外周血细胞等指标
Zhang等对468例ESCC患者进行了血小板数量和体积与预后关系的研究,发现血小板数量和体积是一个独立预后因素。Xie等对317例ESCC患者进行了术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与预后的研究,结果发现62.1%的患者PLR较高,46.7%的患者NLR较高,PLR的增高与预后相关,且PLR的预后意义存在于Ⅰ、Ⅱ期的患者。另外Arigami等]对317例ESCC患者的血浆纤维蛋白原水平和NLR(F-NLR)与预后的相关研究发现,F-NLR与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤大小和分期相关,是ESCC独立预后因素。
6结语
临床病理指标的研究能让研究者对ESCC有更加深入的了解,对临床病理特征的不断深入研究将为精准治疗以及改善患者预后提供线索及依据。
【食管鳞状细胞癌预后相关的临床病理指标】
食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国食管癌的主要组织学类型。由于其早期症状隐匿,在临床上首次确诊时大多为中晚期,预后较差。准确判断ESCC患者的预后是提高患者生存率和生命质量的关键。临床病理指标的研究能为精准治疗及改善患者预后提供线索及依据,是ESCC的重要研究方向。现对近年来与ESCC预后相关的临床病理指标的研究进展作一综述。
1TNM分期
目前ESCC的分期主要依据美国癌症联合会(AJCC)第七版TNM分期。根据不同组织学类型分别进行分期分组,其中ESCC的分期分组因素还包括位置和分化程度。
1.1肿瘤的浸润深度
第七版AJCC基于生存差异将T分期分为Tis、T1、T2、T3和T4,T1a患者淋巴结转移率显著低于T1b患者,生存率显著高于T1b患者。Tis无转移风险,T1a和侵犯黏膜下层深度200μm以内的T1b期食管癌转移率很低,生存率高,是内镜下切除的适应证。Wang等研究发现pT1-4的5年生存率分别为74.6%、47.3%、32.8%、15.6%,T3和T4期患者生存率之间差异无统计学意义。Chen等对770例pT1-4aN0M0食管癌切除患者的研究发现,pT1、pT2、pT3和pT4a的5年生存率分别为83.8%、78.8%、67.8%和54.1%,年龄<60岁和≥60岁患者5年生存率分别为76.5%和63.3%,差异均具有统计学意义,认为年龄和T分期是食管癌的独立预后因素。
1.2淋巴结转移
淋巴结转移在ESCC中比较常见,是预后相关的重要因素。Li等对1361例胸部ESCC患者的研究发现气管旁淋巴结的转移率最高(15.9%),肿瘤长度、浸润深度、分化程度、淋巴管侵犯是淋巴结转移的危险因素。跳跃转移及上、下双向播散是ESCC患者淋巴结转移的特点,这与食管淋巴管的分布特征有关。Chen等回顾性分析1715例三野清扫术的食管癌病例,颈部淋巴结转移率为31.9%,颈部淋巴结转移者5年总生存率为27.7%,比血行转移的预后好,因此支持第七版AJCCTNM分期将颈部淋巴结归为区域淋巴结,按N分期。
Xu等研究食管癌术后患者复发的危险因素时发现,性别、肿瘤浸润的深度及淋巴结转移是是否复发的独立预测因素,淋巴结转移的数量有助于评估患者胸段食管癌术后的复发危险性。而Ning等研究发现根据第七版AJCC中N分期,N2和N3期患者的生存期差异无统计学意义,而根据其提出的基于淋巴结转移站数的N分期中,N2和N3患者的生存期差异有统计学意义。另有学者报道淋巴结转移率是生存率的独立预后因素,可作为N分期的补充。
在淋巴结转移的患者中,发生淋巴结被膜外侵犯也是预后不良因素,其较无被膜外侵犯者预后差,在T3和T4期患者中发生率较高。Sakai等研究发现在ESCC患者中淋巴结被膜外侵犯、淋巴结转移但无被膜外侵犯、无淋巴结转移的患者5年总生存率分别为17.9%、55.0%和69.8%,1~3个淋巴结转移无被膜外侵犯的患者与无淋巴结转移的患者生存期比较差异无统计学意义,淋巴结被膜外侵犯是ESCC患者预后较差的一个指标。
1.3远处转移
Chen等[11]报道,就诊时就发现远处器官转移患者中位生存期为6个月。在远处器官转移患者中转移病灶的数量和综合治疗方法是独立的预后因素。
1.4肿瘤位置
AJCC第七版TNM分期将食管分段重新定义,分为颈段和胸段,胸段又分为胸上段、胸中段和胸下段,将原来的腹段包括在胸下段内。AJCC第七版TNM分期将位置作为分期分组因素之一,认为胸下段ESCC的预后比上、中段的好。Ma等报道肿瘤位置是ESCC的独立预后因素。Guo等研究发现肿瘤在胸上、中段和pT3-4a是淋巴结转移阴性ESCC术后局部复发的独立危险因素。Wang等报道肿瘤位置不是ESCC的独立预后因素。Doki等报道胸上、中、下段食管癌生存率相近,肿瘤复发的位置与原发肿瘤位置有关,胸上段和胸中段癌局部复发率(53%、51%)比胸下段高(18%),胸下段癌远处复发率(62%)比胸上段和胸中段食管癌高(25%、36%)。除了纵向位置,肿瘤所在的水平位置——即食管的前、后、左、右壁也对转移和预后有影响,是独立的预后因素。
1.5肿瘤的分化程度
大多数研究报道认为食管癌分化差,容易发生转移,预后差,而分化好则预后好。但也有报道食管癌的分化程度与患者的预后无关,分化程度与T分期呈负相关。
1.6切缘尤其是环周切缘
切缘是否有癌也是分期因素。食管的近端及远端切缘阳性率较环周切缘(基底切缘或称垂直切缘)的阳性率低,但环周切缘尤其是食管癌根治切除标本的环周切缘却往往被忽视或漏报。
关于食管癌切除标本环周切缘阳性标准目前国际较常用的有两种,一种是英国皇家病理学院(RoyalCollegeofPathologists,RCP)提出的环周切缘阳性标准是距离环周切缘1mm之内有癌;另一种是美国病理学会(CollegeofAmericanPathologists,CAP)提出的标准是环周切缘处有癌。
Ahmad等在对195例包括腺癌、鳞状细胞癌以及腺鳞状细胞癌的T3期食管癌患者的研究中发现,根据RCP的标准环周切缘阴性和阳性的中位生存期分别为72.0个月和18.1个月,而根据CAP的标准环周切缘分别为30.1个月和12.6个月。该研究不但分析了环周切缘对预后的影响,还发现RCP和CAP两种判断环周切缘的标准具有相似的预后价值,而用3级分法即>1mm、0.1~1mm、0mm会更详细地反映患者的预后。Verhage等对132例T3期食管腺癌患者分别根据RCP和CAP标准评估环周切缘的方法对预后进行了分析和比较,根据RCP标准环周切缘阳性和阴性的中位总生存期分别为16.4个月和21个月,差异有统计学意义,而根据CAP标准其分别为9.4个月和21.6个月,差异无统计学意义。Okada等在对T3期ESCC患者的研究中分别根据CAP标准和RCP标准进行预后分析,发现根据CAP标准R1患者的局部复发率显著高于R0患者,而根据CAP标准和RCP标准R0和R1患者的预后差异均有统计学意义,但CAP标准提示不论单纯手术患者或新辅助治疗患者,R1均预后较差。目前国内尚缺乏关于ESCC环周切缘的判断标准及其与预后关系的研究。
2肿瘤长度
肿瘤长度没有列入TNM分期中。Wang等研究发现肿瘤长度是1、2、3、>3cm的ESCC患者5年生存率分别为77.3%、48.1%、38.5%、23.3%,肿瘤长度(≤3cm与>3cm)是ESCC的独立预后因素,对T1-2期、T3-4期以及N0期亚组患者的预后都有意义,但对N1-3期患者的预后差异无统计学意义。一项对362例ESCC患者的回顾性研究发现,肿瘤长度>4cm与T分期、N分期及肿瘤的分化程度相关,其总生存率较低,肿瘤长度是ESCC患者尤其是淋巴结转移阴性和较早期食管癌患者的独立预后因素。
3神经侵犯与脉管瘤栓
Chen等在一项针对ESCC神经侵犯与预后的研究中发现,神经侵犯与肿瘤的分化程度、浸润深度、N分期相关,无神经侵犯患者的5年总生存率显著高于有神经侵犯患者,神经侵犯是ESCC患者的独立预后因素。Bai等对107例ESCC患者的研究发现脉管瘤栓阳性和阴性的淋巴结转移率分别为70%和21%,中位生存时间分别为26个月和43个月,单因素分析显示淋巴管侵犯与ESCC预后相关,但多因素分析显示其不是ESCC的独立预后因素。Imamura等的研究显示肿瘤侵至固有肌层、淋巴结转移、淋巴管侵犯、瘤内高密度淋巴管、血管侵犯均与患者预后差相关,并证实淋巴结转移是ESCC的独立预后因素,淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性的ESCC患者唯一的独立预后因素。Huang等也发现淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性ESCC患者的独立预后因素,结合淋巴管侵犯和TNM分期可以提高预后预测的准确性。
4肿瘤出芽
肿瘤出芽与肿瘤分期、淋巴管侵犯、淋巴结转移和远处转移相关。国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)已正式将肿瘤出芽作为结直肠癌的独立预后因素。Koike等对136例ESCC患者的肿瘤出芽情况进行了预后分析,发现富于肿瘤出芽的发生率为60.3%,其5年生存率显著低于罕见肿瘤出芽的患者。Niwa等在对78例行食管切除术ESCC患者的研究中发现高级别肿瘤出芽发生率为61.5%,其5年生存率显著低于低级别肿瘤出芽的患者。有研究发现高级别肿瘤出芽患者总生存率及无瘤生存率低,但低级别肿瘤出芽患者可能晚期复发风险较高。
5患者外周血细胞等指标
Zhang等对468例ESCC患者进行了血小板数量和体积与预后关系的研究,发现血小板数量和体积是一个独立预后因素。Xie等对317例ESCC患者进行了术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与预后的研究,结果发现62.1%的患者PLR较高,46.7%的患者NLR较高,PLR的增高与预后相关,且PLR的预后意义存在于Ⅰ、Ⅱ期的患者。另外Arigami等]对317例ESCC患者的血浆纤维蛋白原水平和NLR(F-NLR)与预后的相关研究发现,F-NLR与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤大小和分期相关,是ESCC独立预后因素。
6结语
临床病理指标的研究能让研究者对ESCC有更加深入的了解,对临床病理特征的不断深入研究将为精准治疗以及改善患者预后提供线索及依据。
食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国食管癌的主要组织学类型。由于其早期症状隐匿,在临床上首次确诊时大多为中晚期,预后较差。准确判断ESCC患者的预后是提高患者生存率和生命质量的关键。临床病理指标的研究能为精准治疗及改善患者预后提供线索及依据,是ESCC的重要研究方向。现对近年来与ESCC预后相关的临床病理指标的研究进展作一综述。
1TNM分期
目前ESCC的分期主要依据美国癌症联合会(AJCC)第七版TNM分期。根据不同组织学类型分别进行分期分组,其中ESCC的分期分组因素还包括位置和分化程度。
1.1肿瘤的浸润深度
第七版AJCC基于生存差异将T分期分为Tis、T1、T2、T3和T4,T1a患者淋巴结转移率显著低于T1b患者,生存率显著高于T1b患者。Tis无转移风险,T1a和侵犯黏膜下层深度200μm以内的T1b期食管癌转移率很低,生存率高,是内镜下切除的适应证。Wang等研究发现pT1-4的5年生存率分别为74.6%、47.3%、32.8%、15.6%,T3和T4期患者生存率之间差异无统计学意义。Chen等对770例pT1-4aN0M0食管癌切除患者的研究发现,pT1、pT2、pT3和pT4a的5年生存率分别为83.8%、78.8%、67.8%和54.1%,年龄<60岁和≥60岁患者5年生存率分别为76.5%和63.3%,差异均具有统计学意义,认为年龄和T分期是食管癌的独立预后因素。
1.2淋巴结转移
淋巴结转移在ESCC中比较常见,是预后相关的重要因素。Li等对1361例胸部ESCC患者的研究发现气管旁淋巴结的转移率最高(15.9%),肿瘤长度、浸润深度、分化程度、淋巴管侵犯是淋巴结转移的危险因素。跳跃转移及上、下双向播散是ESCC患者淋巴结转移的特点,这与食管淋巴管的分布特征有关。Chen等回顾性分析1715例三野清扫术的食管癌病例,颈部淋巴结转移率为31.9%,颈部淋巴结转移者5年总生存率为27.7%,比血行转移的预后好,因此支持第七版AJCCTNM分期将颈部淋巴结归为区域淋巴结,按N分期。
Xu等研究食管癌术后患者复发的危险因素时发现,性别、肿瘤浸润的深度及淋巴结转移是是否复发的独立预测因素,淋巴结转移的数量有助于评估患者胸段食管癌术后的复发危险性。而Ning等研究发现根据第七版AJCC中N分期,N2和N3期患者的生存期差异无统计学意义,而根据其提出的基于淋巴结转移站数的N分期中,N2和N3患者的生存期差异有统计学意义。另有学者报道淋巴结转移率是生存率的独立预后因素,可作为N分期的补充。
在淋巴结转移的患者中,发生淋巴结被膜外侵犯也是预后不良因素,其较无被膜外侵犯者预后差,在T3和T4期患者中发生率较高。Sakai等研究发现在ESCC患者中淋巴结被膜外侵犯、淋巴结转移但无被膜外侵犯、无淋巴结转移的患者5年总生存率分别为17.9%、55.0%和69.8%,1~3个淋巴结转移无被膜外侵犯的患者与无淋巴结转移的患者生存期比较差异无统计学意义,淋巴结被膜外侵犯是ESCC患者预后较差的一个指标。
1.3远处转移
Chen等[11]报道,就诊时就发现远处器官转移患者中位生存期为6个月。在远处器官转移患者中转移病灶的数量和综合治疗方法是独立的预后因素。
1.4肿瘤位置
AJCC第七版TNM分期将食管分段重新定义,分为颈段和胸段,胸段又分为胸上段、胸中段和胸下段,将原来的腹段包括在胸下段内。AJCC第七版TNM分期将位置作为分期分组因素之一,认为胸下段ESCC的预后比上、中段的好。Ma等报道肿瘤位置是ESCC的独立预后因素。Guo等研究发现肿瘤在胸上、中段和pT3-4a是淋巴结转移阴性ESCC术后局部复发的独立危险因素。Wang等报道肿瘤位置不是ESCC的独立预后因素。Doki等报道胸上、中、下段食管癌生存率相近,肿瘤复发的位置与原发肿瘤位置有关,胸上段和胸中段癌局部复发率(53%、51%)比胸下段高(18%),胸下段癌远处复发率(62%)比胸上段和胸中段食管癌高(25%、36%)。除了纵向位置,肿瘤所在的水平位置——即食管的前、后、左、右壁也对转移和预后有影响,是独立的预后因素。
1.5肿瘤的分化程度
大多数研究报道认为食管癌分化差,容易发生转移,预后差,而分化好则预后好。但也有报道食管癌的分化程度与患者的预后无关,分化程度与T分期呈负相关。
1.6切缘尤其是环周切缘
切缘是否有癌也是分期因素。食管的近端及远端切缘阳性率较环周切缘(基底切缘或称垂直切缘)的阳性率低,但环周切缘尤其是食管癌根治切除标本的环周切缘却往往被忽视或漏报。
关于食管癌切除标本环周切缘阳性标准目前国际较常用的有两种,一种是英国皇家病理学院(RoyalCollegeofPathologists,RCP)提出的环周切缘阳性标准是距离环周切缘1mm之内有癌;另一种是美国病理学会(CollegeofAmericanPathologists,CAP)提出的标准是环周切缘处有癌。
Ahmad等在对195例包括腺癌、鳞状细胞癌以及腺鳞状细胞癌的T3期食管癌患者的研究中发现,根据RCP的标准环周切缘阴性和阳性的中位生存期分别为72.0个月和18.1个月,而根据CAP的标准环周切缘分别为30.1个月和12.6个月。该研究不但分析了环周切缘对预后的影响,还发现RCP和CAP两种判断环周切缘的标准具有相似的预后价值,而用3级分法即>1mm、0.1~1mm、0mm会更详细地反映患者的预后。Verhage等对132例T3期食管腺癌患者分别根据RCP和CAP标准评估环周切缘的方法对预后进行了分析和比较,根据RCP标准环周切缘阳性和阴性的中位总生存期分别为16.4个月和21个月,差异有统计学意义,而根据CAP标准其分别为9.4个月和21.6个月,差异无统计学意义。Okada等在对T3期ESCC患者的研究中分别根据CAP标准和RCP标准进行预后分析,发现根据CAP标准R1患者的局部复发率显著高于R0患者,而根据CAP标准和RCP标准R0和R1患者的预后差异均有统计学意义,但CAP标准提示不论单纯手术患者或新辅助治疗患者,R1均预后较差。目前国内尚缺乏关于ESCC环周切缘的判断标准及其与预后关系的研究。
2肿瘤长度
肿瘤长度没有列入TNM分期中。Wang等研究发现肿瘤长度是1、2、3、>3cm的ESCC患者5年生存率分别为77.3%、48.1%、38.5%、23.3%,肿瘤长度(≤3cm与>3cm)是ESCC的独立预后因素,对T1-2期、T3-4期以及N0期亚组患者的预后都有意义,但对N1-3期患者的预后差异无统计学意义。一项对362例ESCC患者的回顾性研究发现,肿瘤长度>4cm与T分期、N分期及肿瘤的分化程度相关,其总生存率较低,肿瘤长度是ESCC患者尤其是淋巴结转移阴性和较早期食管癌患者的独立预后因素。
3神经侵犯与脉管瘤栓
Chen等在一项针对ESCC神经侵犯与预后的研究中发现,神经侵犯与肿瘤的分化程度、浸润深度、N分期相关,无神经侵犯患者的5年总生存率显著高于有神经侵犯患者,神经侵犯是ESCC患者的独立预后因素。Bai等对107例ESCC患者的研究发现脉管瘤栓阳性和阴性的淋巴结转移率分别为70%和21%,中位生存时间分别为26个月和43个月,单因素分析显示淋巴管侵犯与ESCC预后相关,但多因素分析显示其不是ESCC的独立预后因素。Imamura等的研究显示肿瘤侵至固有肌层、淋巴结转移、淋巴管侵犯、瘤内高密度淋巴管、血管侵犯均与患者预后差相关,并证实淋巴结转移是ESCC的独立预后因素,淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性的ESCC患者唯一的独立预后因素。Huang等也发现淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性ESCC患者的独立预后因素,结合淋巴管侵犯和TNM分期可以提高预后预测的准确性。
4肿瘤出芽
肿瘤出芽与肿瘤分期、淋巴管侵犯、淋巴结转移和远处转移相关。国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)已正式将肿瘤出芽作为结直肠癌的独立预后因素。Koike等对136例ESCC患者的肿瘤出芽情况进行了预后分析,发现富于肿瘤出芽的发生率为60.3%,其5年生存率显著低于罕见肿瘤出芽的患者。Niwa等在对78例行食管切除术ESCC患者的研究中发现高级别肿瘤出芽发生率为61.5%,其5年生存率显著低于低级别肿瘤出芽的患者。有研究发现高级别肿瘤出芽患者总生存率及无瘤生存率低,但低级别肿瘤出芽患者可能晚期复发风险较高。
5患者外周血细胞等指标
Zhang等对468例ESCC患者进行了血小板数量和体积与预后关系的研究,发现血小板数量和体积是一个独立预后因素。Xie等对317例ESCC患者进行了术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与预后的研究,结果发现62.1%的患者PLR较高,46.7%的患者NLR较高,PLR的增高与预后相关,且PLR的预后意义存在于Ⅰ、Ⅱ期的患者。另外Arigami等]对317例ESCC患者的血浆纤维蛋白原水平和NLR(F-NLR)与预后的相关研究发现,F-NLR与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤大小和分期相关,是ESCC独立预后因素。
6结语
临床病理指标的研究能让研究者对ESCC有更加深入的了解,对临床病理特征的不断深入研究将为精准治疗以及改善患者预后提供线索及依据。
《转型进行时》:智汇山西 创领未来(下) 从注册到上市;从创意诞生到占领市场;从1平方米的格子间,到343平方公里的潇河产业园区……在山西智创城3号,“创业苗圃、孵化器、加速器、产业园”四级载体接力,为创业者提供全生命周期服务,让创新活力充分涌流,让创造动力竞相迸发。
目前,我省布局建设15个智创城,已建成的8个智创城“协同发展、错位发展”。“科创飞地”模式、“带土移植”模式、“研发+生产”模式……虽然模式不同、特色不同,但都是在国内一流双创运营团队带领下,发挥鲶鱼效应,引领带动全省创新创业创造在更大范围、更高层次、更深程度上持续推进。
如何成为全省乃至全国创新创业平台的标杆样板,如何激发我省创新驱动的内生动力,如何打通从实验室到产业化“最后一公里”?从2019年到未来,加速崛起的山西智创城正在一一描绘答案。
创新模式加速集聚先进生产要素
在山西智创城3号,走进山西省高校产学研合作协同育人中心,会遇到许多朝气蓬勃的面孔。在这里,创业的大学生团队可以注册公司,与其他初创团队免费共用联合办公空间,并享受全方位的创业帮扶。一粒粒创业的种子萌芽在清新整洁的工位上,一个个火热的梦想从联合办公空间启航。
不仅是大学生创业团队落地,中小企业初创及其快速发展都能得到全方位的引领和帮助——根据企业发展的不同阶段,山西智创城3号运营商浙江菜根科技产业发展有限公司为入驻创业项目、科技型企业提供覆盖初创期、孵化期、成长期、成熟期全生命周期的“链条式”服务。
承载着产业导入中心、项目孵化中心、人才集聚中心三大功能,对于山西智创城3号的未来发展,浙江菜根科技CEO胡勇锋表示,希望通过山西本地运营团队和菜根分布在北京、上海、深圳、苏州、杭州等地的招商团队的共同努力,将山西智创城3号建成“面向山西、面向长三角和珠三角、面向全国”的产业和人才资源的导流窗口,实现政府和企业之间的有效连接、企业服务需求和服务提供者之间的有效连接、融资需求和投资需求之间的有效连接。
今年8月,北京奇天大胜子公司奇天新云入驻山西智创城3号,通过1个平台、1套系统为全国4000家酒店、10万间客房,提供中台技术、AI数据分析、运营等智能化一站式服务,覆盖全国31个省(区、市)、258个城市。像奇天新云这样已经完成了初创阶段,需要快速发展、稳步上升的科创型企业,山西智创城3号可以承载300多家。
山西智创城3号全新搭建了“1+1”的功能空间布局,先导区载体位于科工大厦,核心区载体位于山西国际物联网产业园,距产业化基地潇河产业园区仅10公里,形成“研发在智创城,生产在潇河,孵化在智创城,产业化在潇河”的运营模式,打造“研发+生产”一体化产业发展链条,加速产业集聚发展。
“智创城3号打造了一个‘有核无边、先聚后散’的产业创新生态。”山西智创城科技发展有限公司董事长李宁说。
“这个‘边’目前是潇河产业园区,随着业务的开展和我省战略型新兴产业的发展需要,它会逐步扩展到全省。”山西省发展改革委高新处处长杨韶欣介绍说,山西智创城3号的产业定位是重点发展新材料等五大产业,积极培育人工智能等N多个新兴产业,形成“5+N”的发展格局。
发力人才引进和科技成果转化
我国年产秸秆8亿多吨,将这种废弃资源变成高端制造领域和环保产业不可或缺的新材料,是美国哈佛大学博士后桑涛多年科研和创业的梦想。
两年前,桑涛带着秸秆新材料技术和团队,落户山西转型综改示范区,如今已入驻山西智创城1号。目前,新材料项目已落地产业园,第一个生物炼制工厂和新材料加工工厂预计都将在2021年投产。
“经过10年努力,通过秸秆转化的木质素成功制备出替代‘环氧树脂’的‘生物树脂’,能够增强碳纤维复合材料的机械强度。”山西生物质新材料产业研究院院长桑涛介绍说,碳纤维是生产航空航天高科技设备的优质材料,“生物树脂”的成功研发有望改变国内高性能树脂依赖进口的现状,并且其价格更低、性能更优。
据介绍,山西生物质新材料产业研究院在山西智创城1号拥有3700多平方米的工作、实验、中试综合空间,享受到3年免租金的政策支持,还获得了1700万元科技成果转化基金的股权投入。依托这些政策扶持,经过两年的建设,研究院目前已完全正常运转起来。
如何把类似木质素这样原创、首创的核心技术快速地变成产业化项目?山西智创城给出了答案:一系列政策扶持的同时,注重形成以一流高校和科研机构科技成果为重要技术来源的产业聚集,政产学研金服用深度融合。
“把各项工作的逻辑起点放在创新驱动上,把人才引进、科技成果转化作为实施创新驱动发展战略的核心内容来抓。”杨韶欣认为,核心技术能够产业化快速落地,源于近年来我省推动创新前所未有的力度。
目前,我省从3条路径加快引进人才,推进科技成果转化。第一条路径:积极引进国家级的团队,例如长治市引入了中科院半导体研究所李晋闽教授的顶级团队,使我省深紫外LED产业化处于国际领先的地位。第二条路径:引进央企创新成果,例如积极推动中国电子将信创产业布局我省。第三条路径:推动省内创新资源的转移扩散。随着战略性新兴产业和未来产业的逐渐增多,更多新动能将助推我省换道领跑。
对于人才集聚,李宁给出了令人鼓舞的数据:目前,在综改区智创城入驻企业的创新人才中,85%以上是本科以上学历,其中硕士、博士以及海外高层次人才占了20%,国家级科技领军人才已经超过100人。
打通创新“最后一公里”
一直以来,科技成果存在转化不顺畅的“最后一公里”问题,一个重要原因在于科技成果与产业发展需求不对接、不匹配,如何打破“藩篱”,进一步将领先技术优势转化为产业优势,同样是山西智创城需要破解的重要课题之一。
研究表明:通过中试的研发项目其产业化成功率能够达到80%。杨韶欣提出,打通创新“最后一公里”,主要从两方面入手:一方面是加快协同创新中心的建设,山西智创城可以开展更广泛的合作,包括与个人、企业、院校以及政府部门之间的合作。另一方面则是推进建设一批有特色、有优势的中试基地,快速实现产业链和创新链之间的有效衔接。
今年3月召开的全省科学技术大会指出,智创城要加速吸引领军企业、头部企业等高端双创资源,充分激发全社会创新潜力和动能。
“要让科研成果真正融入到产业发展当中,同时让产业的发展成果反向地为科研提供更广阔的思路和空间。”清控科创控股股份有限公司总裁程方认为,双创升级更加强调产业垂直和专业化众创,这其中离不开各行业头部企业产业资源的注入。
一年架梁立柱、三年点上突破、五年基本成型,今年出台的《关于加快构建山西省创新生态的指导意见》已经绘出了全省创新生态建设的时间表和路线图。
“山西智创城要率先完成创新生态的打造,真正形成转型发展的创新动力,为全省转型发展贡献智创城的力量。”李宁充满信心地说。
山西智创城正有效集聚国内外创新资源,逐渐形成辐射全省的双创核心策源地,让三晋大地创新文化深入人心、创新主体高效联动、创新平台提档升级。
目前,我省布局建设15个智创城,已建成的8个智创城“协同发展、错位发展”。“科创飞地”模式、“带土移植”模式、“研发+生产”模式……虽然模式不同、特色不同,但都是在国内一流双创运营团队带领下,发挥鲶鱼效应,引领带动全省创新创业创造在更大范围、更高层次、更深程度上持续推进。
如何成为全省乃至全国创新创业平台的标杆样板,如何激发我省创新驱动的内生动力,如何打通从实验室到产业化“最后一公里”?从2019年到未来,加速崛起的山西智创城正在一一描绘答案。
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在山西智创城3号,走进山西省高校产学研合作协同育人中心,会遇到许多朝气蓬勃的面孔。在这里,创业的大学生团队可以注册公司,与其他初创团队免费共用联合办公空间,并享受全方位的创业帮扶。一粒粒创业的种子萌芽在清新整洁的工位上,一个个火热的梦想从联合办公空间启航。
不仅是大学生创业团队落地,中小企业初创及其快速发展都能得到全方位的引领和帮助——根据企业发展的不同阶段,山西智创城3号运营商浙江菜根科技产业发展有限公司为入驻创业项目、科技型企业提供覆盖初创期、孵化期、成长期、成熟期全生命周期的“链条式”服务。
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“智创城3号打造了一个‘有核无边、先聚后散’的产业创新生态。”山西智创城科技发展有限公司董事长李宁说。
“这个‘边’目前是潇河产业园区,随着业务的开展和我省战略型新兴产业的发展需要,它会逐步扩展到全省。”山西省发展改革委高新处处长杨韶欣介绍说,山西智创城3号的产业定位是重点发展新材料等五大产业,积极培育人工智能等N多个新兴产业,形成“5+N”的发展格局。
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打通创新“最后一公里”
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今年3月召开的全省科学技术大会指出,智创城要加速吸引领军企业、头部企业等高端双创资源,充分激发全社会创新潜力和动能。
“要让科研成果真正融入到产业发展当中,同时让产业的发展成果反向地为科研提供更广阔的思路和空间。”清控科创控股股份有限公司总裁程方认为,双创升级更加强调产业垂直和专业化众创,这其中离不开各行业头部企业产业资源的注入。
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