2022.04.20
晴[太阳]
#考研倒计时##医学生# 249天
今日知识（细胞信号传导通路：配体篇）：
[心]（1）离子通道型受体介导的信号传导
①Ach→N受体（N1、N2）
②谷氨酸
③r—GABA（r—氨基丁酸）
④甘氨酸（Gly）
[心]（2）G蛋白耦联受体介导的信号传导
①PKA：Ach（M受体）、胰高血糖素、A/E、
ACTH、PTH
②PKC：Ach（M受体）、A/E、ACTH、r—GABA
[心]（3）酶联型受体介导的信号传导
①：酪AA激酶受体：EGF、胰岛素、IGF—1（胰岛素样生长因子—1）
酪AA激酶结合型受体：GH、EPO、INF
③：鸟苷酸环化酶：ANP、BNP、NO
④：丝/苏氨酸激酶：TGF—β（转化生长因子）
[心]（4）核受体介导的信号传导
类固醇激素、维甲酸、甲状腺激素
晴[太阳]
#考研倒计时##医学生# 249天
今日知识（细胞信号传导通路：配体篇）：
[心]（1）离子通道型受体介导的信号传导
①Ach→N受体（N1、N2）
②谷氨酸
③r—GABA（r—氨基丁酸）
④甘氨酸（Gly）
[心]（2）G蛋白耦联受体介导的信号传导
①PKA：Ach（M受体）、胰高血糖素、A/E、
ACTH、PTH
②PKC：Ach（M受体）、A/E、ACTH、r—GABA
[心]（3）酶联型受体介导的信号传导
①：酪AA激酶受体：EGF、胰岛素、IGF—1（胰岛素样生长因子—1）
酪AA激酶结合型受体：GH、EPO、INF
③：鸟苷酸环化酶：ANP、BNP、NO
④：丝/苏氨酸激酶：TGF—β（转化生长因子）
[心]（4）核受体介导的信号传导
类固醇激素、维甲酸、甲状腺激素
#mRNA疫苗系列#之 LNP制剂的制备三
LNP中各脂质成分的作用如下。
阳离子脂质的功能是结合（包裹）核酸分子
中性磷脂是生体膜必要成分，多采用不饱和脂肪链
胆固醇与血液中的脂蛋白结合，使LNP形成类似LDL/HDL的颗粒
PEG脂质用于改变LNP颗粒的表面特性，改善LNP颗粒的血代特性
LNP的开发经历了1代（1G）、2代（2G）LNP，2G LNP大致是在2010年代推出，构成及特点概括如下。
阳离子脂质采用叔胺，不饱和脂肪链，pKa<7.0（生理条件/血液环境中为中性，酸性条件如pH 4.0时带净正电），LNP中的含量在52-67 mol%
中性磷脂为饱和脂肪链，含量在5-9 mol%、或0 mol%（3组分LNP）
胆固醇的含量32-37 mol%
PEG脂质的含量1-2 mol%
RNA与脂质的质量比为0.01~2
辉瑞/BioNTech或Moderna的mRNA LNP制剂中，阳离子脂质为叔胺，这是2G LNP的特征。但与经典的2G LNP制剂相比，mRNA LNP制剂中脂质成分全部为饱和脂肪链。此外，可能是考虑到了膜流动性、RNA分子释放等因素，mRNA LNP制剂中阳离子脂质采用了分枝的脂肪短链结构（图1）。
mRNA LNP制剂中，脂质配比以各脂质成分的mol%计为阳离子脂质：磷脂DSPC：胆固醇：PEG脂质 = 47~50 : 10 : 38~40 : 1.5，RNA与脂质的质量比为0.03~0.06。与通常的采用2G LNP的核酸制剂相比，mRNA LNP制剂中阳离子脂质的量变少，核酸活性分子的载量（核酸分子vs脂质比）下调了，这些是mRNA LNP制剂的特点。这里多说一句闲话，辉瑞/BioNTech或Moderna的mRNA LNP制剂注入到体内后引发的多种应激反应如发热、肿痛等，大概率是各种脂质成分导致的，因为mRNA LNP制剂中占大头的是脂质成分，RNA用量实际上很少。
LNP中各脂质成分的作用如下。
阳离子脂质的功能是结合（包裹）核酸分子
中性磷脂是生体膜必要成分，多采用不饱和脂肪链
胆固醇与血液中的脂蛋白结合，使LNP形成类似LDL/HDL的颗粒
PEG脂质用于改变LNP颗粒的表面特性，改善LNP颗粒的血代特性
LNP的开发经历了1代（1G）、2代（2G）LNP，2G LNP大致是在2010年代推出，构成及特点概括如下。
阳离子脂质采用叔胺，不饱和脂肪链，pKa<7.0（生理条件/血液环境中为中性，酸性条件如pH 4.0时带净正电），LNP中的含量在52-67 mol%
中性磷脂为饱和脂肪链，含量在5-9 mol%、或0 mol%（3组分LNP）
胆固醇的含量32-37 mol%
PEG脂质的含量1-2 mol%
RNA与脂质的质量比为0.01~2
辉瑞/BioNTech或Moderna的mRNA LNP制剂中，阳离子脂质为叔胺，这是2G LNP的特征。但与经典的2G LNP制剂相比，mRNA LNP制剂中脂质成分全部为饱和脂肪链。此外，可能是考虑到了膜流动性、RNA分子释放等因素，mRNA LNP制剂中阳离子脂质采用了分枝的脂肪短链结构（图1）。
mRNA LNP制剂中，脂质配比以各脂质成分的mol%计为阳离子脂质：磷脂DSPC：胆固醇：PEG脂质 = 47~50 : 10 : 38~40 : 1.5，RNA与脂质的质量比为0.03~0.06。与通常的采用2G LNP的核酸制剂相比，mRNA LNP制剂中阳离子脂质的量变少，核酸活性分子的载量（核酸分子vs脂质比）下调了，这些是mRNA LNP制剂的特点。这里多说一句闲话，辉瑞/BioNTech或Moderna的mRNA LNP制剂注入到体内后引发的多种应激反应如发热、肿痛等，大概率是各种脂质成分导致的，因为mRNA LNP制剂中占大头的是脂质成分，RNA用量实际上很少。
清仓大甩卖❓值得买吗 突然发现清仓居然是流量密码(✧∇✧)
不过我倒是没有寻找便宜东西的眼睛以及四处游荡的耐心，今天呢主要是讲讲夸迪那俩只清仓精华
——
讲产品之前，我们先讲讲VC产品为什么要设计低pH配方的问题
﹉
讲一个众所周知的事情，就是我们皮肤通常会分泌一层皮脂起到保护皮肤的作用，而VC作为一个酸性成分，在溶液中容易被部分电离，但被电离后的VC不易透过非极性的皮脂进入皮肤，而另一部分未电离的非极性VC就可以很好的透过皮脂膜进而有效进入皮肤细胞内作用
所以配方师通常会考虑降低配方的pH来提升pka，使得更少的VC会被电离，保证更多未电离的VC进入皮肤，使尽可能发挥最大效果
——【夸迪ce/cf精华】
夸迪作为华熙的长子，前期来讲很多好的技术好的成分都会优先给到使用
然后这款产品不知道啥原因就给下架了，难道是给某博主个特殊待遇？咱也不理解咱也不敢说，但现在分销渠道价格划算到差不多四杯奶茶钱就可以入手，懂得都懂，适度剁手
﹉
这只产品主打的也是CEF的抗氧化配方，华熙也来凑热闹，蛮有意思的
用的是15%玻尿酸包裹VC+生育酚乙酸酯+0.5%阿魏酸作为主要的抗氧化框架
＊这个VC以前品牌方是有宣传浓度的，不过后面华熙不爱讲，按照配方表来换算的话，VC实际应该在7%左右，不算高，但做了包裹后估计效果上不会差
–
用小分子玻尿酸包裹VC，搭配上甘油葡糖苷促进水溶性玻尿酸包裹体更好的进入皮肤崩解释放
包裹后的VC配方基本上无需刻意调配pH来促渗，包裹缓释也大大的降低了VC的刺激性。并且包裹后的VC在微观层面上来讲比较好的隔绝了氧气，更不容易氧化失活
–
EF在这里的作用呢，不明而喻，凑热度and保护VC，因为其实考虑到包裹体存在轻微崩解的可能，在活性的维护方面还是要稍作考虑
﹉
抛开想法偏执，阿魏酸本身也有不错的抗氧化能力，搭配上麦角硫因帮助细胞内VC的循环，增效VC的长期效果
总体来说在抗氧逻辑上做的不错，但我觉得华熙的功底其实没必要凑这个热度，自己拿这个玻尿酸包裹估计也可以引发不少热点
–
依克多因在这里起到保护细胞，减少紫外线损伤诱导ROS的过度分泌
燕麦仁提取物来缓解VC刺激，欧洲越桔果在VC抗老方面打辅助
——
性价比方面肯定是不错的，买ce不要买cf，好东西都给ce了，而且cf控油其实也不行，没必要为了一点点辅助的控油阉割掉麦角硫因 https://t.cn/A66WETnA
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所以配方师通常会考虑降低配方的pH来提升pka，使得更少的VC会被电离，保证更多未电离的VC进入皮肤，使尽可能发挥最大效果
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＊这个VC以前品牌方是有宣传浓度的，不过后面华熙不爱讲，按照配方表来换算的话，VC实际应该在7%左右，不算高，但做了包裹后估计效果上不会差
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包裹后的VC配方基本上无需刻意调配pH来促渗，包裹缓释也大大的降低了VC的刺激性。并且包裹后的VC在微观层面上来讲比较好的隔绝了氧气，更不容易氧化失活
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EF在这里的作用呢，不明而喻，凑热度and保护VC，因为其实考虑到包裹体存在轻微崩解的可能，在活性的维护方面还是要稍作考虑
﹉
抛开想法偏执，阿魏酸本身也有不错的抗氧化能力，搭配上麦角硫因帮助细胞内VC的循环，增效VC的长期效果
总体来说在抗氧逻辑上做的不错，但我觉得华熙的功底其实没必要凑这个热度，自己拿这个玻尿酸包裹估计也可以引发不少热点
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依克多因在这里起到保护细胞，减少紫外线损伤诱导ROS的过度分泌
燕麦仁提取物来缓解VC刺激，欧洲越桔果在VC抗老方面打辅助
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