宝琳喜提Gravel世锦赛女子世界冠军
之前宝琳曾在2014年包揽了XC、CX和公路的世锦赛冠军，今年更是实现一人成功包揽了XCC、XCM、XCO、Gravel的世界冠军，前无古人的伟大成就。
男子领奖台的战车都是直接使用了传统公路车搭配Gravel轮胎，而女子组冠军宝琳则是使用了上个月BMC刚刚发布的专门为Gravel竞技取向所推出的Kaius 01砾石公路车。
详细介绍：https://t.cn/A6oVGZqa
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彼得科克昨日表现非常出色，去年首次参加大环赛中的环西，在第14赛段突围拿到了第4的成绩，而今年首次环法就在最艰难的赛段之一的皇后赛段中拿到了冠军，同时他也是同样作为三栖车手表现最全面的一位，XC能拿奥运会冠军，能击败尼诺，CX能拿世界冠军，环法能拿爬坡赛段冠军。更重要的是他今年才22岁，天空才是他的极限。
彼得科克昨日戴的眼镜是@Oakley 的经典款Jawbreaker，他非常钟爱这款全红色的铁骑眼镜，大多数重要的比赛中都会选择这个配色。
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【Science Advances | 趋化因子受体CX3CR1结构揭示胆固醇分子调控受体信号转导机制】
趋化因子及其受体调控细胞的定向迁移，在炎症反应、细胞和器官的发育、肿瘤的发生发展及转移等方面发挥关键作用。趋化因子根据其N端半胱氨酸数量和分布的差异可分为CC、CXC、CX3C和XC四个亚家族。不同亚家族内的趋化因子与受体间的互相作用存在交叉混杂性，即单一受体可识别多种趋化因子，一种趋化因子也可结合多种受体，其识别复杂性增加了药物研发难度，为靶向该家族受体的药物开发带来巨大挑战。而CX3CR1作为CX3C家族的唯一成员，可特异性地与其唯一内源性配体CX3CL1结合，介导免疫细胞趋化或粘附功能，与动脉粥样硬化、神经炎症、神经退行性疾病、癌症等密切相关，是治疗相关疾病的热门靶点。虽然CX3CR1与CX3CL1结合的唯一性在药物开发中体现出独特的优势，但目前尚无药物成功上市，研究CX3CR1趋化信号的识别和转导机制可助力靶向药物研发。
近日，中国科学院上海药物研究所赵强研究组和吴蓓丽研究组在CX3CR1的信号识别与转导机制研究中获得突破性进展。研究人员解析了CX3CR1与内源性配体CX3CL1及G蛋白的复合物电镜结构，以及CX3CR1在不结合配体状态下与G蛋白的复合物电镜结构，并开展深入的功能实验对受体的信号识别与转导机制进行研究。首次阐释了CX3CR1配体识别唯一性的分子机制，同时阐明了胆固醇分子对CX3CR1的功能调控作用。研究论文于北京时间2022年6月30日以“Activation of the human chemokine receptor CX3CR1 regulated by cholesterol”为题发表于国际知名学术期刊Science Advances。
CX3CR1与CX3CL1配体识别唯一性的分子机制一直是研究领域内关注的重点。通过结构与序列比对分析，研究人员发现不同亚家族趋化因子30s loop与受体ECL2构象的形状互补性在配体选择性识别中发挥关键作用。与CC和CXC家族的趋化因子相比，CX3CL1 N端半胱氨酸分布的特异性导致其30s loop 向受体的ECL2发生较大偏移。与其他趋化因子受体相比，CX3CR1的ECL2区域氨基酸数量较少，与之对应，研究者在结构中发现较短的ECL2为CX3CL1的30s loop构象偏转提供了充足的适配空间。而其他亚家族趋化因子的30s loop未向受体ECL2发生偏移，同时与相应受体较长的ECL2形成构象互补。这是首次为阐明CX3CR1与其唯一内源性配体CX3CL1特异性识别的分子机制提供有力的结构依据。
除了趋化信号识别特异性外，该研究的另一项重要发现是胆固醇分子对CX3CR1的激活发挥关键性调控作用。在内源性配体结合以及组成性激活状态的复合物结构中，共观测到3个胆固醇分子结合位点，其中两个位点结合的胆固醇分子通过丰富的疏水作用使CX3CR1呈现出独特的激活构象，即第六螺旋胞内侧向外迁移程度较小。同时，细胞功能实验以及结合其他趋化因子受体中的位点突变实验，进一步验证了胆固醇分子对CX3CR1激活的特异性调控机制。
该研究全面系统地揭示了趋化因子受体CX3CR1特异性识别CX3CL1的分子机制，阐明了胆固醇分子在受体信号转导过程中发挥的关键作用，为全面深入理解趋化因子受体家族的配体识别与信号转导机制提供了关键结构信息，对开发具有高选择性的新型靶向药物具有十分重要的指导意义。
论文的第一作者包括上海药物研究所博士研究生卢敏敏、赵文莉和副研究员韩硕。上海药物所赵强研究员、吴蓓丽研究员及临港实验室青年研究组长朱亚为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国科学院战略性先导科技专项的经费支持。
全文链接：https://t.cn/A6ax1FCT
趋化因子及其受体调控细胞的定向迁移，在炎症反应、细胞和器官的发育、肿瘤的发生发展及转移等方面发挥关键作用。趋化因子根据其N端半胱氨酸数量和分布的差异可分为CC、CXC、CX3C和XC四个亚家族。不同亚家族内的趋化因子与受体间的互相作用存在交叉混杂性，即单一受体可识别多种趋化因子，一种趋化因子也可结合多种受体，其识别复杂性增加了药物研发难度，为靶向该家族受体的药物开发带来巨大挑战。而CX3CR1作为CX3C家族的唯一成员，可特异性地与其唯一内源性配体CX3CL1结合，介导免疫细胞趋化或粘附功能，与动脉粥样硬化、神经炎症、神经退行性疾病、癌症等密切相关，是治疗相关疾病的热门靶点。虽然CX3CR1与CX3CL1结合的唯一性在药物开发中体现出独特的优势，但目前尚无药物成功上市，研究CX3CR1趋化信号的识别和转导机制可助力靶向药物研发。
近日，中国科学院上海药物研究所赵强研究组和吴蓓丽研究组在CX3CR1的信号识别与转导机制研究中获得突破性进展。研究人员解析了CX3CR1与内源性配体CX3CL1及G蛋白的复合物电镜结构，以及CX3CR1在不结合配体状态下与G蛋白的复合物电镜结构，并开展深入的功能实验对受体的信号识别与转导机制进行研究。首次阐释了CX3CR1配体识别唯一性的分子机制，同时阐明了胆固醇分子对CX3CR1的功能调控作用。研究论文于北京时间2022年6月30日以“Activation of the human chemokine receptor CX3CR1 regulated by cholesterol”为题发表于国际知名学术期刊Science Advances。
CX3CR1与CX3CL1配体识别唯一性的分子机制一直是研究领域内关注的重点。通过结构与序列比对分析，研究人员发现不同亚家族趋化因子30s loop与受体ECL2构象的形状互补性在配体选择性识别中发挥关键作用。与CC和CXC家族的趋化因子相比，CX3CL1 N端半胱氨酸分布的特异性导致其30s loop 向受体的ECL2发生较大偏移。与其他趋化因子受体相比，CX3CR1的ECL2区域氨基酸数量较少，与之对应，研究者在结构中发现较短的ECL2为CX3CL1的30s loop构象偏转提供了充足的适配空间。而其他亚家族趋化因子的30s loop未向受体ECL2发生偏移，同时与相应受体较长的ECL2形成构象互补。这是首次为阐明CX3CR1与其唯一内源性配体CX3CL1特异性识别的分子机制提供有力的结构依据。
除了趋化信号识别特异性外，该研究的另一项重要发现是胆固醇分子对CX3CR1的激活发挥关键性调控作用。在内源性配体结合以及组成性激活状态的复合物结构中，共观测到3个胆固醇分子结合位点，其中两个位点结合的胆固醇分子通过丰富的疏水作用使CX3CR1呈现出独特的激活构象，即第六螺旋胞内侧向外迁移程度较小。同时，细胞功能实验以及结合其他趋化因子受体中的位点突变实验，进一步验证了胆固醇分子对CX3CR1激活的特异性调控机制。
该研究全面系统地揭示了趋化因子受体CX3CR1特异性识别CX3CL1的分子机制，阐明了胆固醇分子在受体信号转导过程中发挥的关键作用，为全面深入理解趋化因子受体家族的配体识别与信号转导机制提供了关键结构信息，对开发具有高选择性的新型靶向药物具有十分重要的指导意义。
论文的第一作者包括上海药物研究所博士研究生卢敏敏、赵文莉和副研究员韩硕。上海药物所赵强研究员、吴蓓丽研究员及临港实验室青年研究组长朱亚为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国科学院战略性先导科技专项的经费支持。
全文链接：https://t.cn/A6ax1FCT
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