【一纸意见稿,疫苗龙头巨震19%!HPV疫苗究竟怎么回事?】
10月27日早盘,受HPV疫苗临床征求意见稿的影响,智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”,全天振幅达到18.75%。最终,智飞生物尾盘有所回升,全天下跌约10.48%。

消息面上,10月26日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》)意见的通知。

梳理《征求意见稿》可以发现,该指导原则梳理并总结了HPV疫苗申报和临床试验中的常见问题,对境内外HPV疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研,指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑,再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述。

对此,有券商分析师对证券时报·e公司记者,征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市,但疫苗专家和临床试验专家认为,相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间,短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出,其实都是预期内的,只是此次政策将明文落地,没什么太大变化,和之前市场预期一样。

针对上述征求意见稿,智飞生物相关人士对媒体表示,这个文件还是征求稿,目前对文件还没有做具体分析,目前公司经营一切正常。

当日晚间,智飞生物还披露了2022年三季报,营收达到278.23亿元,同比增长27.46%,继续刷新历史纪录;净利润则同比回落33.28%,但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到,今年第三季度单季,剔除新冠疫苗影响后,原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。

规范研发加快HPV疫苗上市

宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”,特别在经济不发达国家贫穷地区,严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告,宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。

HPV与宫颈癌具有直接的相关性,HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗,人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确,由高危型HPV感染引起;而且有很有效的HPV预防性疫苗;有非常成熟的筛查和治疗方法,是完全可以预防的。

针对宫颈癌,2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标,包括中国在内的194个国家承诺在2030年前,为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前,全球商业化的HPV疫苗主要有三类,即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。

近年来,HPV疫苗需求量激增,沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中,但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长,研发成本高昂。

目前,国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗,也有部分国产2价疫苗,现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹,包括万泰生物的馨可宁(2价)、英国葛兰素史克的Cervarix(2价)、美国默沙东的Gardasil(4价)及Gardasil9(9价)。

作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商,智飞生物与默沙东合作良好,而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。

值得注意的是,默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态,全国各地均需要预约施打,目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露,今年1~6月期间,默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支,同比增长幅度达到379.34%和60.1%。

10月26日,国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知,该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒(VLP)的预防性疫苗。

为指导疫苗企业规范研发,加快相关产品的上市,该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市:“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验,经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI(PI12)提前申报上市,以缩短获批上市时间。”

针对最新征求意见稿,上述券商分析师表示,在审评终点方面,过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则,今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染(PI12)来做替代指标,也可以以发病数作为终点指标,哪个指标先到都可以申报上市。

难缩短9价HPV疫苗临床时间

如此来看,是否意味着,今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短?

大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为,根据指导原则,一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大,要抓住这么多病例,最后的随访时间可能跟原来指标差不多,提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞,是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。

另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示,征求意见稿出炉后,很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业,但实际情况并没有那么夸张和悲观。

该分析师指出,在已上市2价HPV的国产企业中,9价已做临床的企业符合之前市场预期,最早2025年左右可上市;但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市,因为持续感染观察也需要时间;对于2价未上市、进展头部的国产企业,随着政策落地,需要观察CIN1/2,估计2026~2027年可能上市,其实不会差很多,因为持续感染终点也不像大家以为那么好做,受试者采样依从性一般。

从现实层面来看,HPV进口企业边际变好,未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定,业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市,但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实,2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市,其他竞争对手进入市场是推迟的。

据粗略统计,目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床,中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床,万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。

目前,万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市,两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品,有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法,两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”,加快上市的难度很大。目前,HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中,是否能真正推行还存在不确定性。即使推行,短期内或许也很难改变目前的市场格局。

总体来看,我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测,HPV疫苗在我国的接种率整体较低(不到1%);如果计入HPV疫苗接种率的预期增长,预计到2050年,我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日,默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁,有助于9价HPV疫苗进一步放量。

第三季原有主业净利同比翻倍

10月27日晚间,智飞生物还发布了2022年三季报,今年1~9月期间,智飞生物实现营业收入278.23亿元,同比增长27.46%;实现净利润56.07亿元,同比下降33.28%。

需要指出的是,但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况,因为2021年全国大规模接种新冠疫苗,带动了相关上市公司业绩的陡然提升。

剔除新冠疫苗带来的业绩增量后,智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲,2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元,比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来,智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。

据证券时报·e公司记者了解到,今年第三季度单季,原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润,而去年同期则不到10亿元,即剔除新冠疫苗后,其原有主业净利同比增长接近翻倍。

据三季报显示,报告期内,智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支,AC结合疫苗批签发436万支,AC多糖疫苗批签发107万支。此外,智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显,4价HPV疫苗批签发1181万支,同比增长158%;9价HPV疫苗批签发1228万支,同比增长128%,其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支,23价肺炎疫苗批签发102万支。

上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示,资本市场以前看智飞生物,主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期,其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段,资本市场再看智飞生物,主要看的是对未来上市公司自研产品的预期,智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点,尤其是在结核病领域。

近日,世界卫生组织(WHO)发布了最新的结核病(TB)综合指南和结核感染诊断检测操作手册,全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验(TBST)产品被推荐用于诊断结核感染。

证券时报·e公司记者了解到,智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白(EC,中国境内商品名称为宜卡®),成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂,也被世卫组织列为推荐产品。目前,这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估,被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。

早在两年前,宜卡®已经正式上市,这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉,宜卡项目2009年开始立项,2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终,智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号,宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。

根据智飞生物介绍,宜卡®适用于结核杆菌感染诊断,皮试结果不受卡介苗(BCG)接种的影响,也可用于辅助结核病的临床诊断。同时,宜卡®使用不受实验室条件的限制,无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用;根据公司现阶段车间设计产能,可实现年产3000万人份的生产规模。

此外,由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌(微卡®)已于2021年6月获批,这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉,微卡®适用于15~65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群,预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。

此前,中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示,该药品经大规模临床试验研究,预防结核潜伏感染人群发生肺结核,具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次,依从性高,为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法,值得推广应用。

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【南宁市青秀区市场监管局:构建良好营商环境,打造放心消费市场】
十年来,南宁市青秀区越来越多的创业者和投资者落地生根,且创业更加方便快捷。这十年,青秀区不仅是“放管服”改革的先行者、食品安全的守护者,更是高质量发展的护航者。

青秀区的发展离不开市监力量的广泛参与,南宁市青秀区市场监督管理局自2019年2月28日正式挂牌成立以来,不断推进市场监管领域改革创新,从营商环境、食品安全、执法效能等方面持续发力,助力青秀区建设“六个典范城区”再上新台阶。

着力优化营商环境,吸引企业落地生根

近年来,青秀区以优化营商环境为目标,通过“多证合一”、“证照分离”、开设绿色通道等一系列改革举措让企业和群众共享“互联网+政务服务”发展成果,实现让“数据多跑路、群众少跑腿”,群众办事“最多跑一次”,营造宽松公平的发展环境,不少新个体、企业到此落地生根,助力南宁高质量发展。

青秀区不断创新、立足实际,2020年着力打造家门口的注册登记窗口,使得企业办证时间大大缩短。积极推动企业登记制度改革,通过推进全程电子化登记管理和数字政务一体化平台,推动“多证合一”“证照分离”等改革,使得“互联网+政务”政策落地生根,实现企业办理便利和部门监管快捷双赢。此外,青秀区还与中国银行、中国工商银行等开展政银合作,进一步扩大“企业注册登记银行代办点”覆盖范围。联合青秀区政务服务中心在政务大厅增设“帮办代办”服务专区。

值得一提的是,青秀区还以新思路新理念服务市场发展,贴心服务引得企业满意十足。在登记注册“窗口”设立优先服务专办员,为重点企业、符合国家政策规定优惠人员等优先服务、专员服务。青秀区市场监管局还利用周末和下班空余时间定期组织工作人员开展相关法规和业务培训,做到业务咨询一口清,做到“人人能解答、人人能受理”。

主动对接加强平台监管,守护“舌尖上的安全”

在青秀区市场监管局创新服务、贴心服务下,青秀区市场主体发展强劲有力,规模不断壮大,仅餐饮市场主体就拥有1.5万户。

“由于外卖餐饮链条长、环节多,以前外卖平台商家监管追溯比较费时间,如今我们主动对接,联合美团、饿了么平台资源,通过线上线下结合,利用信息数据共享、动态信息普法等多方面,加大对餐饮企业经营资质核查及经营监管力度。现在我们市场环境持续向好。”埌西市场监督管理所所长范羽告诉记者,通过信息数据共享,线上要求平台对入网餐饮服务提供者的食品经营许可证进行审查,保证许可信息真实有效;线下,同时市场监管所核实到虚假门店,就会数据共享给平台,让平台进行下架处理。此外,和外卖平台联合后,青秀区市场监管局可以通过平台对相关商户进行动态信息普法,并且可以通过平台通知群众在线上参加食品安全培训取得合格证明,由此一来,执法、通知效率大大提高。

2021年3月15日,按照“政府推动、保险承担、银行出资、企业获利、群众收益”的原则,青秀区在全区首个打造“政府+保险+银行”合作“青秀模式”, 2022年3月,“青秀模式”推广到全市范围。截至目前,累计为全市422个大中小型餐饮企业提供14.59亿元的食品安全保障,其中获工行免费提供食品安全保障的门店157家,自费参与食品安全保障的门店266家,其余品牌近千家门店也表达了积极的投保意愿。2021年,青秀区市场监管局荣获国务院食品安全委员会表彰,被授予“全国食品安全工作先进集体”称号。

“以智取胜”,破解市场监管力量不足难题

如何改变传统市场监管方式、破解“人少事多”的矛盾?青秀区通过政企互动、部门联动,创新举措推动市场监管领域提质增效。不仅改革了执法办案模式,还积极探索市场管理新模式。青秀区“以智取胜”,破解了市场监管力量不足的难题。

2021年,青秀区市场监管局首推市场监督行政量化执法电子化,“青秀通·市监行政量化执法App”(以下简称执法App)启动运行,对754项市监行政处罚事项实现手机端移动式执法和量化执法,全面落实了行政执法全记录制度。一是明确了执法裁量基准,推进“同案同罚”,降低了个人自由裁量权的随意性;二是完善了执法流程,覆盖行政处罚程序从现检、认定、量化到决定四步走一条龙的各环节和全流程,实现流程闭环运作;三是提高了处罚文书撰写效率,执法App对每一项处罚事项都预设文书模板,导入具体案件信息即可快速生成处罚文书,让一线执法人员从繁重的文书撰写工作中解脱出来;四是提升了执法效率,市监行政量化执法电子化推行以来,共推动结案516件,5个月的时间结案量已超过前7个月,2021年的结案数与去年相比增长了50%。

“以前每进一家店检查,都要手工填写记录表,时间需花费40分钟左右,自从使用执法App后,我们可以一边检查一边记录,节省了不少时间。”青秀区市场监管局一名执法人员说,以往每次检查她都需要携带一堆材料和登记表,现场检查现场记录,如果写错就需要重写,而且有不少法条需要再核实,一定程度上降低了速度和效率。

探索市场管理新模式,挖掘“小菜篮”里的“大经济”。2020年以来,疫情防控、创文明城、经济大环境等因素的叠加,倒逼青秀区必须要打破旧的市场经营管理模式。青秀区市场监管局主动作为,创新思路推进老旧市场加快改造农贸市场。华园市场作为青秀区打造国有农贸市场的成功例子,走出了村委与国有企业合作的新路子,将农贸市场改造提升及城区振兴乡村、工业发展、供应链建设、商贸零售业转型相结合,在实现统一收银,食品溯源,平抑物价的同时助推乡村振兴工作,农贸市场升级改造也是对个体户等小微经济主体的保稳措施。在打造国有农贸市场的过程中,充分发挥国企责任担当意识,在疫情突发时承担供应保障任务,确保食品安全物价稳定,通过农贸市场的升级改造落实疫情要防住、经济要稳住、发展要安全的任务。

【众赏九宫:这5大家居装修谎言】装修时,这些“装修谎言”,希望大家看后引以为戒①瓷砖不要买贵的现在市场上的品牌瓷砖溢价严重,不盲目买昂贵的瓷砖确实有一定道理,但这并不意味着让你去买特别便宜的,几十一块的劣质瓷砖。这种瓷砖制作成本低,品质也不会好到哪里,没用多久就渗色、留划痕,影响居住体验。建议选中档瓷砖,价位在70-80元/块,质量有保障,使用性价比高。
②找熟人装修更靠谱瓷砖贴成这样,也是很服气!找熟人办事肯定能走捷径,但容易背上人情债。我家头一回装修时就找的熟人,确实比找装修公司更省钱,但最终的装修效果一言难尽,特别是细节处理得都很粗糙,但碍于找的熟人也不好挑毛病,只能自己吃哑巴亏。建议装房子是为了自己住,不是给别人看的,能少找熟人办事就少找。选一家口碑好的装修公司,按照合同工序来,活干得不好你能投诉,比自己吃的好。
③水电改造要全屋换线自己买好品质的线路换上,的确能提高居住舒适感,但这并非必要选择。某些装修公司会对业主说开发商用的线路质量没保障,纯粹是歪理。装修公司提供的线路有些还是劣质品呢,你说这到底是谁在坑谁?建议现在正规楼盘在建设中都会选用国标电线施工,质量有保障,若非老小区改造或有特殊需求,没必要全屋大规模换线。
④防水不用刷太高某些装修机构告诉业主,“卫生间防水刷太高后期不好贴砖。”说穿了就是图省事!防水刷好后表面做拉毛处理然后再贴砖,只要工艺到位,瓷砖结实牢靠,根本不会脱落。建议别听机构乱唬人,卫生间防水至关重要,必须要刷到位。一般墙面防水要达到1.8米以上高度才算合格,担心日后渗漏可以刷到顶,更安全稳妥。⑤硅藻泥墙面能除甲醛这些年有不少商家拿“硅藻泥除甲醛”炒作,其实本身就是一个骗局。优质的硅藻泥内主要成分是硅藻土,它的密度低,孔隙粗糙,有较强的吸水性和透气性。所以,硅藻泥上墙最大的优势是防潮不生霉菌,并不是专门用来吸附甲醛的。建议如果住在阴暗潮湿区,家里墙面适合刷硅藻泥,若没有防潮的需求,真没必要用它。


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