梁红每天坚持读半小时的书Day 937《活出健康——免疫力就是好医生》
“大的像大盆、小的像小锅”的麻脸歌谣——人痘疫苗的出现和应用
在人类历史上，要说最可怕的传染病恐怕非天花莫属了。天花是一种由天花病毒引起的全身性急性传染病。其主要症状是患者接触了天花病毒以后，病毒会感染人体细胞，引起皮肤和粘膜以及全身各种组织感染，其中皮肤和黏膜可出现溃疡、坏死等病变，比较容易被观察到，痊愈后往往形成瘢痕，影响外观。在古代，人们将天花换病后留下的瘢痕称为“麻子”，“大的像大盆、小的像小锅”描述的正是这种情况。这种瘢痕严重影响人的外貌，如果发生在面部，基本就是毁容了。所以过去经常用“娶个麻脸老婆”来诅咒一个人，说明那时候“麻脸”还是大概率事件，而其中大部分麻脸都是拜天花所赐。
天花还会感染人类的角膜，痊愈后会导致眼睛失明，由于天花的损伤一般是非对称性的，所以在古代天花流行过后，往往有很多单眼失明的人。天花在引起皮肤和黏膜损伤的同时，还会引起发热和其他多器官组织的损伤，患者往往死于天花病毒感染后引发的细菌感染，病死率可高达25%~40%。但如果患者发生天花后没有死亡，痊愈后就会获得对天花病毒的终身免疫，不会再发生天花了。
天花最早起源于古代埃及，科学家在3000多年前埃及法老拉美西斯五世的木乃伊上就发现了天花痊愈后留下的瘢痕。尽管古代交通不发达，也没能阻止天花的扩散和蔓延，天花先后经过中东传播到了古代埃及、罗马，乃至整个欧洲，在欧洲发生过数次大流行，其中一次大流行就杀死了欧洲当时2亿人中的1/4，堪称传染病之王。天花还通过商旅、战争和宗教活动，向东经过印度，于公元1世纪（我国东汉时期）传入我国，在之后的一千多年中，国内仅有历史记载的天花大小流行就达到上千次。
面对天花，我国人民并没有低头，而是总结出了该病终身免疫的规律，发明了人痘疫苗，即将轻症天花患者皮肤病变后形成的痂皮，通过袍皮、吹鼻法和痘法等方式，主动给未发生过天花的易感染接种，使其经过轻症天花感染而获得对天花的终身抵抗力。这种方法最早的文字记录出现在明清，但据传人痘疫苗的接种，至少在宋代就已经在我国普遍使用了，在我国宋代的古墓中还曾经出土过用于人痘疫苗吹鼻法接种的瓷质吹管。
人痘疫苗接种法在我国取得了非常好的效果，是大大减少了天花的感染人数和因天花而死亡的人数。于是，人痘疫苗被我国周边的国家广泛采用，并于1721年引入英国。在接种的过程中，人痘疫苗给英国带来了很大的麻烦，造成这种地区的天花传播甚至流行。对此，英国政府不得不下令制止这种人痘疫苗。
造成这种效果出现巨大差异的原因，其实是当时的英国人口稀少、交通落后，天花每次流行时都很难在英国全国流行，人群普遍对天花敏感。但在当时的中国，由于上千年的大小流行，对于天花病毒敏感的人群大量死亡，幸存者对于轻症天花有一定的抵抗能力，所以当时在中国这种人痘疫苗的效果会比英国好很多。
为什么传染病流行一段时间后病死率会下降
历史记录中有很多类似情况，某种传染病反复流行，就会出现人们发病的症状变轻和病死率下降的现象。这种现象出现的原因，往往并不是病原体因为基因病变导致的传播力和致病力下降，其本质更可能是传染病对于人群易感个体进行淘汰的自然选择的结果。
中国古法的人痘疫苗是人类向传染病进行的第一次成功的主动出击，为人类最终控制天花的流行病，战胜天花奠定了良好的基础。
“毒蛇和蚂蚁来帮忙”——来自大航海时代的传奇
15世纪末到16世纪初的欧洲迎来了令人神往的大航海时代。人们在全世界进行航海探险，发现了很多当时尚未了解的地球秘密。
引领了大航海时代的欧洲国家是葡萄牙，葡萄牙水手向南航行的第一站就是非洲。在非洲，葡萄牙水手遇到了很多前所未有的困难，其中之一就是致命的毒蛇，有很多优秀的葡萄牙水手死于毒蛇咬死后的毒蛇毒中毒。他们观察到，非洲本地人会将毒蛇的毒牙拔出来，取出毒蛇毒，并放在蚂蚁窝里进行处理，然后将处理后的，读蛇毒涂抹在身体用小刀划开的伤口上之后，这个人就可以获得对毒，蛇毒的免疫力，葡萄牙人也学着当地人的做法，很好的预防了毒蛇咬伤后的中毒现象，通过研究人们发现毒蛇，蛇毒本质上是一种蛋白质啊，蚂蚁可以分泌引醛基甲醛，蚂蚁窝中的甲醛可以破坏蛇毒的蛋白质活性结构，使其失去毒性，但可以保留其免疫原性，引起人体产生抗蛇毒抗体，从而综合进入体内的蛇毒毒性。后来，人们采用福尔马林（甲醛溶液）代替蚂蚁窝来处理蛇毒制成疫苗，这就是内毒素疫苗。后来同样的方法也被用于人们处理细菌的外毒素，自备白喉及破伤风的内毒素疫苗，在内毒素疫苗的基础上，人们还利用福尔马林等灭活细菌和病毒等，病原体，使其失去感染性和致病力，但可以保留引起机体产生抗体的免疫应答的免疫原性，制成灭活疫苗（如流感疫苗）。
“大的像大盆、小的像小锅”的麻脸歌谣——人痘疫苗的出现和应用
在人类历史上，要说最可怕的传染病恐怕非天花莫属了。天花是一种由天花病毒引起的全身性急性传染病。其主要症状是患者接触了天花病毒以后，病毒会感染人体细胞，引起皮肤和粘膜以及全身各种组织感染，其中皮肤和黏膜可出现溃疡、坏死等病变，比较容易被观察到，痊愈后往往形成瘢痕，影响外观。在古代，人们将天花换病后留下的瘢痕称为“麻子”，“大的像大盆、小的像小锅”描述的正是这种情况。这种瘢痕严重影响人的外貌，如果发生在面部，基本就是毁容了。所以过去经常用“娶个麻脸老婆”来诅咒一个人，说明那时候“麻脸”还是大概率事件，而其中大部分麻脸都是拜天花所赐。
天花还会感染人类的角膜，痊愈后会导致眼睛失明，由于天花的损伤一般是非对称性的，所以在古代天花流行过后，往往有很多单眼失明的人。天花在引起皮肤和黏膜损伤的同时，还会引起发热和其他多器官组织的损伤，患者往往死于天花病毒感染后引发的细菌感染，病死率可高达25%~40%。但如果患者发生天花后没有死亡，痊愈后就会获得对天花病毒的终身免疫，不会再发生天花了。
天花最早起源于古代埃及，科学家在3000多年前埃及法老拉美西斯五世的木乃伊上就发现了天花痊愈后留下的瘢痕。尽管古代交通不发达，也没能阻止天花的扩散和蔓延，天花先后经过中东传播到了古代埃及、罗马，乃至整个欧洲，在欧洲发生过数次大流行，其中一次大流行就杀死了欧洲当时2亿人中的1/4，堪称传染病之王。天花还通过商旅、战争和宗教活动，向东经过印度，于公元1世纪（我国东汉时期）传入我国，在之后的一千多年中，国内仅有历史记载的天花大小流行就达到上千次。
面对天花，我国人民并没有低头，而是总结出了该病终身免疫的规律，发明了人痘疫苗，即将轻症天花患者皮肤病变后形成的痂皮，通过袍皮、吹鼻法和痘法等方式，主动给未发生过天花的易感染接种，使其经过轻症天花感染而获得对天花的终身抵抗力。这种方法最早的文字记录出现在明清，但据传人痘疫苗的接种，至少在宋代就已经在我国普遍使用了，在我国宋代的古墓中还曾经出土过用于人痘疫苗吹鼻法接种的瓷质吹管。
人痘疫苗接种法在我国取得了非常好的效果，是大大减少了天花的感染人数和因天花而死亡的人数。于是，人痘疫苗被我国周边的国家广泛采用，并于1721年引入英国。在接种的过程中，人痘疫苗给英国带来了很大的麻烦，造成这种地区的天花传播甚至流行。对此，英国政府不得不下令制止这种人痘疫苗。
造成这种效果出现巨大差异的原因，其实是当时的英国人口稀少、交通落后，天花每次流行时都很难在英国全国流行，人群普遍对天花敏感。但在当时的中国，由于上千年的大小流行，对于天花病毒敏感的人群大量死亡，幸存者对于轻症天花有一定的抵抗能力，所以当时在中国这种人痘疫苗的效果会比英国好很多。
为什么传染病流行一段时间后病死率会下降
历史记录中有很多类似情况，某种传染病反复流行，就会出现人们发病的症状变轻和病死率下降的现象。这种现象出现的原因，往往并不是病原体因为基因病变导致的传播力和致病力下降，其本质更可能是传染病对于人群易感个体进行淘汰的自然选择的结果。
中国古法的人痘疫苗是人类向传染病进行的第一次成功的主动出击，为人类最终控制天花的流行病，战胜天花奠定了良好的基础。
“毒蛇和蚂蚁来帮忙”——来自大航海时代的传奇
15世纪末到16世纪初的欧洲迎来了令人神往的大航海时代。人们在全世界进行航海探险，发现了很多当时尚未了解的地球秘密。
引领了大航海时代的欧洲国家是葡萄牙，葡萄牙水手向南航行的第一站就是非洲。在非洲，葡萄牙水手遇到了很多前所未有的困难，其中之一就是致命的毒蛇，有很多优秀的葡萄牙水手死于毒蛇咬死后的毒蛇毒中毒。他们观察到，非洲本地人会将毒蛇的毒牙拔出来，取出毒蛇毒，并放在蚂蚁窝里进行处理，然后将处理后的，读蛇毒涂抹在身体用小刀划开的伤口上之后，这个人就可以获得对毒，蛇毒的免疫力，葡萄牙人也学着当地人的做法，很好的预防了毒蛇咬伤后的中毒现象，通过研究人们发现毒蛇，蛇毒本质上是一种蛋白质啊，蚂蚁可以分泌引醛基甲醛，蚂蚁窝中的甲醛可以破坏蛇毒的蛋白质活性结构，使其失去毒性，但可以保留其免疫原性，引起人体产生抗蛇毒抗体，从而综合进入体内的蛇毒毒性。后来，人们采用福尔马林（甲醛溶液）代替蚂蚁窝来处理蛇毒制成疫苗，这就是内毒素疫苗。后来同样的方法也被用于人们处理细菌的外毒素，自备白喉及破伤风的内毒素疫苗，在内毒素疫苗的基础上，人们还利用福尔马林等灭活细菌和病毒等，病原体，使其失去感染性和致病力，但可以保留引起机体产生抗体的免疫应答的免疫原性，制成灭活疫苗（如流感疫苗）。
愉快结束了和董老师时隔多年的会晤，已经在人大当老师的董晨宇宝宝总，当年认识的时候还在北外读博。
董老师当年是在豆瓣认识的网友，叫 Mlln，发的日记很有观赏性，写了一首叫「给郁结的诗」，很好听，现在郁结是他太太，孩子已经 4 岁了。
从北外读博到北外任教，到人大任教，然后现在还是 B 站 Up 主做传播学的社会议题内容，董老师一直是传播学象牙塔里说人话的铁子。
董老师说，他们为了研究秀场直播，一个研究小组选了 3 个主播做田野调查，轮流做女主播的场控，记录了很多女主播和大哥的人生百态。
还有长沙的直播街，走在直播街的路上，有主播用拖鞋打自己的屁股，有主播狗刨学狗叫，有人往自己头上倒石灰，感觉是异次元。
董老师见证了我从学生到打工到创业，董老师也从 Mlln 成为了董老师，祝福董老师对直播电商的传播研究早日出炉。
北京很神奇，粗犷的北京有很多很多大学，可以有真正的文科知识分子铁子，每次来跨界吸氧的感觉
董老师当年是在豆瓣认识的网友，叫 Mlln，发的日记很有观赏性，写了一首叫「给郁结的诗」，很好听，现在郁结是他太太，孩子已经 4 岁了。
从北外读博到北外任教，到人大任教，然后现在还是 B 站 Up 主做传播学的社会议题内容，董老师一直是传播学象牙塔里说人话的铁子。
董老师说，他们为了研究秀场直播，一个研究小组选了 3 个主播做田野调查，轮流做女主播的场控，记录了很多女主播和大哥的人生百态。
还有长沙的直播街，走在直播街的路上，有主播用拖鞋打自己的屁股，有主播狗刨学狗叫，有人往自己头上倒石灰，感觉是异次元。
董老师见证了我从学生到打工到创业，董老师也从 Mlln 成为了董老师，祝福董老师对直播电商的传播研究早日出炉。
北京很神奇，粗犷的北京有很多很多大学，可以有真正的文科知识分子铁子，每次来跨界吸氧的感觉
【再感染与长期新冠】
[一说长期新冠，有的人就言必称数据......以下转译自《Covid Reinfections and Long Covid》：https://t.cn/A6orqp3Y，供参考。]
今天有两篇值得注意的文章，一篇是关于再感染的，另一篇是关于大型匹配对照研究长期新冠。
一、美国退伍军人事务局的再感染研究
当这项重要的研究第一次以预印本形式出现时，我曾在这里介绍，过在《自然医学》的最终论文中几乎没有变化。从超过44万名新冠患者中的4万名再感染者和超过500万名对照组中，6个月的随访表明，再感染对健康有害。与没有再感染相比，第2次或第3次感染与更糟糕的急性和急性期后（长期新冠）结果有关。重要的是要承认，虽然退伍军人协会是美国最大的卫生系统，但它在年龄、性别和种族方面并不代表美国的人口统计学。
研究的关键点：
1、对各种终末器官的影响都有 "剂量反应 "效应，如1次与2次感染相比，以及与3次或更多感染相比，都有这种效应。见图1。
2、虽然大部分不良后果的 "打击 "是在急性期，但你可以看到在第一个月之后，对全因死亡、住院治疗和至少一种后遗症的影响仍然很明显。左边是危险比，右边是每1,000人的绝对超额负担。论文中对每一种并发症都有一个按时间划分的明细表，我就不在这里重复介绍了。见图2。
3、疫苗接种情况对再感染的人没有实质性的保护作用。自2021年底奥密克戎出现以来，我们已经知道，疫苗对感染、再感染和传播的保护程度和持续时间都很有限。提升剂对于防止严重新冠的持久保护是必不可少的（4-6个月），但其对减少感染的影响并不高。见图3。
二、德国长期新冠研究
现在是第二篇论文，这采用了一个非常大的数据队列，在德国有大约15.7万人，包括近1.2万名儿童和青少年，他们都有新冠记录，并有匹配的对照（1：5的比例，病例与匹配的对照，分别）。下图显示了成人和儿童在每个症状领域的发生率风险比（IRR），你可以看到成人和儿童/青少年之间有相当大的重叠，远远超过以前的许多报告。值得注意的是，对于右边的绝对发病率，成人（红色）在整个症状/系统中受到的影响更大。他们的结论很好地总结了这一点。"本研究的结果表明，在儿童和青少年中不能排除长期新冠"。见图4。
你也可以在这里看到长期新冠对儿童和成人的身体和精神的总体影响，按个人是否在ICU、医院或门诊分列。见图5。
三、底线
你不应希望得到新冠或再感染。长期新冠风险是真实存在的，同时对所有器官系统的潜在不良后果也是真实存在的，而且它在很大程度上是不可预测的。
有3种方法可以避免感染长期新冠：（1）永远不要感染新冠，100%有效；（2）接种疫苗并充分接种加强针，在大多数研究中，这可以提供约30-50%的长期新冠的保护；以及（3）服用Paxlovid，在这些研究人员进行的另一项大型VA研究中，突破性感染后，长期新冠减少了26%。
问题是，我们的疫苗没有很好地抵御病毒，因为它已经进化到奥密克戎和所有的亚变体。我们只剩下高质量的口罩和缓解措施作为我们唯一的保护措施，以补充加强针的适度的效果。这就是为什么绝对有必要使用能够实现粘膜免疫的疫苗--鼻腔疫苗——正如我所写的那样，以帮助阻止感染、再感染和传播。然而，今天又有一个有希望的和持久的疫苗作为预印本发表了，现在有超过100个疫苗正在进行临床开发和/或试验，有两个已经获得批准。
今天的这两项研究都强调了预防（再）感染和防止长期新冠的重要性，但不幸的是，我们并没有积极地追求最重要的战略，以帮助获得最佳的保护。我热切地希望这将会改变——这在我们的能力范围内。即使我对近期的情况持乐观态度，这种病毒也将长期伴随着我们，我们需要采取一切措施来预防长期新冠及其后遗症。#关注新冠后遗症#
注：作者埃里克·托波尔（Eric Topol），是美国斯克里普斯研究转化研究所的创始人兼所长，分子医学教授兼美国斯克里普斯研究执行副总裁。他的另外关于长期新冠的文章，可点击这里：https://t.cn/A6orqRMB
[一说长期新冠，有的人就言必称数据......以下转译自《Covid Reinfections and Long Covid》：https://t.cn/A6orqp3Y，供参考。]
今天有两篇值得注意的文章，一篇是关于再感染的，另一篇是关于大型匹配对照研究长期新冠。
一、美国退伍军人事务局的再感染研究
当这项重要的研究第一次以预印本形式出现时，我曾在这里介绍，过在《自然医学》的最终论文中几乎没有变化。从超过44万名新冠患者中的4万名再感染者和超过500万名对照组中，6个月的随访表明，再感染对健康有害。与没有再感染相比，第2次或第3次感染与更糟糕的急性和急性期后（长期新冠）结果有关。重要的是要承认，虽然退伍军人协会是美国最大的卫生系统，但它在年龄、性别和种族方面并不代表美国的人口统计学。
研究的关键点：
1、对各种终末器官的影响都有 "剂量反应 "效应，如1次与2次感染相比，以及与3次或更多感染相比，都有这种效应。见图1。
2、虽然大部分不良后果的 "打击 "是在急性期，但你可以看到在第一个月之后，对全因死亡、住院治疗和至少一种后遗症的影响仍然很明显。左边是危险比，右边是每1,000人的绝对超额负担。论文中对每一种并发症都有一个按时间划分的明细表，我就不在这里重复介绍了。见图2。
3、疫苗接种情况对再感染的人没有实质性的保护作用。自2021年底奥密克戎出现以来，我们已经知道，疫苗对感染、再感染和传播的保护程度和持续时间都很有限。提升剂对于防止严重新冠的持久保护是必不可少的（4-6个月），但其对减少感染的影响并不高。见图3。
二、德国长期新冠研究
现在是第二篇论文，这采用了一个非常大的数据队列，在德国有大约15.7万人，包括近1.2万名儿童和青少年，他们都有新冠记录，并有匹配的对照（1：5的比例，病例与匹配的对照，分别）。下图显示了成人和儿童在每个症状领域的发生率风险比（IRR），你可以看到成人和儿童/青少年之间有相当大的重叠，远远超过以前的许多报告。值得注意的是，对于右边的绝对发病率，成人（红色）在整个症状/系统中受到的影响更大。他们的结论很好地总结了这一点。"本研究的结果表明，在儿童和青少年中不能排除长期新冠"。见图4。
你也可以在这里看到长期新冠对儿童和成人的身体和精神的总体影响，按个人是否在ICU、医院或门诊分列。见图5。
三、底线
你不应希望得到新冠或再感染。长期新冠风险是真实存在的，同时对所有器官系统的潜在不良后果也是真实存在的，而且它在很大程度上是不可预测的。
有3种方法可以避免感染长期新冠：（1）永远不要感染新冠，100%有效；（2）接种疫苗并充分接种加强针，在大多数研究中，这可以提供约30-50%的长期新冠的保护；以及（3）服用Paxlovid，在这些研究人员进行的另一项大型VA研究中，突破性感染后，长期新冠减少了26%。
问题是，我们的疫苗没有很好地抵御病毒，因为它已经进化到奥密克戎和所有的亚变体。我们只剩下高质量的口罩和缓解措施作为我们唯一的保护措施，以补充加强针的适度的效果。这就是为什么绝对有必要使用能够实现粘膜免疫的疫苗--鼻腔疫苗——正如我所写的那样，以帮助阻止感染、再感染和传播。然而，今天又有一个有希望的和持久的疫苗作为预印本发表了，现在有超过100个疫苗正在进行临床开发和/或试验，有两个已经获得批准。
今天的这两项研究都强调了预防（再）感染和防止长期新冠的重要性，但不幸的是，我们并没有积极地追求最重要的战略，以帮助获得最佳的保护。我热切地希望这将会改变——这在我们的能力范围内。即使我对近期的情况持乐观态度，这种病毒也将长期伴随着我们，我们需要采取一切措施来预防长期新冠及其后遗症。#关注新冠后遗症#
注：作者埃里克·托波尔（Eric Topol），是美国斯克里普斯研究转化研究所的创始人兼所长，分子医学教授兼美国斯克里普斯研究执行副总裁。他的另外关于长期新冠的文章，可点击这里：https://t.cn/A6orqRMB
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