今天分享一本跟自己身体有关的书
《不是你，是你的荷尔蒙》
荷尔蒙影响女性一生，主宰女性的样貌、思维、情绪与健康。
从青春期、怀孕到分娩，再到之后人生的各个阶段，荷尔蒙让女性成为现在的自己！ 作为人体所有生理活动的内在指挥官，荷尔蒙深入细胞层面调控人体的运转法则。
情绪问题、体重增加、睡眠障碍、免疫屏障脆弱、疲倦、脑雾、经前期综合征、皮肤问题、更年期不适等女性不得不面对的健康风暴，从根源上都始于失衡的荷尔蒙。
因此，深度认知女性身体亲密的伙伴，是每位女性的必修功课。
★这本书是国际数十万女性受益的功能医学经典作品
★这本书是“英国女性营养专家”、“2017全球卓越奖”得主的口碑之作
★基于营养学和功能医学的前沿科研成果，深入剖析了全生命周期的女性荷尔蒙运作规律，科学解构了女性健康的底层逻辑。守护抵御疾病侵袭与逆转衰老的关键。
★结合多年的临床经验，提供了一套系统的荷尔蒙平衡方案，通过精准营养、管控压力、排除毒素、合理运动，能够开启女性身体的深度修复模式，从根源上重铸健康。 ★与自己身体的关系，是女性重要的亲密关系。
掌控荷尔蒙，是我们能为健康所做到的事。
#好书推荐##女性健康##亿点曝光计划#
《不是你，是你的荷尔蒙》
荷尔蒙影响女性一生，主宰女性的样貌、思维、情绪与健康。
从青春期、怀孕到分娩，再到之后人生的各个阶段，荷尔蒙让女性成为现在的自己！ 作为人体所有生理活动的内在指挥官，荷尔蒙深入细胞层面调控人体的运转法则。
情绪问题、体重增加、睡眠障碍、免疫屏障脆弱、疲倦、脑雾、经前期综合征、皮肤问题、更年期不适等女性不得不面对的健康风暴，从根源上都始于失衡的荷尔蒙。
因此，深度认知女性身体亲密的伙伴，是每位女性的必修功课。
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★基于营养学和功能医学的前沿科研成果，深入剖析了全生命周期的女性荷尔蒙运作规律，科学解构了女性健康的底层逻辑。守护抵御疾病侵袭与逆转衰老的关键。
★结合多年的临床经验，提供了一套系统的荷尔蒙平衡方案，通过精准营养、管控压力、排除毒素、合理运动，能够开启女性身体的深度修复模式，从根源上重铸健康。 ★与自己身体的关系，是女性重要的亲密关系。
掌控荷尔蒙，是我们能为健康所做到的事。
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【科研进展】动物研究所王金勇研究组建立诱导人多能干细胞分化再生NK细胞新技术
2022年11月8日，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究院王金勇研究团队在Cell Discovery在线发表了题为Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells的研究论文。该研究首次采用人类多能干细胞来源的高纯度侧板中胚层细胞和滋养细胞来组装类器官聚集体，利用气液交界面进行培养诱导，实现NK细胞（iNK）体外再生。与传统方法比较，这种诱导策略具有耗时短、产量高、成熟度高、无需二次扩增、成本低等特点。针对多种肿瘤类型的杀伤试验证实iNK细胞具有广谱、高效的抗肿瘤活性。本研究提供了一种可规模化制备人类多能干细胞来源再生型iNK细胞的新方法。
NK细胞可以直接广谱杀伤各种肿瘤细胞，毒副作用小，过继治疗不需要配型，是理想的现货式免疫细胞治疗药物。当前临床治疗用的NK细胞主要来源于脐带血和外周血等人体组织，这些天然来源的NK细胞异质性大，制备成本高昂、产量低、制备周期受人体组织可及性限制。人类多能干细胞诱导分化来源的NK细胞有望解决上述问题。传统采用的多能干细胞分化再生NK细胞的方法，需要经历拟胚体中间体阶段，需要借助扩增饲养细胞进一步大规模扩增，获得的iNK细胞活性差。王金勇研究组开发出了一种不依赖拟胚体，基于侧板中胚层为起始种子细胞的类器官聚集体组装方式，实现iNK细胞高效再生。在27天的诱导周期内，投入百万数量级别的多能干细胞，可输出超过十亿数量级别的iNK细胞。本研究诱导再生的iNK细胞高表达经典的细胞毒性颗粒（穿孔素和颗粒酶B），凋亡诱导相关配体（FasL和TRAIL）以及一系列NK细胞激活性和抑制性受体。在功能上，iNK细胞可通过直接毒杀、诱导靶细胞凋亡和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用的方式杀伤人类肿瘤细胞。本研究为大规模生产现货式、通用型和再生型NK细胞药物提供了关键技术支撑，促进iNK细胞临床转化应用，惠及患者。基于该技术制备的iNK细胞，已经用于临床试验。
中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室博士后黄德浩、中国科学院广州生物医药与健康研究院博士生李剑焕、北京干细胞与再生医学研究院青年学者胡房晓、夏成祥博士，为该论文的共同第一作者，王金勇研究员为该论文的通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项和国家自然科学基金杰出青年基金等项目的资助。该研究还得到中国科学院动物研究所实验动物中心、仪器中心、国家干细胞资源库等先进平台部门的大力支持。
原文链接：https://t.cn/A6oDBdBM
阅读原文：https://t.cn/A6oDBdBI
2022年11月8日，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究院王金勇研究团队在Cell Discovery在线发表了题为Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells的研究论文。该研究首次采用人类多能干细胞来源的高纯度侧板中胚层细胞和滋养细胞来组装类器官聚集体，利用气液交界面进行培养诱导，实现NK细胞（iNK）体外再生。与传统方法比较，这种诱导策略具有耗时短、产量高、成熟度高、无需二次扩增、成本低等特点。针对多种肿瘤类型的杀伤试验证实iNK细胞具有广谱、高效的抗肿瘤活性。本研究提供了一种可规模化制备人类多能干细胞来源再生型iNK细胞的新方法。
NK细胞可以直接广谱杀伤各种肿瘤细胞，毒副作用小，过继治疗不需要配型，是理想的现货式免疫细胞治疗药物。当前临床治疗用的NK细胞主要来源于脐带血和外周血等人体组织，这些天然来源的NK细胞异质性大，制备成本高昂、产量低、制备周期受人体组织可及性限制。人类多能干细胞诱导分化来源的NK细胞有望解决上述问题。传统采用的多能干细胞分化再生NK细胞的方法，需要经历拟胚体中间体阶段，需要借助扩增饲养细胞进一步大规模扩增，获得的iNK细胞活性差。王金勇研究组开发出了一种不依赖拟胚体，基于侧板中胚层为起始种子细胞的类器官聚集体组装方式，实现iNK细胞高效再生。在27天的诱导周期内，投入百万数量级别的多能干细胞，可输出超过十亿数量级别的iNK细胞。本研究诱导再生的iNK细胞高表达经典的细胞毒性颗粒（穿孔素和颗粒酶B），凋亡诱导相关配体（FasL和TRAIL）以及一系列NK细胞激活性和抑制性受体。在功能上，iNK细胞可通过直接毒杀、诱导靶细胞凋亡和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用的方式杀伤人类肿瘤细胞。本研究为大规模生产现货式、通用型和再生型NK细胞药物提供了关键技术支撑，促进iNK细胞临床转化应用，惠及患者。基于该技术制备的iNK细胞，已经用于临床试验。
中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室博士后黄德浩、中国科学院广州生物医药与健康研究院博士生李剑焕、北京干细胞与再生医学研究院青年学者胡房晓、夏成祥博士，为该论文的共同第一作者，王金勇研究员为该论文的通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项和国家自然科学基金杰出青年基金等项目的资助。该研究还得到中国科学院动物研究所实验动物中心、仪器中心、国家干细胞资源库等先进平台部门的大力支持。
原文链接：https://t.cn/A6oDBdBM
阅读原文：https://t.cn/A6oDBdBI
#化学每日一文# 长春大学勾东霞等：载刺五加/桂皮紫萁海藻酸钠/羧甲基壳聚糖水凝胶伤口敷料的制备及其性能研究
引用本文：张莉弘，窦信，邱鹏，等. 载刺五加/桂皮紫萁海藻酸钠/羧甲基壳聚糖水凝胶伤口敷料的制备及其性能研究[J]. 化学试剂, 2022, 44(11): 1577-1584。
DOI: 10.13822 /j.cnki.hxsj.2022.0230
背景介绍
伤口敷料是一类用于伤口修复的医用材料，其主要作用是吸收伤口渗出液防止感染周围正常皮肤，保护伤口免受细菌及尘粒等外源污染。水凝胶类敷料具有透气、维持伤口湿润环境等优势，已经成为一种新兴的伤口敷料。传统水凝胶敷料的制备多是基于化学合成类聚合物，生物相容性较差。同时，在制备中残留的化学试剂不仅会刺激伤口，还可能存在毒性。因此，使用天然高分子材料制备水凝胶敷料是目前研究的方向。羧甲基壳聚糖（CMCS）作为一种具有羧甲基官能团的水溶性壳聚糖，具有良好的抗菌性、无毒性、生物降解性和生物相容性，广泛应用于制备伤口修复的水凝胶。
文章亮点
1.选择海藻酸钠（SA）与羧甲基壳聚糖（CMCS）为原料，通过化学交联的方式制备水凝胶，负载1%刺五加/桂皮紫萁有效成分，制备载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶伤口敷料；
2. 不仅改善海藻酸钠水凝胶的力学性能，而且提高其对伤口修复的能力；
3. 为开发更安全、更高效的水凝胶敷料提供理论基础，在药物载体、生物医学等领域具有广阔的应用前景。
内容介绍
1实验部分
1.1 主要仪器与试剂
1.2 实验方法
1.2.1 SA/CMCS水凝胶的制备
将SA加入NaCl溶液，常温搅拌均匀制得3%SA溶液，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）混合溶液，4 ℃活化3 h；制备3%CMCS水溶液，混匀两种液体制备水凝胶。
将制备的SA/CMCS水凝胶负载1%刺五加/桂皮紫萁有效提取物，得到载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶。
1.2.2 抗拉伸强度的测定
室温下使用电子万能实验机对SA/CMCS水凝胶抗拉伸强度进行测试。将水凝胶制成10 mm×7 mm的矩形长条，置于电子万能实验机上测定抗拉伸强度，拉伸速度为500 mm/min。
1.2.3 SA/CMCS水凝胶制备条件的优化
1.2.3.1 单因素试验
以抗拉伸强度为指标，考察NaCl浓度（0.1%、0.5%、0.9%、1.3%、1.7%）、EDC/NHS添加量（1.5%、2.25%、3%、3.75%、4.5%）、m（SA）∶m（CMCS）=3:7、2:3、1:1、3:2、7:3，对SA/CMCS水凝胶抗拉伸强度的影响。
1.2.3.2 响应面试验
以抗拉伸强度为响应值，优化SA/CMCS水凝胶制备条件。基于单因素实验结果，选择每个相关变量的3个水平进行中心组合设计（Box-Behnken），以分析响应模式并建立模型。
1.2.4 傅里叶红外光谱测定（FT-IR）
室温下使用傅立叶变换红外光谱仪对干燥的水凝胶样品进行测试。以KBr作为背景，按质量比1 : 180的比例加入烘干的水凝胶和KBr混合研磨，磨匀后的粉末放入压片机，将压片后的样品进行测量。扫描范围400～4000 cm-1。
1.2.5 孔隙率测定
1.2.6 溶胀曲线的测定
1.2.7 体外药物累计释放测定
1.2.8 抑菌性测定
使用液体抑菌的方法测定水凝胶的抑菌率。选择大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，采用细菌的吸光度（OD值）法研究水凝胶的抗菌性能。
1.2.9 抗炎性测定
使用Raw264.7小鼠巨噬细胞测定NO释放量，评价水凝胶的抗炎作用。
1.2.10 细胞存活率测定
使用Raw264.7小鼠巨噬细胞测定水凝胶细胞相容性。
2结果与讨论
2.1 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶制备的最优条件
2.1.1 单因素试验
SA与CMCS质量比、NaCl浓度、EDC/NHS添加量均可影响水凝胶的抗拉伸强度。
2.1.2 响应面回归模型的建立与分析
根据单因素试验的结果，设计响应面试验，因素水平见表1，响应面试验结果见表2。
2.2 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的FT-IR分析
空白和载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的FT-IR如图3所示。
2.3 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的孔隙率分析
空白和载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的孔隙率结果如图4所示。
2.4 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的溶胀度分析
水凝胶溶胀度能反映出水凝胶的吸水能力和孔结构。水凝胶中亲水性官能团，如羟基、氨基和酰胺基团使水凝胶吸收大量的水，导致水凝胶膨胀。在溶胀期间，水凝胶的交联网络结构能够防止水凝胶完全被破坏[23]。SA/CMCS水凝胶的溶胀曲线结果如图5所示。
2.5 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料药物释放分析
载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料在PBS中的累计释放曲线如图6所示，0～10 h刺五加/桂皮紫萁提取物的释放量随着时间的增加而均匀增加，释放速度基本恒定，呈零级释药状态，在10 h时释放率为（79.3±1.7）%；随着释放时间的延长，提取物的释放速率降低，趋近于0，当24 h时，药物累计释放率达到（93.34±2.4）%。
2.6 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料抑菌、抗炎作用分析
空白和载刺五加/桂皮紫萁水凝胶敷料的抑菌作用评价如图7a和7b所示。
2.7 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料生物相容性分析
在Raw264.7小鼠巨噬细胞上评价两种水凝胶敷料的生物相容性。
3结论
本文以水凝胶抗拉伸强度为响应值，优化出SA/CMCS水凝胶最佳制备条件为：NaCl浓度0.8%，EDC/NHS添加量2.25%，m（SA）∶m（CMCS）=1:1，此条件下水凝胶抗拉伸强度为0.884 MPa。在最佳条件下制备负载1%刺五加/桂皮紫萁提取物的水凝胶，FT-IR表明SA/CMCS水凝胶敷料已成功负载提取物，且未改变提取物的有效成分结构。SA/CMCS水凝胶敷料具有良好的吸收伤口组织液的作用，空白和载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶伤口敷料的溶胀度分别为（133±2.7）%和（135±3.6）%，孔隙率分别为（94.4±1.8）%和（90.5±1.2）%。载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料对提取物具有良好的缓释作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和NO的释放均具有较好的抑制作用，且具有良好的生物相容性。本研究结果表明，载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料具有良好的机械强度、理化性能和抑菌抗炎功能，具有开发成为新型伤口敷料的潜力。
引用本文：张莉弘，窦信，邱鹏，等. 载刺五加/桂皮紫萁海藻酸钠/羧甲基壳聚糖水凝胶伤口敷料的制备及其性能研究[J]. 化学试剂, 2022, 44(11): 1577-1584。
DOI: 10.13822 /j.cnki.hxsj.2022.0230
背景介绍
伤口敷料是一类用于伤口修复的医用材料，其主要作用是吸收伤口渗出液防止感染周围正常皮肤，保护伤口免受细菌及尘粒等外源污染。水凝胶类敷料具有透气、维持伤口湿润环境等优势，已经成为一种新兴的伤口敷料。传统水凝胶敷料的制备多是基于化学合成类聚合物，生物相容性较差。同时，在制备中残留的化学试剂不仅会刺激伤口，还可能存在毒性。因此，使用天然高分子材料制备水凝胶敷料是目前研究的方向。羧甲基壳聚糖（CMCS）作为一种具有羧甲基官能团的水溶性壳聚糖，具有良好的抗菌性、无毒性、生物降解性和生物相容性，广泛应用于制备伤口修复的水凝胶。
文章亮点
1.选择海藻酸钠（SA）与羧甲基壳聚糖（CMCS）为原料，通过化学交联的方式制备水凝胶，负载1%刺五加/桂皮紫萁有效成分，制备载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶伤口敷料；
2. 不仅改善海藻酸钠水凝胶的力学性能，而且提高其对伤口修复的能力；
3. 为开发更安全、更高效的水凝胶敷料提供理论基础，在药物载体、生物医学等领域具有广阔的应用前景。
内容介绍
1实验部分
1.1 主要仪器与试剂
1.2 实验方法
1.2.1 SA/CMCS水凝胶的制备
将SA加入NaCl溶液，常温搅拌均匀制得3%SA溶液，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）混合溶液，4 ℃活化3 h；制备3%CMCS水溶液，混匀两种液体制备水凝胶。
将制备的SA/CMCS水凝胶负载1%刺五加/桂皮紫萁有效提取物，得到载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶。
1.2.2 抗拉伸强度的测定
室温下使用电子万能实验机对SA/CMCS水凝胶抗拉伸强度进行测试。将水凝胶制成10 mm×7 mm的矩形长条，置于电子万能实验机上测定抗拉伸强度，拉伸速度为500 mm/min。
1.2.3 SA/CMCS水凝胶制备条件的优化
1.2.3.1 单因素试验
以抗拉伸强度为指标，考察NaCl浓度（0.1%、0.5%、0.9%、1.3%、1.7%）、EDC/NHS添加量（1.5%、2.25%、3%、3.75%、4.5%）、m（SA）∶m（CMCS）=3:7、2:3、1:1、3:2、7:3，对SA/CMCS水凝胶抗拉伸强度的影响。
1.2.3.2 响应面试验
以抗拉伸强度为响应值，优化SA/CMCS水凝胶制备条件。基于单因素实验结果，选择每个相关变量的3个水平进行中心组合设计（Box-Behnken），以分析响应模式并建立模型。
1.2.4 傅里叶红外光谱测定（FT-IR）
室温下使用傅立叶变换红外光谱仪对干燥的水凝胶样品进行测试。以KBr作为背景，按质量比1 : 180的比例加入烘干的水凝胶和KBr混合研磨，磨匀后的粉末放入压片机，将压片后的样品进行测量。扫描范围400～4000 cm-1。
1.2.5 孔隙率测定
1.2.6 溶胀曲线的测定
1.2.7 体外药物累计释放测定
1.2.8 抑菌性测定
使用液体抑菌的方法测定水凝胶的抑菌率。选择大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，采用细菌的吸光度（OD值）法研究水凝胶的抗菌性能。
1.2.9 抗炎性测定
使用Raw264.7小鼠巨噬细胞测定NO释放量，评价水凝胶的抗炎作用。
1.2.10 细胞存活率测定
使用Raw264.7小鼠巨噬细胞测定水凝胶细胞相容性。
2结果与讨论
2.1 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶制备的最优条件
2.1.1 单因素试验
SA与CMCS质量比、NaCl浓度、EDC/NHS添加量均可影响水凝胶的抗拉伸强度。
2.1.2 响应面回归模型的建立与分析
根据单因素试验的结果，设计响应面试验，因素水平见表1，响应面试验结果见表2。
2.2 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的FT-IR分析
空白和载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的FT-IR如图3所示。
2.3 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的孔隙率分析
空白和载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的孔隙率结果如图4所示。
2.4 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料的溶胀度分析
水凝胶溶胀度能反映出水凝胶的吸水能力和孔结构。水凝胶中亲水性官能团，如羟基、氨基和酰胺基团使水凝胶吸收大量的水，导致水凝胶膨胀。在溶胀期间，水凝胶的交联网络结构能够防止水凝胶完全被破坏[23]。SA/CMCS水凝胶的溶胀曲线结果如图5所示。
2.5 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料药物释放分析
载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料在PBS中的累计释放曲线如图6所示，0～10 h刺五加/桂皮紫萁提取物的释放量随着时间的增加而均匀增加，释放速度基本恒定，呈零级释药状态，在10 h时释放率为（79.3±1.7）%；随着释放时间的延长，提取物的释放速率降低，趋近于0，当24 h时，药物累计释放率达到（93.34±2.4）%。
2.6 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料抑菌、抗炎作用分析
空白和载刺五加/桂皮紫萁水凝胶敷料的抑菌作用评价如图7a和7b所示。
2.7 载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料生物相容性分析
在Raw264.7小鼠巨噬细胞上评价两种水凝胶敷料的生物相容性。
3结论
本文以水凝胶抗拉伸强度为响应值，优化出SA/CMCS水凝胶最佳制备条件为：NaCl浓度0.8%，EDC/NHS添加量2.25%，m（SA）∶m（CMCS）=1:1，此条件下水凝胶抗拉伸强度为0.884 MPa。在最佳条件下制备负载1%刺五加/桂皮紫萁提取物的水凝胶，FT-IR表明SA/CMCS水凝胶敷料已成功负载提取物，且未改变提取物的有效成分结构。SA/CMCS水凝胶敷料具有良好的吸收伤口组织液的作用，空白和载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶伤口敷料的溶胀度分别为（133±2.7）%和（135±3.6）%，孔隙率分别为（94.4±1.8）%和（90.5±1.2）%。载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料对提取物具有良好的缓释作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和NO的释放均具有较好的抑制作用，且具有良好的生物相容性。本研究结果表明，载刺五加/桂皮紫萁SA/CMCS水凝胶敷料具有良好的机械强度、理化性能和抑菌抗炎功能，具有开发成为新型伤口敷料的潜力。
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