细胞死亡之程序性死亡
细胞程序性死亡是细胞主动、有序、受基因控制的死亡过程,包括凋亡、焦亡、自噬和铁死亡等不同死亡形式。
(1) 凋亡:凋亡是第一种被人们发现的细胞程序性死亡方式,也是最典型、研究得最清楚的细胞程序性死亡方式,是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。根据其诱导因素不同,凋亡可以分为两大类:内源性凋亡(线粒体凋亡途径)和外源性凋亡(死亡受体途径)。内源性凋亡主要受控于BCL2蛋白家族,BCL2蛋白家族包括促凋亡因子BAX、BAK和BOK等,以及抗凋亡因子BCL2、BCLXL、BCLw和MCL1等,通过促凋亡因子和抗凋亡因子之间的相互作用,共同调控凋亡过程。外源性凋亡主要由细胞膜上TNFR1、Fas、DR3和EDAR等死亡受体介导,死亡受体与配体结合后,又与Caspase-2、Caspase-8和Caspase-10结合,形成凋亡复合体,进而诱导凋亡。
形态学观察细胞凋亡变化是多阶段的,细胞凋亡往往涉及单个细胞,即便是一小部分细胞也是非同步发生的。首先出现的是细胞体积缩小,连接消失,与周围细胞脱离;然后是细胞质密度增加,核质浓缩,核膜核仁破碎,胞膜有小泡状形成,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外溢,因此不引起周围的炎症反应,凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。
(2) 焦亡:焦亡是一种依赖于 Gasdermin 家族蛋白诱导细胞质膜形成膜孔的可调控的细胞死亡,通常但不总因炎症性 Caspase 活化而完成。焦亡的分子机制分为经典通路和非经典通路。经典通路中,病原及损伤性信号、活化炎症小体受体(或)与衔接蛋白结合活化 Caspase-1,介导 IL-1/IL-18 活化的同时剪切 Gasdermin 蛋白,暴露蛋白特定活性端,结合膜脂质,破坏其完整性,使细胞膜破裂引起焦亡;非经典炎通路中,胞内菌 LPS 直接活化部分 Caspase 蛋白,剪切 Gasdermin 蛋白,介导细胞焦亡。
细胞焦亡的形态学特征是光镜下焦亡细胞表现为细胞肿胀膨大,并且有许多气泡状突出物。相对坏死细胞而言,细胞焦亡的肿胀程度更低。电镜下,可以清楚看到在细胞质膜破裂前,焦亡的细胞形成大量小泡,即焦亡小体。之后细胞膜上会形成孔隙,细胞膜破裂,内容物流出。
(3) 自噬:自噬(autophagy)是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的,是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体(autophagosome),并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬发生过程中,自噬体的形成是关键,其直径一般为300~900 nm,平均500 nm,囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比,自噬体的半衰期很短,只有8分钟左右,说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。
自噬是组织衰老蜕变的保护机制,自噬过程可分为:自噬的诱导、自噬小体的形成、融合和分解四个步骤。在营养缺乏、某些化疗药物处理等下,自噬可以保护细胞免受死亡,然而在特定的发育过程中,自噬也可以导致细胞死亡,称为自噬依赖性细胞死亡,即细胞死亡过程必须依赖于自噬的发生。
(4) 铁死亡:铁死亡是一种铁依赖和过氧化驱动的细胞死亡形式,与多种代谢紊乱和体内平衡失调有关。细胞内铁离子与细胞膜上不饱和脂肪酸发生芬顿反应,产生大量活性氧,当超过细胞自身抗氧化能力时,发生氧化应激反应,损害细胞内线粒体、内质网及核酸等,进而导致细胞死亡。还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4)的表达量的降低。铁死亡细胞形态方面主要特征:铁死亡会导致细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴减少。细胞核中形态变化不明显。#忆果缘1971##医学科普##健康管理#
细胞程序性死亡是细胞主动、有序、受基因控制的死亡过程,包括凋亡、焦亡、自噬和铁死亡等不同死亡形式。
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(2) 焦亡:焦亡是一种依赖于 Gasdermin 家族蛋白诱导细胞质膜形成膜孔的可调控的细胞死亡,通常但不总因炎症性 Caspase 活化而完成。焦亡的分子机制分为经典通路和非经典通路。经典通路中,病原及损伤性信号、活化炎症小体受体(或)与衔接蛋白结合活化 Caspase-1,介导 IL-1/IL-18 活化的同时剪切 Gasdermin 蛋白,暴露蛋白特定活性端,结合膜脂质,破坏其完整性,使细胞膜破裂引起焦亡;非经典炎通路中,胞内菌 LPS 直接活化部分 Caspase 蛋白,剪切 Gasdermin 蛋白,介导细胞焦亡。
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(3) 自噬:自噬(autophagy)是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的,是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体(autophagosome),并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬发生过程中,自噬体的形成是关键,其直径一般为300~900 nm,平均500 nm,囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比,自噬体的半衰期很短,只有8分钟左右,说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。
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10.27
限时返场:秋天的温暖色彩们(3)
https://t.cn/A6oNaEmV
写日记的时候打开日推收听的第一首,从里面听到了和煦晴朗、闪闪发光的秋天!宁静又温暖的感觉。
今天才发现我们院办旁边有一片不大的银杏林,在自吹以银杏著称的我校里,它们应该是唯一一处漂亮的密集银杏林了。
做了银杏叶花花!
摆在桌子上看一眼就觉得很开心~
很讨厌这个地方,但是毕业之后我肯定会想念这边的秋天。
不像重庆,只有短暂得根本抓不住、毫无存在感的秋天,甚至都不叫“秋天”,应该叫“冬天来临前阴沉湿冷的日子”。反正在这之前,我关于秋天的记忆都没有这么明亮温暖。
本来不怎么喜欢这位英语老师的课的,但是今天下课的时候我跟她说老师再见,她本来在低头玩手机,结果居然还专门抬头对我笑着挥挥手:“拜~拜~”
哎呀现在觉得她有点可爱了!
跟碗碗云讲这个事情,她说看到一个可爱的小玩意来跟自己说拜拜,如果是她肯定也会专门抬头打招呼的。
“可爱的小玩意”
好好玩૮₍ ˶•ᴗ•˶₎ა
中午去吃小鸡菌豆花饭,我还没去他们家堂食过,结果今天一去,阿姨就很热情地招呼我:“小美女又来啦~来好几次了!”
我解释了一番,阿姨说那就是认错了,“有个跟你长得很像的小美女经常来!你俩都白白净净的。”
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软柿子真的很容易吃得埋汰[委屈]
但是发现了从底部划十字刀,剥皮很方便,不过想想,其实就跟剥西红柿一样的哈。
我的嘴真的灵。下周四测八百,预计姨妈会在周四前来,担心到时候跑不了,今天上午说接姨妈,只接今天的,希望今天体测完就能来,结果晚上真来了。真牛啊我。
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经常会胃痛胀气,还会一直打嗝
难受起来真的是一整天都烦
发现自己肠胃已经有些问题了!
而且胃中很容易让幽门螺杆菌找上门来
吓得我赶紧重视保养我脆弱的肠胃!
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