近期研究人员通过代谢组学分析发现3-磷酸甘油脱氢酶 2(GPD2)和铁死亡调节相关,GPD2和DHODH在作用机制上是并行的,GPD2和线粒体GPX4协同作用发挥抑制脂质过氧化以及铁死亡的作用。该研究成果发表于PNAS上,文章来源:10.1073/pnas.2121987119#傲视天鹰医学考研打卡[超话]##医学科普##医学生##医学生Medic[超话]#
【中国科学院广州健康院培育出先天性过度肥胖但免于罹患糖尿病的猪模型】
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学课题组在FASEB journal上在线发表了题为 Generation of a genetically modified pig model with CREBRFR457Q variant的研究论文。这项研究通过引入CREBRFR457Q突变成功建立了一种肥胖但不易得糖尿病的猪模型,并解析了CREBRFR457Q突变导致肥胖和降低糖尿病风险的机制。
众所周知,肥胖是导致2型糖尿病的重大风险因素。然而在萨摩亚、毛利人等人群中,肥胖率居于全球前列,但很少患2型糖尿病。调查发现,这些肥胖人群携带特有的CREB 3 regulatory factor基因变体, 即CREBRFR457Q。培育能够模拟表型相似实验动物模型,阐明其背后的机制,将为研发降低肥胖人群患糖尿病发生几率的药物提供有效靶标。国外学者建立了与人CREBRFR457Q同源点突变的小鼠模型,但小鼠模型并没有表现出肥胖表型、代谢相关指标的异常以及对2型糖尿病的保护作用。由于猪脂质代谢和胰岛结构等与人更为相似,本研究利用基因编辑和体细胞克隆技术,成功地培育了CREBRFR457Q点突变猪模型,并获得了可育后代。
CREBRFR457Q点突变猪表现出肥胖表型,其体重、腹围以及总体脂肪含量均高于野生型猪,并且脂肪积累主要在皮下,内脏脂肪积累不显著。与野生型的脂肪组织相比,点突变猪脂肪细胞数量多,体积小。体外脂肪分化实验也表明CREBRFR457Q变体促进前脂肪细胞分化。CREBRFR457Q导致的肥胖是由脂肪细胞数量增加(增生)而不是体积增大(过度增大)引起的,CREBRFR457Q点突变导致的肥胖在某种程度上是保护肥胖。血液生化分析表明该点突变在维持正常的胰岛素敏感性的基础上,上调了血液中的胰岛素水平。课题组进一步通过氧化水平的监测,发现该点突变能降低脂肪组织中氧化代谢能力、增强抗氧化能力,减少ROS的产生,从而降低氧化应激水平,以及由此带来的胰岛素抵抗等反应。本研究初步揭示了该点突变通过促进脂肪细胞生成导肥胖症,而通过降低氧化代谢、维持正常的胰岛素敏感性降低2型糖尿病风险的机制,为预防肥胖人群罹患糖尿病提供了新的思路。
文章链接:https://t.cn/A6ooHRlQ
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学课题组在FASEB journal上在线发表了题为 Generation of a genetically modified pig model with CREBRFR457Q variant的研究论文。这项研究通过引入CREBRFR457Q突变成功建立了一种肥胖但不易得糖尿病的猪模型,并解析了CREBRFR457Q突变导致肥胖和降低糖尿病风险的机制。
众所周知,肥胖是导致2型糖尿病的重大风险因素。然而在萨摩亚、毛利人等人群中,肥胖率居于全球前列,但很少患2型糖尿病。调查发现,这些肥胖人群携带特有的CREB 3 regulatory factor基因变体, 即CREBRFR457Q。培育能够模拟表型相似实验动物模型,阐明其背后的机制,将为研发降低肥胖人群患糖尿病发生几率的药物提供有效靶标。国外学者建立了与人CREBRFR457Q同源点突变的小鼠模型,但小鼠模型并没有表现出肥胖表型、代谢相关指标的异常以及对2型糖尿病的保护作用。由于猪脂质代谢和胰岛结构等与人更为相似,本研究利用基因编辑和体细胞克隆技术,成功地培育了CREBRFR457Q点突变猪模型,并获得了可育后代。
CREBRFR457Q点突变猪表现出肥胖表型,其体重、腹围以及总体脂肪含量均高于野生型猪,并且脂肪积累主要在皮下,内脏脂肪积累不显著。与野生型的脂肪组织相比,点突变猪脂肪细胞数量多,体积小。体外脂肪分化实验也表明CREBRFR457Q变体促进前脂肪细胞分化。CREBRFR457Q导致的肥胖是由脂肪细胞数量增加(增生)而不是体积增大(过度增大)引起的,CREBRFR457Q点突变导致的肥胖在某种程度上是保护肥胖。血液生化分析表明该点突变在维持正常的胰岛素敏感性的基础上,上调了血液中的胰岛素水平。课题组进一步通过氧化水平的监测,发现该点突变能降低脂肪组织中氧化代谢能力、增强抗氧化能力,减少ROS的产生,从而降低氧化应激水平,以及由此带来的胰岛素抵抗等反应。本研究初步揭示了该点突变通过促进脂肪细胞生成导肥胖症,而通过降低氧化代谢、维持正常的胰岛素敏感性降低2型糖尿病风险的机制,为预防肥胖人群罹患糖尿病提供了新的思路。
文章链接:https://t.cn/A6ooHRlQ
https://t.cn/A6opG3OG
#第十五届全国医学生物技术研讨会# 定于2022年11月4~7日在重庆市万州区召开,由中国生物工程学会医学生物技术专业委员会主办。研讨会将采用主题报告和专题互动形式,展示空间转录组、蛋白质组、代谢组等多组学技术联合基因编辑、类器官、超高分辨分子实时成像、生物医学大数据挖掘与可视化等新型技术在肿瘤防诊治、心血管和神经系统疾病控制、病毒快速检测和防治、干细胞与再生医学、免疫治疗等领域的最新研究进展,加强科研工作者之间的交流,促进生物医学技术的转化。
[心]赛业生物将携最新的研究成果出席此次会议,为大家介绍大小鼠模型综合解决方案,以及细胞与基因治疗一站式综合服务平台。欢迎大家届时前往展会交流,探讨生物医学技术的变革与发展。
#基因编辑##超高分辨分子实时成像##生物医学大数据挖掘与可视化等新型技术在肿瘤防诊治##心血管和神经系统疾病控制##干细胞与再生医学#
#第十五届全国医学生物技术研讨会# 定于2022年11月4~7日在重庆市万州区召开,由中国生物工程学会医学生物技术专业委员会主办。研讨会将采用主题报告和专题互动形式,展示空间转录组、蛋白质组、代谢组等多组学技术联合基因编辑、类器官、超高分辨分子实时成像、生物医学大数据挖掘与可视化等新型技术在肿瘤防诊治、心血管和神经系统疾病控制、病毒快速检测和防治、干细胞与再生医学、免疫治疗等领域的最新研究进展,加强科研工作者之间的交流,促进生物医学技术的转化。
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