【Hepatology International | 接受分子靶向治疗的晚期肝细胞癌肝硬化患者静脉曲张再出血的预防：经颈静脉肝内门体分流术与内镜加β阻滞剂的随机试点研究】
肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大常见原因。口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI，例如索拉非尼、 仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼和卡博替尼）是目前晚期患者治疗方法之一。晚期肝细胞癌患者的TKI与静脉曲张出血的风险增加有关，这导致一些晚期肝细胞癌患者失去了使用TKI进一步治疗肿瘤的机会。因此，静脉曲张出血的管理是一个至关重要的问题。目前静脉曲张出血的治疗方法包括血管活性药物、内镜治疗、手术治疗和TIPS（TIPS）。TIPS或内镜+β阻滞剂治疗是否更有利于预防接受TKI的晚期HCC患者的再出血，特别是在TKI持续发生率和生存获益的实现方面，目前尚不清楚。
2022年10月18日，中国人民解放军总医院肝病教研室的陈燕等人Hepatology International在线发表题为“Prevention of variceal rebleeding in cirrhotic patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving molecularly targeted therapy: a randomized pilot study of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus endoscopic plus β-blocker”研究论文。在这项多中心随机对照研究中，收集了来自中国3家三级医院的106名接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期肝细胞癌患者，他们均曾因静脉曲张出血而接受血管活性药物加内镜治疗。被随机分配接受 TIPS （n = 52） 或内镜 + β 受体阻滞剂治疗 （n= 54） 以预防再出血，并对他们进行随访。研究发现，在中位随访16个月期间，内镜+β阻滞剂组14例患者发生再出血，TIPS组3例患者发生再出血（p<0.001）。49例患者死亡（内镜+β阻滞剂组38例，TIPS组11例，p<0.001）。TIPS组的6个月、12个月和18个月的总生存率分别为95%、81%和73%，内镜+β阻滞剂组的总生存率分别为35%、21%和15%（p<0.001）。内窥镜+β阻滞剂组有8例患者接受TIPS作为挽救治疗，但2例死亡。32例患者停用TKIs，其中内镜+β阻滞剂组24例，TIPS组8例（p<0.001）。两组在严重不良事件方面未观察到显著差异。
本研究表明，在接受 TKIs 治疗并出现静脉曲张出血的晚期肝细胞癌患者中，TIPS 的使用与再出血的显着减少、提高对 TKIs 治疗的依从性和延长生存期相关。
摘译自：Chen, Y., Ma, X., Zhang, X. et al. Prevention of variceal rebleeding in cirrhotic patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving molecularly targeted therapy: a randomized pilot study of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus endoscopic plus β-blocker. Hepatol Int (2022). https://t.cn/A6Kv8mBt
吉林大学第一医院肝胆胰内科 王妍 金清龙 报道
肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大常见原因。口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI，例如索拉非尼、 仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼和卡博替尼）是目前晚期患者治疗方法之一。晚期肝细胞癌患者的TKI与静脉曲张出血的风险增加有关，这导致一些晚期肝细胞癌患者失去了使用TKI进一步治疗肿瘤的机会。因此，静脉曲张出血的管理是一个至关重要的问题。目前静脉曲张出血的治疗方法包括血管活性药物、内镜治疗、手术治疗和TIPS（TIPS）。TIPS或内镜+β阻滞剂治疗是否更有利于预防接受TKI的晚期HCC患者的再出血，特别是在TKI持续发生率和生存获益的实现方面，目前尚不清楚。
2022年10月18日，中国人民解放军总医院肝病教研室的陈燕等人Hepatology International在线发表题为“Prevention of variceal rebleeding in cirrhotic patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving molecularly targeted therapy: a randomized pilot study of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus endoscopic plus β-blocker”研究论文。在这项多中心随机对照研究中，收集了来自中国3家三级医院的106名接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期肝细胞癌患者，他们均曾因静脉曲张出血而接受血管活性药物加内镜治疗。被随机分配接受 TIPS （n = 52） 或内镜 + β 受体阻滞剂治疗 （n= 54） 以预防再出血，并对他们进行随访。研究发现，在中位随访16个月期间，内镜+β阻滞剂组14例患者发生再出血，TIPS组3例患者发生再出血（p<0.001）。49例患者死亡（内镜+β阻滞剂组38例，TIPS组11例，p<0.001）。TIPS组的6个月、12个月和18个月的总生存率分别为95%、81%和73%，内镜+β阻滞剂组的总生存率分别为35%、21%和15%（p<0.001）。内窥镜+β阻滞剂组有8例患者接受TIPS作为挽救治疗，但2例死亡。32例患者停用TKIs，其中内镜+β阻滞剂组24例，TIPS组8例（p<0.001）。两组在严重不良事件方面未观察到显著差异。
本研究表明，在接受 TKIs 治疗并出现静脉曲张出血的晚期肝细胞癌患者中，TIPS 的使用与再出血的显着减少、提高对 TKIs 治疗的依从性和延长生存期相关。
摘译自：Chen, Y., Ma, X., Zhang, X. et al. Prevention of variceal rebleeding in cirrhotic patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving molecularly targeted therapy: a randomized pilot study of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus endoscopic plus β-blocker. Hepatol Int (2022). https://t.cn/A6Kv8mBt
吉林大学第一医院肝胆胰内科 王妍 金清龙 报道
【Journal of Hepatology |二甲双胍降低台湾地区糖尿病合并慢性丙型肝炎患者成功接受
抗病毒治疗后的肝细胞癌发病率】
糖尿病（DM）增加了慢性丙型肝炎（CHC）患者罹患肝细胞癌（HCC）的风险。先前的研究表明，在持续性丙型肝炎病毒血症和肝硬化的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与降低肝细胞癌和肝脏相关死亡或移植的风险相关。然而，目前尚不清楚二甲双胍在抗病毒治疗后是否仍在降低肝癌的风险中发挥作用。2022年10月，高雄医学大学附属医院肝胆内科Pei-Chien Tsai等在Journal of Hepatogoly发表题为“Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan”的研究论文，该研究旨在评估在成功的抗病毒治疗后，二甲双胍能否降低糖尿病合并CHC患者发生肝细胞癌的风险。
接受以干扰素为基础的治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者被纳入台湾地区一项大规模多中心队列(T-COACH)。本研究通过与重大疾病和癌症登记数据库的链接来确定SVR后一年的肝细胞癌的发生风险。在参加这项研究的7249名CHC患者中，781名(10.8%)患者患有糖尿病，其中647名(82.8%)应用二甲双胍。在中位数4.4年的随访期间，227名患者进展至出现新发的肝细胞癌。未应用二甲双胍的DM患者5年累积HCC发病率分别为10.9%，应用二甲双胍的DM患者为2.6%，而非糖尿病患者为3.0%(调整后的危险比[aHR]，95%可信区间[95%CI]分别为2.83，1.57-5.08和1.46，0.98-2.19)。在Cox回归分析中，肝硬化是与较高的肝细胞癌风险显著相关的最重要的因素，其次是未使用二甲双胍的糖尿病、高龄、男性和肥胖；而使用他汀类药物的高脂血症与较低的肝细胞癌风险相关。使用LC和未使用二甲双胍的DM这两个最关键的危险因素进行风险分层，发现这两个危险因素对预测SVR后CHC患者的肝细胞癌发生风险有显著影响。二甲双胍的使用在降低所有与肝脏相关的并发症的风险方面的好处是一致的。
本研究表明，二甲双胍的使用大大降低了糖尿病合并CHC患者成功抗病毒治疗后发生HCC的风险。由肝硬化和未使用二甲双胍的糖尿病组成的简单危险分层可以预测慢性丙型肝炎患者SVR后的长期预后。
摘译自Tsai PC, Kuo HT, Hung CH, et al. Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan [published online ahead of print, 2022 Oct 5]. J Hepatol. 2022;S0168-8278(22)03129-4. doi:10.1016/j.jhep.2022.09.019
吉林大学第一医院肝胆胰内科 涂芷馨 金清龙 报道
抗病毒治疗后的肝细胞癌发病率】
糖尿病（DM）增加了慢性丙型肝炎（CHC）患者罹患肝细胞癌（HCC）的风险。先前的研究表明，在持续性丙型肝炎病毒血症和肝硬化的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与降低肝细胞癌和肝脏相关死亡或移植的风险相关。然而，目前尚不清楚二甲双胍在抗病毒治疗后是否仍在降低肝癌的风险中发挥作用。2022年10月，高雄医学大学附属医院肝胆内科Pei-Chien Tsai等在Journal of Hepatogoly发表题为“Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan”的研究论文，该研究旨在评估在成功的抗病毒治疗后，二甲双胍能否降低糖尿病合并CHC患者发生肝细胞癌的风险。
接受以干扰素为基础的治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者被纳入台湾地区一项大规模多中心队列(T-COACH)。本研究通过与重大疾病和癌症登记数据库的链接来确定SVR后一年的肝细胞癌的发生风险。在参加这项研究的7249名CHC患者中，781名(10.8%)患者患有糖尿病，其中647名(82.8%)应用二甲双胍。在中位数4.4年的随访期间，227名患者进展至出现新发的肝细胞癌。未应用二甲双胍的DM患者5年累积HCC发病率分别为10.9%，应用二甲双胍的DM患者为2.6%，而非糖尿病患者为3.0%(调整后的危险比[aHR]，95%可信区间[95%CI]分别为2.83，1.57-5.08和1.46，0.98-2.19)。在Cox回归分析中，肝硬化是与较高的肝细胞癌风险显著相关的最重要的因素，其次是未使用二甲双胍的糖尿病、高龄、男性和肥胖；而使用他汀类药物的高脂血症与较低的肝细胞癌风险相关。使用LC和未使用二甲双胍的DM这两个最关键的危险因素进行风险分层，发现这两个危险因素对预测SVR后CHC患者的肝细胞癌发生风险有显著影响。二甲双胍的使用在降低所有与肝脏相关的并发症的风险方面的好处是一致的。
本研究表明，二甲双胍的使用大大降低了糖尿病合并CHC患者成功抗病毒治疗后发生HCC的风险。由肝硬化和未使用二甲双胍的糖尿病组成的简单危险分层可以预测慢性丙型肝炎患者SVR后的长期预后。
摘译自Tsai PC, Kuo HT, Hung CH, et al. Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan [published online ahead of print, 2022 Oct 5]. J Hepatol. 2022;S0168-8278(22)03129-4. doi:10.1016/j.jhep.2022.09.019
吉林大学第一医院肝胆胰内科 涂芷馨 金清龙 报道
蔚来ES7作为55万左右的产品，当然我们就应该持55万水准的眼光和产品层次匹配的思维要求来点评。正如我一直表扬的手里的二手宝马FRV一样，匹配其2000元的身价，的确是辆难得的好车。
四门铰链传承延用了品牌首发量产SUV车型ES8的冲压主流工艺。
白牌音响系统，苏州上声代工生产制造，声控声效与杜比合作，硬件与上声合作，整出来一套自带密方蔚来自己家的独特口味。致于效果嘛，萝卜青菜各有所爱。
内饰我觉得还是非常有豪华质感的，满眼尽是纳帕皮料，Alcantara人工合成翻毛皮料也用了不少。立体感很丰富的仿木纹门边扶手以及副仪表台都体现了其优秀的质感。主仪表台为立体分层设计，内置氛围灯效果不错，其实算是延续了ES8开始的品牌内饰中控主仪表台风格，效果讨喜，潮流时尚。储物空间足，副驾女王位尽显体贴。全车地板平坦，坐高合适。后备箱容积够用，比例放倒二排后变小床。配套了电动遮阳帘，好评。B柱边梁间有加强横梁。
ES7的座椅延续了偏硬的技术指标，但肯定又是比奥迪的软上了不少，这与考虑到包裹皮料的贴合延展形变特性相关。肯定是算不上大沙发的舒坦，偏硬顾支撑也会导致包裹性有限。所以，就第一坐感来说感受一般，人体工学服贴度体压分布有进步改善空间。座椅电调范围较大，体形匹配范围足够。
内饰总的来说ES7感觉比ET7好，收获感更大。之前也开过ET7，所以也一直一个感受，如果都是50万，我应该是偏向于选ES7的。
NVH密封方面，我认为下的专业功夫很一般。前舱盖基本上算无刻意密封，边缝全敝开。A柱翼子板塑板遮闭，内粘薄泡棉。舱盖竟然没有氮气弹簧撑杠[挖鼻]，舱内全覆盖塑板，但扣件定位效果很一般，尤其是翼子板内侧两片塑板，松垮弹拔上下抖跳，要是能拆开看看里面的水平就更好了。四门水切和尼槽夹紧过盈度不足，表象质感不错，实则性能指标水了些。双层夹胶玻璃偏薄。2.5层四门密封圈，门框一圈密封圈自体弹性较差，软趴趴的手感，截面强度可大幅优化。相比理想L9在4门密封上下的功夫来比，ES7比较水了，当然，尾门密封也较一般。电车主要还是风噪和胎噪，风噪隔离对填缝／台阶／隔离厚度／弹性体过盈度等要求较高。
底盘悬架我认为算是不错的，前副车架锚固点看起来是冲压高强钢。前双叉臂质感不错。前后空气悬架。后悬的H型臂前面有条可调前束连杆，第一直觉太细长了，应对复杂路况恐怕会比较吃力。非急加速跑起来还行，急转支撑感觉一般，信心稍欠，毕竟2.6吨左右，偏转惯量还是蛮大的，空气弹簧与传统弹簧的压缩劲度系数及曲线还是有蛮大差异的。底盘平坦，防护遮盖比较到位。
破百弹射，我是不建议点3秒级常用的，其实从安全来说比酒驾更危险些，肉体跑了，元神出窍，非常危险。正常用用，8-10秒挺稳的，也够用。3秒踩到底，265 45 R21轮胎扭偏挠地晃荡明显，体感很奇怪，忠告朋友们少作死常弹射，安全第一最重要。
刹车制动个人认为脚感效果随叫随到，甚至有点儿敏感过头了，进出表现都比较生硬，缓冲期少。点头俯仰比较明显，空悬阻尼器调节匹配有点不在状态。其实个人对空气悬架并不感冒，传统弹簧也挺让人安心的，调的到位用起来也挺好的。
外观造型设计还是蔚来SUV的官方身材，挺耐看的。
综合我给70分，性价比一般，这水准毕竟四线一套房子了。钱多玩玩无所谓，手紧的参考看看。
我买不起，瞎扯说玩儿！
四门铰链传承延用了品牌首发量产SUV车型ES8的冲压主流工艺。
白牌音响系统，苏州上声代工生产制造，声控声效与杜比合作，硬件与上声合作，整出来一套自带密方蔚来自己家的独特口味。致于效果嘛，萝卜青菜各有所爱。
内饰我觉得还是非常有豪华质感的，满眼尽是纳帕皮料，Alcantara人工合成翻毛皮料也用了不少。立体感很丰富的仿木纹门边扶手以及副仪表台都体现了其优秀的质感。主仪表台为立体分层设计，内置氛围灯效果不错，其实算是延续了ES8开始的品牌内饰中控主仪表台风格，效果讨喜，潮流时尚。储物空间足，副驾女王位尽显体贴。全车地板平坦，坐高合适。后备箱容积够用，比例放倒二排后变小床。配套了电动遮阳帘，好评。B柱边梁间有加强横梁。
ES7的座椅延续了偏硬的技术指标，但肯定又是比奥迪的软上了不少，这与考虑到包裹皮料的贴合延展形变特性相关。肯定是算不上大沙发的舒坦，偏硬顾支撑也会导致包裹性有限。所以，就第一坐感来说感受一般，人体工学服贴度体压分布有进步改善空间。座椅电调范围较大，体形匹配范围足够。
内饰总的来说ES7感觉比ET7好，收获感更大。之前也开过ET7，所以也一直一个感受，如果都是50万，我应该是偏向于选ES7的。
NVH密封方面，我认为下的专业功夫很一般。前舱盖基本上算无刻意密封，边缝全敝开。A柱翼子板塑板遮闭，内粘薄泡棉。舱盖竟然没有氮气弹簧撑杠[挖鼻]，舱内全覆盖塑板，但扣件定位效果很一般，尤其是翼子板内侧两片塑板，松垮弹拔上下抖跳，要是能拆开看看里面的水平就更好了。四门水切和尼槽夹紧过盈度不足，表象质感不错，实则性能指标水了些。双层夹胶玻璃偏薄。2.5层四门密封圈，门框一圈密封圈自体弹性较差，软趴趴的手感，截面强度可大幅优化。相比理想L9在4门密封上下的功夫来比，ES7比较水了，当然，尾门密封也较一般。电车主要还是风噪和胎噪，风噪隔离对填缝／台阶／隔离厚度／弹性体过盈度等要求较高。
底盘悬架我认为算是不错的，前副车架锚固点看起来是冲压高强钢。前双叉臂质感不错。前后空气悬架。后悬的H型臂前面有条可调前束连杆，第一直觉太细长了，应对复杂路况恐怕会比较吃力。非急加速跑起来还行，急转支撑感觉一般，信心稍欠，毕竟2.6吨左右，偏转惯量还是蛮大的，空气弹簧与传统弹簧的压缩劲度系数及曲线还是有蛮大差异的。底盘平坦，防护遮盖比较到位。
破百弹射，我是不建议点3秒级常用的，其实从安全来说比酒驾更危险些，肉体跑了，元神出窍，非常危险。正常用用，8-10秒挺稳的，也够用。3秒踩到底，265 45 R21轮胎扭偏挠地晃荡明显，体感很奇怪，忠告朋友们少作死常弹射，安全第一最重要。
刹车制动个人认为脚感效果随叫随到，甚至有点儿敏感过头了，进出表现都比较生硬，缓冲期少。点头俯仰比较明显，空悬阻尼器调节匹配有点不在状态。其实个人对空气悬架并不感冒，传统弹簧也挺让人安心的，调的到位用起来也挺好的。
外观造型设计还是蔚来SUV的官方身材，挺耐看的。
综合我给70分，性价比一般，这水准毕竟四线一套房子了。钱多玩玩无所谓，手紧的参考看看。
我买不起，瞎扯说玩儿！
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