【德国队1:1战平西班牙 哥斯达黎加逆势小胜日本】2022世界杯继续展开争夺,西班牙1:1逼平德国。哥斯达黎加1:0逆势小胜日本。在日本输给哥斯达黎加后,死亡之组E组的情况也变得非常复杂。

E组第2轮展开争夺,西班牙28日凌晨对阵德国。西班牙第62分钟打破僵局,阿尔巴左路传中,莫拉塔小禁区边缘捅射入网。第83分钟德国扳平,菲尔克鲁格小禁区前射入左上角,比分1比1。

E组另一场日本0比1不敌哥斯达黎加,日本全场占据主动,富勒第81分钟绝杀。

目前西班牙,日本,哥斯达黎加皆是积3分排名小级前3,德国队0分排名小组第四。

F组第2轮克罗地亚对阵加拿大,加拿大开场仅2分钟取得领先,第36分钟,克拉马里奇禁区左侧小角度射入远角,比分1比1。第44分钟,利瓦贾禁区弧内射入左下角,2比1。克罗地亚连入2球反超。在第70分钟和第94分钟克罗地亚又接连进球,最终4比1取胜。

F组另一场比利时0比2不敌摩洛哥,萨比里和阿布赫拉尔先后进球。

另外,在摩洛哥战胜比利时后,比利时包括首都布鲁塞尔在内的多个城市发生暴力事件,多辆汽车被烧毁。报道称,当地警方在布鲁塞尔使用了水炮和催泪瓦斯驱散人群,并已拘留了十余人。香港卫视综合报道。https://t.cn/A6Kq6bgl

GSC POP UP PARADE系列 “希望商品化的角色”排行榜公开![浮云]
快来看看你喜欢的角色有没有上榜[打call][打call]
其中在日本以及海外均有上榜的#犬夜叉#&#弹丸论破#,以及海外大人起的#吊带袜天使#商品化决定[钢镚儿]
死亡笔记的两位主角也是均在日本以及海外榜单上,不知道会不会成为下一个商品化的作品呢?

【日本榜单】
珊瑚(犬夜叉)
弥勒(犬夜叉)
铃(犬夜叉)
真壁一骑(苍穹之法芙娜)
喜多川海梦(更衣人偶坠入爱河)
苗木诚(弹丸论破)
日向创(弹丸论破)
夜神月(死亡笔记)
L(死亡笔记)
贝雷丝 (火焰纹章 风花雪月)
克瑞·佛赛特(普罗米亚)
亚瑟·柯克兰(黑塔利亚)
菜月昴(从零开始的异世界生活)

【海外榜单】
珊瑚(犬夜叉)
弥勒(犬夜叉)
铃(犬夜叉)
苗木诚(弹丸论破)
日向创(弹丸论破)
夜神月(死亡笔记)
L(死亡笔记)
潘迪(吊带袜天使)
史朵巾(吊带袜天使)
露琪娜(火焰纹章 觉醒)
朱比亚·罗克丝(妖精的尾巴)
梅茵(爱书的下克上:为了成为图书管理员不择手段!)
我妻由乃(未来日记)

#肺癌# 肺癌一、二、三代ALK靶向药用法和效果盘点

[鲜花]Xalkori(Crizotinib,克唑替尼)是全球首个ALK靶向药物,也是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
 
Xalkori于2011年在美国批准上市,用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。Ⅲ期临床研究Profile 1007对比了Xalkori与化疗治疗非小细胞肺癌的效果,研究结果显示,Xalkori组将非小细胞肺癌的无进展生存期延长1倍以上(7.7个月 vs 3个月),客观缓解率提高3倍以上(65% vs 20%)。

之后,为了进一步延长ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存期,抑制能力更强、血脑屏障通透性更高的二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼)、Alectinib(艾乐替尼)和Brigatinib(布加替尼)等应运而生。

[鲜花]Ceritinib(色瑞替尼):Ceritinib于2014年4月在美国批准上市,用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性非小细胞肺癌患者。Ⅱ期临床研究ASCEND-3结果显示,Ceritinib治疗的客观缓解率为67.7%,中位无进展生存期为16.7个月,中位总生存期达到 51.3个月[2]。

[鲜花]Alectinib(艾乐替尼):Alectinib于2014年7月率先在日本上市,2015年12月获得FDA批准上市,用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性非小细胞肺癌患者。AF-001JP研究针对Alectinib治疗未经克唑替尼及其他ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效进行了评估,结果显示,Alectinib治疗的客观缓解率为93.5%,2年无进展生存率为76%,2年总生存率为79%[3]。

[鲜花]Brigatinib(布加替尼):Brigatinib于2017年4月获得美国FDA批准二线治疗ALK阳性非小细胞肺癌;2020年5月获得美国FDA批准一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。III期ALTA 1L研究结果显示,Brigatinib一线治疗肺癌与Xalkori相比将无进展生存期延长1倍以上(24个月 vs 11.0个月),将疾病进展或死亡风险降低51%;总缓解率显著提高(74% vs 62%)[4]。

目前, ALK抑制剂已经进展到第三代。现有的研究证明,第三代ALK抑制剂Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗以及抑制ALK突变阳性非小细胞肺癌耐药等领域均有着出色的表现,2021年3月已被美国FDA批准其一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。

III 期 CROWN 研究针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌采用Lorlatinib治疗的效果进行了分析。研究结果显示,无论肺癌患者是否出现脑转移,与第一代ALK抑制剂Crizotinib相比,采用Lorlatinib可显著延长肺癌的生存期。具体数据为,出现脑转移的患者中,采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率为78%与22%;没有出现脑转移的患者中,采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率为78%与45%。 

[举手]需要注意的是,一、二、三代靶向药适用人群有所不同,因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。靶向治疗的出现为肺癌患者提供了更多治疗选择,随着靶向治疗的广泛应用,越来越多的肺癌患者延长生存期,实现了带瘤生存。但并不是所有的肺癌患者都可以通过靶向治疗受益的,即使是可以采用靶向治疗的患者,治疗药物的选择也不是固定的。


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