【“软骨”会影响你的身高】你能长多高可能不光是“命”,还与生长板有关。

生长板,即骨骼末端附近的软骨,随着儿童的发育而变硬。生长板中的细胞决定了人们骨骼的长度和形状,并可以影响身高。现在,美国科学家发现,影响软骨细胞成熟的基因变化可能会强烈影响成年人的身高。相关研究4月14日发表于《细胞基因组学》。论文传送门☞https://t.cn/A6NV9L5X

作为一名关心骨骼疾病患儿的儿科内分泌学家,美国波士顿儿童医院和哈佛大学的Nora Renthal对了解骨骼是如何生长的很感兴趣。

为了精确定位与身高相关的基因,她筛选了6亿个小鼠软骨细胞,以确定被删除后会改变细胞生长和成熟的基因。这项研究发现了145个基因,它们大多与骨骼疾病有关,对生长板成熟和骨骼形成至关重要。

研究小组随后将发现的基因与人类身高全基因组关联研究(GWAS)的数据进行了比较。GWAS允许研究人员调查整个人类基因组,以确定人们DNA中“身高基因”热点区域。但这些区域可能包含多个基因,这使得研究人员很难追踪和研究单个目标。

“这有点像找朋友的家,但你只知道邮政编码。”Renthal说,“这是困难的。”

比较分析显示,影响软骨细胞的基因与GWAS发现的热点重叠,精确定位了人们DNA中可能决定身高的基因。研究人员还发现,身高基因会导致软骨细胞提前成熟,这表明影响软骨细胞成熟的基因变化可能对身高影响更大。

“我们的研究真正理解了骨骼的遗传学。身高是了解基因、生长板和骨骼生长之间关系的良好起点,因为我们可以容易地测量身高。”Renthal说。但她同时表示,对小鼠细胞的研究可能不能完全适用于人类,GWAS是观察性研究,并不能完全说明身高的因果关系。但她的研究提供了一种新的方法来连接这两种研究,并为人类遗传学提供了新的见解。

接下来,该团队计划了解激素对软骨细胞的影响。他们还将研究145个已知与骨骼生长无关的一些基因。这项研究可能会揭示在骨骼中起作用的新基因和途径。

“我见过一些骨骼发育不良的患者,没有任何治疗方法,因为基因使他们的骨骼长成这样。”Renthal说,“希望我们对生长板生物学了解得越多,就越能在早期干预骨骼生长和改善患儿的生活。”(来源:中国科学报 冯维维)

【Nature:我国科学家揭示人类PR-DUB在核小体背景下特异性清除H2AK119ub1的机制】在一项新的研究中,来自中国科学院、中国科学院大学和中国科技大学的研究人员首次报告了结合在含有单泛素化H2AK119(H2AK119ub1)的染色小体(chromatosome)颗粒上的人类多梳抑制性去泛素酶(Polycomb repressive deubiquitinase, PR-DUB)复合物的高分辨率低温电镜结构,揭示了PR-DUB在核小体或染色体背景下特异性清除H2AK119ub1的机制。相关研究结果发表在2023年4月6日的Nature期刊上,论文标题为“Basis of the H2AK119 specificity of the Polycomb repressive deubiquitinase”。论文通讯作者为中国科学院生物物理研究所研究员许瑞明(Xu Ruiming)和朱冰(Zhu Bing)。https://t.cn/A6Nq9rav

【教科书太差,诺奖得主组队重写!让人只看插图也能读懂】因自己所开创领域的最新进展迟迟未被纳入细胞生物学教科书,诺奖得主James Watson心急如焚,拉来几位顶尖学者组队重写教科书。然而他不愿意别人修改他的章节,却又无法更改规则,于是他选择中途退出。1983年,一部经典教科书诞生,迄今第七版已于2022年出版。而今年,正是该书出版40周年。
在发现DNA双螺旋20年后, James Watson再也不能忍了。
这个时候,遗传密码在1966年已全部阐明,第一个重组DNA分子也在1972年问世,然而细胞生物学教学仍然停留在光学显微镜和电子显微镜的水平,一些重要主题丝毫没有考虑到分子生物学的发展。
作为DNA双螺旋的发现者之一,Watson决定制作一部新的教科书,把新的分子生物学知识整合到细胞生物学当中来。
不过这时候已经不是牛顿、达尔文时代,可以单枪匹马著书,因为知识更加碎片化且累积迅速,只有团队作战方能实现预期,并保证将来的修订再版。
1974年7月,Watson开始了行动。他首先联系的是一直以来的合作伙伴、植物细胞生物学家Keith Roberts(图3),后者曾在Watson等人在1965年出版的名著《基因分子生物学》(Molecular Biology of the Gene)中担任插图师。
接下来的过程有点像人拉人的“传销”。第三位加入的作者是细胞免疫学家Martin Raff,是由一位出版商联系的。1978年初,在Raff建议下,Watson打电话邀请Bruce Alberts(图2)加入,他当时任加州大学旧金山分校生物化学和生物物理学系教授兼副系主任。其实,Alberts在哈佛写博士论文时就认识了Watson,并参加过其实验室的多个会议。再到1979年年末,发育生物学家Julian Lewis和剑桥大学的Dennis Bray加入,这个团队才凑齐人手。
到1983年,这本《细胞分子生物学》(Molecular Biology of the Cell,作者将其简称为大书)终于出版。从开始行动到出版,花了差不多9年时间。作者们在该书第一版前言感慨道:这个时间3倍于大象怀胎、5倍于鲸鱼怀胎。
倏忽间40载已然过去。第七版“大书”出版于2022年7月,作者队伍也已经有了很大更替,第一版的作者只剩下了Alberts、Raff和Roberts。
不仅如此,他们同时还写了一本《细胞生物学精要》(Essential Cell Biology,作者将其简称为小书)作为“大书”的简写本。事实上,这个简写本几乎是重写的,第六版将于今年7月1日上市。
这是不可替代的教科书。其他作者仍然记得Watson当年邀请其加入时的“鼓惑”:“如果你在实验室再不做任何研究,也无关紧要,因为几周或一年后就会有别人做;但如果如果你把正确的一群人聚在一起,写出正确的书,这将非常重要。没有其他人会这么做。现在有一个迫切的需求,虽然这很难做,但现在就是做这件事的时候。”
这段话到今天仍然振奋人心,以至于在接受《中国科学报》采访时,Roberts再次将其复述了一遍。详情:https://t.cn/A6NcJZ6Z


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