威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)治疗时高达96%的毛细胞白血病患者对治疗产生应答？
Tiacci与Park等人研究发现，对毛细胞白血病（HCL）患者给予中位给药16周BRAF抑制剂vemurafenib（威罗菲尼）治疗，高达96%的患者对治疗产生应答。中位给药8周后，即可产生应答，其中35%的患者获得完全缓解（CR），61%的患者获得部分缓解（PR）。所有患者均存在骨髓残留白血病灶，治疗结束后中位无复发生存时间9个月。由于HCL中CD20高表达，利妥昔单抗或许可以靶向作用于对威罗菲尼耐药的白血病细胞，从而在无化疗的同时提高BRAF抑制剂的疗效。
该项研究为2期、单臂、单中心临床研究。对嘌呤类似物耐药或嘌呤类似物治疗后复发的HCL患者，接受为期8周的威罗菲尼960mg bid口服治疗，同步接受每2周一次，375mg/m2利妥昔单抗静脉给药治疗。在威罗菲尼给药结束后再给予每两周一次利妥昔单抗治疗四次。CR需满足下列标准：血细胞计数正常，无脾大，形态学上骨髓活检及外周血中未见白血病细胞。
27个月中总计纳入31例患者，中位年龄59岁（年龄范围：35-81岁），半数患者此前接受过至少3种治疗方案（最多14种）。8例（26%）患者对嘌呤类似物原发耐药，剩下的23例患者中，11例患者（48%）接受过4种及以上治疗方案。威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗，其不良反应多为1-2级，无骨髓抑制，与单药使用时已知毒副反应相一致。引人注目的是，在25例可进行疗效评估患者中，所有患者均获得了CR,CR率100%，其中2例患者血小板计数未完全恢复（分别为82 x 109/L和 98 x 109/L,正常值为100 x 109/L）。这25例患者中，所有患者此前均接受过含嘌呤类似物方案治疗，包括其中5例患者此前对利妥昔单抗单药耐药，7例患者BRAF抑制剂治疗后复发，其中5例BRAF抑制剂治疗后获得了短暂的PR,2例获得CR.值得注意的是，仅威罗菲尼治疗4周，同步利妥昔单抗给药两次后，23例可评估疗效患者中，有16例（70%）患者获得了CR.用特定等位基因PCR（检测下限：0.05% BRAF V600E等位基因）进行微小残留病灶（MRD）检测，在23例可评估患者中，14例（65%）患者MRD阴性。这14例患者中，有8例患者在威罗菲尼治疗结束序贯利妥昔单抗给药前已经获得了MRD阴性。
在25例治疗结束，可进行疗效评估患者中，中位随访14个月（范围：5-27个月），无进展生存（PFS）为100%。在14例MRD阴性患者中，10例患者进行了骨髓评估的随访，中位随访14.5个月（范围：3-18.5个月）后，其中9例（90%）仍然维持在MRD阴性状态。另1例患者，12.5个月后出现MRD水平复发。后续将对所有31例患者的随访结果进行报道。
威罗菲尼联合利妥昔单抗，用于治疗接受过多线治疗的复发难治HCL患者，其用药周期短、安全性好、无骨髓抑制作用，可诱导产生深度和持续缓解，疗效显著优于传统单药威罗菲尼或单药利妥昔单抗疗效。亟需进行将此方案与以化疗为基础的治疗方案相比较，用于HCL一线治疗的随机对照临床试验。如有需要， 印孟常用药物系列：找我V（kk600166）
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片)， 特罗凯(厄洛替尼片)， 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼， 色瑞替尼， 艾乐替尼， 劳拉替尼，
肝癌肾癌：多吉美(索拉非尼片)， 依维莫司， 阿西替尼 ，舒尼替尼， 乐伐替尼
白血病：格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌：泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝：替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝：索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌：来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植：他克莫司
肺结核：利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌：拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌，直肠癌：西地尼布（AZD2171） 瑞戈非尼
卵巢癌：司美替尼（AZD6244）奥拉帕尼
前列腺癌：阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌：替莫唑胺
肺高压：波生坦 安立生坦
痛风：非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼（ripretinib）Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米
Tiacci与Park等人研究发现，对毛细胞白血病（HCL）患者给予中位给药16周BRAF抑制剂vemurafenib（威罗菲尼）治疗，高达96%的患者对治疗产生应答。中位给药8周后，即可产生应答，其中35%的患者获得完全缓解（CR），61%的患者获得部分缓解（PR）。所有患者均存在骨髓残留白血病灶，治疗结束后中位无复发生存时间9个月。由于HCL中CD20高表达，利妥昔单抗或许可以靶向作用于对威罗菲尼耐药的白血病细胞，从而在无化疗的同时提高BRAF抑制剂的疗效。
该项研究为2期、单臂、单中心临床研究。对嘌呤类似物耐药或嘌呤类似物治疗后复发的HCL患者，接受为期8周的威罗菲尼960mg bid口服治疗，同步接受每2周一次，375mg/m2利妥昔单抗静脉给药治疗。在威罗菲尼给药结束后再给予每两周一次利妥昔单抗治疗四次。CR需满足下列标准：血细胞计数正常，无脾大，形态学上骨髓活检及外周血中未见白血病细胞。
27个月中总计纳入31例患者，中位年龄59岁（年龄范围：35-81岁），半数患者此前接受过至少3种治疗方案（最多14种）。8例（26%）患者对嘌呤类似物原发耐药，剩下的23例患者中，11例患者（48%）接受过4种及以上治疗方案。威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗，其不良反应多为1-2级，无骨髓抑制，与单药使用时已知毒副反应相一致。引人注目的是，在25例可进行疗效评估患者中，所有患者均获得了CR,CR率100%，其中2例患者血小板计数未完全恢复（分别为82 x 109/L和 98 x 109/L,正常值为100 x 109/L）。这25例患者中，所有患者此前均接受过含嘌呤类似物方案治疗，包括其中5例患者此前对利妥昔单抗单药耐药，7例患者BRAF抑制剂治疗后复发，其中5例BRAF抑制剂治疗后获得了短暂的PR,2例获得CR.值得注意的是，仅威罗菲尼治疗4周，同步利妥昔单抗给药两次后，23例可评估疗效患者中，有16例（70%）患者获得了CR.用特定等位基因PCR（检测下限：0.05% BRAF V600E等位基因）进行微小残留病灶（MRD）检测，在23例可评估患者中，14例（65%）患者MRD阴性。这14例患者中，有8例患者在威罗菲尼治疗结束序贯利妥昔单抗给药前已经获得了MRD阴性。
在25例治疗结束，可进行疗效评估患者中，中位随访14个月（范围：5-27个月），无进展生存（PFS）为100%。在14例MRD阴性患者中，10例患者进行了骨髓评估的随访，中位随访14.5个月（范围：3-18.5个月）后，其中9例（90%）仍然维持在MRD阴性状态。另1例患者，12.5个月后出现MRD水平复发。后续将对所有31例患者的随访结果进行报道。
威罗菲尼联合利妥昔单抗，用于治疗接受过多线治疗的复发难治HCL患者，其用药周期短、安全性好、无骨髓抑制作用，可诱导产生深度和持续缓解，疗效显著优于传统单药威罗菲尼或单药利妥昔单抗疗效。亟需进行将此方案与以化疗为基础的治疗方案相比较，用于HCL一线治疗的随机对照临床试验。如有需要， 印孟常用药物系列：找我V（kk600166）
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片)， 特罗凯(厄洛替尼片)， 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼， 色瑞替尼， 艾乐替尼， 劳拉替尼，
肝癌肾癌：多吉美(索拉非尼片)， 依维莫司， 阿西替尼 ，舒尼替尼， 乐伐替尼
白血病：格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌：泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝：替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝：索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌：来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植：他克莫司
肺结核：利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌：拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌，直肠癌：西地尼布（AZD2171） 瑞戈非尼
卵巢癌：司美替尼（AZD6244）奥拉帕尼
前列腺癌：阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌：替莫唑胺
肺高压：波生坦 安立生坦
痛风：非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼（ripretinib）Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米
1E 161348-5055.1(1E 161348-5055)是矩尺座的一颗恒星，距离地球约10000光年。
1E 161348-5055.1位于RCW103超新星遗迹中心，是一颗中子星。
1E 161348-5055.1的不同寻常之处在于它的自转周期为6.67小时。对于一颗年龄为2000年的中子星来说，它的周期太长了，而中子星的自转速度应该比它快几千倍。相反，它的行为更像是一颗有数百万年寿命的恒星。另一件怪事发生在1999年10月至2000年1月之间。这颗恒星的亮度增加了50倍。耀斑自峰值后逐渐消退，但尚未恢复到1999年之前的水平。人们提出了两种理论来解释这些现象。
第一种解释是，这颗恒星拥有巨大的磁场。这个强大的磁场会撞击超新星留下的碎片盘，这是迄今为止科学界所未知的。这个理论可以解释自转比预期的慢，但不能解释亮度的增加。
另一种解释是，这颗恒星有一个低质量X射线伴星，伴星在一个细长的轨道上运行。当伴星靠近中子星时，它会向中子星提供质量，从而增加亮度。伴星对中子星磁场产生的阻力也会减慢中子星的旋转速度。
1E 161348-5055.1位于RCW103超新星遗迹中心，是一颗中子星。
1E 161348-5055.1的不同寻常之处在于它的自转周期为6.67小时。对于一颗年龄为2000年的中子星来说，它的周期太长了，而中子星的自转速度应该比它快几千倍。相反，它的行为更像是一颗有数百万年寿命的恒星。另一件怪事发生在1999年10月至2000年1月之间。这颗恒星的亮度增加了50倍。耀斑自峰值后逐渐消退，但尚未恢复到1999年之前的水平。人们提出了两种理论来解释这些现象。
第一种解释是，这颗恒星拥有巨大的磁场。这个强大的磁场会撞击超新星留下的碎片盘，这是迄今为止科学界所未知的。这个理论可以解释自转比预期的慢，但不能解释亮度的增加。
另一种解释是，这颗恒星有一个低质量X射线伴星，伴星在一个细长的轨道上运行。当伴星靠近中子星时，它会向中子星提供质量，从而增加亮度。伴星对中子星磁场产生的阻力也会减慢中子星的旋转速度。
#历史上的今天# 达芬奇在法国病逝，还死在了他的忠实迷弟——法国国王弗朗索瓦一世的怀里？
这两人的缘分始于1515年与教皇的一次共同会面，求贤若渴的弗朗索瓦一世盛情邀请达芬奇前往法国养老。此时64岁的达芬奇因为右臂瘫痪，已经不再作画，也放下了大多科学研究，但时年22岁的弗朗索瓦一世却为其准备了豪华庄园，丰厚的养老金，并授予“国王的首席画师、工程师、建筑师”等头衔，让达芬奇度过了三年舒适、惬意的暮年生活，直到67岁突然病逝。
据传记作者瓦萨里(Giorgio Vasari)记录，达芬奇死在了弗朗索瓦一世的怀中。三百年后，新古典主义绘画大师安格尔根据瓦萨里的达芬奇传记创作了这幅画，诠释两位忘年之交在病榻的告别时刻（虽然据史学家考证，达芬奇去世当天，弗朗索瓦正在另一个城市庆祝王子的出生，不可能出现在昂布瓦兹）。
无论如何，年轻国王与年迈画家之间的深厚友谊被传为佳话。达芬奇去世后，弗朗索瓦一世向达芬奇的助手购买了许多遗作，才有了我们今天在法国卢浮宫看到的珍贵馆藏——比如，《蒙娜丽莎》。
图片信息：
Jean-Auguste-Dominique Ingres, François Ier reçois les derniers soupirs de Léonard de Vinci. 1818, 40x50.5cm © Paris Musées / Petit Palais, musée des Beaux-Arts de la Ville de Paris
#遇见艺术#
这两人的缘分始于1515年与教皇的一次共同会面，求贤若渴的弗朗索瓦一世盛情邀请达芬奇前往法国养老。此时64岁的达芬奇因为右臂瘫痪，已经不再作画，也放下了大多科学研究，但时年22岁的弗朗索瓦一世却为其准备了豪华庄园，丰厚的养老金，并授予“国王的首席画师、工程师、建筑师”等头衔，让达芬奇度过了三年舒适、惬意的暮年生活，直到67岁突然病逝。
据传记作者瓦萨里(Giorgio Vasari)记录，达芬奇死在了弗朗索瓦一世的怀中。三百年后，新古典主义绘画大师安格尔根据瓦萨里的达芬奇传记创作了这幅画，诠释两位忘年之交在病榻的告别时刻（虽然据史学家考证，达芬奇去世当天，弗朗索瓦正在另一个城市庆祝王子的出生，不可能出现在昂布瓦兹）。
无论如何，年轻国王与年迈画家之间的深厚友谊被传为佳话。达芬奇去世后，弗朗索瓦一世向达芬奇的助手购买了许多遗作，才有了我们今天在法国卢浮宫看到的珍贵馆藏——比如，《蒙娜丽莎》。
图片信息：
Jean-Auguste-Dominique Ingres, François Ier reçois les derniers soupirs de Léonard de Vinci. 1818, 40x50.5cm © Paris Musées / Petit Palais, musée des Beaux-Arts de la Ville de Paris
#遇见艺术#
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