【中国科学家发现肿瘤免疫治疗新靶点】9月6日,复旦大学和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心合作,在 Nature杂志在线发表论文,发现了一个全新的、功能高度保守的肿瘤免疫抑制受体CD300ld。论文传送门☞https://t.cn/A6OxNUyt
近年来,以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法在肿瘤治疗领域进展迅速。然而,现有ICB在不同肿瘤病人当中的效果差异较大,相当比例的患者无应答,长期获益比例更低。肿瘤免疫微环境含有大量抑制免疫的髓系细胞群体,在肿瘤发展和治疗耐受中发挥关键作用,是现有免疫治疗的严重阻碍。
病理性激活的中性粒细胞(也被称为多形核髓系来源的抑制细胞,PMN-MDSCs)是免疫抑制微环境的重要组成细胞。诸多的临床证据表明,中性粒细胞深度参与肿瘤进展,并与病人预后显著相关。因此,探究中性粒细胞在肿瘤进展中的作用、寻找针对这群细胞的特异性靶点具有重要临床意义。
“与正常的中性粒细胞不同,PMN-MDSCs具有强烈抑制淋巴细胞杀伤的作用,通过多种途径参与肿瘤进展。寻找针对PMN-MDSCs的特异性靶点来调控肿瘤免疫微环境是当前免疫治疗的焦点和挑战。”该论文的共同通讯作者、复旦大学青年研究员罗敏告诉《中国科学报》。
利用CRISPR-Cas9体内筛选及系列肿瘤模型验证,研究人员发现了PMN-MDSCs关键功能受体CD300ld,在肿瘤免疫调控中发挥关键作用。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴同时调控PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制功能,促进免疫抑制微环境的建立和肿瘤的进展。
进一步研究显示,阻断CD300ld能够通过显著降低PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制活性,重塑肿瘤免疫微环境由抑制状态转为活化状态,从而产生广谱抗肿瘤效果。
“CD300ld靶点显示出了良好的安全性、保守性、抗肿瘤有效性、与PD1 靶点的协同性,有望成为肿瘤免疫治疗新的理想靶点。”罗敏表示。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士后王超雄,复旦大学生物医学研究院博士后郑曦晨、研究助理张金兰为本文共同第一作者。复旦大学生物医学研究院青年研究员罗敏,研究员卢智刚、高海,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员赵允为本文共同通讯作者。(来源:中国科学报 刘如楠)
近年来,以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法在肿瘤治疗领域进展迅速。然而,现有ICB在不同肿瘤病人当中的效果差异较大,相当比例的患者无应答,长期获益比例更低。肿瘤免疫微环境含有大量抑制免疫的髓系细胞群体,在肿瘤发展和治疗耐受中发挥关键作用,是现有免疫治疗的严重阻碍。
病理性激活的中性粒细胞(也被称为多形核髓系来源的抑制细胞,PMN-MDSCs)是免疫抑制微环境的重要组成细胞。诸多的临床证据表明,中性粒细胞深度参与肿瘤进展,并与病人预后显著相关。因此,探究中性粒细胞在肿瘤进展中的作用、寻找针对这群细胞的特异性靶点具有重要临床意义。
“与正常的中性粒细胞不同,PMN-MDSCs具有强烈抑制淋巴细胞杀伤的作用,通过多种途径参与肿瘤进展。寻找针对PMN-MDSCs的特异性靶点来调控肿瘤免疫微环境是当前免疫治疗的焦点和挑战。”该论文的共同通讯作者、复旦大学青年研究员罗敏告诉《中国科学报》。
利用CRISPR-Cas9体内筛选及系列肿瘤模型验证,研究人员发现了PMN-MDSCs关键功能受体CD300ld,在肿瘤免疫调控中发挥关键作用。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴同时调控PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制功能,促进免疫抑制微环境的建立和肿瘤的进展。
进一步研究显示,阻断CD300ld能够通过显著降低PMN-MDSCs的募集及其免疫抑制活性,重塑肿瘤免疫微环境由抑制状态转为活化状态,从而产生广谱抗肿瘤效果。
“CD300ld靶点显示出了良好的安全性、保守性、抗肿瘤有效性、与PD1 靶点的协同性,有望成为肿瘤免疫治疗新的理想靶点。”罗敏表示。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士后王超雄,复旦大学生物医学研究院博士后郑曦晨、研究助理张金兰为本文共同第一作者。复旦大学生物医学研究院青年研究员罗敏,研究员卢智刚、高海,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员赵允为本文共同通讯作者。(来源:中国科学报 刘如楠)
【科学家发现昆虫呼吸新机制】近日,南方科技大学机械与能源工程系教授韦齐和、研究助理教授江淼与美国肯特州立大学教授Matthew Lehnert在仿生研究方面进行合作,研究蝴蝶和天蛾时发现新的昆虫呼吸机制,相关研究成果发表在著名生物学期刊《当代生物学》。论文传送门☞https://t.cn/A60uUObT
蝴蝶和天蛾属于鳞翅目,它们拥有一个可卷曲和可伸展的喙,用于采集花蜜和给花授粉,喙从毫米到30厘米的巨大长度差异反映了蝴蝶和天蛾物种之间的多样性。
人们对鳞翅目喙的研究可以追溯到达尔文时代。鳞翅目长短不一的喙是一个巧妙的软体驱动器和和微流体系统,微流体系统要克服的一个难题是流动的阻力随尺寸的减少而急剧增加。Lehnert教授团队在前期的研究发现,鳞翅目的喙巧妙的利用了Rayleigh-Plateau失稳来产生液桥,只需要很小的压强差就可以有效的传输花蜜。
化石考证表明3亿年前的地球上存在着一个巨虫时代,巨虫生存的物理条件就是克服氧气传输的距离问题。一直以来,人们认为昆虫的呼吸系统由胸部和腹部的阀状气孔吸入氧气和排出二氧化碳,用遍布身体的微型气管网络传输呼吸气体。蝴蝶和天蛾有两条微气管分布在喙中,直径为50微米左右,氧气和二氧化碳如何在超过30厘米的距离进行传输是个值得研究的问题。
韦齐和团队与合作者通过X光成像和电子显微镜观察了天蛾的喙,发现喙的微气管有非常多直径为1微米的微孔,通过微孔与外界进行氧气和二氧化碳的交换,传输的机制主要是扩散。同时研究团队发现微孔的密度与喙的长度、喙里肌肉的体积成正比。
研究团队介绍,昆虫的气管具有超疏水的特性,有助于呼吸,这是一个全新的呼吸气体交换机制,侧面证明了限制昆虫器官大小的物理因素是氧气和二氧化碳交换的能力,为该领域研究提供了新思路。(来源:中国科学报 刁雯蕙)
蝴蝶和天蛾属于鳞翅目,它们拥有一个可卷曲和可伸展的喙,用于采集花蜜和给花授粉,喙从毫米到30厘米的巨大长度差异反映了蝴蝶和天蛾物种之间的多样性。
人们对鳞翅目喙的研究可以追溯到达尔文时代。鳞翅目长短不一的喙是一个巧妙的软体驱动器和和微流体系统,微流体系统要克服的一个难题是流动的阻力随尺寸的减少而急剧增加。Lehnert教授团队在前期的研究发现,鳞翅目的喙巧妙的利用了Rayleigh-Plateau失稳来产生液桥,只需要很小的压强差就可以有效的传输花蜜。
化石考证表明3亿年前的地球上存在着一个巨虫时代,巨虫生存的物理条件就是克服氧气传输的距离问题。一直以来,人们认为昆虫的呼吸系统由胸部和腹部的阀状气孔吸入氧气和排出二氧化碳,用遍布身体的微型气管网络传输呼吸气体。蝴蝶和天蛾有两条微气管分布在喙中,直径为50微米左右,氧气和二氧化碳如何在超过30厘米的距离进行传输是个值得研究的问题。
韦齐和团队与合作者通过X光成像和电子显微镜观察了天蛾的喙,发现喙的微气管有非常多直径为1微米的微孔,通过微孔与外界进行氧气和二氧化碳的交换,传输的机制主要是扩散。同时研究团队发现微孔的密度与喙的长度、喙里肌肉的体积成正比。
研究团队介绍,昆虫的气管具有超疏水的特性,有助于呼吸,这是一个全新的呼吸气体交换机制,侧面证明了限制昆虫器官大小的物理因素是氧气和二氧化碳交换的能力,为该领域研究提供了新思路。(来源:中国科学报 刁雯蕙)
【科研人员提出促进糖尿病伤口愈合新策略】近日,兰州大学口腔医学院教授范增杰、刘斌团队联合美国康涅狄格大学教授孙陆逸团队合作在《科学进展》发表研究成果,提出通过自供电酶联微针贴片促进糖尿病伤口愈合并阻止疤痕形成的新策略。论文传送门☞https://t.cn/A600RZkV
高血糖、细菌感染以及长期炎症等病理特征是导致糖尿病创面愈合困难及难以愈合的主要原因。在严重情况下可能会增加患者截肢的风险。此外,与其他伤口一样,糖尿病伤口在愈合后往往伴随着瘢痕形成,这也是目前临床尚未解决的难题之一。
该研究针对糖尿病伤口的病理特征,充分利用微针(MN)贴片所具备的微创、无痛、自固定等技术优势,结合生物燃料电池所具有的可以利用糖为燃料、生物相容性良好、所产生电流稳定且持久的特性,创新性地设计并制造了一种自供电的酶联MN贴片。该贴片由阳极和阴极MN阵列组成,其中分别包含了被ZIF-8纳米颗粒包裹的葡萄糖氧化酶(GOX)和辣根过氧化物酶(HRP)。通过该MN贴片中的酶促级联反应,可以有效降低糖尿病创面的局部高血糖,同时产生稳定的微电流,以促进糖尿病创面的快速愈合。
研究结果表明,使用该MN贴片治疗糖尿病伤口(创面面积1cm2)后,可以在三周内实现快速、完全和瘢痕阻止的愈合,这得益于该MN贴片的降糖、抗菌、抗炎和生物电刺激的协同作用。因此,本研究提出了一种快速促进糖尿病创面愈合、防止瘢痕形成的有效方法,有望改变糖尿病伤口难愈合的现状,在临床创伤修复中具有广阔的应用前景。(来源:中国科学报 温才妃 法伊莎)
高血糖、细菌感染以及长期炎症等病理特征是导致糖尿病创面愈合困难及难以愈合的主要原因。在严重情况下可能会增加患者截肢的风险。此外,与其他伤口一样,糖尿病伤口在愈合后往往伴随着瘢痕形成,这也是目前临床尚未解决的难题之一。
该研究针对糖尿病伤口的病理特征,充分利用微针(MN)贴片所具备的微创、无痛、自固定等技术优势,结合生物燃料电池所具有的可以利用糖为燃料、生物相容性良好、所产生电流稳定且持久的特性,创新性地设计并制造了一种自供电的酶联MN贴片。该贴片由阳极和阴极MN阵列组成,其中分别包含了被ZIF-8纳米颗粒包裹的葡萄糖氧化酶(GOX)和辣根过氧化物酶(HRP)。通过该MN贴片中的酶促级联反应,可以有效降低糖尿病创面的局部高血糖,同时产生稳定的微电流,以促进糖尿病创面的快速愈合。
研究结果表明,使用该MN贴片治疗糖尿病伤口(创面面积1cm2)后,可以在三周内实现快速、完全和瘢痕阻止的愈合,这得益于该MN贴片的降糖、抗菌、抗炎和生物电刺激的协同作用。因此,本研究提出了一种快速促进糖尿病创面愈合、防止瘢痕形成的有效方法,有望改变糖尿病伤口难愈合的现状,在临床创伤修复中具有广阔的应用前景。(来源:中国科学报 温才妃 法伊莎)
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