【#日本宣布新任驻华驻美大使#】据日本共同社报道，日本政府周二（24日）宣布任命金杉宪治和山田重夫分别为新任驻中国和美国大使。
报道称，这两名大使的任命正值日本盟友美国明年举行总统大选之际，同时东京也希望与北京举行高层对话，以缓解紧张的双边关系。
共同社称，金杉宪治将是约7年来首位非外务省中文研修班出身的驻华大使。日本外务省中文研修班出身的外交官被称为“中国帮”，包括现驻华大使垂秀夫在内的多名驻华大使均为中文研修班出身。据日本媒体介绍，现年64岁的金杉宪治于1983年加入外务省，曾任外务省经济局局长、亚洲大洋洲局局长、负责经济事务的外务审议官等职，现任日本驻印尼大使。共同社称，金杉宪治专业方向是对美外交，其信息收集能力得到公认，并以高超的信息分析能力和在美国等国丰富的人脉关系而为人熟知。
中国社科院日本研究所研究员吕耀东对《环球时报》记者表示，虽然不是“中国通”，但金杉宪治对亚洲事务有足够的了解，在这一点上同垂秀夫区别并不是太大，只是外交经历不同。而且相比垂秀夫，金杉宪治又具备对美工作阅历和人脉，因此更善于从日美同盟的出发点，处理对华、对东亚事务。他还有经济方面的工作经历，又擅长信息收集，这也符合日本现在对华在经济安保方面的政策取向。日本政府如果最终任命金杉宪治为驻华大使，那么应该是基于以上考量，即落实日本外交基本方针中的对华政策，进一步强化日美同盟在东亚的“威慑力”，维护日美既得利益。“我们未来除了要看他怎么改善中日关系，也要从他对东亚区域经济合作的态度，以及如何落实日本的东亚政策来观察他。”（环球网）
图片：山田重夫（左）、金杉宪治（右），日本共同社
报道称，这两名大使的任命正值日本盟友美国明年举行总统大选之际，同时东京也希望与北京举行高层对话，以缓解紧张的双边关系。
共同社称，金杉宪治将是约7年来首位非外务省中文研修班出身的驻华大使。日本外务省中文研修班出身的外交官被称为“中国帮”，包括现驻华大使垂秀夫在内的多名驻华大使均为中文研修班出身。据日本媒体介绍，现年64岁的金杉宪治于1983年加入外务省，曾任外务省经济局局长、亚洲大洋洲局局长、负责经济事务的外务审议官等职，现任日本驻印尼大使。共同社称，金杉宪治专业方向是对美外交，其信息收集能力得到公认，并以高超的信息分析能力和在美国等国丰富的人脉关系而为人熟知。
中国社科院日本研究所研究员吕耀东对《环球时报》记者表示，虽然不是“中国通”，但金杉宪治对亚洲事务有足够的了解，在这一点上同垂秀夫区别并不是太大，只是外交经历不同。而且相比垂秀夫，金杉宪治又具备对美工作阅历和人脉，因此更善于从日美同盟的出发点，处理对华、对东亚事务。他还有经济方面的工作经历，又擅长信息收集，这也符合日本现在对华在经济安保方面的政策取向。日本政府如果最终任命金杉宪治为驻华大使，那么应该是基于以上考量，即落实日本外交基本方针中的对华政策，进一步强化日美同盟在东亚的“威慑力”，维护日美既得利益。“我们未来除了要看他怎么改善中日关系，也要从他对东亚区域经济合作的态度，以及如何落实日本的东亚政策来观察他。”（环球网）
图片：山田重夫（左）、金杉宪治（右），日本共同社
【历时4年，耗资70亿，被烧塌的巴黎圣母院修好了！！】
最近，修了4年多的巴黎圣母院，终于有了重大进展：
坍陷的中殿拱顶完成封顶，标志性的尖塔也进入组装，完成后就可以拆除手脚架，重新对公众开放！！
按照原定计划，是2024年底完工，但因为想赶在明年巴黎奥运会前开放，法国人性情大变，最近开始爆肝赶工，连晚上都在加班加点，整个工地现场灯火通明.....
这可是以爱摸鱼著称、动不动就罢工的法国人啊！
网友辣评：
果然deadline是第一生产力。
这辈子第一次见到法国人如此勤劳。
官方也亲自下场：这个夏天进步很大。
巴黎圣母院修复这事，一直牵动着全世界人民的心。
2019年4月15日，巴黎圣母院突发大火，超过三分之二的塔顶被烧毁，标志性的尖顶整个坍塌，世界为之震惊和心痛。
之后，巴黎圣母院就进入了关闭状态，周围围上了巨大的脚手架。
一直听说修修修，但修了四年似乎毫无进展，很多游客发出了“有生之年还能等到它开放吗”的灵魂拷问。
调侃归调侃，巴黎圣母院的修复，是一个漫长而复杂的过程，甚至可以说是世纪工程。
从正面看，主体建筑没有受到太大影响，这几年依然有很多游客去打卡，晒出照片。
但把镜头拉到空中，火灾造成的损伤触目惊心。
那么法国人这4年多，到底修了些啥？
火灾后的第一步，废墟清理和损失评估。
包括内部的桌椅、雕塑、画作等，而且铅皮屋顶被烈火烧融后，在地板和墙壁上留下了大量灰尘和有毒残留物。
单是这一步，就花了整整一年的时间。
第二步，抢修加固。
在内部和外部搭建了大量的支撑架，保护塔楼、拱顶和墙壁，避免发生二次坍塌，又花了将近一年。
做完这两步预处理，终于来到修复，其中最关键的就是屋顶和尖塔，怎么修，又成了问题。
当时还有机构面向全球发起征集，建筑师设计师们脑洞大开，设计了200多个方案。
传统派的喷泉屋顶、花砖屋顶图片
赛博朋克风格的全息投影、磁悬浮水晶屋顶图片
图片
经过反复讨论，法国最终还是决定“忠于原始建筑”，不做新的修建，而且要用“原来的材料和技艺”，复原它本来的样子。
看似偷懒，其实选择了一条最难走的路。
要知道，巴黎圣母院建于12~13世纪，已经有800多年的历史，这意味着没有任何图纸和模型资料可供参考，也没有在世建筑师和施工团队有相关建造经验。
其中损毁严重的中殿拱顶，并非混凝土，而是中世纪风格的石头穹顶。坍塌后，大小、厚度不一的石块散落一地，要恢复原样，似乎是不可能完成的任务。
答案只能从巴黎圣母院本身去追溯。
科研人员和建筑考古学家决定给大教堂做个“CT”——
找来装有摄像头的无人机和旋转扫描仪，扫描教堂的每一个部分，将屋顶及其结构细节一一数字化，最终生成了一个精确到厘米的四维模型。
然后是数字建筑建模专家上场。
通过石头在地上的位置以及垂直落差等，尽可能计算出每一块石头在拱顶的原始位置，再通过建模模拟不同的排列组合。
“当我们试图把一块石头放在某个地方时，其他问题和困难就会冒出来，或者我们突然意识到一块石头实际上应该放在这里，所有其他石头的位置都会被打乱。”
一些石头损毁严重，还得找寻合适的石材。
研究人员对现有石块进行了取样，然后找遍全世界的古建筑和采石场，才从6000多个样品中找到了颜色、性能、成分都接近相同的石头。
最后，还要进行特别的切割和打磨，使之呈现出古老的质感，能和原本的石头和谐融合，修旧如旧。
多方合作，克服万难，中殿拱顶的修复终于在今年4月完成。
接下来是屋顶和尖塔的修复，同样是地狱级难度。
作为哥特式建筑，巨大的飞扶壁和高耸的尖塔是巴黎圣母院最有辨识度的特色，而这些都是用百年以上的橡木制成。
完成修复，需要至少1300棵百年橡木，而且品相要好，直径1米以上、高度20米以上。
一下子去哪找？
研究员通过分析木头的种类、树龄、生长环境等信息，还真找到了当年的森林！
但是数量远远不够。
于是又花了一年时间，全球征集采买，跑遍200多座森林，才挑选出1000多棵符合要求的橡木。
btw，每棵橡木价值约1.5万欧元，折合人民币11万元，全部加起来花掉了1.5个小目标。
这些橡木被运往法国各地45家锯木厂进行初步的切割、干燥处理。
然后，全部采用“古法工艺”，召集了一批技艺精湛的木匠，用传统的手斧、木槌、凿子等工具，一一人工雕琢！
“现代技术和材料的使用会让修复的速度更快，但这不是重点。我们希望在道德和艺术上，忠实于这座中世纪建造的大教堂。”
8月份，100个手工组装成的大型橡木桁架，被船只从塞纳河运往施工现场，通过起重机吊起，最终安装到唱诗堂顶部。
尖塔的基座也已安装完成，整个重达80吨，下一步就是组装标志性的尖顶。
内部的修复工作也在有条不紊地进行着：
著名的管风琴，虽然没被烧毁，但琴道里进了很多灰，8000多根金属管被逐一拆下来，进行清洗和维护后，再重新组装上。
所有的彩色玻璃窗，进行了清洁，还建立了巴黎圣母院彩色玻璃资料库。
最著名的玫瑰花窗，万幸没有受到损毁，重新焕发出璀璨光彩。
八座蒙尘的大铜钟也做了检修，声学研究员正在对其进行研究和音色调校，在不久的将来，钟声将重新在巴黎上空响起。
巴黎圣母院前后的广场，也承包给了一个比利时景观设计团队，会进行整体的景观规划，打造成以绿荫为中心的广场。
按照目前的进度，明年夏天的奥运会能不能赶上有点悬，但2024年底完工应该稳了！
5年时间，10亿美金，超1000+人参与了这项浩大的工程。
工程师、建筑师、历史学家、考古学家、匠人、工人、安保......一群来自不同国家、说着不同语言的人聚集在一起，日夜兼程只为了完成一件事，让人动容。
巴黎圣母院的火灾固然是灾难，但也因为这场意外，把尘封的历史揭开了一个口子，让我们得以一瞥中世纪那些不为人知的工程技艺、建筑美学......
图片小插曲：修复过程中在教堂地下发现了古墓和铅石棺
可追溯至14世纪
而且经过此次的系统修复，整个大教堂被数字备份，每一个石块、每一颗铁钉、每一片玻璃都建立了数据库，对于后世，又何尝不是一份宝贵的遗产。
雨果曾把巴黎圣母院形容为“用石头写成的历史”。它不仅是法国历史、科学史、艺术史的载体，更是全人类共同的历史，值得每一个人去守护。
期待，巴黎圣母院重新开放的那一天。
撰文、编辑/ 南希
图片来源/ 网络
责任编辑/ 蜜糖
原创 小IN InsDaily
最近，修了4年多的巴黎圣母院，终于有了重大进展：
坍陷的中殿拱顶完成封顶，标志性的尖塔也进入组装，完成后就可以拆除手脚架，重新对公众开放！！
按照原定计划，是2024年底完工，但因为想赶在明年巴黎奥运会前开放，法国人性情大变，最近开始爆肝赶工，连晚上都在加班加点，整个工地现场灯火通明.....
这可是以爱摸鱼著称、动不动就罢工的法国人啊！
网友辣评：
果然deadline是第一生产力。
这辈子第一次见到法国人如此勤劳。
官方也亲自下场：这个夏天进步很大。
巴黎圣母院修复这事，一直牵动着全世界人民的心。
2019年4月15日，巴黎圣母院突发大火，超过三分之二的塔顶被烧毁，标志性的尖顶整个坍塌，世界为之震惊和心痛。
之后，巴黎圣母院就进入了关闭状态，周围围上了巨大的脚手架。
一直听说修修修，但修了四年似乎毫无进展，很多游客发出了“有生之年还能等到它开放吗”的灵魂拷问。
调侃归调侃，巴黎圣母院的修复，是一个漫长而复杂的过程，甚至可以说是世纪工程。
从正面看，主体建筑没有受到太大影响，这几年依然有很多游客去打卡，晒出照片。
但把镜头拉到空中，火灾造成的损伤触目惊心。
那么法国人这4年多，到底修了些啥？
火灾后的第一步，废墟清理和损失评估。
包括内部的桌椅、雕塑、画作等，而且铅皮屋顶被烈火烧融后，在地板和墙壁上留下了大量灰尘和有毒残留物。
单是这一步，就花了整整一年的时间。
第二步，抢修加固。
在内部和外部搭建了大量的支撑架，保护塔楼、拱顶和墙壁，避免发生二次坍塌，又花了将近一年。
做完这两步预处理，终于来到修复，其中最关键的就是屋顶和尖塔，怎么修，又成了问题。
当时还有机构面向全球发起征集，建筑师设计师们脑洞大开，设计了200多个方案。
传统派的喷泉屋顶、花砖屋顶图片
赛博朋克风格的全息投影、磁悬浮水晶屋顶图片
图片
经过反复讨论，法国最终还是决定“忠于原始建筑”，不做新的修建，而且要用“原来的材料和技艺”，复原它本来的样子。
看似偷懒，其实选择了一条最难走的路。
要知道，巴黎圣母院建于12~13世纪，已经有800多年的历史，这意味着没有任何图纸和模型资料可供参考，也没有在世建筑师和施工团队有相关建造经验。
其中损毁严重的中殿拱顶，并非混凝土，而是中世纪风格的石头穹顶。坍塌后，大小、厚度不一的石块散落一地，要恢复原样，似乎是不可能完成的任务。
答案只能从巴黎圣母院本身去追溯。
科研人员和建筑考古学家决定给大教堂做个“CT”——
找来装有摄像头的无人机和旋转扫描仪，扫描教堂的每一个部分，将屋顶及其结构细节一一数字化，最终生成了一个精确到厘米的四维模型。
然后是数字建筑建模专家上场。
通过石头在地上的位置以及垂直落差等，尽可能计算出每一块石头在拱顶的原始位置，再通过建模模拟不同的排列组合。
“当我们试图把一块石头放在某个地方时，其他问题和困难就会冒出来，或者我们突然意识到一块石头实际上应该放在这里，所有其他石头的位置都会被打乱。”
一些石头损毁严重，还得找寻合适的石材。
研究人员对现有石块进行了取样，然后找遍全世界的古建筑和采石场，才从6000多个样品中找到了颜色、性能、成分都接近相同的石头。
最后，还要进行特别的切割和打磨，使之呈现出古老的质感，能和原本的石头和谐融合，修旧如旧。
多方合作，克服万难，中殿拱顶的修复终于在今年4月完成。
接下来是屋顶和尖塔的修复，同样是地狱级难度。
作为哥特式建筑，巨大的飞扶壁和高耸的尖塔是巴黎圣母院最有辨识度的特色，而这些都是用百年以上的橡木制成。
完成修复，需要至少1300棵百年橡木，而且品相要好，直径1米以上、高度20米以上。
一下子去哪找？
研究员通过分析木头的种类、树龄、生长环境等信息，还真找到了当年的森林！
但是数量远远不够。
于是又花了一年时间，全球征集采买，跑遍200多座森林，才挑选出1000多棵符合要求的橡木。
btw，每棵橡木价值约1.5万欧元，折合人民币11万元，全部加起来花掉了1.5个小目标。
这些橡木被运往法国各地45家锯木厂进行初步的切割、干燥处理。
然后，全部采用“古法工艺”，召集了一批技艺精湛的木匠，用传统的手斧、木槌、凿子等工具，一一人工雕琢！
“现代技术和材料的使用会让修复的速度更快，但这不是重点。我们希望在道德和艺术上，忠实于这座中世纪建造的大教堂。”
8月份，100个手工组装成的大型橡木桁架，被船只从塞纳河运往施工现场，通过起重机吊起，最终安装到唱诗堂顶部。
尖塔的基座也已安装完成，整个重达80吨，下一步就是组装标志性的尖顶。
内部的修复工作也在有条不紊地进行着：
著名的管风琴，虽然没被烧毁，但琴道里进了很多灰，8000多根金属管被逐一拆下来，进行清洗和维护后，再重新组装上。
所有的彩色玻璃窗，进行了清洁，还建立了巴黎圣母院彩色玻璃资料库。
最著名的玫瑰花窗，万幸没有受到损毁，重新焕发出璀璨光彩。
八座蒙尘的大铜钟也做了检修，声学研究员正在对其进行研究和音色调校，在不久的将来，钟声将重新在巴黎上空响起。
巴黎圣母院前后的广场，也承包给了一个比利时景观设计团队，会进行整体的景观规划，打造成以绿荫为中心的广场。
按照目前的进度，明年夏天的奥运会能不能赶上有点悬，但2024年底完工应该稳了！
5年时间，10亿美金，超1000+人参与了这项浩大的工程。
工程师、建筑师、历史学家、考古学家、匠人、工人、安保......一群来自不同国家、说着不同语言的人聚集在一起，日夜兼程只为了完成一件事，让人动容。
巴黎圣母院的火灾固然是灾难，但也因为这场意外，把尘封的历史揭开了一个口子，让我们得以一瞥中世纪那些不为人知的工程技艺、建筑美学......
图片小插曲：修复过程中在教堂地下发现了古墓和铅石棺
可追溯至14世纪
而且经过此次的系统修复，整个大教堂被数字备份，每一个石块、每一颗铁钉、每一片玻璃都建立了数据库，对于后世，又何尝不是一份宝贵的遗产。
雨果曾把巴黎圣母院形容为“用石头写成的历史”。它不仅是法国历史、科学史、艺术史的载体，更是全人类共同的历史，值得每一个人去守护。
期待，巴黎圣母院重新开放的那一天。
撰文、编辑/ 南希
图片来源/ 网络
责任编辑/ 蜜糖
原创 小IN InsDaily
四川大学华西医院朱涛/周诚团队揭示慢性神经病理性疼痛中脊髓星形胶质细胞活化机制
神经病理性疼痛通常发展为长期慢性疼痛状态，据估计全球有20亿人（占世界人口的25%）患有慢性疼痛。随着人口老龄化和糖尿病患病人数的增加，神经病理性疼痛的患病率也在增加，造成了巨大的临床、社会和经济负担。尚不明确的发病机制是限制其治疗的重要因素。因此，进一步阐明神经病理性疼痛发生和维持的机制，开发临床治疗有效的药物是当前亟待解决的重要科学问题。
星形胶质细胞是调节疼痛敏感性的重要因子。然而，星形胶质细胞参与慢性神经性疼痛维持的机制尚不清楚。内向整流钾离子通道4.1（Kir4.1）在神经系统中主要表达于卫星胶质细胞和星形胶质细胞的膜表面，其在调控神经元外K+浓度平衡、维持星形胶质细胞静息膜电位、调节细胞水容量稳态，以及突触间隙谷氨酸再摄取等重要生理功能中具有重要作用。然而，在神经病理性疼痛模型中脊髓Kir4.1的变化以及上游调控机制，目前均不明确。
2023年3月16日，四川大学华西医院麻醉科朱涛教授和周诚研究员团队在Progress in Neurobiology杂志发表了题为“Spinal astrocytic MeCP2 regulates Kir4.1 for the maintenance of chronic hyperalgesia in neuropathic pain”的研究论文。欧梦婵为第一作者、陈雅丽为共同第一作者、朱涛教授和周诚研究员为论文通讯作者。在此研究中，作者通过建立神经病理性疼痛模型发现，神经损伤后脊髓背角星形胶质细胞的MeCP2表达减少导致Kir4.1表达减少，脊髓背角Kir4.1表达下降介导神经元兴奋性增加和放电模式改变，可能是神经病理性疼痛慢性化的关键机制。（拓展阅读：周诚团队相关研究进展，详“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：BBI︱四川大学华西医院朱涛/周诚团队揭示腹侧海马齿状回NALCN离子通道调控炎性抑郁的新机制；BMC Med︱周诚/黄瀚/张东航团队发现新生儿脓毒症导致远期认知障碍的新机制）
图片
首先作者对小鼠建立慢性坐骨神经结扎模型(CCI)，发现在CCI后第7天和第14天小鼠腰膨大段脊髓的Kir4.1表达下降（图1）。进一步对CCI后第14天的小鼠脊髓行单细胞测序发现，星形胶质细胞的Kcnj10（编码Kir4.1）和MeCP2表达均下降（图2）。
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图1. CCI一周后，脊髓Kir4.1的表达下降。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
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图2. 单细胞测序检测CCI后第14天星形胶质细胞基因表达变化。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A图由格索普团队创作
接着作者条件性敲除全身/脊髓星形胶质细胞的Kir4.1，小鼠表现出痛觉过敏（图3）。
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图3. 条件性敲除星形胶质细胞Kir4.1可诱导小鼠疼痛超敏反应。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A、F图由格索普团队创作
接着作者利用Kir4.1- siRNA下调新生小鼠脊髓中Kir4.1的表达，对脊髓切片进行膜片钳记录，发现敲低脊髓的Kir4.1后，脊髓背角星形胶质细胞的Ba2+敏感性I-V曲线、钳制电流、电导均明显降低，而其静息膜电位增高；并且其脊髓背角神经元静息膜电位增高、并且更容易维持Tonic放电（图4）。
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图4. 敲低脊髓的Kir4.1 对星形胶质细胞和神经元电生理功能的影响。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A、D、K图由格索普团队创作
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图5. 敲低脊髓神经元和星形胶质细胞的MeCP2，对小鼠痛阈的影响。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A、J图由格索普团队创作
最后，作者敲低脊髓神经元和星形胶质细胞的MeCP2，发现敲低脊髓神经元的MeCP2对小鼠痛阈和Kir4.1的表达无显著影响；而敲低脊髓星形胶质细胞的MeCP2，小鼠的痛阈及Kir4.1的表达均显著下降（图5）。
文章结论与讨论，启发与展望
综上所述，该研究通过一系列的研究方法证实：神经损伤后脊髓星形胶质细胞的MeCP2表达减少Kir4.1表达减少，参与了神经性疼痛慢性化阶段的星形胶质细胞活化和痛觉过敏。因此，靶向Kir4.1可能是一种治疗神经损伤后慢性疼痛的新方法。
原文链接：https://t.cn/A6WcdWkW
图片
通讯作者：朱涛（左一）、周诚（左二）；第一作者：欧梦婵（右二）；共同第一作者：陈雅丽（右一）。
（照片提供自：四川大学华西医院朱涛教授团队）
神经病理性疼痛通常发展为长期慢性疼痛状态，据估计全球有20亿人（占世界人口的25%）患有慢性疼痛。随着人口老龄化和糖尿病患病人数的增加，神经病理性疼痛的患病率也在增加，造成了巨大的临床、社会和经济负担。尚不明确的发病机制是限制其治疗的重要因素。因此，进一步阐明神经病理性疼痛发生和维持的机制，开发临床治疗有效的药物是当前亟待解决的重要科学问题。
星形胶质细胞是调节疼痛敏感性的重要因子。然而，星形胶质细胞参与慢性神经性疼痛维持的机制尚不清楚。内向整流钾离子通道4.1（Kir4.1）在神经系统中主要表达于卫星胶质细胞和星形胶质细胞的膜表面，其在调控神经元外K+浓度平衡、维持星形胶质细胞静息膜电位、调节细胞水容量稳态，以及突触间隙谷氨酸再摄取等重要生理功能中具有重要作用。然而，在神经病理性疼痛模型中脊髓Kir4.1的变化以及上游调控机制，目前均不明确。
2023年3月16日，四川大学华西医院麻醉科朱涛教授和周诚研究员团队在Progress in Neurobiology杂志发表了题为“Spinal astrocytic MeCP2 regulates Kir4.1 for the maintenance of chronic hyperalgesia in neuropathic pain”的研究论文。欧梦婵为第一作者、陈雅丽为共同第一作者、朱涛教授和周诚研究员为论文通讯作者。在此研究中，作者通过建立神经病理性疼痛模型发现，神经损伤后脊髓背角星形胶质细胞的MeCP2表达减少导致Kir4.1表达减少，脊髓背角Kir4.1表达下降介导神经元兴奋性增加和放电模式改变，可能是神经病理性疼痛慢性化的关键机制。（拓展阅读：周诚团队相关研究进展，详“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：BBI︱四川大学华西医院朱涛/周诚团队揭示腹侧海马齿状回NALCN离子通道调控炎性抑郁的新机制；BMC Med︱周诚/黄瀚/张东航团队发现新生儿脓毒症导致远期认知障碍的新机制）
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首先作者对小鼠建立慢性坐骨神经结扎模型(CCI)，发现在CCI后第7天和第14天小鼠腰膨大段脊髓的Kir4.1表达下降（图1）。进一步对CCI后第14天的小鼠脊髓行单细胞测序发现，星形胶质细胞的Kcnj10（编码Kir4.1）和MeCP2表达均下降（图2）。
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图1. CCI一周后，脊髓Kir4.1的表达下降。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
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图2. 单细胞测序检测CCI后第14天星形胶质细胞基因表达变化。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A图由格索普团队创作
接着作者条件性敲除全身/脊髓星形胶质细胞的Kir4.1，小鼠表现出痛觉过敏（图3）。
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图3. 条件性敲除星形胶质细胞Kir4.1可诱导小鼠疼痛超敏反应。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A、F图由格索普团队创作
接着作者利用Kir4.1- siRNA下调新生小鼠脊髓中Kir4.1的表达，对脊髓切片进行膜片钳记录，发现敲低脊髓的Kir4.1后，脊髓背角星形胶质细胞的Ba2+敏感性I-V曲线、钳制电流、电导均明显降低，而其静息膜电位增高；并且其脊髓背角神经元静息膜电位增高、并且更容易维持Tonic放电（图4）。
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图4. 敲低脊髓的Kir4.1 对星形胶质细胞和神经元电生理功能的影响。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A、D、K图由格索普团队创作
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图5. 敲低脊髓神经元和星形胶质细胞的MeCP2，对小鼠痛阈的影响。
（图源： Ou et al., Prog Neurobiol, 2023）
A、J图由格索普团队创作
最后，作者敲低脊髓神经元和星形胶质细胞的MeCP2，发现敲低脊髓神经元的MeCP2对小鼠痛阈和Kir4.1的表达无显著影响；而敲低脊髓星形胶质细胞的MeCP2，小鼠的痛阈及Kir4.1的表达均显著下降（图5）。
文章结论与讨论，启发与展望
综上所述，该研究通过一系列的研究方法证实：神经损伤后脊髓星形胶质细胞的MeCP2表达减少Kir4.1表达减少，参与了神经性疼痛慢性化阶段的星形胶质细胞活化和痛觉过敏。因此，靶向Kir4.1可能是一种治疗神经损伤后慢性疼痛的新方法。
原文链接：https://t.cn/A6WcdWkW
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通讯作者：朱涛（左一）、周诚（左二）；第一作者：欧梦婵（右二）；共同第一作者：陈雅丽（右一）。
（照片提供自：四川大学华西医院朱涛教授团队）
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