青岛，山、海、城景色相融最典型的滨海城市，近代开放史与西方啤酒饮食文化熔铸最明显的旅游城市。
来过很多次，但每次都是匆匆行程，没法深入日常生活感受城市最真实的内涵和底蕴。碎片化的体验和观览给了我一些相对模糊的轮廓和印象。
“没有啤酒不叫夏天”，青岛啤酒厂自然不用多言，但市民对啤酒的热爱成为了一种生活传统风俗，就和北方人过年要吃油糕一样，深入人心、刻入灵魂。一杯精酿扎啤下去，略带微凉的海风一吹，身体瞬间发冷打个小颤，夏天热意刹那全无，感觉自己浑身透爽。
“广罗大众爱美奔放”，可能因为海风的滋养和海产品蛋白质的滋补，青岛男女普遍皮肤较白、身体匀称。又或者因为海边沙滩、草地、蓝天这些最美的景观资源熏陶了青岛人的审美，女士们对于外表美丽的追求我感觉高于山东内陆的城市，在穿着上和更大胆也更华丽。
“城市发展沿海岸线展开”，坐车经过崂山、黄岛、城阳、李沧等不同的行政区，沿着海岸线 3 公里距离的区域发展相对较好，大量高级写字楼和酒店住宅都集中在此。这也很好理解，能够看到面朝大海、日升日落的场景是每个人工作生活中所天然期望的。最为惊讶的是黄岛西海岸新区，最早来青岛时那里还是一片工业经济开发区，大量工业制造业企业在这里聚集，整个城市功能结构还相对单一。经过这些年的发展，黄岛完全可以成为青岛副中心，城市娱乐、休闲和商务办公、生产制造功能都已齐备成熟。城市建设也让我感到惊讶，道路宽敞整洁、城市绿化精致利落、商场购物繁多优质，外加万达东方影都项目的提升，整个城区更加具备独特的产业属性和城市感官。如果将其独立为一地市，我觉得也能是胶东南最强地市之一！
“城市活力流动高涨”，一方面，滨海资源吸引全国各地游客络绎不绝来这里消费娱乐，当青岛在提供服务和产品同时也延长了城市的“在线”状态。另一方面，一个电动车很少，道路比较便捷且轨道交通发达的城市，大家更有精力倾注在消费娱乐和工作生活上，日常无效的碎片化损耗减少，更让人感觉城市运转活力更足，更健康！就和血液通畅的青年一般。在周末参加啤酒节时，我能察觉到城市活力的持久高涨，这样的状态哪个活力健康的人群不喜欢，不融入呢？
来过很多次，但每次都是匆匆行程，没法深入日常生活感受城市最真实的内涵和底蕴。碎片化的体验和观览给了我一些相对模糊的轮廓和印象。
“没有啤酒不叫夏天”，青岛啤酒厂自然不用多言，但市民对啤酒的热爱成为了一种生活传统风俗，就和北方人过年要吃油糕一样，深入人心、刻入灵魂。一杯精酿扎啤下去，略带微凉的海风一吹，身体瞬间发冷打个小颤，夏天热意刹那全无，感觉自己浑身透爽。
“广罗大众爱美奔放”，可能因为海风的滋养和海产品蛋白质的滋补，青岛男女普遍皮肤较白、身体匀称。又或者因为海边沙滩、草地、蓝天这些最美的景观资源熏陶了青岛人的审美，女士们对于外表美丽的追求我感觉高于山东内陆的城市，在穿着上和更大胆也更华丽。
“城市发展沿海岸线展开”，坐车经过崂山、黄岛、城阳、李沧等不同的行政区，沿着海岸线 3 公里距离的区域发展相对较好，大量高级写字楼和酒店住宅都集中在此。这也很好理解，能够看到面朝大海、日升日落的场景是每个人工作生活中所天然期望的。最为惊讶的是黄岛西海岸新区，最早来青岛时那里还是一片工业经济开发区，大量工业制造业企业在这里聚集，整个城市功能结构还相对单一。经过这些年的发展，黄岛完全可以成为青岛副中心，城市娱乐、休闲和商务办公、生产制造功能都已齐备成熟。城市建设也让我感到惊讶，道路宽敞整洁、城市绿化精致利落、商场购物繁多优质，外加万达东方影都项目的提升，整个城区更加具备独特的产业属性和城市感官。如果将其独立为一地市，我觉得也能是胶东南最强地市之一！
“城市活力流动高涨”，一方面，滨海资源吸引全国各地游客络绎不绝来这里消费娱乐，当青岛在提供服务和产品同时也延长了城市的“在线”状态。另一方面，一个电动车很少，道路比较便捷且轨道交通发达的城市，大家更有精力倾注在消费娱乐和工作生活上，日常无效的碎片化损耗减少，更让人感觉城市运转活力更足，更健康！就和血液通畅的青年一般。在周末参加啤酒节时，我能察觉到城市活力的持久高涨，这样的状态哪个活力健康的人群不喜欢，不融入呢？
蔚来做手机都在唱衰？那我来唱唱反调！我认为不说大卖，至少卖到六位数的销量，问题不大！
先说用户群体，我觉得蔚来本就没打算卖给普通的消费者。李斌早就在采访的时候说了，蔚来做手机不是为了和华为小米这种大厂竞争，就是为了用户的需求。所以说蔚来的手机并不是针对普通的手机消费市场，而是蔚来的车主们！
然后聊聊销量问题。蔚来手机（图4为网传图）的主要消费者是谁？是蔚来的车主们。那也就意味着，只要控制好手机的利润率，理想情况下卖个十万台就能收回成本的话。稍微来一点点营销手段，那这就必定是一个不赔本的尝试！
再说为什么蔚来要做手机？个人猜测，是为了生态互联！比如解锁车辆，把现在出门必备的车钥匙，变成一个备用手机，何乐而不为？而且一把“高端钥匙”能提高社交属性的同时，还能进一步提升车机交互和场景体验。试问，有哪个蔚来车主能抵挡住诱惑？
最后再预测一下价格。你不得不说，蔚来的保密工作做得太好了。但是大家预测都是5-7k的一个价格。难道这个价格卖不动吗？不见得吧！现在搜索某些品牌的高档液晶钥匙，动辄也要四位数。但这四位数是没有任何生态互联的，也没有任何社交属性，完全是爱美之心。那稍微加点钱，来上一把高端钥匙，还能拥有一部水平在线的备用机，肯定有很多人愿意加点钱为这个“选配”买单！#蔚来手机在工信部完成入网##汽场全开##蔚来##北京[地点]#
先说用户群体，我觉得蔚来本就没打算卖给普通的消费者。李斌早就在采访的时候说了，蔚来做手机不是为了和华为小米这种大厂竞争，就是为了用户的需求。所以说蔚来的手机并不是针对普通的手机消费市场，而是蔚来的车主们！
然后聊聊销量问题。蔚来手机（图4为网传图）的主要消费者是谁？是蔚来的车主们。那也就意味着，只要控制好手机的利润率，理想情况下卖个十万台就能收回成本的话。稍微来一点点营销手段，那这就必定是一个不赔本的尝试！
再说为什么蔚来要做手机？个人猜测，是为了生态互联！比如解锁车辆，把现在出门必备的车钥匙，变成一个备用手机，何乐而不为？而且一把“高端钥匙”能提高社交属性的同时，还能进一步提升车机交互和场景体验。试问，有哪个蔚来车主能抵挡住诱惑？
最后再预测一下价格。你不得不说，蔚来的保密工作做得太好了。但是大家预测都是5-7k的一个价格。难道这个价格卖不动吗？不见得吧！现在搜索某些品牌的高档液晶钥匙，动辄也要四位数。但这四位数是没有任何生态互联的，也没有任何社交属性，完全是爱美之心。那稍微加点钱，来上一把高端钥匙，还能拥有一部水平在线的备用机，肯定有很多人愿意加点钱为这个“选配”买单！#蔚来手机在工信部完成入网##汽场全开##蔚来##北京[地点]#
【全球唯一一款全人源GLP-1，贝那鲁肽能否卡位减肥市场？】#微博健康在关注#
来源：氨基观察
减肥药市场风起云涌。
近日，仁会生物的贝那鲁肽注射液新适应症获得药监局批准，用于成年肥胖/超重患者的体重管理。
贝那鲁肽是国内首款获批减重适应症的原创新药，也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药，为超重肥胖患者带来全新的治疗选择。
那么，作为全球唯一一款全人源GLP-1，贝那鲁肽将面临怎样的机遇呢？
/ 01 / 显著优势在于安全性
从药物结构来源的角度看，GLP-1类药物根据改造程度，分为“非人源、人源类似物、全人源”三种。距离人源结构差距越大，产生抗体程度也会越大。换句话说，潜在安全性问题也会更高。
例如，利拉鲁肽虽然是除贝那鲁肽外人源化程度最高的GLP-1药物，但仍有8.6%的患者会产生抗体，对其长期应用的安全性可能产生不利影响。FDA在其说明书中，就以黑框警告的方式提示甲状腺C细胞肿瘤风险。
贝那鲁肽的结构与人体生理性GLP-1氨基酸序列完全一致，理论上，作为一款全人源属性的GLP-1，长期应用下产生抗体的可能性低，在安全性方面也会具有一定优势。
根据临床前小鼠的研究，贝那鲁肽不存在遗传毒性、生殖毒性等毒性。
在人体的研究中，贝那鲁肽最常见的不良反应为轻到中度恶心，不存在其它长效GLP-1药物存在的不同程度的心率增加问题。
与此同时，作为一款全人源属性的GLP-1，贝那鲁肽还拥有非人源属性GLP-1药物所不具备的生理获益。
如图1，天然GLP-1（7-36）被降解之后的代谢产物，包括GLP-1 （9-36）、GLP-1（28-36）等，其依然具备有价值的生物活性，包括心脑血管保护等。
非人源GLP-1或人源类似物的结构，修饰目的就在于其不易被DPP-4及中性肽酶（NEP-24.11）等降解，因此也难以产生人天然GLP-1的活性代谢产物。
而贝那鲁肽由于其全人源的结构特性，具备这一优势，即其代谢产物可以为患者带来代谢改善、神经保护、心血管保护、减重等方面更多的综合获益。
作为一款需长期使用的药物，GLP-1的安全性问题越来越受到重视。在这一点上，贝那鲁肽具备明确的安全性优势，由此将为其带来较好的市场竞争力和发展前景。
/ 02 / 短效但不输疗效？
值得注意的是，虽然贝那鲁肽作为一款全人源GLP-1，在体内半衰期更短、更易被降解，但这并非意味着缩短了药物的作用时间。
因为一旦其与GLP-1受体结合，即可立即激活下游信号通路而发挥药效作用。换句话说，药物的作用时间，与药物的半衰期有关但并不等同。
与此同时，相关研究显示，在GLP-1类药物结构相同的情况下，脉冲式给药和持续给药对减重具有不同的影响。其中，持续给药的方式长期效果会更差。
所谓持续给药，指的是药物持续暴露，这或许会造成延缓胃排空的作用逐渐减弱。实际上，当前的长效GLP-1，均存在使用一段时间后，延缓胃排空作用会明显减弱的现象，最终导致减重效果明显下降。
而贝那鲁肽等采取的脉冲给药，指的是短时间内给药，这种方式似乎可避免药物长期高浓度刺激带来的疗效下降。
贝那鲁肽获批上市，意味着其临床试验达到终点，能够起到不错的减肥效果。换句话说，贝那鲁肽短效但不输疗效。
/ 03 / 抢滩十年难得的大机会
毋庸置疑，GLP-1领衔的减肥药有着十年一遇的机会，市场潜力巨大。
核心在于，药物商业化的本质等同于流量变现。潜在用户体量、单个用户价值，决定了产品的想象空间；付费意愿的强弱，则决定产品的实际商业表现。
在用户体量和用户付费意愿方面，减肥药有着无可匹敌的逻辑。
首先，受众群体规模极大。随着生活条件越来越好，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据《中国居民肥胖防治专家共识》，国内50%以上成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖。在部分城市中，儿童、青少年超重、肥胖率甚至达到40%。按照弗若斯特沙利文分析，我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人。
其次，支付意愿较强。在对健康和爱美需求的双重驱动下，减肥市场的用户付费意愿超出想象。根据艾媒咨询《2020中国健康瘦身行业发展监测》数据，接受调查的超重或肥胖的中国成年人中，91.6%的人愿意为瘦身付费，其中57.8%愿意付费1000元以上。这一点，从诺和诺德司美格鲁肽的受欢迎程度足以窥探一般。
最后，则是单个用户价值较大。价值一方面取决于定价，另一方面取决于用药周期。定价方面，前段已经提及，受众对价格接受度高。另一方面，减肥天然受人体内分泌调控影响，体重管理难在一朝一夕。
对于国内市场来说，因为减肥药稀缺，国内药企拥有显著的机会。诺和诺德公告显示，目前国内市场GLP-1受体激动剂处方渗透率低仅为2%。换句话说，一个巨大的蓝海市场还没有真正启动。
截至目前，仁会生物的贝那鲁肽是国内唯一一款获批的GLP-1受体激动剂的原研新药。从先发角度来看，贝那鲁肽无疑具备一定优势；从技术角度，贝那鲁肽则是一款全人源GLP-1，具备差异化竞争的可能。
贝那鲁肽能否抓住这个难得的机遇呢？让我们拭目以待。
来源：氨基观察
减肥药市场风起云涌。
近日，仁会生物的贝那鲁肽注射液新适应症获得药监局批准，用于成年肥胖/超重患者的体重管理。
贝那鲁肽是国内首款获批减重适应症的原创新药，也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药，为超重肥胖患者带来全新的治疗选择。
那么，作为全球唯一一款全人源GLP-1，贝那鲁肽将面临怎样的机遇呢？
/ 01 / 显著优势在于安全性
从药物结构来源的角度看，GLP-1类药物根据改造程度，分为“非人源、人源类似物、全人源”三种。距离人源结构差距越大，产生抗体程度也会越大。换句话说，潜在安全性问题也会更高。
例如，利拉鲁肽虽然是除贝那鲁肽外人源化程度最高的GLP-1药物，但仍有8.6%的患者会产生抗体，对其长期应用的安全性可能产生不利影响。FDA在其说明书中，就以黑框警告的方式提示甲状腺C细胞肿瘤风险。
贝那鲁肽的结构与人体生理性GLP-1氨基酸序列完全一致，理论上，作为一款全人源属性的GLP-1，长期应用下产生抗体的可能性低，在安全性方面也会具有一定优势。
根据临床前小鼠的研究，贝那鲁肽不存在遗传毒性、生殖毒性等毒性。
在人体的研究中，贝那鲁肽最常见的不良反应为轻到中度恶心，不存在其它长效GLP-1药物存在的不同程度的心率增加问题。
与此同时，作为一款全人源属性的GLP-1，贝那鲁肽还拥有非人源属性GLP-1药物所不具备的生理获益。
如图1，天然GLP-1（7-36）被降解之后的代谢产物，包括GLP-1 （9-36）、GLP-1（28-36）等，其依然具备有价值的生物活性，包括心脑血管保护等。
非人源GLP-1或人源类似物的结构，修饰目的就在于其不易被DPP-4及中性肽酶（NEP-24.11）等降解，因此也难以产生人天然GLP-1的活性代谢产物。
而贝那鲁肽由于其全人源的结构特性，具备这一优势，即其代谢产物可以为患者带来代谢改善、神经保护、心血管保护、减重等方面更多的综合获益。
作为一款需长期使用的药物，GLP-1的安全性问题越来越受到重视。在这一点上，贝那鲁肽具备明确的安全性优势，由此将为其带来较好的市场竞争力和发展前景。
/ 02 / 短效但不输疗效？
值得注意的是，虽然贝那鲁肽作为一款全人源GLP-1，在体内半衰期更短、更易被降解，但这并非意味着缩短了药物的作用时间。
因为一旦其与GLP-1受体结合，即可立即激活下游信号通路而发挥药效作用。换句话说，药物的作用时间，与药物的半衰期有关但并不等同。
与此同时，相关研究显示，在GLP-1类药物结构相同的情况下，脉冲式给药和持续给药对减重具有不同的影响。其中，持续给药的方式长期效果会更差。
所谓持续给药，指的是药物持续暴露，这或许会造成延缓胃排空的作用逐渐减弱。实际上，当前的长效GLP-1，均存在使用一段时间后，延缓胃排空作用会明显减弱的现象，最终导致减重效果明显下降。
而贝那鲁肽等采取的脉冲给药，指的是短时间内给药，这种方式似乎可避免药物长期高浓度刺激带来的疗效下降。
贝那鲁肽获批上市，意味着其临床试验达到终点，能够起到不错的减肥效果。换句话说，贝那鲁肽短效但不输疗效。
/ 03 / 抢滩十年难得的大机会
毋庸置疑，GLP-1领衔的减肥药有着十年一遇的机会，市场潜力巨大。
核心在于，药物商业化的本质等同于流量变现。潜在用户体量、单个用户价值，决定了产品的想象空间；付费意愿的强弱，则决定产品的实际商业表现。
在用户体量和用户付费意愿方面，减肥药有着无可匹敌的逻辑。
首先，受众群体规模极大。随着生活条件越来越好，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据《中国居民肥胖防治专家共识》，国内50%以上成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖。在部分城市中，儿童、青少年超重、肥胖率甚至达到40%。按照弗若斯特沙利文分析，我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人。
其次，支付意愿较强。在对健康和爱美需求的双重驱动下，减肥市场的用户付费意愿超出想象。根据艾媒咨询《2020中国健康瘦身行业发展监测》数据，接受调查的超重或肥胖的中国成年人中，91.6%的人愿意为瘦身付费，其中57.8%愿意付费1000元以上。这一点，从诺和诺德司美格鲁肽的受欢迎程度足以窥探一般。
最后，则是单个用户价值较大。价值一方面取决于定价，另一方面取决于用药周期。定价方面，前段已经提及，受众对价格接受度高。另一方面，减肥天然受人体内分泌调控影响，体重管理难在一朝一夕。
对于国内市场来说，因为减肥药稀缺，国内药企拥有显著的机会。诺和诺德公告显示，目前国内市场GLP-1受体激动剂处方渗透率低仅为2%。换句话说，一个巨大的蓝海市场还没有真正启动。
截至目前，仁会生物的贝那鲁肽是国内唯一一款获批的GLP-1受体激动剂的原研新药。从先发角度来看，贝那鲁肽无疑具备一定优势；从技术角度，贝那鲁肽则是一款全人源GLP-1，具备差异化竞争的可能。
贝那鲁肽能否抓住这个难得的机遇呢？让我们拭目以待。
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