#干细胞资讯# Cell重磅：我国学者首次发现，这种遗传性失明，竟是肠道细菌导致的，还可使用抗生素治疗
2024年2月26日，中山大学中山眼科中心魏来教授、张峰研究员、伦敦大学学院眼科研究所Richard Lee教授、中山大学附属第一医院魏泓研究员等在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut 的研究论文。
该研究首次发现，在CRB1基因突变导致的失明的眼睛的受损区域内发现了肠道细菌，并进一步揭示了该基因突变导致视网膜和肠道之间的屏障可能会被打破，从而使肠道中的有害细菌能够通过身体进入眼睛，造成视网膜损伤并导致失明。
这些发现提示我们，长期以来被认为纯粹是遗传性的眼部疾病，可能部分是由逃离肠道并传播到视网膜的细菌引起的，而使用抗生素等抗菌药物可能能够有效防止此类毁灭性的致盲疾病。
2024年2月26日，中山大学中山眼科中心魏来教授、张峰研究员、伦敦大学学院眼科研究所Richard Lee教授、中山大学附属第一医院魏泓研究员等在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut 的研究论文。
该研究首次发现，在CRB1基因突变导致的失明的眼睛的受损区域内发现了肠道细菌，并进一步揭示了该基因突变导致视网膜和肠道之间的屏障可能会被打破，从而使肠道中的有害细菌能够通过身体进入眼睛，造成视网膜损伤并导致失明。
这些发现提示我们，长期以来被认为纯粹是遗传性的眼部疾病，可能部分是由逃离肠道并传播到视网膜的细菌引起的，而使用抗生素等抗菌药物可能能够有效防止此类毁灭性的致盲疾病。
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无线电管理大厦：位于深圳市福田区华强南，是该地区重要的通讯管理机构所在地。
景福大厦：福田区的一座商业住宅大楼，提供办公和居住空间。
第二实验学校：福田区的一所教育机构，提供中等教育服务。
华强路：福田区的一条主要道路，连接多个重要地点和交通节点。
中医院：福田区的一所医疗机构，提供中医诊疗服务。
深华公司宿舍：深华公司的员工宿舍，位于福田区华强南。
医疗中心小区：福田区的一个住宅小区，周边有医疗设施。
福星花园大厦：福田区的一座住宅楼，环境优美。
福滨新村：福田区的一个居民小区，有良好的居住环境和设施。
华强花园：福田区的一个花园式住宅小区，绿化良好。
华海大厦：福田区的一座商业大厦，提供办公空间。
京海花园：福田区的一个高级住宅小区，配套设施完善。
福田小学：福田区的一所小学教育机构，为儿童提供基础教育。
世界贸易广场：福田区的一个商业地标，集购物、餐饮和娱乐于一体。
环庆文化广场：福田区的一个文化场所，经常举办各类文化活动。
广业大厦：福田区的一座商业大楼，有多个公司和机构入驻。
荣超城市春天花园：福田区的一个住宅小区，环境优雅。
福田大厦：福田区的一座重要建筑，常作为地标性建筑提及。
公交集团公司宿舍：公交集团为员工提供的宿舍，位于福田区。
嘉汇新城：福田区的一个新开发的住宅小区，设施新颖。
漾福居：福田区的一个住宅小区，地理位置优越。
中山大学附属第八医院：福田区的一所医疗机构，由中山大学附属。
福田中学：福田区的一所中学教育机构，提供中等教育。
城市杰座名苑：福田区的一个高级住宅小区，设计独特。
深南中路：福田区的一条主干道，连接城市的多个重要区域。
汉国中心：福田区的一个商业中心，集中了多家企业和机构。
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深华公司宿舍：深华公司的员工宿舍，位于福田区华强南。
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【科学家发现肠道菌群衍生的新型促血栓物质】中国科学报：近日，中山大学附属第一医院血管外科与中山大学孙逸仙纪念医院、广州医科大学附属市八医院等多个研究团队合作，首次发现并证明了肠道菌群衍生的代谢产物二甲基丁酰基肉碱（2-methylbutyrylcarnitine，2MBC）是一种新型的促血栓物质，并阐明其促进血栓性血管病变的发病机制。相关成果发表于《细胞-代谢》。
血栓所引发的缺血性心血管事件如外周及内脏动脉栓塞/血栓形成、急性心肌梗塞、缺血性脑中风等，是导致全球成人致残和致死的首要病因。尤其是在肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢功能紊乱状态下，血栓发生的风险较正常人群显著升高。目前认为，血小板高反应性是导致血栓风险升高的关键病理因素。然而迄今为止，诱发血小板反应性增高的上游调控机制仍不清楚。
研究团队通过代谢组学研究发现，酰基肉碱家族成员2MBC在急性冠脉综合征、缺血性脑中风及新冠感染患者血浆中明显升高，与血栓风险的升高有关。利用多种体内血栓动物模型及血小板功能实验，研究团队证实了2MBC可通过增高血小板反应性，促进血栓形成。机制上，2MBC激活p38/cPLA2通路，促进TXA2的产生，从而增高血小板的反应性。
蛋白分子磷酸化在调控血小板反应性中发挥重要的作用。为了探讨2MBC介导血小板反应性增高的分子机制，研究团队利用磷酸化蛋白组学进行检测分析，发现整合素蛋白通路可能在这一过程中发挥重要的调控作用。经过进一步筛选和验证，研究团队最终鉴定出整合素家族蛋白integrin α2β1是介导2MBC促血小板高反应性的关键受体。通过基因敲除或化合物靶向抑制integrin α2β1能够阻断2MBC介导的促血小板高反应性及促血栓作用。
通过禁食/恢复摄食、体外粪菌发酵、清除肠道细菌和粪菌移植等方法，研究团队进一步阐明了2MBC是一种肠道菌群衍生的代谢产物，可由二甲基丁酸在肠道细菌的作用下代谢产生；而利用抗生素鸡尾酒清除肠道细菌则可有效抑制2MBC在体内的转化，从而抑制其所介导的促血栓作用，提示2MBC可能是衔接肠道菌群紊乱与高血栓风险的重要中间介质。
该研究首次报道了肠道菌群衍生的代谢产物2MBC作为一种新型的体内促血栓小分子化合物，可作为信号分子直接结合并激活细胞受体传递细胞内信号，从而发挥对细胞的功能调控作用。上述发现提示2MBC可能是血栓所诱发的缺血性心血管事件的潜在治疗新靶点，为该病的防治提供新的策略和思路。
血栓所引发的缺血性心血管事件如外周及内脏动脉栓塞/血栓形成、急性心肌梗塞、缺血性脑中风等，是导致全球成人致残和致死的首要病因。尤其是在肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢功能紊乱状态下，血栓发生的风险较正常人群显著升高。目前认为，血小板高反应性是导致血栓风险升高的关键病理因素。然而迄今为止，诱发血小板反应性增高的上游调控机制仍不清楚。
研究团队通过代谢组学研究发现，酰基肉碱家族成员2MBC在急性冠脉综合征、缺血性脑中风及新冠感染患者血浆中明显升高，与血栓风险的升高有关。利用多种体内血栓动物模型及血小板功能实验，研究团队证实了2MBC可通过增高血小板反应性，促进血栓形成。机制上，2MBC激活p38/cPLA2通路，促进TXA2的产生，从而增高血小板的反应性。
蛋白分子磷酸化在调控血小板反应性中发挥重要的作用。为了探讨2MBC介导血小板反应性增高的分子机制，研究团队利用磷酸化蛋白组学进行检测分析，发现整合素蛋白通路可能在这一过程中发挥重要的调控作用。经过进一步筛选和验证，研究团队最终鉴定出整合素家族蛋白integrin α2β1是介导2MBC促血小板高反应性的关键受体。通过基因敲除或化合物靶向抑制integrin α2β1能够阻断2MBC介导的促血小板高反应性及促血栓作用。
通过禁食/恢复摄食、体外粪菌发酵、清除肠道细菌和粪菌移植等方法，研究团队进一步阐明了2MBC是一种肠道菌群衍生的代谢产物，可由二甲基丁酸在肠道细菌的作用下代谢产生；而利用抗生素鸡尾酒清除肠道细菌则可有效抑制2MBC在体内的转化，从而抑制其所介导的促血栓作用，提示2MBC可能是衔接肠道菌群紊乱与高血栓风险的重要中间介质。
该研究首次报道了肠道菌群衍生的代谢产物2MBC作为一种新型的体内促血栓小分子化合物，可作为信号分子直接结合并激活细胞受体传递细胞内信号，从而发挥对细胞的功能调控作用。上述发现提示2MBC可能是血栓所诱发的缺血性心血管事件的潜在治疗新靶点，为该病的防治提供新的策略和思路。
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