#小田绘里奈[超话]##小田えりな# 「ins长文」
人生最後のAKB48個別握手会
人生最后的AKB48个别握手会
ありがとうございました
谢谢了
17歳の時に初めての握手会で、コロナ禍は握手できなくそのあともしばらくお話し会だったけど本当にたくさんの方と握手させていただいた！！！
从17岁时第一次的握手会起，到疫情时无法握手但那之后也举行了一段时间的聊天会，真的和许多人握过手了！！！
最初はやっぱり全然人が来なくて、隣のレーンの方に手を振ったり投げかけられた言葉に応答したり、ずっと自分のレーンの前に立っている人にポーズをとったり…自分のレーンにどうにか来てもらえるように必死でした。
最初的时候完全没有人来，朝着相邻列排队的人们挥手或是回应投过来的话语，一直为自己的列前站着的人做各种手势…为了让自己的列能够有人来使出浑身解数。
10代の頃は声が大きくハキハキしていることが取り柄で会話の脈絡関係なく「いぇーい！」と連発したり、言葉が棒読みなので感情が上手く伝わらなかったり色々問題がありました。笑
大声且爽快是十多岁的时期的我的优点，但也有与聊天脉络无关的「耶～！」连发，或是平淡念词不是很擅长表达感情等问题。笑
もちろん人が全然来ない時もありました。が、数人のファンの方が何回もループして支えてくれてたりすることもありましたよね
当然也有完全没人来的时候。但是，总是有几位饭循环排队来支持我呢
でもいつの日か私のレーンは人が途切れることが少なくなっていってたくさんの方に握手しに来てもらえるようになりました
不过从某天起我的队列中断的事情也变得越来越少，有许多饭来参加握手会了
学生時代の友達が握手会に来てくれたこともありました！とても見た目が変わっていたのでどうして〜！？って聞いたら「実は癌になったんだ」って言われた時はとてもびっくりしました。でも最近SNSで名前を検索したらアカウントを見つけまして…日向坂46さんでいいね欄がびっしりでした。元気だといいな。
也有过学生时代的朋友来参加握手会的事！模样变化非常大因此问了「怎么会～！？」回复「其实罹患癌症了」时非常震惊。不过最近在SNS上搜索账户后找到了…点赞栏中占满了日向坂46さん的推文。充满活力就好。
でもそういうことも握手会があったから知ることができたんだ、、！！！
不过那样的事也是因为有握手会才能够得知的、、！！！
総選挙の時の握手会は忘れられないなあ。初めてランクインした時にファンの方がすっごくすっごく喜んでくれてすっごくすっごく泣いてくれて、本当に嬉しかった。私のために頑張ってくれた人が目の前で喜んで涙を流してくれていたのが…感動した
忘不掉总选举时期的握手会啊。第一次进入排位时既有喜悦至极的饭也有为我落泪的饭们，真的很高兴。正式为了我而努力的人在面前表露喜悦或流下眼泪…充满感动
私は心が未熟なので言い合いになって泣いたり泣かせたり普通にブチギレられたりしたことも今ではいい思い出と思ってます
我的心灵还未成熟因此陷入争吵从而哭泣、使对方落泪、生气的的事情现在想起也觉得是很好的回忆
でも本当皆との思い出というか一人一人との思い出が"握手会"という言葉には詰まりすぎていて語ると止まらないのですが、本当に握手会が好きでした。面白かったです
但是真的与大家的所有回忆，与每一位的回忆充斥在“握手会”这个词语中，若是说起来便无法停下，真心喜欢握手会。真的很有趣
また機会があればお話ししよう
今まで私お握手してくださった全ての方々、本当にありがとうございました✨✨✨
如果还有机会的话一起聊天吧
至今为止与我握手过的所有饭们、真的谢谢了✨✨✨
#感謝
人生最後のAKB48個別握手会
人生最后的AKB48个别握手会
ありがとうございました
谢谢了
17歳の時に初めての握手会で、コロナ禍は握手できなくそのあともしばらくお話し会だったけど本当にたくさんの方と握手させていただいた！！！
从17岁时第一次的握手会起，到疫情时无法握手但那之后也举行了一段时间的聊天会，真的和许多人握过手了！！！
最初はやっぱり全然人が来なくて、隣のレーンの方に手を振ったり投げかけられた言葉に応答したり、ずっと自分のレーンの前に立っている人にポーズをとったり…自分のレーンにどうにか来てもらえるように必死でした。
最初的时候完全没有人来，朝着相邻列排队的人们挥手或是回应投过来的话语，一直为自己的列前站着的人做各种手势…为了让自己的列能够有人来使出浑身解数。
10代の頃は声が大きくハキハキしていることが取り柄で会話の脈絡関係なく「いぇーい！」と連発したり、言葉が棒読みなので感情が上手く伝わらなかったり色々問題がありました。笑
大声且爽快是十多岁的时期的我的优点，但也有与聊天脉络无关的「耶～！」连发，或是平淡念词不是很擅长表达感情等问题。笑
もちろん人が全然来ない時もありました。が、数人のファンの方が何回もループして支えてくれてたりすることもありましたよね
当然也有完全没人来的时候。但是，总是有几位饭循环排队来支持我呢
でもいつの日か私のレーンは人が途切れることが少なくなっていってたくさんの方に握手しに来てもらえるようになりました
不过从某天起我的队列中断的事情也变得越来越少，有许多饭来参加握手会了
学生時代の友達が握手会に来てくれたこともありました！とても見た目が変わっていたのでどうして〜！？って聞いたら「実は癌になったんだ」って言われた時はとてもびっくりしました。でも最近SNSで名前を検索したらアカウントを見つけまして…日向坂46さんでいいね欄がびっしりでした。元気だといいな。
也有过学生时代的朋友来参加握手会的事！模样变化非常大因此问了「怎么会～！？」回复「其实罹患癌症了」时非常震惊。不过最近在SNS上搜索账户后找到了…点赞栏中占满了日向坂46さん的推文。充满活力就好。
でもそういうことも握手会があったから知ることができたんだ、、！！！
不过那样的事也是因为有握手会才能够得知的、、！！！
総選挙の時の握手会は忘れられないなあ。初めてランクインした時にファンの方がすっごくすっごく喜んでくれてすっごくすっごく泣いてくれて、本当に嬉しかった。私のために頑張ってくれた人が目の前で喜んで涙を流してくれていたのが…感動した
忘不掉总选举时期的握手会啊。第一次进入排位时既有喜悦至极的饭也有为我落泪的饭们，真的很高兴。正式为了我而努力的人在面前表露喜悦或流下眼泪…充满感动
私は心が未熟なので言い合いになって泣いたり泣かせたり普通にブチギレられたりしたことも今ではいい思い出と思ってます
我的心灵还未成熟因此陷入争吵从而哭泣、使对方落泪、生气的的事情现在想起也觉得是很好的回忆
でも本当皆との思い出というか一人一人との思い出が"握手会"という言葉には詰まりすぎていて語ると止まらないのですが、本当に握手会が好きでした。面白かったです
但是真的与大家的所有回忆，与每一位的回忆充斥在“握手会”这个词语中，若是说起来便无法停下，真心喜欢握手会。真的很有趣
また機会があればお話ししよう
今まで私お握手してくださった全ての方々、本当にありがとうございました✨✨✨
如果还有机会的话一起聊天吧
至今为止与我握手过的所有饭们、真的谢谢了✨✨✨
#感謝
#癌症治疗# #免疫治疗# がん免疫サイクルは、図に示したように7つのステップからなる（Chen, D. S. & Mellman, I. Immunity 39, 1-10 (2013)）。腫瘍内で細胞死などに陥ったがん細胞からがん抗原が放出され(ステップ1)、それを樹状細胞(DC)が取り込み、成熟化すると同時にリンパ節へと遊走する(ステップ2)。リンパ節でDCは取り込んだがん抗原を主要組織適合遺伝子複合体(Major histocompatibility complex、MHC)クラスI分子に提示することにより、T細胞をプライミングし(ステップ3)、活性化したT細胞は腫瘍へ遊走する(ステップ4)。活性化T細胞は腫瘍組織へ浸潤し(ステップ5)、がん細胞を認識(ステップ6)、傷害する(ステップ7)。ステップ7でT細胞が傷害したがん細胞から新たながん抗原が放出され再びステップ1へと進むため、がん免疫サイクルは回り続ける。多くのがん患者では、これらの一連のステップのうち、ひとつまたは複数で障害が生じており、効果的ながん免疫応答が誘導されなくなってしまっている。骨髄から胸腺を経てリンパ節に到達したT細胞は、ステップ3からこのがん免疫サイクルに組み込まれることになる。
翻译：癌症免疫周期由七个步骤组成，如图所示（Chen, DS & Mellman, I. Immunity 39, 1-10 (2013)）。肿瘤内发生细胞死亡的癌细胞会释放癌抗原（步骤 1），这些抗原被树突状细胞 (DC) 吸收，成熟并迁移到淋巴结（步骤 2）。在淋巴结中，DC 通过将捕获的癌症抗原呈递给主要组织相容性复合体 (MHC) I 类分子来启动 T 细胞（步骤 3），然后激活的 T 细胞向肿瘤迁移（步骤 4）。激活的 T 细胞浸润肿瘤组织（步骤 5）、识别癌细胞（步骤 6）并攻击癌细胞（步骤 7）。在第7步中，T细胞从受伤的癌细胞中释放出新的癌症抗原，过程返回到第1步，因此癌症免疫循环继续进行。在许多癌症患者中，这些步骤中的一个或多个受到损害，从而阻止了有效的癌症免疫反应的诱导。从骨髓通过胸腺到达淋巴结的 T 细胞从第 3 步开始就融入了这个癌症免疫周期。
翻译：癌症免疫周期由七个步骤组成，如图所示（Chen, DS & Mellman, I. Immunity 39, 1-10 (2013)）。肿瘤内发生细胞死亡的癌细胞会释放癌抗原（步骤 1），这些抗原被树突状细胞 (DC) 吸收，成熟并迁移到淋巴结（步骤 2）。在淋巴结中，DC 通过将捕获的癌症抗原呈递给主要组织相容性复合体 (MHC) I 类分子来启动 T 细胞（步骤 3），然后激活的 T 细胞向肿瘤迁移（步骤 4）。激活的 T 细胞浸润肿瘤组织（步骤 5）、识别癌细胞（步骤 6）并攻击癌细胞（步骤 7）。在第7步中，T细胞从受伤的癌细胞中释放出新的癌症抗原，过程返回到第1步，因此癌症免疫循环继续进行。在许多癌症患者中，这些步骤中的一个或多个受到损害，从而阻止了有效的癌症免疫反应的诱导。从骨髓通过胸腺到达淋巴结的 T 细胞从第 3 步开始就融入了这个癌症免疫周期。
#健康要有文化素養 & 健康要有哲學頭腦#
抗乳癌剤、抗乳癌用食品、乳癌を抑制するための方法及び抗乳癌剤の製造方法
【発行国】日本国特許庁(JP)
【公報種別】特許公報(B2)
【特許番号】6324551
【登録日】2018年4月20日
【発行日】2018年5月16日
【発明の名称】抗乳癌剤、抗乳癌用食品、乳癌を抑制するための方法及び抗乳癌剤の製造方法
【発明の効果】
【0009】
本発明によれば、ユーグレナの熱水抽出物を用いるため、他の溶媒を用いたユーグレナ抽出物では得られない抗乳癌効果を得ることができる。その結果、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含み、抗乳癌作用を有する、新規な抗乳癌剤、抗乳癌用食品を提供できる。
本発明は、これまでに副作用の報告がなく、食品衛生法に合致する水準の安全性を備えたユーグレナの熱水抽出物を有効成分としているため、従来の抗癌剤のような副作用がなく、長期間の継続的投与が可能である。
従って、従来の化学療法用の抗癌剤の代わりに、副作用なく用いることができ、また、腫瘍細胞の摘出手術後の再発防止用に、投与又は摂取させることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】本発明の実施例１のユーグレナ熱水抽出物の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を示すグラフである。
【図2】対比例１のユーグレナエタノール抽出物の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を示すグラフである。
【図3】対比例２のユーグレナヘキサン抽出物の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含む抗腫瘍剤，腫瘍細胞増殖抑制剤，抗乳癌剤，及び抗腫瘍剤の製造方法，並びに、抗腫瘍用食品及び腫瘍を抑制するための方法（ヒトに対する医療行為を除く）に関する。以下、本発明について、詳細に説明する。
本発明の抗腫瘍剤は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含む。
【0019】
＜抗腫瘍剤＞
抗腫瘍剤は、癌患者又は腫瘍患者に投与されることで、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，再発を抑制するために用いられる。
本明細書において、腫瘍には、発育速度が遅く、膨張性に増殖し、転移をきたさない良性腫瘍と、発育速度が早く、浸潤性に増殖し、転移をきたす悪性腫瘍の双方を含む。本発明は、主に、悪性腫瘍に適用される。また、本明細書において、「癌」の用語は、「悪性腫瘍」と同義で用いる。
悪性腫瘍には、食道，肺，子宮頚部などに発生する扁平上皮癌，胃，大腸などに発生する腺癌，膀胱などに発生する移行上皮癌などの上皮性悪性腫瘍、全身の軟部組織のいずれにも発生する線維肉腫，骨肉腫，脂肪肉腫，血管肉腫，横紋筋肉腫などの非上皮性悪性腫瘍、全身のリンパ装置，リンパ節に発生するリンパ腫，血液の中に発生する白血病などの造血組織性腫瘍などを含む。良性腫瘍には、上皮性良性腫瘍，非上皮性良性腫瘍を含む。
【0020】
本発明の抗腫瘍剤は、特に、乳癌患者に用いられる抗乳癌剤として好適に用いられる。これまでに副作用の報告がなく、食品衛生法に合致する水準の安全性を備えたユーグレナの熱水抽出物を用いているため、化学療法で用いられている従来の抗癌剤のような副作用がない。従って、従来の化学療法の抗癌剤の代わりとして好適に用いることができる。また、腫瘍の摘出手術後の再発防止を目的として、摘出手術後の患者に、継続投与することができる。
【0021】
また、ユーグレナの熱水抽出物は、後述する実施例の結果から明らかであるように、腫瘍細胞の増殖を抑制する機能を有し、本発明の抗腫瘍剤は、腫瘍細胞の増殖の抑制作用により、抗腫瘍作用を発揮する。
ユーグレナの熱水抽出物は、抗腫瘍剤としての用途のほか、腫瘍細胞の増殖を抑制，阻害する腫瘍細胞増殖抑制剤としても用いることができる。
【0022】
本実施形態の抗腫瘍剤は、抗腫瘍剤を含有する医薬組成物、食品組成物等の組成物等として利用できる。
（医薬組成物）
医薬の分野では、癌又は腫瘍の進行抑制作用、すなわち、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等を抑制する作用を有効に発揮できる量のユーグレナの熱水抽出物と共に、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、当該作用を有する医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、医薬品であっても医薬部外品であってもよい。
【0023】
（食品組成物）
食品の分野では、抗腫瘍作用又は抗癌作用，又は、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等を抑制する作用を生体内で発揮できる有効な量のユーグレナの熱水抽出物とを食品素材として、各種食品に配合することにより、当該作用を有する食品組成物を提供することができる。
すなわち、本発明は、食品の分野において、抗癌用，抗腫瘍用，又は、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等の抑制用等と表示された食品組成物を提供することができる。当該食品組成物としては、一般の食品のほか、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、病院患者用食品、サプリメント等が挙げられる。また、食品添加物として用いることもできる。
また、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の場合、カプセル、トローチ、シロップ、顆粒、粉末等の形状であっても良い。
【0024】
ここで、特定保健用食品とは、生理学的機能などに影響を与える保健機能成分を含む食品であって、消費者庁長官の許可を得て特定の保健の用途に適する旨を表示可能なものである。本発明においては、特定の保健の用途として、抗腫瘍又は抗癌，又は、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等の抑制用などと表示して販売される食品となる。
また栄養機能食品とは、栄養成分（ビタミン、ミネラル）の補給のために利用される食品であって、栄養成分の機能を表示するものである。栄養機能食品として販売するためには、一日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量が定められた上限値、下限値の範囲内にある必要があり、栄養機能表示だけでなく注意喚起表示等もする必要がある。
また機能性表示食品とは、事業者の責任において、科学的根拠に基づいた機能性を表示した食品である。販売前に安全性及び機能性の根拠に関する情報などが消費者庁長官へ届け出られたものである。
上記において本発明は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含み、癌又は腫瘍患者、癌又は腫瘍を罹患したヒト以外の動物を対象とした抗腫瘍用特定保健用食品や、抗腫瘍用栄養機能食品、抗腫瘍用機能性表示食品として用いることができる。
また本発明は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含み、腫瘍や癌の摘出手術や放射線治療を受けた後の患者又はヒト以外の動物等を対象とした抗腫瘍用特定保健用食品や、抗腫瘍用栄養機能食品、抗腫瘍用機能性表示食品として用いることができる。
本実施形態のユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含む組成物を、この組成物をヒト又は人以外の動物に、経口で摂取させる（ヒトに対する医療行為を除く）ことにより、腫瘍を抑制することができる。
【0025】
（用法及び用量）
本実施形態の抗腫瘍剤の用法としては、腫瘍患者又は癌患者，腫瘍や癌の摘出手術や放射線治療を受けた後の患者又はヒト以外の動物等に対して経口投与又は静脈注射により投与すると良い。
【0026】
＜抗腫瘍剤の製造方法＞
本実施形態の抗腫瘍剤は、次の方法で製造される。
まず、ユーグレナに、水を加えて振盪して分散液を得る工程を行う。この工程においてユーグレナとして、ユーグレナ粉末を用いるとよい。
次いで、高圧蒸気滅菌器等を用いて分散液を加熱して、加熱抽出する工程を行う。
その後、加熱した分散液を遠心分離して、上澄を、ユーグレナの熱水抽出物として得る工程を行う。
以上により得られたユーグレナの熱水抽出物を、本発明の抗腫瘍剤に用いる。
【実施例】
【0027】
以下、具体的実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
以下の試験例では、ユーグレナの熱水抽出物（実施例１），エタノール抽出物（対比例１），ヘキサン抽出物（対比例２）の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を確認することにより、乳癌細胞の増殖抑制効果が高くなるユーグレナの抽出方法の検討を行った。
＜試料液調整＞
・実施例１
ユーグレナ粉末(EU-1593,(株)ユーグレナ)0.5gに、水10mLを加え振とうし均一に分散させた後、高圧蒸気滅菌器を用いて加熱抽出(100℃，10分)した。遠心分離(10,000 rpm，10分，25℃)により得られた上清を分取し、1mLずつ小分け分注後、細胞試験まで-30℃で凍結保存した(試料液濃度 50mg/mL)ものを、実施例１の試料液とした。
・対比例１
ユーグレナ粉末(EU-1593,(株)ユーグレナ)0.5gに、50％エタノール10mLを加え振とうし均一に分散させた。遠心分離(10,000 rpm，10分，25℃)により得られた上清を分取し、1mLずつ小分け分注後、細胞試験まで-30℃で凍結保存した(試料液濃度 50mg/mL)ものを、対比例１の試料液とした。
・対比例２
ユーグレナ粉末(EU-1593,(株)ユーグレナ)0.5gに、ヘキサン5mLとPBS（リン酸緩衝生理食塩水）5ｍLを加え振とうし均一に分散させた後、遠心分離(10,000 rpm，10分，25℃)した。ヘキサン相1mLを乾固し、DMSO（ジメチルスルホキシド）を加え、細胞試験まで-30℃で凍結保存した(試料液濃度 200mg/mL)ものを、対比例２の試料液（ユーグレナヘキサン抽出物）とした。また、DMSOのみの影響を確認するため、溶媒コントロールとして、DMSOのみのものも用いた。
【0028】
＜細胞試験＞
ヒト乳癌由来細胞MCF7(RCB1904, 理化学研究所バイオリソースセンター)を10%の牛胎児血清(FBS)(10437-028, Gibco)を含むRPMI 1640培地(186-02155, (株)和光純薬工業)で2〜3日ごとに継代維持した。
増殖阻害の陽性対照には海藻由来の硫酸多糖体であるフコイダン(F5631, Sigma) 10mgを水1mLに溶かし、0.2μm メンブランフィルターにより、ろ過滅菌後，-30°Cで凍結保存した。用時、培地で0.4mg/mLに希釈して用いた。増殖促進の陽性対照には、17β-estradiol 40nmol/Lを用いた。
【0029】
＜結果＞
実施例１のユーグレナの熱水抽出液の結果を図１に示す。図１のように、実施例１のユーグレナの熱水抽出液は，well内の細胞培養液濃度5mg/mLのとき、MCF7細胞の増殖率を10%未満，2.5mg/mLで28%および1.25mg/mLのとき58%まで、それぞれ明らかな抑制作用を示し、50%阻害を示す濃度(IC50値)は1.62mg/mLであった。ユーグレナ熱水抽出液は、ヒト乳癌由来細胞MCF7に対して、濃度依存的な抑制作用を示し、5mg/mLのときその増殖をほぼ完全に阻害した。
【0030】
対比例１のエタノール抽出物，対比例２のヘキサン抽出物は、低濃度側において、ヒト乳癌由来細胞MCF7に対して、抑制作用ではなく、増殖促進作用を示した。
【0031】
本実験におけるユーグレナ粉末からの機能性成分抽出条件，加熱 100℃-10min，およびそれに続く室温での遠心分離操作を考慮したとき、上清溶液に抽出されてくる機能性成分としては、熱変性を受けるタンパク質や水溶性の低い脂質である可能性は低い。したがって、元々、存在する水溶性の低分子，あるいは加熱により断片化し水に対する溶解性が増した多糖類の可能性などが考えられる。
仮に多糖体が作用成分の候補と考えたとき、ユーグレナはグルコースがβ-1,3-結合で連結した直鎖状のβ-グルカンであるパラミロンを貯蔵多糖として豊富に含む。β-グルカンとしては、シイタケのレンチナンやスエヒロタケのシゾフィランのように、実際に抗がん剤として臨床応用されているものが知られている。これらキノコのβ-グルカンは、β-1,3-結合に加え、β-1,6-結合を含む分岐構造が特徴であり、この立体構造と免疫賦活活性の関係が推測されている。しかしながら、これらの作用機序は、あくまで生体の免疫応答の活性化と考えられており、本実験で示されたような、直接、腫瘍細胞の増殖を阻害する作用ではない。またキノコの場合、作用成分の含有量が栽培条件や子実体の個体ごとに変動が大きいことから、製剤の品質管理上の問題も指摘されている。この点、均一かつ大量の培養物が得やすいユーグレナの方が有利であると言える。
抗乳癌剤、抗乳癌用食品、乳癌を抑制するための方法及び抗乳癌剤の製造方法
【発行国】日本国特許庁(JP)
【公報種別】特許公報(B2)
【特許番号】6324551
【登録日】2018年4月20日
【発行日】2018年5月16日
【発明の名称】抗乳癌剤、抗乳癌用食品、乳癌を抑制するための方法及び抗乳癌剤の製造方法
【発明の効果】
【0009】
本発明によれば、ユーグレナの熱水抽出物を用いるため、他の溶媒を用いたユーグレナ抽出物では得られない抗乳癌効果を得ることができる。その結果、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含み、抗乳癌作用を有する、新規な抗乳癌剤、抗乳癌用食品を提供できる。
本発明は、これまでに副作用の報告がなく、食品衛生法に合致する水準の安全性を備えたユーグレナの熱水抽出物を有効成分としているため、従来の抗癌剤のような副作用がなく、長期間の継続的投与が可能である。
従って、従来の化学療法用の抗癌剤の代わりに、副作用なく用いることができ、また、腫瘍細胞の摘出手術後の再発防止用に、投与又は摂取させることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】本発明の実施例１のユーグレナ熱水抽出物の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を示すグラフである。
【図2】対比例１のユーグレナエタノール抽出物の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を示すグラフである。
【図3】対比例２のユーグレナヘキサン抽出物の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含む抗腫瘍剤，腫瘍細胞増殖抑制剤，抗乳癌剤，及び抗腫瘍剤の製造方法，並びに、抗腫瘍用食品及び腫瘍を抑制するための方法（ヒトに対する医療行為を除く）に関する。以下、本発明について、詳細に説明する。
本発明の抗腫瘍剤は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含む。
【0019】
＜抗腫瘍剤＞
抗腫瘍剤は、癌患者又は腫瘍患者に投与されることで、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，再発を抑制するために用いられる。
本明細書において、腫瘍には、発育速度が遅く、膨張性に増殖し、転移をきたさない良性腫瘍と、発育速度が早く、浸潤性に増殖し、転移をきたす悪性腫瘍の双方を含む。本発明は、主に、悪性腫瘍に適用される。また、本明細書において、「癌」の用語は、「悪性腫瘍」と同義で用いる。
悪性腫瘍には、食道，肺，子宮頚部などに発生する扁平上皮癌，胃，大腸などに発生する腺癌，膀胱などに発生する移行上皮癌などの上皮性悪性腫瘍、全身の軟部組織のいずれにも発生する線維肉腫，骨肉腫，脂肪肉腫，血管肉腫，横紋筋肉腫などの非上皮性悪性腫瘍、全身のリンパ装置，リンパ節に発生するリンパ腫，血液の中に発生する白血病などの造血組織性腫瘍などを含む。良性腫瘍には、上皮性良性腫瘍，非上皮性良性腫瘍を含む。
【0020】
本発明の抗腫瘍剤は、特に、乳癌患者に用いられる抗乳癌剤として好適に用いられる。これまでに副作用の報告がなく、食品衛生法に合致する水準の安全性を備えたユーグレナの熱水抽出物を用いているため、化学療法で用いられている従来の抗癌剤のような副作用がない。従って、従来の化学療法の抗癌剤の代わりとして好適に用いることができる。また、腫瘍の摘出手術後の再発防止を目的として、摘出手術後の患者に、継続投与することができる。
【0021】
また、ユーグレナの熱水抽出物は、後述する実施例の結果から明らかであるように、腫瘍細胞の増殖を抑制する機能を有し、本発明の抗腫瘍剤は、腫瘍細胞の増殖の抑制作用により、抗腫瘍作用を発揮する。
ユーグレナの熱水抽出物は、抗腫瘍剤としての用途のほか、腫瘍細胞の増殖を抑制，阻害する腫瘍細胞増殖抑制剤としても用いることができる。
【0022】
本実施形態の抗腫瘍剤は、抗腫瘍剤を含有する医薬組成物、食品組成物等の組成物等として利用できる。
（医薬組成物）
医薬の分野では、癌又は腫瘍の進行抑制作用、すなわち、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等を抑制する作用を有効に発揮できる量のユーグレナの熱水抽出物と共に、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、当該作用を有する医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、医薬品であっても医薬部外品であってもよい。
【0023】
（食品組成物）
食品の分野では、抗腫瘍作用又は抗癌作用，又は、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等を抑制する作用を生体内で発揮できる有効な量のユーグレナの熱水抽出物とを食品素材として、各種食品に配合することにより、当該作用を有する食品組成物を提供することができる。
すなわち、本発明は、食品の分野において、抗癌用，抗腫瘍用，又は、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等の抑制用等と表示された食品組成物を提供することができる。当該食品組成物としては、一般の食品のほか、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、病院患者用食品、サプリメント等が挙げられる。また、食品添加物として用いることもできる。
また、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の場合、カプセル、トローチ、シロップ、顆粒、粉末等の形状であっても良い。
【0024】
ここで、特定保健用食品とは、生理学的機能などに影響を与える保健機能成分を含む食品であって、消費者庁長官の許可を得て特定の保健の用途に適する旨を表示可能なものである。本発明においては、特定の保健の用途として、抗腫瘍又は抗癌，又は、癌細胞又は腫瘍細胞の発生，増殖，転移，再発等の抑制用などと表示して販売される食品となる。
また栄養機能食品とは、栄養成分（ビタミン、ミネラル）の補給のために利用される食品であって、栄養成分の機能を表示するものである。栄養機能食品として販売するためには、一日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量が定められた上限値、下限値の範囲内にある必要があり、栄養機能表示だけでなく注意喚起表示等もする必要がある。
また機能性表示食品とは、事業者の責任において、科学的根拠に基づいた機能性を表示した食品である。販売前に安全性及び機能性の根拠に関する情報などが消費者庁長官へ届け出られたものである。
上記において本発明は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含み、癌又は腫瘍患者、癌又は腫瘍を罹患したヒト以外の動物を対象とした抗腫瘍用特定保健用食品や、抗腫瘍用栄養機能食品、抗腫瘍用機能性表示食品として用いることができる。
また本発明は、ユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含み、腫瘍や癌の摘出手術や放射線治療を受けた後の患者又はヒト以外の動物等を対象とした抗腫瘍用特定保健用食品や、抗腫瘍用栄養機能食品、抗腫瘍用機能性表示食品として用いることができる。
本実施形態のユーグレナの熱水抽出物を有効成分として含む組成物を、この組成物をヒト又は人以外の動物に、経口で摂取させる（ヒトに対する医療行為を除く）ことにより、腫瘍を抑制することができる。
【0025】
（用法及び用量）
本実施形態の抗腫瘍剤の用法としては、腫瘍患者又は癌患者，腫瘍や癌の摘出手術や放射線治療を受けた後の患者又はヒト以外の動物等に対して経口投与又は静脈注射により投与すると良い。
【0026】
＜抗腫瘍剤の製造方法＞
本実施形態の抗腫瘍剤は、次の方法で製造される。
まず、ユーグレナに、水を加えて振盪して分散液を得る工程を行う。この工程においてユーグレナとして、ユーグレナ粉末を用いるとよい。
次いで、高圧蒸気滅菌器等を用いて分散液を加熱して、加熱抽出する工程を行う。
その後、加熱した分散液を遠心分離して、上澄を、ユーグレナの熱水抽出物として得る工程を行う。
以上により得られたユーグレナの熱水抽出物を、本発明の抗腫瘍剤に用いる。
【実施例】
【0027】
以下、具体的実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
以下の試験例では、ユーグレナの熱水抽出物（実施例１），エタノール抽出物（対比例１），ヘキサン抽出物（対比例２）の乳癌由来細胞の増殖に対する影響を確認することにより、乳癌細胞の増殖抑制効果が高くなるユーグレナの抽出方法の検討を行った。
＜試料液調整＞
・実施例１
ユーグレナ粉末(EU-1593,(株)ユーグレナ)0.5gに、水10mLを加え振とうし均一に分散させた後、高圧蒸気滅菌器を用いて加熱抽出(100℃，10分)した。遠心分離(10,000 rpm，10分，25℃)により得られた上清を分取し、1mLずつ小分け分注後、細胞試験まで-30℃で凍結保存した(試料液濃度 50mg/mL)ものを、実施例１の試料液とした。
・対比例１
ユーグレナ粉末(EU-1593,(株)ユーグレナ)0.5gに、50％エタノール10mLを加え振とうし均一に分散させた。遠心分離(10,000 rpm，10分，25℃)により得られた上清を分取し、1mLずつ小分け分注後、細胞試験まで-30℃で凍結保存した(試料液濃度 50mg/mL)ものを、対比例１の試料液とした。
・対比例２
ユーグレナ粉末(EU-1593,(株)ユーグレナ)0.5gに、ヘキサン5mLとPBS（リン酸緩衝生理食塩水）5ｍLを加え振とうし均一に分散させた後、遠心分離(10,000 rpm，10分，25℃)した。ヘキサン相1mLを乾固し、DMSO（ジメチルスルホキシド）を加え、細胞試験まで-30℃で凍結保存した(試料液濃度 200mg/mL)ものを、対比例２の試料液（ユーグレナヘキサン抽出物）とした。また、DMSOのみの影響を確認するため、溶媒コントロールとして、DMSOのみのものも用いた。
【0028】
＜細胞試験＞
ヒト乳癌由来細胞MCF7(RCB1904, 理化学研究所バイオリソースセンター)を10%の牛胎児血清(FBS)(10437-028, Gibco)を含むRPMI 1640培地(186-02155, (株)和光純薬工業)で2〜3日ごとに継代維持した。
増殖阻害の陽性対照には海藻由来の硫酸多糖体であるフコイダン(F5631, Sigma) 10mgを水1mLに溶かし、0.2μm メンブランフィルターにより、ろ過滅菌後，-30°Cで凍結保存した。用時、培地で0.4mg/mLに希釈して用いた。増殖促進の陽性対照には、17β-estradiol 40nmol/Lを用いた。
【0029】
＜結果＞
実施例１のユーグレナの熱水抽出液の結果を図１に示す。図１のように、実施例１のユーグレナの熱水抽出液は，well内の細胞培養液濃度5mg/mLのとき、MCF7細胞の増殖率を10%未満，2.5mg/mLで28%および1.25mg/mLのとき58%まで、それぞれ明らかな抑制作用を示し、50%阻害を示す濃度(IC50値)は1.62mg/mLであった。ユーグレナ熱水抽出液は、ヒト乳癌由来細胞MCF7に対して、濃度依存的な抑制作用を示し、5mg/mLのときその増殖をほぼ完全に阻害した。
【0030】
対比例１のエタノール抽出物，対比例２のヘキサン抽出物は、低濃度側において、ヒト乳癌由来細胞MCF7に対して、抑制作用ではなく、増殖促進作用を示した。
【0031】
本実験におけるユーグレナ粉末からの機能性成分抽出条件，加熱 100℃-10min，およびそれに続く室温での遠心分離操作を考慮したとき、上清溶液に抽出されてくる機能性成分としては、熱変性を受けるタンパク質や水溶性の低い脂質である可能性は低い。したがって、元々、存在する水溶性の低分子，あるいは加熱により断片化し水に対する溶解性が増した多糖類の可能性などが考えられる。
仮に多糖体が作用成分の候補と考えたとき、ユーグレナはグルコースがβ-1,3-結合で連結した直鎖状のβ-グルカンであるパラミロンを貯蔵多糖として豊富に含む。β-グルカンとしては、シイタケのレンチナンやスエヒロタケのシゾフィランのように、実際に抗がん剤として臨床応用されているものが知られている。これらキノコのβ-グルカンは、β-1,3-結合に加え、β-1,6-結合を含む分岐構造が特徴であり、この立体構造と免疫賦活活性の関係が推測されている。しかしながら、これらの作用機序は、あくまで生体の免疫応答の活性化と考えられており、本実験で示されたような、直接、腫瘍細胞の増殖を阻害する作用ではない。またキノコの場合、作用成分の含有量が栽培条件や子実体の個体ごとに変動が大きいことから、製剤の品質管理上の問題も指摘されている。この点、均一かつ大量の培養物が得やすいユーグレナの方が有利であると言える。
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