国自然主角分子，选上调的还是下调的？
某位粉丝反映的问题，很典型
前几天和一个国自然朋友聊天，他反映了一个问题，自己的主任说“疾病发生时下调表达的分子，尽量不要用来作为国自然的申请分子”。
主任说：“下调的没有做的必要，我们做科研的教授们一起讨论，讲起下调的指标都是这种看法，所以我们评本子的时候都不会给”。
但是各位认可这位主任的说法吗？
国自然课题中，主角分子选择“好分子”还是“坏分子”？
当然这里的“好和坏”，带有主观成分。
一般来讲，“好分子”是指“疾病发生时，表达水平下降，下调表达，好分子的表达被抑制”；“坏分子”是指“疾病发生时，表达水平上调，上调表达，坏分子的表达被促进”。
小编部分认可这位主任的话，有他的道理，但是不能一巴掌拍死，要分两种情况：
（一）“坏分子”研究被重视是一种逻辑自洽的结果
首先来给大家讲一下，为何“上调表达的坏分子”更合理，更受学术界的欢迎？这个和国自然申报的目的有关。
国自然课题聚焦于“通过在器官、组织、细胞、分子水平阐述疾病发生的转归机制”，更希望该课题对于“疾病的诊断和治疗靶标、靶点的寻找”具有重要研究价值。
就拿“肿瘤tumor”来讲，“促癌基因激活”、“抑癌基因突变”都会导致肿瘤的发生，但是，一般会认为，认为体细胞之所以会发生癌变，是由于有遗传的“促癌基因”在起支配作用的缘故。专家们发现，在所有的正常的体细胞中，都潜伏着“促癌基因”。但在正常情况下，这些“促癌基因”始终处于休眠状态。如果“促癌基因激活”，那么，正常的体细胞就会变成癌细胞，而并不认为“抑癌基因突变”是主流原因。
破坏比创造更容易实现。
那么说到靶点（target），从治疗的角度来看，正确的逻辑往往就是“摧毁坏分子”，即“destroy”“inhibit”“attenuate”，从技术层次来讲，主要就是“knockdown（KD）”“knockout（KO）”，那么技术具体有哪些呢？大概包括：
靶点是蛋白：小分子抑制剂、单克隆抗体（PD-1、PDL1）、螯合剂等；
靶点是基因、长链非编码RNA：CRISPR、miRNA、shRNA、siRNA等；
靶点是miRNA：mimics、inhibitors或者antagonist、agonist。
所以无论是生活经验还是逻辑合理性来讲，大家会发现“摧毁一个东西，要比重塑它的代价更低、效率更高”。
放眼望去，大多数疾病治疗药物或者手段，都和“如何使得坏分子失去功能”有关，而反过来“如何使得好分子数量增加”的研究就很少，因为“过表达overexpression”一个分子的难度实在太高了。
可见可实施的靶向抑制的技术很多，很成熟，更加可能被应用于临床。这就是为何专家教授更喜欢“坏分子”来作为研究靶点，因为确实临床应用价值比“好分子”更大一些。
地球形成虽然经历了45亿年，而毁灭它，只需要几百枚核弹同时爆炸即可。
（二）哪些情况下可关注“好分子”？
所以很少情况下，会重视研究“好分子”，也就是“表达上调的分子”，但是以下这些情况就可以考虑重点研究“好分子”。当你的课题是以某种干预手段，如何改善疾病的研究：
具有改善作用的外泌体或者膜结构；
生物纳米材料；
其他治疗疾病的手段；
因为这些课题本身就聚焦于“某种干预手段”治疗疾病，所以需要阐明该手段通过“A→B→C”信号改善X疾病。这时候“分子A”就可以是“好分子”，既“疾病发生时表达下调、而干预时有表达上调的分子”。
更直接一些，外泌体或者生物纳米材料，可以直接搭载“好分子”，靶向递送到病灶处，产生改善疾病的功能作用和效果，这样的课题研究的逻辑就如上述那样，是合情合理的。
所以本文章中关于“好分子”、“坏分子”的优劣的选择原因，大家觉得正确吗？
请在本文下方的留言区留言。持续分享，敬#博士后# 请关注～
#论文发表[超话]##论文##肿瘤[超话]##科研狗的日常[超话]##科研[超话]##基金课题##国自然##医生##期刊[超话]##期刊[超话]##医生[超话]##课题申报[超话]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表[超话]##国自然基金课题##博士##医学生##科研狗的日常[超话]# https://t.cn/A6lPCNxV
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但是各位认可这位主任的说法吗？
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靶点是蛋白：小分子抑制剂、单克隆抗体（PD-1、PDL1）、螯合剂等；
靶点是基因、长链非编码RNA：CRISPR、miRNA、shRNA、siRNA等；
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（二）哪些情况下可关注“好分子”？
所以很少情况下，会重视研究“好分子”，也就是“表达上调的分子”，但是以下这些情况就可以考虑重点研究“好分子”。当你的课题是以某种干预手段，如何改善疾病的研究：
具有改善作用的外泌体或者膜结构；
生物纳米材料；
其他治疗疾病的手段；
因为这些课题本身就聚焦于“某种干预手段”治疗疾病，所以需要阐明该手段通过“A→B→C”信号改善X疾病。这时候“分子A”就可以是“好分子”，既“疾病发生时表达下调、而干预时有表达上调的分子”。
更直接一些，外泌体或者生物纳米材料，可以直接搭载“好分子”，靶向递送到病灶处，产生改善疾病的功能作用和效果，这样的课题研究的逻辑就如上述那样，是合情合理的。
所以本文章中关于“好分子”、“坏分子”的优劣的选择原因，大家觉得正确吗？
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新春音乐会—盛放2.4号场舞台图频汇总
持编……
@TF家族-张桂源
2.3号场图频汇总https://t.cn/A6jrwVNY
发财发福中国年图
序言丨张桂源https://t.cn/A6jrnrba
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jrnA2C
筑梯摘星https://t.cn/A6jrnV5W
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jrd9GL
不知名主-舞https://t.cn/A6jebuee
折耳纸箱猫https://t.cn/A6jsnAJn
发财发福中国年频
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jruRwN
Tata是只猫https://t.cn/A6jdOM5U
萨摩耶喜欢咬兔子https://t.cn/A6YZbJIX
lalalala图
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jrBNMN
序言丨张桂源https://t.cn/A6jrs1zt
筑梯摘星https://t.cn/A6jr1uBw
不知名主-舞https://t.cn/A6YvZrUZ
姨妈有桂圆https://t.cn/A6YZbJIP
宋你一只奶文1314 https://t.cn/A6YZbJfs
女巫大人请赐药https://t.cn/A6YZbJfk
lalalala频
参拾元序_Nemophilist https://t.cn/A6jrgOpz
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jdvQf8
Tata说只猫https://t.cn/A6jdOM55
窝桂嫩叠https://t.cn/A6jdOM5m
Utopia活在乌托邦https://t.cn/A6jgPqSF
折耳纸箱猫https://t.cn/A6jghwMn
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jern7E
又仰卧起坐了https://t.cn/A6jern7Q
_Meteoric、https://t.cn/A6YZbJIw
折耳纸箱猫https://t.cn/A6YZbJfF
Natural图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jrg7CB
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jrguCf
序言丨张桂源https://t.cn/A6jrFljd
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jrgGx0
Nostalgia_张桂源https://t.cn/A6jern7j
不知名主-舞https://t.cn/A6jed0TL
桂源果汁-https://t.cn/A6YZbJMh
筑梯摘星https://t.cn/A6YZbJM2
Natural频
筑梯摘星https://t.cn/A6jrgUzg
ooO小桂圆Ooohttps://t.cn/A6jdwzQI
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdZjZD
Tata是只猫https://t.cn/A6jdOM5t
冻干龙眼儿https://t.cn/A6jgPqo2
老公十六岁https://t.cn/A6jgPqow
龙少醒醒https://t.cn/A6jgzHD2
又仰卧起坐了https://t.cn/A6jern7l
折耳纸箱猫https://t.cn/A6jern7W
桂圆淘褀https://t.cn/A6jDh8oR
桂源果汁-https://t.cn/A6YZbJMU
筑梯摘星https://t.cn/A6YPtyNQ
要说的话图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jrDQPk
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jrkmkA
龙性狗元素https://t.cn/A6jrekle
筑梯摘星https://t.cn/A6jrDU97
超次元牙牙超人https://t.cn/A6jgPqoz
不知名主-舞https://t.cn/A6jgQlum
Nostalgia_张桂源https://t.cn/A6jgscRp
序言丨张桂源https://t.cn/A6jDSVj0
肆_野https://t.cn/A6YZbJMA
肆_野https://t.cn/A6YZbJMO
要说的话频
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jrkI9M
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdZbbv
Tata是只猫https://t.cn/A6jdOM5w
Lyyyjyao https://t.cn/A6jgPqoZ
桂圆淘祺https://t.cn/A6YZbJiZ
编号89757图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jdvPzM
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdZ0Tg
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jdZBPt
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jrslyw
龙少醒醒https://t.cn/A6jdPGQb
痹事多https://t.cn/A6jdOM5q
Nostalgia_张桂源https://t.cn/A6jgzGwp
奥特曼御剑飞行https://t.cn/A6jgQlu8
不知名主-舞https://t.cn/A6jeAOHK
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jDvDEe
折耳纸箱猫https://t.cn/A6jsQuJU
肆_野https://t.cn/A6YZbJIO
贰肆雾岛https://t.cn/A6YZbJMz
肆_野https://t.cn/A6YZbJMb
肆_野https://t.cn/A6YZbJML
肆_野https://t.cn/A6YZbJIF
编号89757频
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jdhFpx
ooO小桂圆Ooohttps://t.cn/A6jdGZxz
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdJanZ
Tata是只猫https://t.cn/A6jdOM53
桂圆淘褀https://t.cn/A6jgPqCO
水宝本宝https://t.cn/A6jggIKw
Oresleepy https://t.cn/A6jggEIY
面包达人狗师傅https://t.cn/A6jgeQxf
桂咪生存日记-https://t.cn/A6YZbJMw
萌龙百科https://t.cn/A6YZbJM7
再次重逢的世界图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jd7XKl
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jdAhJY
Nostalgia_张桂源https://t.cn/A6jdIiNP
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdJAal
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jd7PYK
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jdOM5L
不知名主-舞https://t.cn/A6jed0Tw
再次重逢的世界频
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdw2A9
水宝本宝https://t.cn/A6jggIKL
姨妈有桂圆https://t.cn/A6jgsvs2
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jern7O
一颗芋圆烧https://t.cn/A6jern7T
桂咪生存日记https://t.cn/A6jDh8o3
半兽人图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jdOM5A
婚恋专家糊图图https://t.cn/A6jrFxvr
龙少醒醒https://t.cn/A6jgHIFk
香菜一斤两元https://t.cn/A6YZ5IHD
小足迹大作喂https://t.cn/A6YZbJM4
半兽人频
ooO小桂圆Ooo https://t.cn/A6jd2Cph
老公十六岁https://t.cn/A6jgPqCS
云养俺妹https://t.cn/A6j1eW7b
Tata是只猫 https://t.cn/A6YL5Bhp
Get a guitar图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jgPqCe
不知名主-舞https://t.cn/A6jgDzhB
香菜一元两斤https://t.cn/A6jeAOHo
又狗塑了https://t.cn/A6jern7Y
姨妈有桂圆https://t.cn/A6YZbJfg
桂圆淘祺https://t.cn/A6YZbJfD
桂圆淘祺https://t.cn/A6YZbJI2
桂桂小狗https://t.cn/A6YZbJIS
是苏儿吖i https://t.cn/A6YZbJIz
Get a guitar频
白色可可栗https://t.cn/A6jdLolb
Lyyyjyao https://t.cn/A6YZbJIA
萌龙百科https://t.cn/A6YZbJIh
源的基本概念https://t.cn/A6YZbJfe
桂咪生存日记-https://t.cn/A6YZbJI7
萨摩耶喜欢咬兔子https://t.cn/A6YZbJIv
萌龙百科https://t.cn/A6YZbJIh
LoveKilla
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdwV2W
ShiningAngle_张桂源https://t.cn/A6jgPqC9
快乐崇拜图
52赫兹·张桂源https://t.cn/A6jdGceu
复乐园_张桂源https://t.cn/A6jdOM5G
一元淀粉肠https://t.cn/A6jgQluE
不知名主-舞https://t.cn/A6jgsvsZ
折耳纸箱猫https://t.cn/A6jDh8o8
小神龙桂源https://t.cn/A6YZbJMP
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白色可可栗https://t.cn/A6jdOM5z
序言丨张桂源https://t.cn/A6jdxTxi
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桂咪生存日记-https://t.cn/A6YZbJIs
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街舞少年图
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