#上海医院治愈一25年糖尿病病史患者# 这是糖尿病治疗领域的一个进步，这项研究由海军军医大学长征医院发表在Nature旗下的Cell Discovery上。
说几点关键的。
1.在说这个研究之前，先简单介绍一下胰岛的一些基本知识。
我们先要区分一下胰脏、胰腺和胰岛这三者的关系。胰脏又被称为胰腺，是一个长条形的器官，位于胃部的后下方，兼有内外分泌的功能，胰腺分泌的消化酶在食物消化过程当中起到中重要的作用。
而胰岛实际上是胰腺内散在的一些细胞簇，每个细胞簇大概有三四千个细胞，仅占整个胰腺1%~2%的体积。这些细胞簇星罗棋布，有点像大海中的岛屿，因此得名胰岛（pancreatic islets）。而胰岛中还含有四种不同的细胞，其中胰岛β细胞分泌的是胰岛素，这是人体中唯一一种降血糖的激素（图1）。
注意，人体内能升血糖的激素有很多种，但是能降血糖的只有这一种。
说到胰岛素，大家自然会联想到它和糖尿病的关系。糖尿病分两种类型，简单来说1型是胰岛素分泌的绝对不足，2型主要是胰岛素抵抗，后者占了所有糖尿病病例的90%以上。但是随着2型糖尿病的发展，胰岛功能也会逐渐丧失，有超过30%的2型糖尿病患者最终需要外源胰岛素治疗。
2.以上这些知识并不复杂，但是它们决定了糖尿病发展和治疗的基本策略。
说回二军大这项研究。通过干细胞分化出胰岛组织从而治疗糖尿病，是过去二十年糖尿病治疗领域的一个热门方向，因为它可以有效解决胰岛移植供体不足的问题。
这项研究中患者的病情和治疗方式在热搜里面已经有详细说明了，我们再简单说一下。
这名59岁的男性患有2型糖尿病25年，由于糖尿病的微血管并发症，他的肾脏也逐渐衰竭，最终在2017年6月进行了肾移植。
但是从2019年11月开始，他的血糖变得难以控制，波动很大时高时低，血糖的变化水平水平介于3.66~14.60 mmol/L，而血糖过高或者过低对于健康都是有很大危害的。
由于担心低血糖以及血糖控制不好导致的移植肾脏无法长期存活，这名患者同意进行E-胰岛（E-islet）移植。
3. 接下来是本文的核心内容，可能稍微有一点难度，我尽量讲得简单些。
首先解释一下什么是「E-胰岛移植」，这个的全称是自体EnSC分化的胰岛组织移植。EnSC是非致瘤性人内胚层干细胞（non-tumorigenic human endoderm stem cells）的意思。
大家可能有听过另外一个词，叫做人类多能干细胞（hPSC）。在动物实验中，由人类多能干细胞 产生的胰腺祖细胞或胰岛组织已被证明能在糖尿病动物中存活、起效并逆转高血糖。但是hPSC的风险在于分化方向复杂，并且残留的未分化细胞在体内可能有形成畸胎瘤的风险，因此后来的研究重点是通过其他类型的干细胞，比如上面提到的EnSC，这些细胞可能更适合作为胰岛细胞的大规模生产。
制造E-胰岛的过程见图2。研究人员采用的移植方式是经皮肝门静脉移植，医生将120万个E-胰岛移植进他的体内，并在手术之后通过混合膳食耐受性试验（MMTT），监测他的内分泌功能以及糖尿病相关指标。
在移植后长达116周（2年3个月）的随访期间，影像检查（上腹部MRI）和血液肿瘤标记物均未检测到肿瘤形成（这是研究人员重点监测、也是最为担心的不良反应），这名患者出现的主要不良反应有：
-移植后4~8周内出现暂时性腹胀和食欲不振；
-可恢复的体重减轻（<5%，从80公斤下降至76公斤）。
最重要的是，移植后血糖控制的效果非常明显。
在术后第二周，患者的血糖波动幅度就明显缩小了，血糖控制水平也从56.7%提升至77.8%，严重高血糖和严重低血糖事件完全消失（直至随访结束），糖化血红蛋白A1c水平从最初的6.6%下降至第85周的5.5%，以及第113周的4.6%。患者术后的平均空腹时C肽水平（反映胰岛功能的指标）比手术前提高了3倍，C肽和胰岛素的分泌水平都有明显的提升。
另外，患者在手术之后的外源胰岛素需求量逐步减少，到第11周时完全停止注射胰岛素；口服降糖药从第44周开始也逐渐减少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲双胍）时实现了停药。
这项研究表明，在移植后两年多的时间内，患者的血糖得到了非常有效的控制，这证明非致瘤性人内胚层干细胞来源的胰岛组织，有望恢复严重2型糖尿病患者的胰岛功能，并且没有严重的不良反应。
3. 这无疑是一个振奋人心的消息。
单个胰岛β细胞就可以感知细胞外的葡萄糖变化并分泌胰岛素，因此这类移植不需要像心脏/肾脏等整个器官的移植那样，需要非常复杂的手术流程，只要含有β细胞的胰岛被移植到有利于与血流充分交换的部位，就有望实现功能性治愈。
但是，我们仍然需要强调，这个干细胞移植仍然处于很初期的临床试验阶段，将来还有很多研究需要进行。这类干细胞来源的胰岛移植，所面临的问题主要有几大类。
首先是存活率问题。由于胰岛素产生和分泌的高代谢需求，β细胞特别容易受到压力影响，在胰岛移植的早期研究当中，有超过50%的胰岛组织在移植之后死亡，其中重要原因是移植手术的应激反应（缺氧、营养缺乏和炎症相关等）。
再有一个就是干细胞制品的长期安全性问题。我们上面有提到hPSC的畸胎瘤风险，这也是所有干细胞分化所面临的风险，细胞分化的方向仍然不是完全可以人为控制的，而不安全遗传突变（特别是致癌突变）的积累可能会给这类干细胞移植产生重大安全风险（包括干细胞分化的胰岛移植）。
在2015年，日本有一项使用诱导多能干细胞 (iPSC) 治疗黄斑变性的临床试验，就因遗传变异而暂停。
而最受关注的风险，还是来自于移植后的排斥反应。
实际上在2021年，哈佛大学干细胞研究所也完成了一例糖尿病的临床试验，实现全球首例使用干细胞疗法治愈1型糖尿病（图3）。
但使用这个干细胞疗法「治愈」1型糖尿病的美国患者，需要一直服用免疫抑制剂，否则他的免疫系统会对移植来的胰岛细胞产生排斥反应。这个问题同样是二军大这名患者需要面对的，这名患者本身是一名肾移植患者，在2017年手术之后也需要使用抗排斥反应的药物。
异体移植的自不必说，即便是使用 iPSC等中间体干细胞，由患者自己体内产生干细胞胰岛，它们仍有可能被患者的免疫系统识别为外来物体并进行攻击。虽然使用其他器官移植的抗排斥药物（比如一些免疫抑制剂）可以保护这些移植的胰岛组织，但是这些药物的长期使用也可能产生不良作用，比如提高感染风险和癌症风险。
我们不清楚的是，这些不良反应的风险与控制住血糖的获益相比，究竟孰高孰低。
当然各国的研究人员也在想办法解决这些问题，例如用一些免疫调节生物材料和特殊封装方式保护移植的胰岛组织，使得胰岛β细胞可以接触到葡萄糖等小分子并释放胰岛素，但不与宿主的免疫细胞接触。
4. 以上这些问题，是干细胞移植治疗糖尿病面临的诸多挑战，它们并非无解，只不过需要更多更加深入的临床研究。大家也要知道这些研究还处于很早期的阶段，其中蕴含着很多风险，也要谨防其他一些打着干细胞名号坑蒙拐骗的不正规治疗方式。
总而言之，中国科研人员的这项研究是全球糖尿病治疗领域的一个进步，给2型糖尿病患者带来了治愈希望。
#健闻登顶计划#
说几点关键的。
1.在说这个研究之前，先简单介绍一下胰岛的一些基本知识。
我们先要区分一下胰脏、胰腺和胰岛这三者的关系。胰脏又被称为胰腺，是一个长条形的器官，位于胃部的后下方，兼有内外分泌的功能，胰腺分泌的消化酶在食物消化过程当中起到中重要的作用。
而胰岛实际上是胰腺内散在的一些细胞簇，每个细胞簇大概有三四千个细胞，仅占整个胰腺1%~2%的体积。这些细胞簇星罗棋布，有点像大海中的岛屿，因此得名胰岛（pancreatic islets）。而胰岛中还含有四种不同的细胞，其中胰岛β细胞分泌的是胰岛素，这是人体中唯一一种降血糖的激素（图1）。
注意，人体内能升血糖的激素有很多种，但是能降血糖的只有这一种。
说到胰岛素，大家自然会联想到它和糖尿病的关系。糖尿病分两种类型，简单来说1型是胰岛素分泌的绝对不足，2型主要是胰岛素抵抗，后者占了所有糖尿病病例的90%以上。但是随着2型糖尿病的发展，胰岛功能也会逐渐丧失，有超过30%的2型糖尿病患者最终需要外源胰岛素治疗。
2.以上这些知识并不复杂，但是它们决定了糖尿病发展和治疗的基本策略。
说回二军大这项研究。通过干细胞分化出胰岛组织从而治疗糖尿病，是过去二十年糖尿病治疗领域的一个热门方向，因为它可以有效解决胰岛移植供体不足的问题。
这项研究中患者的病情和治疗方式在热搜里面已经有详细说明了，我们再简单说一下。
这名59岁的男性患有2型糖尿病25年，由于糖尿病的微血管并发症，他的肾脏也逐渐衰竭，最终在2017年6月进行了肾移植。
但是从2019年11月开始，他的血糖变得难以控制，波动很大时高时低，血糖的变化水平水平介于3.66~14.60 mmol/L，而血糖过高或者过低对于健康都是有很大危害的。
由于担心低血糖以及血糖控制不好导致的移植肾脏无法长期存活，这名患者同意进行E-胰岛（E-islet）移植。
3. 接下来是本文的核心内容，可能稍微有一点难度，我尽量讲得简单些。
首先解释一下什么是「E-胰岛移植」，这个的全称是自体EnSC分化的胰岛组织移植。EnSC是非致瘤性人内胚层干细胞（non-tumorigenic human endoderm stem cells）的意思。
大家可能有听过另外一个词，叫做人类多能干细胞（hPSC）。在动物实验中，由人类多能干细胞 产生的胰腺祖细胞或胰岛组织已被证明能在糖尿病动物中存活、起效并逆转高血糖。但是hPSC的风险在于分化方向复杂，并且残留的未分化细胞在体内可能有形成畸胎瘤的风险，因此后来的研究重点是通过其他类型的干细胞，比如上面提到的EnSC，这些细胞可能更适合作为胰岛细胞的大规模生产。
制造E-胰岛的过程见图2。研究人员采用的移植方式是经皮肝门静脉移植，医生将120万个E-胰岛移植进他的体内，并在手术之后通过混合膳食耐受性试验（MMTT），监测他的内分泌功能以及糖尿病相关指标。
在移植后长达116周（2年3个月）的随访期间，影像检查（上腹部MRI）和血液肿瘤标记物均未检测到肿瘤形成（这是研究人员重点监测、也是最为担心的不良反应），这名患者出现的主要不良反应有：
-移植后4~8周内出现暂时性腹胀和食欲不振；
-可恢复的体重减轻（<5%，从80公斤下降至76公斤）。
最重要的是，移植后血糖控制的效果非常明显。
在术后第二周，患者的血糖波动幅度就明显缩小了，血糖控制水平也从56.7%提升至77.8%，严重高血糖和严重低血糖事件完全消失（直至随访结束），糖化血红蛋白A1c水平从最初的6.6%下降至第85周的5.5%，以及第113周的4.6%。患者术后的平均空腹时C肽水平（反映胰岛功能的指标）比手术前提高了3倍，C肽和胰岛素的分泌水平都有明显的提升。
另外，患者在手术之后的外源胰岛素需求量逐步减少，到第11周时完全停止注射胰岛素；口服降糖药从第44周开始也逐渐减少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲双胍）时实现了停药。
这项研究表明，在移植后两年多的时间内，患者的血糖得到了非常有效的控制，这证明非致瘤性人内胚层干细胞来源的胰岛组织，有望恢复严重2型糖尿病患者的胰岛功能，并且没有严重的不良反应。
3. 这无疑是一个振奋人心的消息。
单个胰岛β细胞就可以感知细胞外的葡萄糖变化并分泌胰岛素，因此这类移植不需要像心脏/肾脏等整个器官的移植那样，需要非常复杂的手术流程，只要含有β细胞的胰岛被移植到有利于与血流充分交换的部位，就有望实现功能性治愈。
但是，我们仍然需要强调，这个干细胞移植仍然处于很初期的临床试验阶段，将来还有很多研究需要进行。这类干细胞来源的胰岛移植，所面临的问题主要有几大类。
首先是存活率问题。由于胰岛素产生和分泌的高代谢需求，β细胞特别容易受到压力影响，在胰岛移植的早期研究当中，有超过50%的胰岛组织在移植之后死亡，其中重要原因是移植手术的应激反应（缺氧、营养缺乏和炎症相关等）。
再有一个就是干细胞制品的长期安全性问题。我们上面有提到hPSC的畸胎瘤风险，这也是所有干细胞分化所面临的风险，细胞分化的方向仍然不是完全可以人为控制的，而不安全遗传突变（特别是致癌突变）的积累可能会给这类干细胞移植产生重大安全风险（包括干细胞分化的胰岛移植）。
在2015年，日本有一项使用诱导多能干细胞 (iPSC) 治疗黄斑变性的临床试验，就因遗传变异而暂停。
而最受关注的风险，还是来自于移植后的排斥反应。
实际上在2021年，哈佛大学干细胞研究所也完成了一例糖尿病的临床试验，实现全球首例使用干细胞疗法治愈1型糖尿病（图3）。
但使用这个干细胞疗法「治愈」1型糖尿病的美国患者，需要一直服用免疫抑制剂，否则他的免疫系统会对移植来的胰岛细胞产生排斥反应。这个问题同样是二军大这名患者需要面对的，这名患者本身是一名肾移植患者，在2017年手术之后也需要使用抗排斥反应的药物。
异体移植的自不必说，即便是使用 iPSC等中间体干细胞，由患者自己体内产生干细胞胰岛，它们仍有可能被患者的免疫系统识别为外来物体并进行攻击。虽然使用其他器官移植的抗排斥药物（比如一些免疫抑制剂）可以保护这些移植的胰岛组织，但是这些药物的长期使用也可能产生不良作用，比如提高感染风险和癌症风险。
我们不清楚的是，这些不良反应的风险与控制住血糖的获益相比，究竟孰高孰低。
当然各国的研究人员也在想办法解决这些问题，例如用一些免疫调节生物材料和特殊封装方式保护移植的胰岛组织，使得胰岛β细胞可以接触到葡萄糖等小分子并释放胰岛素，但不与宿主的免疫细胞接触。
4. 以上这些问题，是干细胞移植治疗糖尿病面临的诸多挑战，它们并非无解，只不过需要更多更加深入的临床研究。大家也要知道这些研究还处于很早期的阶段，其中蕴含着很多风险，也要谨防其他一些打着干细胞名号坑蒙拐骗的不正规治疗方式。
总而言之，中国科研人员的这项研究是全球糖尿病治疗领域的一个进步，给2型糖尿病患者带来了治愈希望。
#健闻登顶计划#
亲身体验分享：揭开种植牙的神秘面纱！
作为一名经历过牙齿种植的朋友，我想和大家分享一下我的医美体验，希望对有意向种植牙齿的朋友们有所帮助。
选择医生与医院
在选择种植牙医生和医院时，我做了大量的功课，毕竟这是一项关乎颜值和口腔健康的大事。对比了多家医院和医生，我最终选择了一位口碑良好、经验丰富的专家。这里提醒大家，选择医生时一定要关注他们的案例经验和患者评价哦！
种植牙费用
相信很多人和我一样，对种植牙的费用感到好奇。事实上，种植牙的费用因地区、医院、植体品牌及个人情况而异。我在杭州进行的种植牙手术，费用大概在1万元左右。虽然价格不菲，但考虑到种植牙的稳定性和使用寿命，性价比还是相对较高的。
牙齿种植过程
整个种植过程分为术前检查、手术种植、术后恢复三个阶段。术前检查非常重要，医生会根据你的口腔情况制定合适的种植方案。手术种植大概需要1-2小时，术后要注意口腔卫生和休息，遵循医嘱进行复查。
植体选择
在植体选择上，我选择了性价比相对较高的韩国品牌。当然，不同品牌的植体性能和价格有所差异，大家可以根据自己的经济条件和医生的建议进行选择。
个人体验与建议
种植牙手术后，我的生活品质得到了很大提升，不再担心牙齿松动、咀嚼困难等问题。虽然种植牙的费用较高，但为了长期的口腔健康和美观，我认为这是一项值得投资的项目。
最后，希望我的分享对大家有所帮助。在种植牙的道路上，选择合适的医生和医院、了解费用情况、关注植体性价比，是确保手术成功的关键。祝大家拥有一口健康美丽的牙齿！
#过牙##儒伽##过健齿#
作为一名经历过牙齿种植的朋友，我想和大家分享一下我的医美体验，希望对有意向种植牙齿的朋友们有所帮助。
选择医生与医院
在选择种植牙医生和医院时，我做了大量的功课，毕竟这是一项关乎颜值和口腔健康的大事。对比了多家医院和医生，我最终选择了一位口碑良好、经验丰富的专家。这里提醒大家，选择医生时一定要关注他们的案例经验和患者评价哦！
种植牙费用
相信很多人和我一样，对种植牙的费用感到好奇。事实上，种植牙的费用因地区、医院、植体品牌及个人情况而异。我在杭州进行的种植牙手术，费用大概在1万元左右。虽然价格不菲，但考虑到种植牙的稳定性和使用寿命，性价比还是相对较高的。
牙齿种植过程
整个种植过程分为术前检查、手术种植、术后恢复三个阶段。术前检查非常重要，医生会根据你的口腔情况制定合适的种植方案。手术种植大概需要1-2小时，术后要注意口腔卫生和休息，遵循医嘱进行复查。
植体选择
在植体选择上，我选择了性价比相对较高的韩国品牌。当然，不同品牌的植体性能和价格有所差异，大家可以根据自己的经济条件和医生的建议进行选择。
个人体验与建议
种植牙手术后，我的生活品质得到了很大提升，不再担心牙齿松动、咀嚼困难等问题。虽然种植牙的费用较高，但为了长期的口腔健康和美观，我认为这是一项值得投资的项目。
最后，希望我的分享对大家有所帮助。在种植牙的道路上，选择合适的医生和医院、了解费用情况、关注植体性价比，是确保手术成功的关键。祝大家拥有一口健康美丽的牙齿！
#过牙##儒伽##过健齿#
今天我来给大家分享一下我最近的一次医美体验——种植牙。作为一名先天性牙齿缺失的患者，我一直饱受困扰。在同事的推荐下，我找到了一位口碑极佳的医生，决定尝试一下牙齿种植。
医生与方案：
在经过详细的检查后，医生为我量身定制了一套种植方案。针对我的牙槽骨状况，医生选择了合适的种植牙系统，并耐心为我讲解了整个手术过程和术后注意事项。
手术体验：
手术过程中，医生手法熟练，团队配合默契。虽然有些紧张，但在医生和大夫的关爱与鼓励下，我顺利完成了种植牙手术。
评价与口碑：
术后恢复期间，我严格按照医生的指导进行护理，牙齿逐渐适应，没有任何不适感。现在，我已经可以正常进食，自信心也得到了很大提升。同事们都夸我的笑容比以前更加灿烂了。
建议：
如果你也有牙齿缺失的困扰，不要犹豫，尽早选择种植牙吧！在这里，我要为这位医生点个赞，他的专业技术和敬业精神让我深感敬佩。同时，也建议大家在做种植牙时，一定要选择正规医院和有经验的专业医生。
总之，这次种植牙的医美体验让我非常满意，不仅改善了口腔状况，还提升了生活质量。希望我的分享能帮助到更多有需要的人，让我们一起拥有健康美丽的牙齿！
#种植牙齿##全口牙种植##过健齿#
医生与方案：
在经过详细的检查后，医生为我量身定制了一套种植方案。针对我的牙槽骨状况，医生选择了合适的种植牙系统，并耐心为我讲解了整个手术过程和术后注意事项。
手术体验：
手术过程中，医生手法熟练，团队配合默契。虽然有些紧张，但在医生和大夫的关爱与鼓励下，我顺利完成了种植牙手术。
评价与口碑：
术后恢复期间，我严格按照医生的指导进行护理，牙齿逐渐适应，没有任何不适感。现在，我已经可以正常进食，自信心也得到了很大提升。同事们都夸我的笑容比以前更加灿烂了。
建议：
如果你也有牙齿缺失的困扰，不要犹豫，尽早选择种植牙吧！在这里，我要为这位医生点个赞，他的专业技术和敬业精神让我深感敬佩。同时，也建议大家在做种植牙时，一定要选择正规医院和有经验的专业医生。
总之，这次种植牙的医美体验让我非常满意，不仅改善了口腔状况，还提升了生活质量。希望我的分享能帮助到更多有需要的人，让我们一起拥有健康美丽的牙齿！
#种植牙齿##全口牙种植##过健齿#
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