#新冠核酸检测为何增加肛拭子采样# 【新冠病毒变异或对核酸检测迎来新的挑战】#冷知识##听医生说#
1月8日,美国食品和药物管理局(FDA)发出警告,表示新冠变异病毒可能会对目前授权的核酸检测试剂盒产生影响,造成假阴性结果。

随着我国接连多点疫情爆出,这一影响愈发值得重视。上个月,我国先是大连、沈阳等地区发现"超级传播者",北京顺义区接着传来"聚集性疫情"的通告。接踵而来的是,山东、河北、吉林连拉警报,并且有地区通报出现与英国变异毒株B.1.1.7及俄罗斯毒株B.1.1.123高度同源的感染患者。

多地有关疫情的新闻报道都曾指出,很多确诊病例曾多次核酸检测结果为阴性。1月14日,石家庄新增的84例新冠肺炎确诊病例中就有56例核酸检测曾为阴性,而后又转为阳性的病例。而今年1月初,在大连新冠肺炎疫情防控工作新闻发布会上,有相关负责人介绍,有病例在11次核酸检测后才检出阳性。

此前梅斯医学曾报道,新冠核酸检测假阴性率可达20%(新冠核酸检测假阴性率达20%,获“通行证”者不要放松警惕),因为在实际操作中,患者病毒载量存在差异、试剂盒灵敏度不足、工作人员操作规范欠缺等因素都会影响到核酸检测结果,而病毒变异导致的核酸检测失效同样会参与其中。

目前的新冠病毒核酸检测试剂盒,多数采用荧光定量PCR方法。检测原理是以病毒独特的基因序列为检测靶标,通过PCR扩增,使我们的选择这段靶标DNA序列指数级增加,每一个扩增出来的DNA序列,都可与我们预先加入的一段荧光标记探针结合,产生荧光信号,扩增出来的靶基因越多,累计的荧光信号就越强。所以,核酸检测,其实就是通过检测荧光信号的累积来确定样本中是否有病毒核酸。

当病毒发生变异时,如果变异恰恰发生在与检测试剂引物或探针结合的区域,那么检测就可能会失效。

前述FDA的报告便显示,新冠病毒突变可能会影响目前获批的3种试剂盒检测结果:

lMesaBiotech Accula检测试剂盒。根据其制造商Mesa Biotech Inc.提供的信息以及FDA的分析,当病毒基因变异位于28881位置(GGG→AAC,如俄国B.1.1.123毒株)时,Accula试剂盒的性能可能会受到影响。

lTaqPath组合试剂盒。制造商为Thermo Fisher Scientific,Inc.。来自临床实验室的多份报告表明,该试剂盒作用的三个靶点之一会受某些突变影响,包括英国B.1.1.7变体,导致灵敏度显著降低。

lLinea检测试剂盒。制造商为Applied DNA Sciences, Inc.。FDA指出,该试剂盒作用的两个靶点中,有一个靶点受某些突变影响,同样包括B.1.1.7变体。

考虑到近期国内出现的英国B.1.1.7和俄国B.1.1.123变体,上述这些结果为核酸检测假阴性率过高提供了合理解释。

我们都知道,国内近日针对假阴性频发现象采取了肛拭子检测措施,引发全国热议,那么在变异病毒面前,这是否属于“无用功”?

鉴于核酸检测试剂盒是为检测多个基因靶点而设计的,因此面对不同的变体时,其整体检测灵敏度受到什么程度的影响尚需探讨。但我们需要警惕这一结果的出现。而当试剂盒仍旧对变异病毒有效时,采取肛拭子检测可以为避免漏诊“拉上双保险”。

早在2020年4月21日,来自浙江大学附属第一医院的研究团队便在《英国医学杂志》(BMJ)上发表文章,指出粪便中病毒的持续时间比在呼吸道和血清样本中的都要长得多,且粪便中病毒载量峰值出现得更晚。

另外研究还发现,确诊患者呼吸道样本中病毒的检出率从症状发作第一周的95%逐渐降低到第四周的54%,随后的呼吸道样本呈阴性;而粪便和血清样本的阳性率却从第一周开始逐渐增加,随后从第三周才开始减少。

这一研究结果凸显了采用粪便样本预防和控制新冠的重要性,也为如今采用的肛拭子检测提供了有力依据。

事实上,西班牙消化病理学会曾在2020年3月18日针对大流行期间胃肠内镜和胃肠病学单位的运作提出的一般建议时提出“通过粪便清除病毒的时间可能比在呼吸道分泌物中发现病毒的时间更长”的猜测。

随着今年初中国采用肛拭子检测后,西班牙《ABC》新闻网也在最新的报道中表示:肛拭子是一种有效的检测方法,将对防止新冠病毒的扩散有明显帮助。

除了病毒变异,目前我国无症状感染者比例正在增加,这也为核酸检测带来了更大挑战。2月2日,《美国医学会杂志》(JAMA)发布的一项来自中国疾控中心高福、吴尊友教授团队的研究成果显示,从去年4月到10月中旬,入境中国的核酸检测阳性患者中有一半是无症状患者——19398384名入境人员中有3103例新冠阳性患者,其中51.9%(1612人)的阳性患者在隔离到第13天时仍无症状。而且随着时间推移,无症状患者的比例越来越高。

所以,无论带来挑战的因素是病毒变异还是无症状患者的增加,不准确的诊断测试注定会破坏遏制新冠疫情的努力。因此我们需要对测试的准确性进行审查,以便更好地解释测试结果及其在流行病中的影响。而对于普通大众来说,采取“在核酸检测前两小时不应进食,采样前半小时尽量不要抽烟、喝酒、嚼口香糖”等措施,也可以为提高检测成功率带来积极影响。
来源:梅斯医学综合报道
#新冠疫苗对变异病毒还有保护作用吗#

市际班车「香格里拉至丽江」(十二)
在建铁路丽香线

螺丝湾~虎跳峡~新尚

P1-4:香丽高速虎跳峡金沙江特大桥、丽香铁路金沙江特大桥

近处为香丽高速虎跳峡金沙江特大桥,是世界上最大的独塔单跨地锚式钢桁梁悬索桥。云南省交通规划设计研究院设计,中铁大桥局集团第八工程有限公司承建。
该桥位于虎跳峡景区内,为跨越金沙江而设,是香丽高速公路的重点控制性工程之一,桥位处河谷深切、山势陡峭,桥位区域地质情况及其复杂且地震烈度较高。
全桥总长1020米,桥面距江面260米,桥跨布置170+766米,主桥为766米独塔单跨地锚式钢桁梁悬索桥,主梁直接支承于香格里拉岸的桥台上,丽江岸引桥为6×41.5米预应力混凝土连续箱梁桥。道路等级为高速公路,设双向四车道,行车速度80公里/小时,设计荷载为公路—Ⅰ级,桥面宽度为24.5m(中央分隔带宽度2m),未设置人行道。
为避免对虎跳峡景区自然环境造成破坏,在香格里拉岸直接将主缆锚于岩层中,仅在丽江岸设置索塔。上下游塔柱采用不等高形式,左侧塔柱高134.5米,右侧塔柱高149.5米。全桥共设两根主缆,香格里拉岸设置了长达107米的主缆无悬吊区,丽江岸采用扩大基础重力式锚碇,香格里拉岸采用隧道式锚碇。
该桥创新性的采用了独塔单跨地锚式悬索桥结构,766米跨径是世界上此类结构形式的最大跨径,滚轴式复合散索鞍结构在国内外大跨悬索桥上也是首次采用。

远处为丽香铁路金沙江特大桥,是“世界首座大跨度铁路专用悬索桥”、“我国首座开工建设的山区铁路悬索桥”。中铁二院勘察设计,中铁大桥局集团第五工程有限公司承建。
金沙江特大桥是新建丽江至香格里拉铁路的重点控制性工程,包含主桥工程、路基工程及两岸边坡防护工程,桥址位于虎跳峡风景区内。大桥全长882.5米,主桥桥跨布置为三跨连续单跨悬吊上承式钢桁梁悬索桥,主跨660米,桥面宽22米,大桥1号主塔塔柱高194.5米,2号主塔塔柱高155.5米,塔柱采用空心矩形截面,两岸均采用隧道锚碇。

P2-7:在建铁路丽香线

虎跳峡~新尚
忠义隧道(原名中义隧道)*
沿着山峦曲折蜿蜒的丽香铁路忠义隧道S型施工便道长51公里。隧道名称来源于当地的忠义村,忠义二字既是对明清时代纳西族诚心报国的诠释,更是对新时代建设者忠诚担当的最好注解。

虎跳峡~新尚区间属站前二标(LXZQ-2标),中标单位为中铁隧道局集团有限公司。
标段里程:DK21+520~DK51+294,蒙古哨隧道进口工区(不含)至中义隧道(含),正线长度29.510km。本段线路沿金沙江右岸紧坡而下,隧道工程占本段线路长度的97%,中义隧道为全线最长极高风险隧道,出口与金沙江特大桥相连,属特长隧道、隧道群、极高风险叠加段。
主要工程内容:路基505m,站场2座,分别为达落站、新尚站;桥梁3座共407.40m,分别为达落双线中桥43.70m(2(1×32))、新尚1号三线中桥46.70m(3(1×32))、新尚2号三线大桥317.00m(3(1×24+7×32+2×24));隧道2.5座共28598m,分别为蒙古哨隧道1#、2#横洞工区5120m、七达里隧道8733m、中义隧道14745m以及本标段范围内迁改工程。
重点工程:蒙古哨、七达里、中义隧道(Ⅰ级风险)。

中铁隧道局集团承建的丽香铁路中义隧道是全线最长隧道,全长14745m,洞身最大埋深约1240m,为单线隧道,位于青藏高原向云贵高原过渡地带,属亚欧板块与印度洋板块挤压碰撞地带,下穿国家5A级景区玉龙雪山,出口就是闻名中外的虎跳峡。
隧道所处地理位置特殊,泥石流、滑坡、地震等自然灾害频发。隧道内突水、突泥多次发生,受玉龙雪山西麓断裂带的影响,在高烈度构造带高地应力下易引发围岩大变形,在一段时间内曾使得隧道施工几乎“寸步难行”。
这一带生物多样性丰富,生态环境较为脆弱,一旦破坏便难以恢复,对施工提出极高的环保要求。
中义隧道设计每天正常涌水量72600立方米,雨季最大涌水量每天108000立方米,是名符其实的“水帘洞”。2016年5月,1号横洞发生涌水,涌水量达每小时500立方米;2016年12月,2号横洞突发突泥涌水,涌水量达每小时3000多立方,把车辆和设备冲出去300多米远。
除了涌水突泥,中义隧道面临最主要的地质问题还有高地应力下的软岩大变形,曾经最大的变形达到1.2米,这在全国隧道施工中均属罕见。施工就像沙堆里掏洞,随时可能会造成塌方。
高地应力软岩大变形给隧道施工造成超乎想象的困难:中义隧道出口平导变形点累计最大单日收敛变形量(单侧)为87.1毫米,被变形挤压的隧道地板上翘近1米;中义隧道2号横洞单日最大收敛变形量(单侧)210.2毫米,隧道变形几乎以肉眼可见的速度侵入施工作业范围,造成拱顶下榻,初支掉块,拱架失稳,极大威胁施工安全。
麻烦还不止这些,中义隧道出口超前平导大变形刚控制稳定,随后正洞开挖又出现大变形,正洞采取措施控制稳定后,又对平导产生应力影响,造成平导再次变形。
中铁隧道局集团成立中义隧道高地应力工作组,多次聘请国内隧道领域专家到现场进行指导。中国铁路昆明局集团有限公司三次组织召开专家研讨会,滇西铁路建设指挥部多次组织专家及参建各方对变形原因及控制措施进行分析研讨,在优化断面、调整支护参数、采用双层拱架、优化工艺工法、缩短封闭时间、实施初支补强及施作二衬的时机等方面进行大量的方案研究与工艺、工法的实验,形成一套大变形控制技术措施,确保施工正常进行。
中义隧道实际地质与设计相差甚大,导致项目工期压力与成本压力与日俱增,产能比严重不成比例。

*2020年10月5日下午,昆明局集团公司总经理熊春庚到中铁隧道局集团建设有限公司丽香铁路项目忠义隧道2#横洞施工现场检查指导工作。针对项目推进过程中存在的问题和困难,结合丽香铁路施工和开通节点等要求,熊春庚指出:一是要切实提高认识,提升政治站位,确保丽香铁路2021年开通的目标如期实现。二是要主动作为,积极沟通业主指导,充分参照其它已建成的大变形隧道的施工经验,尽快确定忠义隧道变形控制施工方案。三是要加强组织、调配资源,在方案确定后迅速投入施工,努力实现忠义隧道贯通“保9”(2021年9月15日)“争8”(2021年8月31日)目标。截至2020年10月5日,忠义隧道累计开挖完成19.8千米,其中横洞开挖完成3234米,平行导坑开挖完成4910米,正洞开挖完成11659米。
由此得知,中义隧道已更名为忠义隧道。 https://t.cn/z82mA2C

魏建军的“中年哲学”:思辨与颠覆
万物皆有裂痕,那是光照进来的地方
波涛汹涌,万物生长,时代的潮流势不可挡。
当下,全球汽车市场走到又一个激荡的年代——受全球经济、科技等方面影响,汽车行业正在发生革命性变化。而且,在疫情的推波助澜下,车企生存空间再被挤压,尤其是中国汽车品牌。
在长城汽车董事长魏建军看来,过去支撑一家企业成功的要素,已难以支持未来的发展。全球化竞争加剧、新科技的颠覆、未来发展的变革、全球经济下行、疫情冲击、外资品牌合围等因素,都给长城汽车发展带来严峻挑战。
2020年7月13日,魏建军用一部时长3分钟的微电影《长城汽车挺得过明年吗》,与30年造车岁月告别。谁也没想到,站在中国汽车品牌第一阵营的长城汽车,会在这个时候思辨生死。
从一家车辆改装厂,成长为中国最大规模的集体所有制车企;从开辟冷门皮卡市场,到占据整个皮卡细分市场半壁江山;从皮卡到哈弗SUV,再到高端品牌WEY;从中国三线城市保定到俄罗斯、泰国……
30周年总结,看似剑走偏锋,但人们感受最多的,其实是魏建军对新时代的远见和思考。作为一个靠自己艰苦创业打拼的民营企业家,他对未来“命悬一线”的判断并不为过——在这个激荡的新汽车时代,如果看不到颠覆性的变化,就会被别人所颠覆。
几乎每个成功的品牌都有一个灵魂人物,比如微软的比尔·盖茨、苹果的乔布斯、阿里巴巴的马云、华为的任正非等。这些品牌的开创都源自一个人,源自他的激情、他的创造、他的经历。而在长城汽车灵魂人物魏建军的身上,还有一个很重要的标签——偏执。 
偏执地闷头搞技术,直到4年前WEY品牌推出,他才开始走向台前;偏执地专注于一个细分市场,比如哈弗专攻SUV;偏执地坚持全球化,将此列为自己的使命和机遇……种种偏执之下,魏建军用独到的眼光和判断,将长城汽车带入前所未有的黄金时代,走向全球市场。
加拿大诗人莱昂纳德·科恩曾写道:“万物皆有裂痕,那是光照进来的地方。”在激荡造车30年后,魏建军开启了一场激荡的自我革命——从2020年7月13日那场生死思辨开始,长城汽车由内向外的颠覆性变革,正在一点点地对外展示。
敢革命
“国产汽车厂商发展到目前经历了3个阶段。”身处证券投资行业的刘鹏程曾撰文说。
他认为,第一阶段是国产汽车品牌从性价比起步,在外资和合资品牌当中撬开最基础的生存空间。
在第二阶段,国产汽车品牌通过对本土市场的深刻理解,获得抢占和瓜分市场份额的机会。
当前则处于第三阶段,其标志是都在发力技术,重塑品牌形象和价值。 
长城汽车提出的“比失败更失败的是不敢创新”,就是中国汽车品牌第三阶段发展期的典型思维。
在那场生死思辨后,魏建军提出,长城汽车必须进行一次“脱胎换骨”式的改变,必须完成从“中国汽车制造企业向全球化科技出行公司”的蜕变。 
为迎接这种新变化,首先要在长城汽车内部进行组织变革。正如魏建军在 2020年中国汽车蓝皮书论坛上所言,“变革,最难的不是电池、互联等技术上的变革。对长城汽车来说,最重要的挑战是管理机制、体制文化的变革。”
对于一个已经长期形成特色和惯性的大企业来说,这个转变并不容易。
魏建军要求变革组织作战模式。
如何重塑组织机制?长城汽车首先打通品牌、商企、研发等作战单元,在商品企划阶段就关注竞争、关注市场、关注客户。同时,通过推进流程及数字化变革,强化品牌公司管理,成立产品数字化中心和企业数字化中心。
这种机制的核心,是以用户为中心。魏建军说:“要将每一款车、每一个品牌都当作一家创业公司。各作战单元要触达用户,要让听得见炮火的人去做决策。”
他认为,未来的理念在变,企业应该更关注人,更关注用户的出行体验。人们也真实地看到,长城汽车旗下各大品牌越来越强调用户共创,在品牌与产品命名上更加新潮与个性化。
到了2020年9月,魏建军在内部公开信中明确指出,长城汽车内部要展开“去总化”。他希望通过内部架构重塑以及数字化变革,把企业打造成一个更高效、更开放和更有吸引力的平台化组织。
同年11月,长城汽车又以“一场21个字的发布会”,对外发布公开信《以绿智共潮玩一起嗨世界——长城汽车焕新文化共创发布》,公布“绿智潮玩嗨世界廉信创变共分享每天进步一点点”共21个字的全新企业文化。
这种充满互联网思维、刮骨式的转型,正是长城汽车变革的核心主题。其背后,是魏建军励志变革的决心与勇气。人们再次看到这位民营企业家的果敢。
技术狂
今年1月25日,长城汽车发布2020年业绩快报。公司全年实现营业收入1032.83亿元,同比增长7.35%;实现净利润53.92亿元,同比增长19%。2020年,公司旗下四大品牌全年销量超111万辆,同比劲增4.8%,连续第五年突破百万销量。
亮眼成绩的背后,是产品支撑。
哈弗品牌年销售超75万辆,连续保持 11 年冠军。其中,明星车型哈弗 H6累计91个月位居销量冠军,全球累计销量超过300万辆。哈弗大狗上市即爆红,3个月实现月销破万。
WEY品牌2020年销售7.85万辆,成为首个累计达成40万辆的中国豪华SUV品牌,它还以智能化入局新赛道。
 新能源车型欧拉品牌去年实现销量5.6万辆,同比增长44%。
此外,长城皮卡年销售22.5万辆,同比增长51.2%,市占率近50%,连续23年保持国内和出口销量第一
在创业早期,魏建军搞不定轿车许可,只好创造性地引入皮卡。没承想,当初的无奈之举,今天却一举做到国内市场半壁江山。后来,长城汽车又找到SUV这个当时尚不为国内所了解的车型,今天却把SUV做成国内最热门的市场,并且一直保持高利润率。
26岁执掌长城、技术狂人、保定车神、汽车狂热爱好者……魏建军尽管拥有多个标签,但在他眼中只认一个理:技术的淬炼与务实,可以支撑企业走得更远。
从自研发动机和变速箱,到投资50亿元建设长城汽车新技术中心,再到形成“七国十地”全球研发布局,魏建军在技术研发和创新方面始终坚持“过度投入”,成为长城汽车持续向上的动力。
2020年7月20日,长城汽车在保定哈弗技术中心召开主题为“科技长城 创变未来”的技术品牌发布会,发布“柠檬”“坦克”“咖啡智能”等三大技术品牌,宣告向全球化科技出行公司的目标迈进。
这3个技术品牌涵盖汽车研发、设计、生产以及汽车生活等全产业链价值创新技术体系,代表了长城汽车的全新造车理念。魏建军认为,只有将技术上升到品牌层面去经营、去投入,才能提升核心能力。
同时,长城汽车继续加大在核心科技领域的研发投入。未来5年内,将再投入超300亿元,用于全球研发。
近些年来,魏建军慢慢走到台前。人们看到了一个金句频出的魏总、一个海报上的JACK WEY、一个沙漠中眼神坚毅的车手等。但骨子里,他仍旧是偏执的“技术狂人”。
在日益加剧的不确定性和错综复杂的国际关系下,把关键技术捏在手里,是中国打赢科技之战的底牌。魏建军深谙这一点,他以“过度研发,精准投入”为准则,不断为之努力。
有情怀
 带领中国汽车品牌走出去,是魏建军的情怀和理想。
他不止一次说:“全球化是中国汽车业的唯一出路。长城汽车一定要走出去,就算是死,也要死在国外。”“中国汽车的目标,就是要走上世界汽车舞台,与跨国车企同台竞争,这是我们这代中国汽车人的使命和机遇。”
他是中国汽车历史上第一个用自己姓氏来命名品牌的人。从亲力亲为到自信满满,再到推动中国品牌迈出国门,魏建军从幕后逐渐走到台前。
中国汽车工程学会名誉理事长付于武与魏建军相识多年,他在接受帮宁工作室采访时,曾评价魏建军“是一个有理想的企业家“。其对技术的追求、对协同创新的意志、对汽车产业的热爱,给付于武留下非常深刻的印像。
2018年,魏建军与宝马集团签署合资协议,成立“光束汽车有限公司”。这是宝马在全球的首个纯电动车合资项目,双方股比50:50。
2019年,位于俄罗斯的图拉工厂在中俄两国元首见证下投产,拉开了长城汽车走向全球的序幕。
 同年,在德国法兰克福车展上,魏建军发布WEY品牌全新全球化战略——在德国建立技术中心,以德国市场为起点,计划两年后全面进入欧盟市场。
2020年,疫情阻断了对外交通,但没有阻碍魏建军征战全球的步伐。在保证安全的前提下,长城汽车相继展开收购泰国罗勇工厂、开启长城炮全球销售等动作,不断扩展全球化布局。
 现在,长城汽车已先后在中国保定、上海,日本横滨,美国底特律、洛杉矶,德国法兰克福、慕尼黑,印度班加罗尔,奥地利下奥地利州科廷布伦镇和韩国京畿道设立海外研发中心,构建了以中国总部为核心,涵盖欧洲、亚洲、北美的“七国十地”全球化研发布局。
世界经济正在形成新格局。站在新时代的潮头,长城汽车正在“从产品输出向品牌、技术、管理和文化全体系输出”的道路上乘风破浪。“干了这么多年汽车,如果还没把车卖到全球,怎么证明你的品牌价值?”——这既是魏建军对自己的诘问,也是对长城汽车全球化的思考。
全球化,不仅是魏建军对长城汽车发展的冀盼,也是其心系民族汽车发展之情怀的体现。“打造一个真正的国际化品牌,我们这代中国汽车人责无旁贷。”他说。 
人生本来就是一场自我冒险,是一段寻找自我的漫长征程。这段征程开始的时刻和行走的方向,都任凭各人选择。
魏建军选择的征程,注定是一条不容易走的路。
他注定将在这个世纪的工业史册上,留下浓墨重彩的一笔。


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