#日本发现一种新型变异新冠病毒#
据路透社报道,19日,日本卫生当局已发现超90例感染新型变异新冠病毒的病例,其中在关东地区发现91例,机场2例。
新变异毒株含E484K突变位点,但与英国和南非突变株并不同源。
18日,菲律宾卫生部发言人表示,该国科学家在宿务地区的37个样本发现了至少两种新冠突变株,突变位点包括E484K和N501Y。
E484K突变可能会提高病毒逃逸能力,使得病毒绕过免疫系统,进而降低现有疫苗的效力。
据路透社报道,19日,日本卫生当局已发现超90例感染新型变异新冠病毒的病例,其中在关东地区发现91例,机场2例。
新变异毒株含E484K突变位点,但与英国和南非突变株并不同源。
18日,菲律宾卫生部发言人表示,该国科学家在宿务地区的37个样本发现了至少两种新冠突变株,突变位点包括E484K和N501Y。
E484K突变可能会提高病毒逃逸能力,使得病毒绕过免疫系统,进而降低现有疫苗的效力。
今天有3篇重要COVID-19文章。其中2篇十分重要的抗体-结构文章发表在了Cell,包括英国突变株B1.1.7 S抗原结构文章;另外一篇来自四川大学华西医院的Science文章报道了SARS-CoV-2病毒蛋白酶Mpro抑制剂MI-09和MI-30,并解析了这些化合物的构效关系和体外体内活性。
1-2. Cell连发了牛津大学Screaton组两篇重要SARS-CoV-2文章,第一篇文章报道了该组发现的377种中和抗体,并详细研究了部分抗体的生物学特性;第二篇文章报道了B.1.1.7突变株对中和抗体逃逸的结构基础。
第一项研究一共分离了377种SARS-CoV-2中和抗体,其中80种为RBD特异性抗体,1个为NTD抗体。这些RBD抗体的表位主要为5个,由此证明了这些表位对病毒感染的重要性,其中19个为高活性中和抗体(IC50<0.1mg/ml),这项研究解析了这19个中和抗体的Fab与RBD的共结晶结构,发现这些高活性中和抗体主要为ACE2结合位点,而有的抗体具有糖基化。抗体进化分析发现这些抗体使用常见germline V基因。研究应用其中一些抗体(40,88,159,384,253H55L)给予K18-hACE2小鼠进行感染前预防或者感染后治疗,发现这些抗体具有良好的体内活性。
第二项研究报道了报道了B.1.1.7突变株研究。B.1.1.7(现在在英国占主导地位)具有更高的传播能力,在S抗原中包含9个氨基酸突变,包括与ACE2结合部位的N501Y。这项研究发现B.1.1.7比野生型病毒更难被抗体中和,具有N501Y突变的突变株与ACE2结合亲和力增强了7倍。其中一个原因是这一突变破坏了某些中和抗体的轻链及使用重链IGHV3-53的抗体与501氨基酸残基的结合。但是与之前多项研究结论一致,这项研究未发现B.1.1.7突变株对既往感染或者疫苗接种血清具有显著抵抗性。
3. Science发表了四川大学华西医院重要文章,报道了该单位筛选出的SARS-CoV-2蛋白酶Mpro抑制剂。这项研究在已上市的抗病毒药Boceprevir或Telaprevir的化合物结构基础上,修饰合成了32种新的含双环脯氨酸的Mpro抑制剂。这些化合物结合Mpro的IC50在7.6~748.5nM。研究解析了Mpro与最有效的化合物之一MI-23的共晶体结构,从而揭示了其相互作用的构效关系。两种化合物(MI-09和MI-30)在细胞系中显示高效的抗病毒活性。在hACE小鼠中,口服或腹腔内给药MI-09或MI-30可显着降低肺部病毒载量和肺部病变。两者在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性和安全性。
1-2. Cell连发了牛津大学Screaton组两篇重要SARS-CoV-2文章,第一篇文章报道了该组发现的377种中和抗体,并详细研究了部分抗体的生物学特性;第二篇文章报道了B.1.1.7突变株对中和抗体逃逸的结构基础。
第一项研究一共分离了377种SARS-CoV-2中和抗体,其中80种为RBD特异性抗体,1个为NTD抗体。这些RBD抗体的表位主要为5个,由此证明了这些表位对病毒感染的重要性,其中19个为高活性中和抗体(IC50<0.1mg/ml),这项研究解析了这19个中和抗体的Fab与RBD的共结晶结构,发现这些高活性中和抗体主要为ACE2结合位点,而有的抗体具有糖基化。抗体进化分析发现这些抗体使用常见germline V基因。研究应用其中一些抗体(40,88,159,384,253H55L)给予K18-hACE2小鼠进行感染前预防或者感染后治疗,发现这些抗体具有良好的体内活性。
第二项研究报道了报道了B.1.1.7突变株研究。B.1.1.7(现在在英国占主导地位)具有更高的传播能力,在S抗原中包含9个氨基酸突变,包括与ACE2结合部位的N501Y。这项研究发现B.1.1.7比野生型病毒更难被抗体中和,具有N501Y突变的突变株与ACE2结合亲和力增强了7倍。其中一个原因是这一突变破坏了某些中和抗体的轻链及使用重链IGHV3-53的抗体与501氨基酸残基的结合。但是与之前多项研究结论一致,这项研究未发现B.1.1.7突变株对既往感染或者疫苗接种血清具有显著抵抗性。
3. Science发表了四川大学华西医院重要文章,报道了该单位筛选出的SARS-CoV-2蛋白酶Mpro抑制剂。这项研究在已上市的抗病毒药Boceprevir或Telaprevir的化合物结构基础上,修饰合成了32种新的含双环脯氨酸的Mpro抑制剂。这些化合物结合Mpro的IC50在7.6~748.5nM。研究解析了Mpro与最有效的化合物之一MI-23的共晶体结构,从而揭示了其相互作用的构效关系。两种化合物(MI-09和MI-30)在细胞系中显示高效的抗病毒活性。在hACE小鼠中,口服或腹腔内给药MI-09或MI-30可显着降低肺部病毒载量和肺部病变。两者在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性和安全性。
【【冠状病毒19】泰国内阁批准总值371亿泰铢援助配套】泰国内阁批准总值371亿泰铢、约等于12亿4000万美元的援助配套,协助低收入工人在2019冠状病毒疫情期间应付生活开销。另一方面,泰国新增143起冠病确诊病例和两起死亡病例。当局也在隔离检疫中,发现第一起感染源自南非的变种冠病毒株病例。https://t.cn/A6tqh8jn
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