#帕博西尼# 帕博西尼是什么药?

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帕博西尼(Palbociclib,又译为:哌柏西利)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6 抑制剂,适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。帕博西尼也是治疗晚期乳腺癌的一种药物,作为口服治疗药物,医学界认为CD4/6靶点药物帕博西尼和HER2靶点药物曲妥珠单抗(赫赛汀)是如今针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。

细胞周期蛋白依赖性激酶是一类丝氨酸与苏氨酸激酶,作为细胞内重要的信号转导分子,和周期素(Cyclin)形成 CDK-cyclin 复合物,参与细胞的生长、增殖、休眠或者凋亡的调节。细胞周期失控是肿瘤的一个标志性特征,CDK4/6 的特异性激活与肿瘤的增殖密切相关,大约 80%的人类肿瘤中存在 cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb 通路的异常。将 CDK4/6 作为抗肿瘤靶点的优势在于 CDK4/6 抑制剂不表现出“泛-CDK 抑制剂”的细胞毒性如骨髓抑制和肠道反应等,而且能够增强细胞对药物的敏感性,具有更强的药物靶向性。

百度网友发表的言论,很有道理哦:有常识的人都知道流感病毒新冠将与人类长期共存,今年清零了明年它还会死灰复燃,多年后地球人都会感染新冠,实现全球免疫,健康人感染新冠未必是坏事可以自然产生抗体,一个星期左右便自愈了,不用吃药打针,是无药可治的自愈病毒,今年是这些城市调为中风险,明年又会是哪些城市调为中风险。就这样没完没了的年年搞吗? https://t.cn/Rt5qRxf

赵亮:治疗痛风,中医有妙方
目前,痛风发病率呈逐年上升的趋势,发病年龄也越来越年轻化,痛风已成为了一个影响人们身心健康的重大问题。

痛风,病名中有“痛”一字,我们不难猜到痛风的主要临床表现有“疼痛”一项,而且是剧痛,发作起来真的让人难以忍受。治疗痛风,这个经方的效果看得见。

西医学认为,痛风最重要的生化基础是高尿酸血症。急性发病患者大多与饮食相关,常在进食海鲜、动物内脏或者饮酒后发生,或者是劳累,剧烈运动后发作。中医学认为,痛风当属于痹病范畴。何以谓痹?《说文》曰:“痹,湿病也。”《素问·痹论》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹也。其风气胜者为行痹,寒气胜者为痛痹,湿气胜者为着痹也。”“痹在于骨则重,在于脉则血凝而不流,在于筋则屈不伸,在于肉则不仁,在于皮则寒。”

笔者根据多年临证观察,并结合门诊大量临床实践,提出痛风之病机特点如下。

1.湿邪为基础
痛风患者多病程长,病情反复发作,受累关节、肌肉常麻木重着肿胀,且舌质偏淡,苔白厚腻,正合湿性重着黏腻难去之特点,故湿邪为痛风发病之基础。

2.寒邪为关键
痛风发作时常关节疼痛难忍,且固定不移,与寒主收引、其性凝滞之特点相合,故寒邪为发病之关键。

3.风邪为诱因
临床上,痛风患者常因天气变化或受风而发,且关节疼痛常有游走的特点,时而这个关节疼痛,时而其他关节又疼痛,正合风邪善行而数变之特点,故风邪为发病之诱因。

根据对痛风病机之分析,笔者在临床提出治疗痛风当以桂枝芍药知母汤为基础方。《金匮要略·中风历节病脉证并治》曰:“诸肢节疼痛,身体魁羸,脚肿如脱,头眩短气,温温欲吐,桂枝芍药知母汤主之。”

桂枝芍药知母汤的配伍特点如下:

(1)祛湿三焦分治:
方中麻黄、生姜发表祛上湿而宣痹,白术健脾祛中湿而除痹,知母利下水而消肿。

(2)止痛温通为主:
中医学认为,不通则通,通则不痛。痹病之痛乃是由于风寒湿邪痹阻经络,气血不通而致,那么何以为通呢?气血之通赖之以温,气血得温则行,得寒则凝,故痹病止痛当以温通为主,方中桂枝温经通络,附子温阳除痹,即是此意。

(3)祛因防风有功:
根据病机分析可知,风邪为痛风发病之诱因,风邪善行于周身,呈骨节游走性疼痛。方中防风祛风胜湿,《神农本草经》认为,防风主“风行周身,骨节疼痹”。

(4)缓急芍甘必用:
中医学认为,诸病之规律:初病在气,久病在血。痛风多呈慢性,且反复发作,故必有血闭而不行,即血痹也。《神农本草经》认为,芍药可除血痹。心主血,肝藏血,芍药秉木风而治肝,秉火气而治心,故除血痹。

验案赏析

张某,男,49岁,2018年3月10日初诊。
主诉:左踝关节肿痛10余天。
病史:患者痛风多年,之前进食海鲜、饮酒较多,每年体检尿酸均超标明显。曾因右踝关节肿痛四处求医,但未果,后自行缓解,现转为左踝关节肿痛,已戒海鲜及饮酒。经单位同事介绍前来就诊,刻下症:疲倦乏力,痛苦面容,左踝关节肿痛微热,按之没指痛甚,口干夜甚,无口苦,大便2~3日1次,质软,小便短赤,怕冷怕风,腰酸痛,因疼痛而纳眠差。舌质淡,苔白腻,脉弦细。

辅助检查:2017年3月6日外院门诊查尿酸示680μmol/L。
辨证:太阳、太阴、少阴合病夹热。
治则:祛风除湿,温通止痛,兼以清热。
方药:桂枝芍药知母汤合四妙散加味。
麻黄10g,桂枝20g,知母30g,白芍15g,防风15g,生石膏40g,怀牛膝30g,生姜5片,独活15g,制附子15g,炒苍术20g,桑寄生30g,细辛10g,薏苡仁30g,羌活15g,黄柏15g,炙甘草10g。
3剂,水煎两遍,每遍都是大火煮开改小火煮1小时以上去上沫,将两遍所煮药水倒一起混匀,1日之内当茶饮。

二诊:服上方3剂,患者左踝关节肿胀消失,疼痛亦明显好转,腰酸痛缓解,怕风怕冷已解除,口干明显改善,小便淡黄无热感,患者感激不尽。遂调整处方,知母减为15g,石膏减为20g,余药不变,嘱继服7剂。

三诊:患者精神可,无乏力,自诉诸症皆除,甚为感谢。为防止患者复发,遂调整处方如下。
麻黄5g,桂枝10g,知母15g,白芍10g,防风10g,生石膏15g,怀牛膝30g,生姜3片,独活10g,制附子10g,炒苍术15g,桑寄生15g,生薏苡仁30g,炙甘草10g。
14剂,水煎当茶饮。
四诊:患者诉无不适,复查尿酸示368μmol/L。
按:患者疲倦乏力,左踝关节肿痛,按之没指痛甚,怕冷怕风,辨证属风寒湿痹之桂枝芍药知母汤方证;患者口干夜甚,小便短赤,辨证属阳明病之石膏药证;患者左踝关节肿痛微热,辨证属四妙散方证。患者腰酸痛,加怀牛膝;患者痹病痛甚,加细辛。方证、药证相合,故取效捷。

个人心得

1.消肿莫若知母

世医皆知知母滋阴清热,而知其利水消肿者无几,《神农本草经》言知母主治肢体浮肿下水。以其苦寒滑利之性,疗热性关节肿大。正如陈修园曰:“《金匮》有桂枝芍药知母汤,治肢体疼痛,身体尪羸、脚肿如脱。可知长沙诸方,皆从《本经》来也。”

2.疗痹牛膝薏米

在临床治疗痛风常加牛膝、薏苡仁。牛膝者,《易经》曰:“乾为马,坤为牛。”牛之力在膝,取名牛膝,秉太阴湿土之气化,而能资养筋骨也,《神农本草经》云:“主寒湿痿痹,四肢拘挛,膝痛不可屈伸,逐血气。”薏苡仁者,《神农本草经》云:“主筋急拘挛不可屈伸,风湿痹,下气。”其气微寒,清热利湿,故主筋急拘挛不可屈伸;风淫末疾,故手足麻木而湿痹生焉。薏苡仁甘寒,甘能缓之,寒以清之。

3.尿酸属湿当利

尿酸高之患者多经常饮酒、进食海鲜,尤其是进食贝壳类海鲜较多。酒乃湿热之品,海鲜多属寒湿。在临证中发现,薏苡仁、茯苓、泽泻、土茯苓、车前子、萆薢、苍术等利湿药有助于降低尿酸,故治疗痛风常酌加用之。

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