探索性研究之
———血脑屏障泄漏会导致记忆力下降吗？
摘自“梅斯神经”，仅供参考
研究人员回顾了150篇文章，以确定血脑屏障老化后会发生什么情况。
你是否忘记了你的钥匙放在哪里？有没有想过你把车停在哪里？或是记不住新同事的名字？不幸的是，这些事情似乎会随着年龄的增长而变得更糟。研究人员面临的一个大问题是，良性健忘在哪里结束，真正的疾病从哪里开始？
血脑屏障失灵会导致多发性硬化症、糖尿病，甚至阿尔茨海默病等疾病。在科学家了解这种功能失常如何导致衰老的疾病之前，他们需要了解健康的血脑屏障是如何正常老化的。
因此，来自华盛顿大学医学院研究人员回顾了150多篇文章，研究了随着年龄增长，血脑屏障发生了什么变化。研究结果于3月15日发表在nature aging上。
在任何年龄段拥有健康大脑的关键之一就是拥有健康的血脑屏障（BBB），即贯穿大脑的复杂血管界面。血脑屏障保护中枢神经系统（CNS）不受血液和其内容物的无规律暴露，还控制许多物质的血脑渗透和脑血渗透，从而营养中枢神经系统，调节体内平衡以及中枢神经系统与周围组织之间的通讯。
研究表明，健康的衰老个体的血脑屏障有一个非常小的泄漏。这种泄漏与衰老的良性遗忘有关，且大多数科学家认为这是正常的。但也有人认为这种泄漏和记忆力丧是阿尔茨海默病的早期阶段。
研究人员表示，当一个人携带ApoE4等位基因（阿尔茨海默氏症风险的最强遗传风险）时，大多数与血脑屏障年龄相关的变化都会加速。
携带ApoE4的人很难清除大脑中的淀粉样β肽，这导致了斑块积聚。随着健康衰老的发生，血脑屏障中的泵去除淀粉样β肽的工作效率会降低。在阿尔茨海默病患者中，泵的工作效果甚至更差。
另外，该研究还有一个关键发现：随着年龄的增长，血脑屏障中的两种细胞开始发生变化：周细胞和星形胶质细胞。
最近的研究表明，阿尔茨海默病引起的血脑屏障泄漏可能是由于年龄相关的周细胞损失所致。相比之下，星形胶质细胞似乎是过度活跃的。最近的工作表明，通过提供它们分泌甚至移植的因子来维持周细胞功能可能会导致更健康的血脑屏障。还有一些研究表明，通过一些延长寿命的干预措施，如定期锻炼、限制热量和使用雷帕霉素等，可以维护周细胞的健康。
其他研究结果也同时提出了这样一个问题：大脑的营养来源及其对免疫和内分泌系统的控制力是否会随着衰老而恶化？
另一项发现提出了一种可能性，即许多药物被大脑吸收的速度可能解释了为什么老年人有时对药物的敏感度低于他们的子女。
原始出处：
William A. Banks, May J. Reed, Aric F. Logsdon, Elizabeth M. Rhea, Michelle A. Erickson. Healthy aging and the blood–brain barrier. Nature Aging, 2021; 1 (3): 243 DOI: 10.1038/s43587-021-00043-5
上海胃瘘
———血脑屏障泄漏会导致记忆力下降吗？
摘自“梅斯神经”，仅供参考
研究人员回顾了150篇文章，以确定血脑屏障老化后会发生什么情况。
你是否忘记了你的钥匙放在哪里？有没有想过你把车停在哪里？或是记不住新同事的名字？不幸的是，这些事情似乎会随着年龄的增长而变得更糟。研究人员面临的一个大问题是，良性健忘在哪里结束，真正的疾病从哪里开始？
血脑屏障失灵会导致多发性硬化症、糖尿病，甚至阿尔茨海默病等疾病。在科学家了解这种功能失常如何导致衰老的疾病之前，他们需要了解健康的血脑屏障是如何正常老化的。
因此，来自华盛顿大学医学院研究人员回顾了150多篇文章，研究了随着年龄增长，血脑屏障发生了什么变化。研究结果于3月15日发表在nature aging上。
在任何年龄段拥有健康大脑的关键之一就是拥有健康的血脑屏障（BBB），即贯穿大脑的复杂血管界面。血脑屏障保护中枢神经系统（CNS）不受血液和其内容物的无规律暴露，还控制许多物质的血脑渗透和脑血渗透，从而营养中枢神经系统，调节体内平衡以及中枢神经系统与周围组织之间的通讯。
研究表明，健康的衰老个体的血脑屏障有一个非常小的泄漏。这种泄漏与衰老的良性遗忘有关，且大多数科学家认为这是正常的。但也有人认为这种泄漏和记忆力丧是阿尔茨海默病的早期阶段。
研究人员表示，当一个人携带ApoE4等位基因（阿尔茨海默氏症风险的最强遗传风险）时，大多数与血脑屏障年龄相关的变化都会加速。
携带ApoE4的人很难清除大脑中的淀粉样β肽，这导致了斑块积聚。随着健康衰老的发生，血脑屏障中的泵去除淀粉样β肽的工作效率会降低。在阿尔茨海默病患者中，泵的工作效果甚至更差。
另外，该研究还有一个关键发现：随着年龄的增长，血脑屏障中的两种细胞开始发生变化：周细胞和星形胶质细胞。
最近的研究表明，阿尔茨海默病引起的血脑屏障泄漏可能是由于年龄相关的周细胞损失所致。相比之下，星形胶质细胞似乎是过度活跃的。最近的工作表明，通过提供它们分泌甚至移植的因子来维持周细胞功能可能会导致更健康的血脑屏障。还有一些研究表明，通过一些延长寿命的干预措施，如定期锻炼、限制热量和使用雷帕霉素等，可以维护周细胞的健康。
其他研究结果也同时提出了这样一个问题：大脑的营养来源及其对免疫和内分泌系统的控制力是否会随着衰老而恶化？
另一项发现提出了一种可能性，即许多药物被大脑吸收的速度可能解释了为什么老年人有时对药物的敏感度低于他们的子女。
原始出处：
William A. Banks, May J. Reed, Aric F. Logsdon, Elizabeth M. Rhea, Michelle A. Erickson. Healthy aging and the blood–brain barrier. Nature Aging, 2021; 1 (3): 243 DOI: 10.1038/s43587-021-00043-5
上海胃瘘
终结阿尔茨海默病-P14
Ⅱ型：萎缩型/寒性型
此类型通常也频繁的发生在携带有一个或者两个副本的ApoE4基因的患者身上，它往往比炎症类型的AD,，发病晚10年左右。
此类型患者也常表现为新记忆形成能力的丧失，但原本的说话、写作和计算等能力仍旧保持着。身体检查也没有发现炎症迹象的存在，炎症性标记物有可能反而低于正常水平。但整体的支持脑突触和神经元的资源已经枯竭了。
Ⅰ 型和Ⅱ型有时会同时发生在一个患者身上。在Ⅰ 型和Ⅱ型组合中，还有一种十分罕见的亚型，被称为“甜毒”型。特征是：
1）葡萄糖水平持续升高，导致各种蛋白质变质和慢性炎症。
2）因为血糖高，致使产生胰岛素抵抗，胰岛素无法正常分解糖原，难以提供神经营养所需的能量，最终导致支持突触和神经元的营养因子不足。
总之，Ⅰ 型Ⅱ型及甜毒型，主要都是突触及神经元的促进（维持）与毁损（委托）因素之间机制的失衡。
未完待续~
明日更新：阿尔茨海默病Ⅲ型#每天进步一点点#
Ⅱ型：萎缩型/寒性型
此类型通常也频繁的发生在携带有一个或者两个副本的ApoE4基因的患者身上，它往往比炎症类型的AD,，发病晚10年左右。
此类型患者也常表现为新记忆形成能力的丧失，但原本的说话、写作和计算等能力仍旧保持着。身体检查也没有发现炎症迹象的存在，炎症性标记物有可能反而低于正常水平。但整体的支持脑突触和神经元的资源已经枯竭了。
Ⅰ 型和Ⅱ型有时会同时发生在一个患者身上。在Ⅰ 型和Ⅱ型组合中，还有一种十分罕见的亚型，被称为“甜毒”型。特征是：
1）葡萄糖水平持续升高，导致各种蛋白质变质和慢性炎症。
2）因为血糖高，致使产生胰岛素抵抗，胰岛素无法正常分解糖原，难以提供神经营养所需的能量，最终导致支持突触和神经元的营养因子不足。
总之，Ⅰ 型Ⅱ型及甜毒型，主要都是突触及神经元的促进（维持）与毁损（委托）因素之间机制的失衡。
未完待续~
明日更新：阿尔茨海默病Ⅲ型#每天进步一点点#
终结阿尔茨海默病-P13
阿尔茨海默病分为三种类型：
Ⅰ 型：炎症性/热性型
它在携带有一个或两个ApoE4等位基因的人群中更易发生。故倾向于有家族史的人群。它也显示出阿尔茨海默病早已编入了人类最原始的基因疾病谱系中了。
众所周知，炎症是免疫系统对外部入侵的一种反应，这一反应机制使得我们的祖先在皮肤被磨破，或踩在粪便上，或吃下含有病原体的生肉等等情况下可以生存下来。
随着年龄的增长，反复的炎症反应也促进了心血管疾病、关节炎及其他困扰人体生存（包括阿尔茨海默病）的问题发生。一个基因的演变，最初可能会增进健康，但后期，却可能影响寿命。
我们从大猩猩跨越到人类的巨大转变中所获得的炎症基因里，最重要的就是ApoE基因。我们每个人都承载了两个ApoE4的副本，从父母双方各承载了一个。大约22万年前，机缘巧合的原因出现了ApoE3基因（好），大约在8万年前，又因为机缘巧合的原因出现了另一种基因ApoE2（好）。
今天【美国】大多数人携带两份ApoE3基因（患病率为9%），部分人携带一份ApoE4基因（患病率30%），少部分人携带两份ApoE4基因（患病率高达50%以上），并且这部分人往往发展成Ⅰ 型阿尔茨海默病.
Ⅰ 型的特征：最初只是近期记忆不行，但还可以保有长久的回忆，以及说话、计算、拼写与写作能力；时间一长，远期记忆也会丢失。
在携带两个ApoE4基因的人群出现相关症状的年龄通常在40-50岁之间，携带一份ApoE4的人群症状通常在50岁末或60岁初开始显现。而对于那些没有携带ApoE4的人，一般在60-70岁才开始出现症状。
炎症类型的阿尔茨海默病通常对ReCODE个性化治疗程序的疗效反应最快。
未完待续~
明日更新：阿尔茨海默病Ⅱ型#每天进步一点点#
阿尔茨海默病分为三种类型：
Ⅰ 型：炎症性/热性型
它在携带有一个或两个ApoE4等位基因的人群中更易发生。故倾向于有家族史的人群。它也显示出阿尔茨海默病早已编入了人类最原始的基因疾病谱系中了。
众所周知，炎症是免疫系统对外部入侵的一种反应，这一反应机制使得我们的祖先在皮肤被磨破，或踩在粪便上，或吃下含有病原体的生肉等等情况下可以生存下来。
随着年龄的增长，反复的炎症反应也促进了心血管疾病、关节炎及其他困扰人体生存（包括阿尔茨海默病）的问题发生。一个基因的演变，最初可能会增进健康，但后期，却可能影响寿命。
我们从大猩猩跨越到人类的巨大转变中所获得的炎症基因里，最重要的就是ApoE基因。我们每个人都承载了两个ApoE4的副本，从父母双方各承载了一个。大约22万年前，机缘巧合的原因出现了ApoE3基因（好），大约在8万年前，又因为机缘巧合的原因出现了另一种基因ApoE2（好）。
今天【美国】大多数人携带两份ApoE3基因（患病率为9%），部分人携带一份ApoE4基因（患病率30%），少部分人携带两份ApoE4基因（患病率高达50%以上），并且这部分人往往发展成Ⅰ 型阿尔茨海默病.
Ⅰ 型的特征：最初只是近期记忆不行，但还可以保有长久的回忆，以及说话、计算、拼写与写作能力；时间一长，远期记忆也会丢失。
在携带两个ApoE4基因的人群出现相关症状的年龄通常在40-50岁之间，携带一份ApoE4的人群症状通常在50岁末或60岁初开始显现。而对于那些没有携带ApoE4的人，一般在60-70岁才开始出现症状。
炎症类型的阿尔茨海默病通常对ReCODE个性化治疗程序的疗效反应最快。
未完待续~
明日更新：阿尔茨海默病Ⅱ型#每天进步一点点#
✋热门推荐