【蓄势五载 天津以智能科技开高质量发展新局】5月20日-22日，第五届世界智能大会在天津市成功举办，本届大会以“智能新时代：赋能新发展、智构新格局”为主题，推出了线上线下办会模式，实现了百网同播、千人同屏、亿人同观，以会兴业成效显著。
据统计，天津市连续举办世界智能大会五年来，五届大会共签署563项合作协议，协议投资额达到4589亿元，紫光云、360、TCL、华为鲲鹏生态、腾讯ITC数据中心等一批好项目落户天津，有力推动城市活力集聚、产业升级和文化转型，打造出了天津城市发展的新名片。
五年产业引领 项目总额屡创新高
第五届世界智能大会期间，总计签约项目210个，最投资额约1057亿元人民币，签约项目类型高度契合世界智能大会的主题，新一代信息技术高技术服务、高端装备等新动能项目达到159个，占比76%。
其中，内资签约项目189个，外资签约项目21个。内资签约项目新动能领域数量多，大项目投资占比高，其中京冀地区仍为投资主要来源地，滨海新区签约项目超过全市半数。外资签约项目中新动能新基建项目质量高、影响力大、知名企业多，高端人才引育和总部企业引进具有较强示范效应。
五年来，大批智能产业项目能够落地天津，源自天津市的超前部署与积极谋划。据天津市工业和信息化局党组书记、局长尹继辉介绍，天津市目前形成了信息技术应用创新、大数据与云计算、智能网联汽车等9大优势领域。天河三号"超算、麒麟V10操作系统、飞腾S2500系列芯片等一批关键核心技术取得突破;华海清科、天地伟业、南大通用等一批优质企业飞速成长;中国“信创谷”、“智汇谷”等优质载体拔地而起;飞腾+麒麟的“PK”体系成为国家主流技术路线;2020年，智能科技产业占规上工业和限额以上信息服务业比重达到23.6%，同比提高6.9%，打造了高质量发展的“新引擎”。
1.产业融合 传统制造业与智能科技互相成就
2021年是我国“十四五”规划开局之年，天津市“十四五”规划纲要指出，天津要坚持制造业立市，推动新一代信息技术与制造业深度融合。其中值得一提的是，应用场景“十百千”工程，“十四五”期间天津市将建设“10+”综合展现天津城市魅力的特色示范场景，打造“100+”智能科技产业应用案例，培育“1000+”具有示范意义的智能制造企业。
智能科技引领的产业融合是否成功、企业能否在产业融合中获益，企业家们最有发言权，联想集团董事长兼CEO杨元庆在第五届世界智能大会主题演讲中表示，“天津市一直倡导产业第一、企业家老大，强调政府要有‘店小二’的精神，我们可以说是实实在在的受益者，正是因为有了天津市委市政府以及各级部门的鼎力支持，出色的营商环境，所以我们才能收获如此高速的增长。借这个机会，我要向天津表达衷心的感谢，今天联想还将在天津进一步扩大营业，5月19日我们跟天津市政府签署了十四五时期的战略合作协议，我们将发挥自身在智能化实践过程中建立起来的技术以及服务的能力，助力天津的制造业立市和数字天津的建设，力争用三年的时间将我们的业务规模再翻一番。”
2.要素聚集 信创产业大步迈进
近年来，天津加快构建以智能科技产业为引领，以生物医药、新能源、新材料等新兴产业为重点，以装备制造、汽车、石油化工、航空航天等优势产业为支撑的“1+3+4”现代工业产业体系。智能科技产业作为领头羊的“1”，其中表现最为亮眼的是天津市的信息技术应用创新产业（简称“信创产业”）。
优势产业的发展离不开要素的聚集，如同花儿离不开阳光雨露。凭借着雄厚的制造业和科技研发基础，天津市信创产业大步迈进，麒麟软件便是其中的佼佼者。2020年，麒麟软件落户天津，通过百日攻关，实现重大突破。麒麟软件董事长谌志华说：“如果我们去找所有的软硬件厂家适配，这是很困难的，我比喻成为‘马推车’；如果所有厂家都来找我们适配，那就是‘马拉车’，使得上劲。如果企业可以共建生态未来就可以达到指数级增长。”现在麒麟软件形成了主力军、国家队态势，大量软件厂商都联系麒麟软件进行适配。立足自主创新，银河麒麟操作系统V10发布后，企业的路越走越广，如今已形成近2000家的信创合作伙伴“生态圈”。
“当前，天津正在着力打造我国自主创新的重要源头和原始创新的主要策源地，以信创产业为主攻方向，大力培育发展新动能。”天津市工信局局长尹继辉说。
五年筑巢引“智” 智能应用茁壮成长
通过建立独特的先导试验区域，探索实践新的发展模式，是我国改革开放进程中重要的发展经验之一。在“十四五”时期，面向区域发展、产业智能转型、先导应用实践，政务服务升级和民生品质改善等切实需求，天津（滨海新区）国家人工智能创新应用先导区、天津（西青）国家车联网先导区成功获批，天津市也成为了国内唯一个拥有双先导区的城市。
关于人工智能等新技术的发展，南开大学经济研究所所长、中国新一代人工智能发展战略研究院首席经济学家刘刚在第五届世界智能大会闭幕式上说：“人工智能是一个颠覆性的技术，这个技术如果推动经济社会发展的过程中，我们可能需要颠覆性的体制和制度变革。所以说产业界和实体经济发展给我们提出强烈的要求，希望我们在制度上做出变革，适应新的普及革命的发展。”而天津市的两个先导区正是促成变革、迎接新发展的“风暴眼”。
1.滨海新区“11251”战略探索人工智能应用
2021年2月，天津滨海新区获批创建国家人工智能创新应用先导区。作为8个国家级人工智能先导区之一，未来五年，滨海新区将按照“11251”战略总体布局建设先导区，探索建设国家人工智能创新应用先导区的“天津（滨海）模式”。
“11251”战略即以建设生态、智慧、港产城融合的宜居宜业美丽滨海新城为1个目标引领，缔造人工智能创新应用与服务产业新高地；构建1个集共性技术和创新服务的综合公共服务平台，提升公共算力、算法及数据等公共服务供给能力，降低中小企业实施AI+升级门槛；培育“人工智能＋信创”、基础零部件2大国家级产业集群，发挥以初步聚集形成的信创产业情况先发优势和先进制造业基础优势，着力培育操作系统、CPU、数据库以及工业互联网等产业集群；利用智能制造发展专项资金、高质量发展专项资金等，与国内人工智能领域龙头企业深化合作，面向制造业、港口、生态城市等新区典型需求，拓展智能制造、智慧港口、智慧城市、智慧民生、智慧政务等5个典型人工智能综合创新应用示范场景建设；同时，将充分借助滨海-中关村、天津自贸区等政策，探索形成1套创新政策，打造人工智能领域政策试验田。
紫光软件相关负责人代骏表示：“我们筹备针对天津工业特色，建设工业互联网项目。首先在智能制造、石油化工、能源等领域借助工业互联网技术，提高本地的工业企业相关技术能力，为企业降本增效，最终打造京津冀工业互联网服务平台。”
天津市滨海新区工信局局长刘桓表示，滨海新区和这些国内人工智能领域的龙头企业，像华为、紫光软件，中软国际、天津联通和产业金融中心等展开合作，主要是希望通过借助这些业界的力量多角度、全方位帮助滨海新区打造人工智能创新应用的滨海模式。
2.西青区积累多项成果 打造车联网先导应用高地
天津（西青）国家级车联网先导区自2019年12月获批以来，围绕国家工信部的各项指示要求，全面开展了项目建设工作，力争成为我国车联网先导应用高地与产业融合发展示范，解决标准化协议互通、数据安全、网络安全、核心技术应用转化、测试场景及方法、商业应用模式等核心问题。
5月20日，车联网先导应用创新发展国际高峰论坛在第五届世界智能大会期间召开。随着先导区一期正式运行先导区建设初见成效，目前已形成了一批包含技术规范、系统平台、数据工具等的应用成果。包括对车联网直连通信频率使用许可、《自动驾驶蓝皮书：中国自动驾驶产业发展报告2021》、国家级车联网先导区基础数据服务平台、先导区车路协同全息感知环境一期工程等十项成果。
同时，会上围绕先导区一期运营服务开展及二期建设推进，提出了“先导区基础数据服务平台”数据体系提升计划、车联网先导区跨行业标准验证升级计划、车联网自主关键技术联合研发主体招募计划、车联网多终端交互信息安全防护服务计划、先导区多场景自动驾驶常态化应用运营计划等五项重点工作计划。
在两个先导区的引领下，天津市将以筑巢引“智”之姿，落实天津之为。
五年立足民生 智能科技方便百姓生活
再“高大上”的智能技术，也要有“接地气”的实践应用，专家学者谈论着前沿革新的成果，老百姓关心的是日常生活的改善。
中国科协主席万钢在第五届世界智能大会主旨报告中指出，近年来，天津全面推动新一代人工智能产业战略布局，集聚高端要素，拓展应用场景，用科技造福人民群众生活，让智能日益成为生活元素。
1.帮你更快维修社区设施的“城市大脑”
“社区居民都说，没想到井盖的问题这么快就得到了解决，我们网格员都觉得‘津治通’这个‘神器’是真的很神！”天津市北辰区瑞景街道宝翠花都社区居委会主任林则银所说的“津治通”，是天津市一体化社会治理信息化APP，居民可以通过该APP上报问题，让社区网格员更快捷地解决问题，是天津市利用数字化、信息化改善城市治理的重要实践之一。
在第五届世界智能大会期间，天津“城市大脑”正式发布，包括“津治通”在内的众多城市治理数字化应用都将在“城市大脑”的支持下，进一步得到提升。
“我们是天津‘城市大脑’建设的获益者，政府用数字惠企，最终也让我们云账户服务的外卖小哥、保洁阿姨等5100多万个体经营者享受到城市治理数字化升级的红利。”云账户创始人兼董事长杨晖在发布会现场感慨。
据天津市大数据管理中心有关负责人介绍，天津“城市大脑”以“物联感知城市、数联驱动服务、智联引领决策”为目标，通过场景牵引和数字赋能，重点实现“部门通”、“系统通”、“数据通”，打造“轻量化、集中化、共享化””的城市智能中枢，搭建数字驾驶舱，构建城市运行生命体征指标体系。
目前，天津“城市大脑”已接入银发智能服务、“两津联动”、“慧治网约车”、津工智慧、“疫苗接种态势感知”、“冷链食品一码明”等首批重点应用场景。未来三年，天津“城市大脑”将从数字治理、数字惠企、数字惠民领域出发，打造一批具有牵引性、普惠性、感知性的应用场景，推动城市治理和公共服务数字化。在“一屏观津门”基础上，不断推进系统跨部门、跨区域协调联动，实现“一网管津城”，让“城市大脑”积极“思考”，让城市治理充满智慧，让市民生活更加美好。
2.“我知道你爱吃什么” 大数据技术改善供需关系
天津食品集团是天津市国有大型食品企业，旗下拥有“海河”牛奶、“王朝”酒、“迎宾”肉、“利民”调料、“桂顺斋”糕点、“玉川居”酱菜、“起士林”西点、“利达”粮油等一大批津城知名品牌。
近年来，集团大力度创新营销模式，加快完成电商平台整合，与商业网点形成有效互动，以“渠道+数据”精准推送，实现营销体系转型升级，培育新零售模式，促进经销商和传统渠道优化。
在第五届世界智能大会的高端访谈上，天津食品集团副总经理郏雷分享了一个大数据技术应用的实例，通过对供销情况进行大数据分析，该集团发现了消费者对某款大米制品的喜爱度较高，便提升了该产品的产量，果然此举受到了市场的欢迎。
正是在这些细致入微的改变中，智能科技让老百姓的生活有了更多的获得感、幸福感。
蓄势五载，天津以智能科技拓宽了高质量发展之路；开局之年，天津将勇担重任、阔步前行！https://t.cn/A6VxsliF
据统计，天津市连续举办世界智能大会五年来，五届大会共签署563项合作协议，协议投资额达到4589亿元，紫光云、360、TCL、华为鲲鹏生态、腾讯ITC数据中心等一批好项目落户天津，有力推动城市活力集聚、产业升级和文化转型，打造出了天津城市发展的新名片。
五年产业引领 项目总额屡创新高
第五届世界智能大会期间，总计签约项目210个，最投资额约1057亿元人民币，签约项目类型高度契合世界智能大会的主题，新一代信息技术高技术服务、高端装备等新动能项目达到159个，占比76%。
其中，内资签约项目189个，外资签约项目21个。内资签约项目新动能领域数量多，大项目投资占比高，其中京冀地区仍为投资主要来源地，滨海新区签约项目超过全市半数。外资签约项目中新动能新基建项目质量高、影响力大、知名企业多，高端人才引育和总部企业引进具有较强示范效应。
五年来，大批智能产业项目能够落地天津，源自天津市的超前部署与积极谋划。据天津市工业和信息化局党组书记、局长尹继辉介绍，天津市目前形成了信息技术应用创新、大数据与云计算、智能网联汽车等9大优势领域。天河三号"超算、麒麟V10操作系统、飞腾S2500系列芯片等一批关键核心技术取得突破;华海清科、天地伟业、南大通用等一批优质企业飞速成长;中国“信创谷”、“智汇谷”等优质载体拔地而起;飞腾+麒麟的“PK”体系成为国家主流技术路线;2020年，智能科技产业占规上工业和限额以上信息服务业比重达到23.6%，同比提高6.9%，打造了高质量发展的“新引擎”。
1.产业融合 传统制造业与智能科技互相成就
2021年是我国“十四五”规划开局之年，天津市“十四五”规划纲要指出，天津要坚持制造业立市，推动新一代信息技术与制造业深度融合。其中值得一提的是，应用场景“十百千”工程，“十四五”期间天津市将建设“10+”综合展现天津城市魅力的特色示范场景，打造“100+”智能科技产业应用案例，培育“1000+”具有示范意义的智能制造企业。
智能科技引领的产业融合是否成功、企业能否在产业融合中获益，企业家们最有发言权，联想集团董事长兼CEO杨元庆在第五届世界智能大会主题演讲中表示，“天津市一直倡导产业第一、企业家老大，强调政府要有‘店小二’的精神，我们可以说是实实在在的受益者，正是因为有了天津市委市政府以及各级部门的鼎力支持，出色的营商环境，所以我们才能收获如此高速的增长。借这个机会，我要向天津表达衷心的感谢，今天联想还将在天津进一步扩大营业，5月19日我们跟天津市政府签署了十四五时期的战略合作协议，我们将发挥自身在智能化实践过程中建立起来的技术以及服务的能力，助力天津的制造业立市和数字天津的建设，力争用三年的时间将我们的业务规模再翻一番。”
2.要素聚集 信创产业大步迈进
近年来，天津加快构建以智能科技产业为引领，以生物医药、新能源、新材料等新兴产业为重点，以装备制造、汽车、石油化工、航空航天等优势产业为支撑的“1+3+4”现代工业产业体系。智能科技产业作为领头羊的“1”，其中表现最为亮眼的是天津市的信息技术应用创新产业（简称“信创产业”）。
优势产业的发展离不开要素的聚集，如同花儿离不开阳光雨露。凭借着雄厚的制造业和科技研发基础，天津市信创产业大步迈进，麒麟软件便是其中的佼佼者。2020年，麒麟软件落户天津，通过百日攻关，实现重大突破。麒麟软件董事长谌志华说：“如果我们去找所有的软硬件厂家适配，这是很困难的，我比喻成为‘马推车’；如果所有厂家都来找我们适配，那就是‘马拉车’，使得上劲。如果企业可以共建生态未来就可以达到指数级增长。”现在麒麟软件形成了主力军、国家队态势，大量软件厂商都联系麒麟软件进行适配。立足自主创新，银河麒麟操作系统V10发布后，企业的路越走越广，如今已形成近2000家的信创合作伙伴“生态圈”。
“当前，天津正在着力打造我国自主创新的重要源头和原始创新的主要策源地，以信创产业为主攻方向，大力培育发展新动能。”天津市工信局局长尹继辉说。
五年筑巢引“智” 智能应用茁壮成长
通过建立独特的先导试验区域，探索实践新的发展模式，是我国改革开放进程中重要的发展经验之一。在“十四五”时期，面向区域发展、产业智能转型、先导应用实践，政务服务升级和民生品质改善等切实需求，天津（滨海新区）国家人工智能创新应用先导区、天津（西青）国家车联网先导区成功获批，天津市也成为了国内唯一个拥有双先导区的城市。
关于人工智能等新技术的发展，南开大学经济研究所所长、中国新一代人工智能发展战略研究院首席经济学家刘刚在第五届世界智能大会闭幕式上说：“人工智能是一个颠覆性的技术，这个技术如果推动经济社会发展的过程中，我们可能需要颠覆性的体制和制度变革。所以说产业界和实体经济发展给我们提出强烈的要求，希望我们在制度上做出变革，适应新的普及革命的发展。”而天津市的两个先导区正是促成变革、迎接新发展的“风暴眼”。
1.滨海新区“11251”战略探索人工智能应用
2021年2月，天津滨海新区获批创建国家人工智能创新应用先导区。作为8个国家级人工智能先导区之一，未来五年，滨海新区将按照“11251”战略总体布局建设先导区，探索建设国家人工智能创新应用先导区的“天津（滨海）模式”。
“11251”战略即以建设生态、智慧、港产城融合的宜居宜业美丽滨海新城为1个目标引领，缔造人工智能创新应用与服务产业新高地；构建1个集共性技术和创新服务的综合公共服务平台，提升公共算力、算法及数据等公共服务供给能力，降低中小企业实施AI+升级门槛；培育“人工智能＋信创”、基础零部件2大国家级产业集群，发挥以初步聚集形成的信创产业情况先发优势和先进制造业基础优势，着力培育操作系统、CPU、数据库以及工业互联网等产业集群；利用智能制造发展专项资金、高质量发展专项资金等，与国内人工智能领域龙头企业深化合作，面向制造业、港口、生态城市等新区典型需求，拓展智能制造、智慧港口、智慧城市、智慧民生、智慧政务等5个典型人工智能综合创新应用示范场景建设；同时，将充分借助滨海-中关村、天津自贸区等政策，探索形成1套创新政策，打造人工智能领域政策试验田。
紫光软件相关负责人代骏表示：“我们筹备针对天津工业特色，建设工业互联网项目。首先在智能制造、石油化工、能源等领域借助工业互联网技术，提高本地的工业企业相关技术能力，为企业降本增效，最终打造京津冀工业互联网服务平台。”
天津市滨海新区工信局局长刘桓表示，滨海新区和这些国内人工智能领域的龙头企业，像华为、紫光软件，中软国际、天津联通和产业金融中心等展开合作，主要是希望通过借助这些业界的力量多角度、全方位帮助滨海新区打造人工智能创新应用的滨海模式。
2.西青区积累多项成果 打造车联网先导应用高地
天津（西青）国家级车联网先导区自2019年12月获批以来，围绕国家工信部的各项指示要求，全面开展了项目建设工作，力争成为我国车联网先导应用高地与产业融合发展示范，解决标准化协议互通、数据安全、网络安全、核心技术应用转化、测试场景及方法、商业应用模式等核心问题。
5月20日，车联网先导应用创新发展国际高峰论坛在第五届世界智能大会期间召开。随着先导区一期正式运行先导区建设初见成效，目前已形成了一批包含技术规范、系统平台、数据工具等的应用成果。包括对车联网直连通信频率使用许可、《自动驾驶蓝皮书：中国自动驾驶产业发展报告2021》、国家级车联网先导区基础数据服务平台、先导区车路协同全息感知环境一期工程等十项成果。
同时，会上围绕先导区一期运营服务开展及二期建设推进，提出了“先导区基础数据服务平台”数据体系提升计划、车联网先导区跨行业标准验证升级计划、车联网自主关键技术联合研发主体招募计划、车联网多终端交互信息安全防护服务计划、先导区多场景自动驾驶常态化应用运营计划等五项重点工作计划。
在两个先导区的引领下，天津市将以筑巢引“智”之姿，落实天津之为。
五年立足民生 智能科技方便百姓生活
再“高大上”的智能技术，也要有“接地气”的实践应用，专家学者谈论着前沿革新的成果，老百姓关心的是日常生活的改善。
中国科协主席万钢在第五届世界智能大会主旨报告中指出，近年来，天津全面推动新一代人工智能产业战略布局，集聚高端要素，拓展应用场景，用科技造福人民群众生活，让智能日益成为生活元素。
1.帮你更快维修社区设施的“城市大脑”
“社区居民都说，没想到井盖的问题这么快就得到了解决，我们网格员都觉得‘津治通’这个‘神器’是真的很神！”天津市北辰区瑞景街道宝翠花都社区居委会主任林则银所说的“津治通”，是天津市一体化社会治理信息化APP，居民可以通过该APP上报问题，让社区网格员更快捷地解决问题，是天津市利用数字化、信息化改善城市治理的重要实践之一。
在第五届世界智能大会期间，天津“城市大脑”正式发布，包括“津治通”在内的众多城市治理数字化应用都将在“城市大脑”的支持下，进一步得到提升。
“我们是天津‘城市大脑’建设的获益者，政府用数字惠企，最终也让我们云账户服务的外卖小哥、保洁阿姨等5100多万个体经营者享受到城市治理数字化升级的红利。”云账户创始人兼董事长杨晖在发布会现场感慨。
据天津市大数据管理中心有关负责人介绍，天津“城市大脑”以“物联感知城市、数联驱动服务、智联引领决策”为目标，通过场景牵引和数字赋能，重点实现“部门通”、“系统通”、“数据通”，打造“轻量化、集中化、共享化””的城市智能中枢，搭建数字驾驶舱，构建城市运行生命体征指标体系。
目前，天津“城市大脑”已接入银发智能服务、“两津联动”、“慧治网约车”、津工智慧、“疫苗接种态势感知”、“冷链食品一码明”等首批重点应用场景。未来三年，天津“城市大脑”将从数字治理、数字惠企、数字惠民领域出发，打造一批具有牵引性、普惠性、感知性的应用场景，推动城市治理和公共服务数字化。在“一屏观津门”基础上，不断推进系统跨部门、跨区域协调联动，实现“一网管津城”，让“城市大脑”积极“思考”，让城市治理充满智慧，让市民生活更加美好。
2.“我知道你爱吃什么” 大数据技术改善供需关系
天津食品集团是天津市国有大型食品企业，旗下拥有“海河”牛奶、“王朝”酒、“迎宾”肉、“利民”调料、“桂顺斋”糕点、“玉川居”酱菜、“起士林”西点、“利达”粮油等一大批津城知名品牌。
近年来，集团大力度创新营销模式，加快完成电商平台整合，与商业网点形成有效互动，以“渠道+数据”精准推送，实现营销体系转型升级，培育新零售模式，促进经销商和传统渠道优化。
在第五届世界智能大会的高端访谈上，天津食品集团副总经理郏雷分享了一个大数据技术应用的实例，通过对供销情况进行大数据分析，该集团发现了消费者对某款大米制品的喜爱度较高，便提升了该产品的产量，果然此举受到了市场的欢迎。
正是在这些细致入微的改变中，智能科技让老百姓的生活有了更多的获得感、幸福感。
蓄势五载，天津以智能科技拓宽了高质量发展之路；开局之年，天津将勇担重任、阔步前行！https://t.cn/A6VxsliF
【“津门古渡”变身“活力智港”】明媚五月，渤海之滨、海河之畔，再迎世界智能盛会。
以会兴业、以会引才，从2017年举办首届世界智能大会，前四届世界智能大会举办期间，天津共签署合作协议348项，协议投资额近3532亿元，吸引紫光云、360、麒麟软件等企业纷纷落户滨海新区等区域，阿里巴巴集团、联想集团、微医集团、91科技等行业龙头企业签约入驻饱含历史记忆的小洋楼……
百年前，这座中国工业文明的先驱城市，曾以“百个第一”见证了近代中国由“弱”起步。现如今，这座有着600多年历史的“古渡”，正阔步迈向人工智能先锋城市的“智港”，和中国一起向“强”进发。
智能科技引领 信创产业跑出“加速度”
走进位于天津市滨海新区的麒麟软件有限公司，一面“专利墙”映入眼帘，“这是我们多年来自主创新的‘成绩单’。”公司副总裁李震宁一脸自豪。
麒麟软件的亮眼表现，是天津信息技术应用创新产业（简称“信创产业”）“加速跑”的一道缩影。
2020年，麒麟软件落户天津，通过百日攻关，实现重大突破。立足自主创新，银河麒麟操作系统V10发布后，企业的路越走越广，如今已形成近2000家的信创合作伙伴“生态圈”。
“重大科技创新成果是国之重器、国之利器，必须牢牢掌握在自己手上。我们力争构建更开放、更安全、支持多种体系和架构的操作系统，以满足更多智能化信息产品的需求，对国家的信息产业发展形成战略支撑力。”李震宁对未来充满了使命感。
在天津鲲鹏生态创新中心展示区，一幅大型“云图”展示着鲲鹏日益扩大的“朋友圈”和日趋完善的生态产业链。
“发展鲲鹏计算产业生态是华为在天津的重要布局。”华为天津云与计算业务部总经理齐平川说，“天津给予我们连续3年、每年6000万元专项资金的政策红利，正式运营半年来，创新中心已与90多家企业成为合作伙伴，完成60多个行业应用解决方案，努力搭建起共建、共享、共赢的多样性计算产业生态。”
2家全国芯片厂商、3家大数据库企业、1家操作系统公司、113家在用数据中心，飞腾、麒麟软件、中科曙光、南大通用等一大批信创龙头企业加速聚集……瞄准信息技术应用创新产业，天津全力打造“中国信创谷”的蓝图正逐步变成现实。
“当前，天津正在着力打造我国自主创新的重要源头和原始创新的主要策源地，以信创产业为主攻方向，大力培育发展新动能。”天津市工业和信息化局局长尹继辉说。
作为中国北方工业重镇，天津有着雄厚的制造业和科技研发基础。为了培育新动能，让传统工业基地保持活力，天津提出要谋划智能科技产业战略布局，打造“天津智港”。
如今，天津加快构建以智能科技产业为引领，以生物医药、新能源、新材料等新兴产业为重点，以装备制造、汽车、石油化工、航空航天等优势产业为支撑的“1＋3＋4”现代工业产业体系。
“智能因子”注入 传统行业插上“新翅膀”
在天津市西青区王稳庄镇，飞防人员在田边远程操作着5台植保无人机，进行水稻插秧前的除草剂喷洒工作。
整地、打浆、上水、施肥、插秧……未来3个月，无人插秧机、智能灌溉系统、卫星遥感技术等“黑科技”将轮番上阵，机械化、数字化种植万亩稻田，仅2名农艺师就能实现轻松管理。
“智慧种田我们可尝到了甜头，去年收成每亩平均达到1100斤左右，比起传统种植方式，产量提高近4成。”中化现代农业有限公司天津技术服务中心公司经理陈伟说。
不仅是智慧农业，智能科技赋能，为更多产业、行业转型升级插上了腾飞的“翅膀”。
天津港水域航道内，全球货轮往来如织，码头上，“无人的繁忙”每天都在上演。一辆辆无人集卡装载集装箱后从自动化堆场鱼贯而出，有序经过智能解锁站，在北斗导航系统的指引下，停靠至预定场地。北斗卫星定位、5G通信、远程模拟控制驾驶技术、激光扫描系统、六轴自动机器人……一项项创新技术应用助力天津港实现“华丽蜕变”。
“港口的自动化作业使得整体作业效率提升近20%，减少人员60%以上，综合运营成本下降10%。”天津港集团副总裁杨杰敏说。2020年，天津港集装箱吞吐量突破1835万标准箱，同比增长6.1%，增幅居世界十大港口前列。
不仅如此，位于天津的丹佛斯、海尔5G智能工厂、长荣科技等百余个智能工厂和数字化车间为传统制造开辟出一条新路。
在美克国际家居用品股份有限公司的智能制造工厂里，“智慧大脑”有条不紊地指挥着各种智能设备。消费者登录网站轻点鼠标便可秒变“设计师”，实现“我的家具我做主”。下单后，一系列人工与智能“互联”的操作随即开始。一个个方形搬运机器人会根据线上定制的家具尺寸和规格“作出判断”，从货架上“抽取”相应零部件，并运送至家具装配、涂装的生产线上。当贴有芯片的家具成品经过光栅时，家具的品类、尺寸等各种信息被迅速读取，包装线根据信息迅速“定制”出外包装。
智能转型的背后，是政策的支撑。近年来，天津出台实施“智造十条”百亿元专项资金政策，持续推进智能产业发展。
一组数据显示出“智能因子”注入的成果，今年一季度，天津市工业战略性新兴产业、高技术产业（制造业）增加值占规上工业的比重分别是26.3%、14.6%，比去年同期提高4.6和0.4个百分点，比2019年一季度提高5.7和1.3个百分点，新动能占比明显提升。
瞄准制造强市和高质量发展，未来三年，天津将集中攻坚10条重点产业链，到2023年，10条产业链将带动重点产业规模达到1.25万亿元。
“天津将实施链长制，按照一条产业链、一位市领导、一个工作专班、一套工作方案模式，由市领导同志担任10条产业链的链长推动各项工作，全力打造国家制造业高质量发展示范区。”天津市工业和信息化局总经济师周胜昔说。
“智能之光”照耀 百姓生活展现新“津”彩
指尖轻触，办事人员按照操作流程在智能终端机器里输入信息，仅需几分钟就完成了审批。在天津滨海新区政务服务中心办事大厅一侧的24小时“京津通办自助服务厅”内，“材料一箩筐”“程序一大堆”的繁杂程序一去不复返。“我们通过技术创新和流程再造，提升了智慧政务服务效能，群众便利感也得到了满足。”天津市滨海新区政务服务办公室主任徐斐说。
智慧引领、智享生活。依托大数据、云计算、5G、区块链等前沿技术，天津市优化政务服务的同时，还加速推进智慧城市建设，为老百姓智慧生活赋能。
位于天津滨海新区中新天津生态城的一处小区内，靓丽的红色智慧跑道吸人眼球。“居民在跑道上运动时，沿途的摄像头可以通过人脸识别技术自动记录居民的运动数据，更好地指导其开展健身活动，一旁的智能健身设施还能计算其运动消耗的热量。”中新天津生态城季景社区党委书记戚文珊说。
智能垃圾分类、智慧充电桩、智能问诊连线、高空抛物智能锁定……丰富的智能应用场景已经与居民生活深度交融。“在这里生活十分便捷、安全，这些智能化设备让我们老年人也能感受到智慧的福利，生活状态更加年轻了。”居民李阿姨说。
当一座城市有了“大脑”，触手可及的便利提升了生活的质感。在中新天津生态城智慧城市运营中心，大屏幕上的数据、影像实时跳动，城市道路运行、城管执法等真实场景实时显示，这里就是中新天津生态城的“城市大脑”。
↑工作人员在中新天津生态城智慧小区服务中心内查看小区综合服务平台（2020年8月13日摄）。新华社记者赵子硕摄
“我们的‘城市大脑’可以对建设、环境等19个部分的近12亿条城市数据进行收集、分析和整理，实时全域感知城市运行情况，一旦出现问题，可实现部门间联动处置，让城市的治理像绣花一样精细。”中新天津生态城智慧城市发展局局长王喆说。
随着大数据、5G、AI等新一代信息技术的迅猛发展，越来越多的产业和应用场景变得更加聪明智能。
想象乘坐一辆具备自动驾驶功能的汽车是什么体验？天津（西青）国家级车联网先导区的开放测试道路上，已经改造了86个全息感知路口。不久的将来，无需人工操作，无人驾驶汽车就能与路口感知系统和行人直接“对话”，实现“互联”。
“路口的传感器、摄像头将实时路况信息及时传递给车辆，不再是车辆的单车智能感应，‘聪明的车’和‘智慧的路’配合得天衣无缝。从单车智能到车路协同，从辅助驾驶到高级别自动驾驶，天津正在加速驶入‘智能网联交通’时代。”天津（西青）国家级车联网先导区的投资、建设和运营主体单位，天津市永泰恒基投资有限公司的策划部部长徐磊说。
未来，人们可能会发现，车没有了方向盘、后视镜，路减少了指示牌、红绿灯，需要出行时，共享汽车招之即来。由智能网联技术带来的新一轮交通变革，将彻底颠覆我们的出行模式，让一切成为可能。
科技赋能城市，智慧改变未来。智慧小区、智慧医疗、智慧图书馆、智慧养老……天津已经打造了180多个智能应用场景，触手可及的人工智能“装点”着百姓的多彩生活。
“创新资源加速富集、智能科技势头强劲、智慧生活多姿多彩，一个互联网、大数据、人工智能和实体经济、百姓生活深度融合的‘天津智港’正在向我们走来。”尹继辉说。https://t.cn/A6VGRTKf
以会兴业、以会引才，从2017年举办首届世界智能大会，前四届世界智能大会举办期间，天津共签署合作协议348项，协议投资额近3532亿元，吸引紫光云、360、麒麟软件等企业纷纷落户滨海新区等区域，阿里巴巴集团、联想集团、微医集团、91科技等行业龙头企业签约入驻饱含历史记忆的小洋楼……
百年前，这座中国工业文明的先驱城市，曾以“百个第一”见证了近代中国由“弱”起步。现如今，这座有着600多年历史的“古渡”，正阔步迈向人工智能先锋城市的“智港”，和中国一起向“强”进发。
智能科技引领 信创产业跑出“加速度”
走进位于天津市滨海新区的麒麟软件有限公司，一面“专利墙”映入眼帘，“这是我们多年来自主创新的‘成绩单’。”公司副总裁李震宁一脸自豪。
麒麟软件的亮眼表现，是天津信息技术应用创新产业（简称“信创产业”）“加速跑”的一道缩影。
2020年，麒麟软件落户天津，通过百日攻关，实现重大突破。立足自主创新，银河麒麟操作系统V10发布后，企业的路越走越广，如今已形成近2000家的信创合作伙伴“生态圈”。
“重大科技创新成果是国之重器、国之利器，必须牢牢掌握在自己手上。我们力争构建更开放、更安全、支持多种体系和架构的操作系统，以满足更多智能化信息产品的需求，对国家的信息产业发展形成战略支撑力。”李震宁对未来充满了使命感。
在天津鲲鹏生态创新中心展示区，一幅大型“云图”展示着鲲鹏日益扩大的“朋友圈”和日趋完善的生态产业链。
“发展鲲鹏计算产业生态是华为在天津的重要布局。”华为天津云与计算业务部总经理齐平川说，“天津给予我们连续3年、每年6000万元专项资金的政策红利，正式运营半年来，创新中心已与90多家企业成为合作伙伴，完成60多个行业应用解决方案，努力搭建起共建、共享、共赢的多样性计算产业生态。”
2家全国芯片厂商、3家大数据库企业、1家操作系统公司、113家在用数据中心，飞腾、麒麟软件、中科曙光、南大通用等一大批信创龙头企业加速聚集……瞄准信息技术应用创新产业，天津全力打造“中国信创谷”的蓝图正逐步变成现实。
“当前，天津正在着力打造我国自主创新的重要源头和原始创新的主要策源地，以信创产业为主攻方向，大力培育发展新动能。”天津市工业和信息化局局长尹继辉说。
作为中国北方工业重镇，天津有着雄厚的制造业和科技研发基础。为了培育新动能，让传统工业基地保持活力，天津提出要谋划智能科技产业战略布局，打造“天津智港”。
如今，天津加快构建以智能科技产业为引领，以生物医药、新能源、新材料等新兴产业为重点，以装备制造、汽车、石油化工、航空航天等优势产业为支撑的“1＋3＋4”现代工业产业体系。
“智能因子”注入 传统行业插上“新翅膀”
在天津市西青区王稳庄镇，飞防人员在田边远程操作着5台植保无人机，进行水稻插秧前的除草剂喷洒工作。
整地、打浆、上水、施肥、插秧……未来3个月，无人插秧机、智能灌溉系统、卫星遥感技术等“黑科技”将轮番上阵，机械化、数字化种植万亩稻田，仅2名农艺师就能实现轻松管理。
“智慧种田我们可尝到了甜头，去年收成每亩平均达到1100斤左右，比起传统种植方式，产量提高近4成。”中化现代农业有限公司天津技术服务中心公司经理陈伟说。
不仅是智慧农业，智能科技赋能，为更多产业、行业转型升级插上了腾飞的“翅膀”。
天津港水域航道内，全球货轮往来如织，码头上，“无人的繁忙”每天都在上演。一辆辆无人集卡装载集装箱后从自动化堆场鱼贯而出，有序经过智能解锁站，在北斗导航系统的指引下，停靠至预定场地。北斗卫星定位、5G通信、远程模拟控制驾驶技术、激光扫描系统、六轴自动机器人……一项项创新技术应用助力天津港实现“华丽蜕变”。
“港口的自动化作业使得整体作业效率提升近20%，减少人员60%以上，综合运营成本下降10%。”天津港集团副总裁杨杰敏说。2020年，天津港集装箱吞吐量突破1835万标准箱，同比增长6.1%，增幅居世界十大港口前列。
不仅如此，位于天津的丹佛斯、海尔5G智能工厂、长荣科技等百余个智能工厂和数字化车间为传统制造开辟出一条新路。
在美克国际家居用品股份有限公司的智能制造工厂里，“智慧大脑”有条不紊地指挥着各种智能设备。消费者登录网站轻点鼠标便可秒变“设计师”，实现“我的家具我做主”。下单后，一系列人工与智能“互联”的操作随即开始。一个个方形搬运机器人会根据线上定制的家具尺寸和规格“作出判断”，从货架上“抽取”相应零部件，并运送至家具装配、涂装的生产线上。当贴有芯片的家具成品经过光栅时，家具的品类、尺寸等各种信息被迅速读取，包装线根据信息迅速“定制”出外包装。
智能转型的背后，是政策的支撑。近年来，天津出台实施“智造十条”百亿元专项资金政策，持续推进智能产业发展。
一组数据显示出“智能因子”注入的成果，今年一季度，天津市工业战略性新兴产业、高技术产业（制造业）增加值占规上工业的比重分别是26.3%、14.6%，比去年同期提高4.6和0.4个百分点，比2019年一季度提高5.7和1.3个百分点，新动能占比明显提升。
瞄准制造强市和高质量发展，未来三年，天津将集中攻坚10条重点产业链，到2023年，10条产业链将带动重点产业规模达到1.25万亿元。
“天津将实施链长制，按照一条产业链、一位市领导、一个工作专班、一套工作方案模式，由市领导同志担任10条产业链的链长推动各项工作，全力打造国家制造业高质量发展示范区。”天津市工业和信息化局总经济师周胜昔说。
“智能之光”照耀 百姓生活展现新“津”彩
指尖轻触，办事人员按照操作流程在智能终端机器里输入信息，仅需几分钟就完成了审批。在天津滨海新区政务服务中心办事大厅一侧的24小时“京津通办自助服务厅”内，“材料一箩筐”“程序一大堆”的繁杂程序一去不复返。“我们通过技术创新和流程再造，提升了智慧政务服务效能，群众便利感也得到了满足。”天津市滨海新区政务服务办公室主任徐斐说。
智慧引领、智享生活。依托大数据、云计算、5G、区块链等前沿技术，天津市优化政务服务的同时，还加速推进智慧城市建设，为老百姓智慧生活赋能。
位于天津滨海新区中新天津生态城的一处小区内，靓丽的红色智慧跑道吸人眼球。“居民在跑道上运动时，沿途的摄像头可以通过人脸识别技术自动记录居民的运动数据，更好地指导其开展健身活动，一旁的智能健身设施还能计算其运动消耗的热量。”中新天津生态城季景社区党委书记戚文珊说。
智能垃圾分类、智慧充电桩、智能问诊连线、高空抛物智能锁定……丰富的智能应用场景已经与居民生活深度交融。“在这里生活十分便捷、安全，这些智能化设备让我们老年人也能感受到智慧的福利，生活状态更加年轻了。”居民李阿姨说。
当一座城市有了“大脑”，触手可及的便利提升了生活的质感。在中新天津生态城智慧城市运营中心，大屏幕上的数据、影像实时跳动，城市道路运行、城管执法等真实场景实时显示，这里就是中新天津生态城的“城市大脑”。
↑工作人员在中新天津生态城智慧小区服务中心内查看小区综合服务平台（2020年8月13日摄）。新华社记者赵子硕摄
“我们的‘城市大脑’可以对建设、环境等19个部分的近12亿条城市数据进行收集、分析和整理，实时全域感知城市运行情况，一旦出现问题，可实现部门间联动处置，让城市的治理像绣花一样精细。”中新天津生态城智慧城市发展局局长王喆说。
随着大数据、5G、AI等新一代信息技术的迅猛发展，越来越多的产业和应用场景变得更加聪明智能。
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未来，人们可能会发现，车没有了方向盘、后视镜，路减少了指示牌、红绿灯，需要出行时，共享汽车招之即来。由智能网联技术带来的新一轮交通变革，将彻底颠覆我们的出行模式，让一切成为可能。
科技赋能城市，智慧改变未来。智慧小区、智慧医疗、智慧图书馆、智慧养老……天津已经打造了180多个智能应用场景，触手可及的人工智能“装点”着百姓的多彩生活。
“创新资源加速富集、智能科技势头强劲、智慧生活多姿多彩，一个互联网、大数据、人工智能和实体经济、百姓生活深度融合的‘天津智港’正在向我们走来。”尹继辉说。https://t.cn/A6VGRTKf
客户文献分享| IF=14.612，基于酶催化的Asp-Phe-Tyr三肽聚合反应癌症免疫疗
本期解读
题目：A Strategy Based on the Enzyme-Catalyzed Polymerization Reaction of Asp-Phe-Tyr Tripeptide for Cancer Immunotherapy
期刊：JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子：14.612/Q1
合作技术：iTRAQ定量蛋白组学
一、研究背景
释放免疫系统的力量被认为是治疗癌症的重要策略。尽管大多数癌症都表达肿瘤特异性抗原，但免疫疗法仍是保守的，反应低且不良反应频繁。一个主要原因是癌症已经获得了抑制抗原呈递的能力。约70-95％的人类癌细胞下调与抗原呈递相关的蛋白质的表达。这些蛋白质的系统性缺乏促使癌细胞逃脱免疫识别。激活免疫系统的努力主要集中在使用拮抗剂或抑制剂靶向某些蛋白质上。但是，单靶标药物的功效是有限的，而免疫疗法为癌症提供了一个有前景的治疗策略。然而，即使在高抗原负担的肿瘤中，全身抑制抗原提呈仍然极大地限制了免疫治疗的应用。在此，研究者构建了一种基于功能三肽Asp-Phe-Tyr (DFY)的肿瘤蛋白工程系统，该系统可以自动收集和传递靶向细胞的免疫肿瘤蛋白到免疫细胞中。通过酪氨酸酶催化聚合，DFY三肽选择性地聚集在酪氨酸酶高表达的黑色素瘤细胞中。然后将富含醌的中间体与肿瘤特异性蛋白通过Michael加成共价连接，形成携带肿瘤蛋白的微纤维，该微纤维可被抗原提呈细胞吞噬，并表现出肿瘤抗原特性以增强免疫效果。在抗原递呈不足的黑色素瘤细胞中，该系统可以成功地富集和运输含有肿瘤抗原的蛋白质到免疫细胞。此外，在小鼠黑色素瘤的体内研究中，DFY三肽经皮传递抑制肿瘤生长和术后复发。
二、技术路线
聚合肽筛选鉴定——聚合肽DFY作用机制解析——DFY作用下功能蛋白差异性分析——肿瘤蛋白交联pDFY的免疫激活机制解析——肿瘤模型DFY抗癌作用验证
三、实验结果
1. 酪氨酸酶催化聚合DFY。
首先，研究者筛选得到一种可被酪氨酸酶催化聚合的肽DFY（Asp-Phe-Tyr），并观察到在聚合过程中产生了不溶性黑色沉淀物，利用倒置显微镜和扫描电子显微镜（SEM）观察均表明是由DFY聚合成的微纤维（图1b和图1b）。然后，研究者研究了各种细胞系中酪氨酸酶基因（TYR）表达的差异，基于CCLE数据库（https://t.cn/Ev9rmGW）分析了TYR基因在740个细胞系中的表达水平，结果表明，与其他癌细胞分型相比，黑色素瘤细胞系表现出最高的TYR基因表达量（图1e）。此外，研究了酪氨酸酶过表达的黑色素瘤细胞中DFY的胞内聚合反应（图1f），结果表明DFY在黑素瘤细胞中的聚合是酪氨酸酶依赖性的。此外，研究者验证了DFY的聚合是否可以在体内原位诱导。将DFY和不可聚合肽（Asp-Phe-Phe，DFF）注射到小鼠癌旁组织中以观察其在肿瘤中的清除情况。如图1i所示，注射的DFY比DFF在肿瘤位置停留的时间更长，相比之下，大多数DFF在肿瘤中被快速清除了，因此推测DFY能在肿瘤组织中特异性聚合。
2. DFY的胞内蛋白捕获。
研究者通过MTT分析表明，DFY在33μM的浓度下可抑制小鼠B16细胞的增殖达57％（图2e），在与各种B16细胞抑制剂孵育后，发现单苯甲酮（酪氨酸酶抑制剂）和谷胱甘肽（GSH）均可将B16细胞从DFY聚合引起的细胞死亡过程中拯救出来（图2f）。Ac-DEVD-CHO（凋亡抑制剂），ferrostatin-1（促肥大症抑制剂），necrostatin-1（坏死性抑制剂），TBHQ和BHA（醌氧化还原酶诱导剂）却无法挽救DFY对细胞的伤害。得出的结论是，单苯甲酮和谷胱甘肽的解毒作用归因于GSH和DFY之间的迈克尔加成。通过荧光显微镜观察，发现长期培养后，微纤维从细胞中释放出来（图4Sd，e）。实验证明DFY收集靶细胞的胞内蛋白，并以类似于坏死的方式将它们转运出细胞，并伴随DFY聚合诱导的细胞死亡。因此，由pDFY携带的肿瘤蛋白的释放可能刺激随后的抗原触发的免疫反应。
3. 交联蛋白的蛋白质组学研究。
由于蛋白质的免疫原性因蛋白质而异，研究者研究了通过抗原工程系统收集的蛋白质类型，与金开瑞合作的串联质谱用于定量分析蛋白质含量。如图3a，b和S5所示，在DFY聚合后，确定了190个上调蛋白和346个下调蛋白（倍数变化1.5和P <0.05，超几何测试）。然后通过GO数据库富集分析了这些差异蛋白的功能。结果表明，这些蛋白质大多数与细胞代谢（氨基酸代谢，糖代谢），能量供应（糖酵解，有氧呼吸）和蛋白质合成（核糖体）相关（图3c）。发现这些蛋白质在功能上涵盖了细胞最重要的生物学功能（图3d）。差异蛋白主要来自核糖体，线粒体，细胞核和高尔基体。此外，通过STRING功能蛋白缔合网络研究了DFY聚合后减少的蛋白质之间的相互作用（图3e）。来自细胞器的蛋白质，特别是核糖体，线粒体和细胞核中的蛋白质，形成紧密的簇。该结果表明DFY可以特异性地交联来自这些细胞器的蛋白质，从而导致这些蛋白质的显着减少。另外，作为专业的产生黑色素的细胞器，还分析了在DFY处理的黑色素瘤细胞中黑色素体的蛋白质表达（图S5）。GO富集分析的结果表明，用DFY处理后，黑素体中的大多数相关蛋白也被下调。使用主成分分析（PCA）分析了Cys含量，理论等电点和差异蛋白质脂肪族指数三个指标（图3f），该结果表明被下调的蛋白质可以被DFY结构结合或化学交联。从实验上观察到，DFY处理可抑制线粒体功能，抑制蛋白质合成并损害细胞骨架形成（图S6）。这些实验结果与理论推测吻合良好。
4. 肿瘤蛋白交联pDFY的免疫激活。
为了研究B16细胞释放的纤维是否可以被APC吞噬，通过共聚焦荧光显微镜和流式细胞术检查了B16和APC（RAW264.7和DC）对DFY或pDFY的摄取（图4a，b）。荧光成像表明DFY在各种细胞中积累，但pDFY倾向于被APC吞噬。该观察证明，纤维携带的抗原蛋白更倾向于递送至APC。为了阐明pDFY携带的肿瘤蛋白是否能增强免疫反应，用流式细胞仪进一步分析了裂解物蛋白交联的pDFY在DCs成熟中的能力（图4c）。与裂解物组相比，裂解物+ pDFY在DC的成熟度上增加了2.3倍。此外，与裂解物+ pDFY相比，裂解物@pDFY诱导的DC成熟也更为显着（P = 0.0002）。然后将B16蛋白交联的经pDFY处理的B16细胞和脾细胞以1:10的比例共孵育，以研究智能抗原工程系统引发针对癌细胞的特异性免疫反应的能力（图4d），研究发现经裂解物@pDFY处理的脾细胞消除了59.3％的B16细胞。相反，裂解物或裂解物+ pDFY处理的脾细胞的混合物仅杀死了不到30％的B16细胞。携带肿瘤抗原蛋白的裂解物@ pDFY成功触发了针对B16细胞的特异性免疫杀伤。在此基础上，考虑到pDFY的佐剂作用和交联蛋白的强免疫原性，抗原工程系统可作为黑色素瘤治疗的免疫增强疫苗型材料。最后，经B16荷瘤小鼠皮下药物注射研究，证明了由于某些功能蛋白被裂解物@ pDFY富集，裂解物@ pDFY可以成功激活体内抗癌免疫反应。
5. DFY在不可切除黑色素瘤中的抗癌作用。
随后，研究者对抗原工程系统的肿瘤抑制能力进行了分析。抗PD1抗体（aPD1）或化学治疗药物已与基于DFY的抗原工程系统结合用于治疗B16荷瘤小鼠（图5a）实验结果表明DFY + aPD1的治疗抑制了91％的肿瘤生长。研究者还记录了各种治疗后小鼠的存活率（图5c）。在所有组中，用DFY + aPD1处理的小鼠的存活时间最长。该结果表明，肿瘤周围注射DFY不仅可以收集可能含有肿瘤抗原的肿瘤蛋白，而且可以将免疫原性肿瘤蛋白递送至APC并引起随后的CTL激活以抑制肿瘤进展。酶联免疫吸附试验（ELISA）显示，DFY + aPD1处理后，包括干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在内的免疫激活标记物增加（图5f）。
6. DFY经皮给药治疗黑色素瘤。
研究者将凝胶状的DFY @ gel作为一种透皮治疗系统，粘附在皮肤上时释放DFY。如图6g所示，在相同深度下，用DFY @ gel治疗的肿瘤的平均荧光强度（MFI）高于DFY。使用V-C扩散池和荧光光谱仪研究了分离的猪皮中DFY @ gel的透皮吸收。与游离DFY相比，DFY @ gel的透皮渗透提高了1.5倍（图6h）。然后通过测量肿瘤体积评估DFY @ gel抑制肿瘤生长的能力（图6i）。在为期16天的实验中，DFY @ gel显示出与DFY（腹膜内注射）相似的治疗效果。IFN-α在临床上用于术后黑色素瘤的治疗。与临床方案相比，评估了DFY @ gel的治疗效果。IFN-α和经皮凝胶治疗均显着抑制了肿瘤的复发。该结果表明透皮DFY @ gel在预防黑素瘤复发方面具有与临床上使用的IFN-α几乎相同的治疗效果。
四、小结
在这项研究中，研究者设计了一种基于肽的肿瘤蛋白工程系统，该系统对黑素瘤治疗表现出强大的免疫原性。一旦进入恶性黑色素瘤细胞，该三肽进行酪氨酸酶催化的氧化聚合。同时，通过迈克尔加成反应还捕获了来自细胞核，线粒体和核糖体的高免疫原性功能蛋白，这引起了类似于坏死的快速细胞死亡。随后，肿瘤蛋白交联的pDFY从垂死和破裂的癌细胞中释放出来，形成的聚集纤维更易于被APC内吞。因此，设计的肿瘤蛋白质工程系统成功地收集了免疫原性蛋白质并将其递送至APC，并表现出辅助作用以增强免疫应答以消除肿瘤。DFY的经皮免疫疗法在小鼠和小型猪模型中也显示出高效率和高生物相容性，并显着延长了肿瘤小鼠的存活时间。在可切除的黑色素瘤中，发现DFY@gel具有与临床IFN-α治疗相似的复发预防效果。
了解金开瑞iTRAQ定量蛋白质组学技术：https://t.cn/A6V4xP7Y
本期解读
题目：A Strategy Based on the Enzyme-Catalyzed Polymerization Reaction of Asp-Phe-Tyr Tripeptide for Cancer Immunotherapy
期刊：JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子：14.612/Q1
合作技术：iTRAQ定量蛋白组学
一、研究背景
释放免疫系统的力量被认为是治疗癌症的重要策略。尽管大多数癌症都表达肿瘤特异性抗原，但免疫疗法仍是保守的，反应低且不良反应频繁。一个主要原因是癌症已经获得了抑制抗原呈递的能力。约70-95％的人类癌细胞下调与抗原呈递相关的蛋白质的表达。这些蛋白质的系统性缺乏促使癌细胞逃脱免疫识别。激活免疫系统的努力主要集中在使用拮抗剂或抑制剂靶向某些蛋白质上。但是，单靶标药物的功效是有限的，而免疫疗法为癌症提供了一个有前景的治疗策略。然而，即使在高抗原负担的肿瘤中，全身抑制抗原提呈仍然极大地限制了免疫治疗的应用。在此，研究者构建了一种基于功能三肽Asp-Phe-Tyr (DFY)的肿瘤蛋白工程系统，该系统可以自动收集和传递靶向细胞的免疫肿瘤蛋白到免疫细胞中。通过酪氨酸酶催化聚合，DFY三肽选择性地聚集在酪氨酸酶高表达的黑色素瘤细胞中。然后将富含醌的中间体与肿瘤特异性蛋白通过Michael加成共价连接，形成携带肿瘤蛋白的微纤维，该微纤维可被抗原提呈细胞吞噬，并表现出肿瘤抗原特性以增强免疫效果。在抗原递呈不足的黑色素瘤细胞中，该系统可以成功地富集和运输含有肿瘤抗原的蛋白质到免疫细胞。此外，在小鼠黑色素瘤的体内研究中，DFY三肽经皮传递抑制肿瘤生长和术后复发。
二、技术路线
聚合肽筛选鉴定——聚合肽DFY作用机制解析——DFY作用下功能蛋白差异性分析——肿瘤蛋白交联pDFY的免疫激活机制解析——肿瘤模型DFY抗癌作用验证
三、实验结果
1. 酪氨酸酶催化聚合DFY。
首先，研究者筛选得到一种可被酪氨酸酶催化聚合的肽DFY（Asp-Phe-Tyr），并观察到在聚合过程中产生了不溶性黑色沉淀物，利用倒置显微镜和扫描电子显微镜（SEM）观察均表明是由DFY聚合成的微纤维（图1b和图1b）。然后，研究者研究了各种细胞系中酪氨酸酶基因（TYR）表达的差异，基于CCLE数据库（https://t.cn/Ev9rmGW）分析了TYR基因在740个细胞系中的表达水平，结果表明，与其他癌细胞分型相比，黑色素瘤细胞系表现出最高的TYR基因表达量（图1e）。此外，研究了酪氨酸酶过表达的黑色素瘤细胞中DFY的胞内聚合反应（图1f），结果表明DFY在黑素瘤细胞中的聚合是酪氨酸酶依赖性的。此外，研究者验证了DFY的聚合是否可以在体内原位诱导。将DFY和不可聚合肽（Asp-Phe-Phe，DFF）注射到小鼠癌旁组织中以观察其在肿瘤中的清除情况。如图1i所示，注射的DFY比DFF在肿瘤位置停留的时间更长，相比之下，大多数DFF在肿瘤中被快速清除了，因此推测DFY能在肿瘤组织中特异性聚合。
2. DFY的胞内蛋白捕获。
研究者通过MTT分析表明，DFY在33μM的浓度下可抑制小鼠B16细胞的增殖达57％（图2e），在与各种B16细胞抑制剂孵育后，发现单苯甲酮（酪氨酸酶抑制剂）和谷胱甘肽（GSH）均可将B16细胞从DFY聚合引起的细胞死亡过程中拯救出来（图2f）。Ac-DEVD-CHO（凋亡抑制剂），ferrostatin-1（促肥大症抑制剂），necrostatin-1（坏死性抑制剂），TBHQ和BHA（醌氧化还原酶诱导剂）却无法挽救DFY对细胞的伤害。得出的结论是，单苯甲酮和谷胱甘肽的解毒作用归因于GSH和DFY之间的迈克尔加成。通过荧光显微镜观察，发现长期培养后，微纤维从细胞中释放出来（图4Sd，e）。实验证明DFY收集靶细胞的胞内蛋白，并以类似于坏死的方式将它们转运出细胞，并伴随DFY聚合诱导的细胞死亡。因此，由pDFY携带的肿瘤蛋白的释放可能刺激随后的抗原触发的免疫反应。
3. 交联蛋白的蛋白质组学研究。
由于蛋白质的免疫原性因蛋白质而异，研究者研究了通过抗原工程系统收集的蛋白质类型，与金开瑞合作的串联质谱用于定量分析蛋白质含量。如图3a，b和S5所示，在DFY聚合后，确定了190个上调蛋白和346个下调蛋白（倍数变化1.5和P <0.05，超几何测试）。然后通过GO数据库富集分析了这些差异蛋白的功能。结果表明，这些蛋白质大多数与细胞代谢（氨基酸代谢，糖代谢），能量供应（糖酵解，有氧呼吸）和蛋白质合成（核糖体）相关（图3c）。发现这些蛋白质在功能上涵盖了细胞最重要的生物学功能（图3d）。差异蛋白主要来自核糖体，线粒体，细胞核和高尔基体。此外，通过STRING功能蛋白缔合网络研究了DFY聚合后减少的蛋白质之间的相互作用（图3e）。来自细胞器的蛋白质，特别是核糖体，线粒体和细胞核中的蛋白质，形成紧密的簇。该结果表明DFY可以特异性地交联来自这些细胞器的蛋白质，从而导致这些蛋白质的显着减少。另外，作为专业的产生黑色素的细胞器，还分析了在DFY处理的黑色素瘤细胞中黑色素体的蛋白质表达（图S5）。GO富集分析的结果表明，用DFY处理后，黑素体中的大多数相关蛋白也被下调。使用主成分分析（PCA）分析了Cys含量，理论等电点和差异蛋白质脂肪族指数三个指标（图3f），该结果表明被下调的蛋白质可以被DFY结构结合或化学交联。从实验上观察到，DFY处理可抑制线粒体功能，抑制蛋白质合成并损害细胞骨架形成（图S6）。这些实验结果与理论推测吻合良好。
4. 肿瘤蛋白交联pDFY的免疫激活。
为了研究B16细胞释放的纤维是否可以被APC吞噬，通过共聚焦荧光显微镜和流式细胞术检查了B16和APC（RAW264.7和DC）对DFY或pDFY的摄取（图4a，b）。荧光成像表明DFY在各种细胞中积累，但pDFY倾向于被APC吞噬。该观察证明，纤维携带的抗原蛋白更倾向于递送至APC。为了阐明pDFY携带的肿瘤蛋白是否能增强免疫反应，用流式细胞仪进一步分析了裂解物蛋白交联的pDFY在DCs成熟中的能力（图4c）。与裂解物组相比，裂解物+ pDFY在DC的成熟度上增加了2.3倍。此外，与裂解物+ pDFY相比，裂解物@pDFY诱导的DC成熟也更为显着（P = 0.0002）。然后将B16蛋白交联的经pDFY处理的B16细胞和脾细胞以1:10的比例共孵育，以研究智能抗原工程系统引发针对癌细胞的特异性免疫反应的能力（图4d），研究发现经裂解物@pDFY处理的脾细胞消除了59.3％的B16细胞。相反，裂解物或裂解物+ pDFY处理的脾细胞的混合物仅杀死了不到30％的B16细胞。携带肿瘤抗原蛋白的裂解物@ pDFY成功触发了针对B16细胞的特异性免疫杀伤。在此基础上，考虑到pDFY的佐剂作用和交联蛋白的强免疫原性，抗原工程系统可作为黑色素瘤治疗的免疫增强疫苗型材料。最后，经B16荷瘤小鼠皮下药物注射研究，证明了由于某些功能蛋白被裂解物@ pDFY富集，裂解物@ pDFY可以成功激活体内抗癌免疫反应。
5. DFY在不可切除黑色素瘤中的抗癌作用。
随后，研究者对抗原工程系统的肿瘤抑制能力进行了分析。抗PD1抗体（aPD1）或化学治疗药物已与基于DFY的抗原工程系统结合用于治疗B16荷瘤小鼠（图5a）实验结果表明DFY + aPD1的治疗抑制了91％的肿瘤生长。研究者还记录了各种治疗后小鼠的存活率（图5c）。在所有组中，用DFY + aPD1处理的小鼠的存活时间最长。该结果表明，肿瘤周围注射DFY不仅可以收集可能含有肿瘤抗原的肿瘤蛋白，而且可以将免疫原性肿瘤蛋白递送至APC并引起随后的CTL激活以抑制肿瘤进展。酶联免疫吸附试验（ELISA）显示，DFY + aPD1处理后，包括干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在内的免疫激活标记物增加（图5f）。
6. DFY经皮给药治疗黑色素瘤。
研究者将凝胶状的DFY @ gel作为一种透皮治疗系统，粘附在皮肤上时释放DFY。如图6g所示，在相同深度下，用DFY @ gel治疗的肿瘤的平均荧光强度（MFI）高于DFY。使用V-C扩散池和荧光光谱仪研究了分离的猪皮中DFY @ gel的透皮吸收。与游离DFY相比，DFY @ gel的透皮渗透提高了1.5倍（图6h）。然后通过测量肿瘤体积评估DFY @ gel抑制肿瘤生长的能力（图6i）。在为期16天的实验中，DFY @ gel显示出与DFY（腹膜内注射）相似的治疗效果。IFN-α在临床上用于术后黑色素瘤的治疗。与临床方案相比，评估了DFY @ gel的治疗效果。IFN-α和经皮凝胶治疗均显着抑制了肿瘤的复发。该结果表明透皮DFY @ gel在预防黑素瘤复发方面具有与临床上使用的IFN-α几乎相同的治疗效果。
四、小结
在这项研究中，研究者设计了一种基于肽的肿瘤蛋白工程系统，该系统对黑素瘤治疗表现出强大的免疫原性。一旦进入恶性黑色素瘤细胞，该三肽进行酪氨酸酶催化的氧化聚合。同时，通过迈克尔加成反应还捕获了来自细胞核，线粒体和核糖体的高免疫原性功能蛋白，这引起了类似于坏死的快速细胞死亡。随后，肿瘤蛋白交联的pDFY从垂死和破裂的癌细胞中释放出来，形成的聚集纤维更易于被APC内吞。因此，设计的肿瘤蛋白质工程系统成功地收集了免疫原性蛋白质并将其递送至APC，并表现出辅助作用以增强免疫应答以消除肿瘤。DFY的经皮免疫疗法在小鼠和小型猪模型中也显示出高效率和高生物相容性，并显着延长了肿瘤小鼠的存活时间。在可切除的黑色素瘤中，发现DFY@gel具有与临床IFN-α治疗相似的复发预防效果。
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