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Yang Jn, Chen J, Xiao M. A protease-activated receptor 1 antagonist protects against global cerebral ischemia/reperfusion injury after asphyxial cardiac arrest in rabbits. Neural Regen Res 2017;12:242-9

Neural Regen Res:蛋白酶活化受体1拮抗剂可减轻由窒息性心脏骤停造成的全脑缺血再灌注损伤

来自中国湖北医药学院附属十堰市太和医院的Jingning Yang团队研究发现,蛋白酶活化受体1拮抗剂SCH79797可通过ERK、JNK/c-jun和PI3K/Akt信号通路发挥抗炎和抗凋亡作用,进而减轻脑损伤。
脑缺血或出血中蛋白酶活化受体1活化后与凝血酶结合引起脑损伤。蛋白酶活化受体1活化还能增加N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的兴奋性氨基酸的毒性,导致细胞凋亡。此外,蛋白酶活化受体1活化可导致脑部炎症,这是造成脑损伤的重要原因之一。虽然上述研究提示蛋白酶活化受体1和脑缺血再灌注损伤存在因果关系,但蛋白酶活化受体1在脑损伤中的作用及其机制仍有待阐明。
Jingning Yang等利用窒息性心脏骤停方法建立日本大耳白兔短暂性全脑缺血再灌注损伤模型,10min后静脉注射25 μg/kg蛋白酶活化受体1拮抗剂SCH79797,48h后兔血清神经元特异性烯醇化酶水平降低,神经功能障碍明显减轻,海马细胞凋亡减少,ERK磷酸化水平增加,c-Jun水平下降,中性粒细胞浸润减少;而在SCH79797干预前10min时静脉注射3 mg/kg磷脂酰肌醇3-激酶/Akt抑制剂LY29004,可抑制上述变化。说明蛋白酶活化受体1拮抗剂可减轻由窒息性心脏骤停造成的全脑缺血再灌注损伤。研究结果在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2017年2月2期发表。

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