【强烈社会责任感应是科学家“标配”】随着寿命的不断延长,人类遭遇各种疾病的概率越来越高。世界卫生组织发布的《2020年全球卫生统计报告》显示,心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病、糖尿病每年致3230万人死亡。全世界的医药工作者都在孜孜不倦地寻找攻克这些顽症的方法,希望发现更多安全有效的治疗药物。

中科院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员、新药研究国家重点实验室副主任柳红已经在新药研发的路上走了20多年。“做国家事,担国家责,于万千世界找出能治愈疾病的新药是我从事科研的初心,也是毕生追求。”柳红告诉《中国科学报》。

急国家之所急

出身医学世家的柳红,从小就对配药特别感兴趣。填报高考志愿时,她坚定地选择了中国药科大学。1999年,她于母校获得博士学位后,进入上海药物所从事新药研发工作。

药物的靶点通常是生物大分子蛋白,新药研究往往通过合成的小分子化合物与大分子的靶点相互作用,调节靶点起到治疗的效果。说得形象点,就是寻找小分子化合物和大分子蛋白之间的“最佳配对”,为一些关键靶点寻找合适、有成药性的先导化合物。

2020年初,春节将至,新冠肺炎来势汹汹。危急时刻,上海药物所迅速响应,成立抗疫攻关团队。自2003年非典型性肺炎暴发,柳红团队一直致力于抗冠状病毒药物研发,具有丰富的抗病毒药物研发经验。她迅速召集课题组成员成立抗疫攻关小组,积极寻找抗新型冠状病毒的有效药物。

由于冠状病毒主蛋白酶的底物结合口袋具有高度保守性,研发团队决定采取基于结构的药物设计策略进行抗新冠肺炎药物研发。不舍昼夜,鏖战数月,攻关小组取得重要进展,发现一类结构新颖、高效、安全的抗新冠肺炎病毒候选药物。在攻关团队和转化企业的合力推进下,该候选药物于2020年8月获美国食品药品监督管理局批准,并于2021年3月在Frontage临床研究中心启动临床I期试验。

回首研发经历,柳红表示,国家和人民利益高于一切,从事创新药物研究工作,强烈的社会责任感和使命感是科学家应有的“标配”,“出新药、出好药”的初心和使命始终是她实践的标准。

柳红认为,上海药物所是国家队,应以国家需求为导向,以人民利益为重。她长期关注禽流感、艾滋病等涉及国家卫生安全的重大疾病药物研发,为国家公共卫生安全进行技术储备。抗艾滋病项目成果转化难度大,她不顾风险坚持临床开发。目前,柳红团队开发的抗艾滋病新药塞拉维诺正处于临床I期研究阶段,具有良好的开发前景。

应时代趋势 创新研发方法

新药研发投入巨大,柳红深谙现实。为了降低研发成本、提高效率,她和团队将传统的药物化学设计方法与计算机辅助药物设计和生物活性筛选方法相结合,可以针对感染性疾病(艾滋病、禽流感)、炎症、肿瘤以及心血管疾病等多种疾病的20余个靶标。该方法可用于药物先导化合物的发现与优化研究。

如何快速合成那些有药物潜力的化合物,用于活性测试和安全性评价,是非常重要的研究过程。结合实际需要,柳红等发展了一系列创新、高效、环保的有机合成新方法。她表示,依托这些高效的合成方法,不仅能快速得到目标分子,还能建立具有优势骨架结构、化合物数目众多的化合物库。作为资源的储备,其可以在将来用于新靶点的活性筛选。

利用这个药物研究模式,柳红交出了一张漂亮的成绩单。团队针对感染性疾病、炎症、肿瘤以及代谢性疾病等多个疾病领域发现10余个候选新药,7个处于临床研究,获国内外授权专利86项,实现技术转让7项。

“未来这个药物研究模式还将高效提供更多的疾病候选药物。”对此柳红充满信心。在她看来,一位合格的科研人员,要具备创新思维和意识,要对科学锲而不舍地探索追求,要有一股为科学研究献身的拼劲,更为重要的,要有一种强烈的社会责任感和使命感。

一切成绩源于团队的共同努力

今年7月,2021年上海“最美科技工作者”揭晓,柳红等10位科技工作者入选。“我是新药设计与发现科研团队的一员,所有的成绩和荣誉都是整个团队共同努力的结果。”柳红说。

与很多从事科学研究的人一样,柳红也希望能尽快出成果,但新药研发周期长,并不是每个合成的化合物都能成为上市的新药。在她看来,如何营造积极向上、充满活力的科研氛围至关重要。

“柳老师总能在平淡的科研工作中发现乐趣,并将欢乐传递给我们。”研究员王江说。

每年年末,柳红就会鼓励和组织学生编排小品、表演合唱等,节目总是能赢得喝彩、掌声。“科研是在一次次失败中探索的,而文艺创作却能发挥学生特长,丰富科研生活,树立学生的自信心。”学生和团队始终是柳红牵挂和关注的。

做导师20多个年头,柳红时刻关注教育工作。她心系青少年科普,努力提升边远地区的教育水平,参与制作了多个科普教育课程课件以及科普微视频。“我没做什么,不值一提。”被问起这些,柳红连连摆手。

不忘初心,一心一意做药人。科研上遇到再多的困难,柳红心中也总是充满热情。“每一个人的成长过程中,都会思考自己适合做什么、感兴趣的是什么。我觉得做科研是非常有意思的工作,这种信念给了我无尽的动力。”柳红说。https://t.cn/A6MP2lm4

【科普】孕育健康宝宝 这些功课不能少

孕育一个健康、聪明的宝宝

是每个家庭的殷切期望

自妈妈怀孕之日起

宝宝是否健康

就时刻牵动着全家人的心

而一个先天缺陷宝宝的诞生

往往是对妈妈和全家人的沉重打击

我国出生缺陷总发生率约为5.6%,以2020年全国年新生儿出生数量1003.5万计算,就有约56万个孩子带着先天缺陷出生。

出生缺陷是导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因,严重危害儿童生存期限和生活质量,给家庭和社会带来沉重的负担。

为做好预防出生缺陷,我们国家建立了完备的三级预防体系:

一级预防

孕前预防,通过孕前和孕早期进行健康教育、婚前医学检查、孕前优生健康检查及个性化指导,避免有害因素,预防出生缺陷的发生。

二级预防

孕期预防,通过产前筛查和产前诊断来早发现、早诊断、早治疗,可以减少严重出生缺陷儿的出生。

三级预防

产后及时发现出生缺陷,尽早干预治疗,改善出生缺陷患儿的功能及预后。

2021年9月12日是第17个“中国预防出生缺陷日”,今天咱们就来聊一聊整个孕期里,为了预防出生缺陷,孕妈妈们必须做的那些检查吧~

孕早期超声筛查

(11周-13周+6天)

主要通过超声筛查,测量胎儿颈项透明层(NT)厚度。NT增厚是指NT测量值≧3mm,NT增厚与染色体异常及先天性心脏病等出生缺陷密切相关。

孕中期血清学筛查

(15周-20周+6天)

检测血清中的AFP、β-hCG、uE3和抑制素A等指标,结合孕妇的年龄、孕周数、体重等,综合计算出胎儿罹患21-三体、18-三体及神经管缺陷的风险。


唐筛高风险,宝宝还能要吗?
唐筛结果显示“高风险”的孕妈也不用太担心,因为唐筛的“假阳性”率比较高,结果高危不一定代表胎儿有问题,但一定要遵医嘱进行后续的产前诊断,来得出更准确的结果。

无创产前DNA检测(NIPT)

(12周-22周+6天)

胎儿通过脐带、胎盘与妈妈血脉相通,所以在妈妈的外周血中,也会存在少量胎儿的游离DNA。通过抽取10毫升妈妈的血液,从中分离、提取出胎儿的DNA并进行分析,这就是无创DNA检测。

与唐氏筛查相比,无创产前筛查具有更高的疾病检出率,假阳性及假阴性率都更低。但它仍然只是一种筛查方式,不能取代诊断性试验。

无创产前筛查的适用人群是:血清学筛查临界风险、有产前诊断禁忌症(如先兆流产、孕妇Rh阴性血型、出血倾向、乙肝等感染活动期等)及错过血生化筛查时间的孕妇。当然,如果普通孕妇想通过筛查获得更高的疾病检出率,也可以选择无创产前筛查,但其检测价格比血清学筛查贵一些。

但要注意的是,对于高龄孕妇,特别是年龄超过38岁以上的孕妇、血清学筛查高风险的孕妇应慎重选择NIPT,因为这些人群中除了NIPT筛查的目标疾病,即21-三体、18三体及13-三体发生率高,其他染色体异常发生率也会增加,选择NIPT需要承担更高的染色体异常漏诊的风险。


血清学筛查、无创DNA高风险怎么办?
对血清学筛查高风险、NIPT高风险、不良孕产史、遗传性疾病家族史的孕妇,医生可能会建议您进一步行产前诊断。常用方法包括:

· 绒毛膜取样(11-13周+6天)

· 羊膜腔穿刺术(适宜孕周为17-22周+6天)

· 脐带穿刺(18周后)

这些方法可以直接获得胎儿的细胞,进行染色体、基因诊断,但是这些方法是有创性检查,有一定的流产风险。

孕中期系统产前超声检查(大排畸)

(20周-24周)

“孕中期系统产前超声检查”俗称“大排畸”,顾名思义,它就是通过超声检查观察胎儿是否有严重的结构畸形。

在孕20~24周左右,胎儿的基本结构已经形成,胎儿大小和羊水量适中,在宫内的活动空间较大,胎儿骨骼回声影响较小,图像比较清晰,能够更好的看到胎儿的发育状况,有利医生发现胎儿是否存在严重的结构畸形。


为什么有些胎儿畸形查不出来?
通过孕期的系列的产前筛查与诊断,对于严重的致残致死的出生缺陷的检出率能够达到70%以上,但并不是所有的畸形都能够在孕期被发现,如一些功能性的异常(如智力发育障碍、代谢性疾病等),一些结构畸形(如多指趾、小耳、生殖器畸形、微小的先天性心脏病等)。

在怀孕的各个时期

医生会安排我们做很多项检查

过程看起来很繁琐

结果看起来很深奥

但是孕妈妈一定要和医生密切的配合呀!

这些都是为了保证宝宝的健康呦~

北京妇幼健康服务

美医生建议:严控疫苗豁免是否被“滥用”

美国外科医生 维韦克·穆尔蒂(Vivek Murthy )博士建议拜登政府对COVID-19疫苗豁免进行监控,以确保疫苗豁免不被“滥用”。

拜登政府于上周宣布强制疫苗授权法案,能够避免强制接种的唯一方法是基于宗教或医学理由要求疫苗豁免。

穆尔蒂坚持认为拜登政府应确保疫苗豁免不会被轻易滥用 。

他告诉CNN的《国情咨文》杂志:“不幸的是,作为一个国家,我们在处理豁免方面有经验,但我们必须在那里保持警惕,并确保人们本着他们打算使用豁免的精神使用它们,而不是在不申请时滥用豁免。这是我们在未来几天和几周内继续监控的一个领域。


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